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유아 발달에서 비타민 B-12의 중요한 역할에도 불구하고, 수유 중 유아 및 산모 섭취에 대한 기존 권장 사항은 9명의 브라질 여성 표본에서 오래된 방법으로 분석된 우유 비타민 B-12 농도를 기반으로 합니다. 우유 매트릭스 내 비타민 B-12의 정확한 정량화를 위해서는 결합 단백질인 합토코린에서 비타민을 효과적으로 가수분해해야 합니다. 본 체계적 검토의 목적은 우유 비타민 B-12 농도와 산후 시간, 산모의 비타민 B-12 소비, 산모의 비타민 B-12 상태 및 샘플 수집 방법 사이의 연관성에 대한 증거를 고려하고 비판하는 것입니다. 출판된 문헌의 체계적인 검색은 미국 국립 의학 도서관의 MEDLINE/PubMed 서지 검색 엔진을 사용하여 수행되었습니다. 연구가 독창적이고 모유 내 비타민 B-12 농도가 수유 첫 12개월 동안 적절한 방법을 사용하여 측정된 경우 관찰 및 중재 연구가 포함되었습니다. 11개의 연구가 포함 기준을 충족했습니다. 비타민 B-12 농도는 초유에서 가장 높았으며 수유 첫 3~4개월 동안 윤곽이 뚜렷하지 않은 궤적으로 감소했습니다. 산모의 습관적인 비타민 B-12 섭취와 영양이 부족한 여성의 우유 비타민 B-12 농도 사이에 긍정적인 연관성이 있다는 일부 증거가 있었습니다. 임신과 수유 중에 50~250μg의 비타민 B-12/d를 보충하면 개입이 진행되는 동안 모유의 비타민 B-12 농도가 증가한 반면, 2.6~8.6μg/d의 보충은 기본 비타민 B-12가 부족한 집단에서 효과적이었습니다. 상태이지만 다른 인구 집단에서는 그렇지 않습니다. 우유 비타민 B-12 농도가 산모의 순환 비타민 B-12 농도 또는 샘플링 방법에 따라 달라지는지 여부는 기존 데이터가 상충되므로 추가 연구가 필요합니다. 모유 비타민 B-12 농도에 대한 이해의 지식 격차를 해소하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다. 모유 내 비타민 B-12의 기준값과 유아기 및 수유기 권장 섭취량은 현대적인 분석 방법을 사용하여 재평가되어야 합니다.

키워드: 모유, 수유, 유아, 비타민 B-12, 코발라민, 결핍, 보충

소개

원핵생물에 의해서만 합성되는 필수 영양소인 비타민 B-12는 엽산 대사 및 DNA 합성에 필수적인 2가지 주요 효소 반응에서 보조 인자 역할을 하며(  ) 정상적인 태아 및 아동기 성장 및 발달에 중요합니다(  ). 비타민 B-12가 풍부한 산모에게서 태어난 유아의 간에는 약 25~30μg의 비타민 B-12가 포함되어 있는 반면, 임신 중 산모의 비타민 섭취 또는 흡수가 부적절할 경우 신생아 내인성 저장량은 상당히 낮을 수 있습니다(2~5μg). (  ,  ). 성장하는 유아는 조직 합성과 신경학적 발달을 지원하기 위해 ≥0.1μg의 비타민 B-12/d가 필요한 것으로 추산되며(  ,  ), 모유만 먹는 유아는 비타민 B-12 고갈을 피하기 위해 모유에 의존하게 됩니다.

제한된 간 비타민 B-12 보유량으로 태어나 주로 모유 수유를 하는 영아는 출생 후 몇 개월 이내에 결핍 증상이 나타날 수 있습니다. 사례 연구에 잘 기록되어 있고 4개월에서 10개월 사이에 가장 흔히 진단되는 일련의 증상에는 빈혈, 과민성, 근육긴장 저하, 소두증, 성장 장애, 무관심, 거식증, 운동 장애, 총체적인 발달 지연 또는 퇴행이 포함됩니다.  ,  ). 고용량 근육 내 및 경구 비타민 B-12 치료는 임상적 개선을 가져오지만, 인지 및 발달 지연은 40~50%의 사례에서 지속됩니다(  ).

유아 발달에서 비타민 B-12의 중요한 역할에도 불구하고, 유선에 의한 비타민 B-12 흡수 및 분비 메커니즘은 여전히 ​​연구 주제로 남아 있습니다. 새로 섭취된 비타민 B-12는 근위 회장의 내인자에 결합하고, 이 복합체는 cubam 복합체 수용체 매개 세포내이입에 의해 원위 회장의 점막 세포로 들어갑니다(  ). 다수의 수용체와 수송체가 위장 시스템에서 비타민 B-12의 세포외 및 막횡단 수송과 그에 따른 분포에 관여합니다(  ). 유선은 수용체 매개 세포내이입을 통해 모체 순환으로부터 비타민 B-12를 획득할 가능성이 높습니다. 생체 외 연구의 예비 결과는 유방 상피 세포의 표면이 트랜스코발라민 II-B-12 복합체에 대해 높은 친화력을 가지고 있음을 시사합니다(  ). 수유 유선에서 우유로 비타민 B-12의 이동은 아직 설명되지 않았습니다(  ).

수유모는 주로 동물성 식품, 발효 식품, 비타민 B-12 강화 식품 섭취를 통해 비타민 B-12를 얻습니다. 반추동물과 다른 동물의 위장관에 서식하는 박테리아가 비타민 B-12를 새롭게 생합성한 후 비타민은 근육과 간에 저장되고 우유와 계란으로 방출됩니다(  ). 수유기의 미국 권장 식이 허용량(RDA) 2.8μg/d는 식이 비타민 B-12의 50%가 건강한 성인에 의해 흡수된다고 가정하지만 방사성 라벨로 측정한 생체 이용률은 계란 제품에서 9~36%로 다양합니다. %는 생선에서, 52~89%는 고기에서 섭취되며 섭취량과 반비례합니다(  ). 비타민 B-12 생성 박테리아로 발효된 식품도 식이 섭취에 기여할 수 있습니다 . (  ) 인간 결장의 박테리아는 비타민 B-12를 생성하지만 합성 부위는 비타민이 흡수되는 소장에서 멀리 떨어져 있습니다. 더욱이, 인간 장에 있는 대부분의 미생물 종은 외인성 코리노이드를 필요로 한다고 가정됩니다. 소장에 박테리아 부하가 높은 개인은 코발라민 상태가 낮습니다 (  ).

모유에는 혈청보다 약 100배 더 많은 비타민 B-12 결합 단백질인 합토코린이 포함되어 있으며, 대부분 불포화 형태의 아포-합토코린입니다(  ). 우유에서 비타민 B-12를 정확하게 측정하려면 합토코린에서 코발라민을 방출하기 위해 샘플을 처리해야 합니다(  ). 이를 달성하기 위해 파파인을 이용한 소화를 포함하여 다양한 방법이 사용되었습니다. 산성 처리; 끓이거나 찌거나 고압증기멸균하는 것; 결합 단백질을 물리적으로 제거하는 코빈아미드-세파로스 컬럼의 사용(  ,  ). 단백질 변성에서 파파인 소화, 산도 및 열 단독의 효율성은 알려져 있지 않지만 특정 실험 조건에 따라 달라질 수 있습니다. 코빈아미드-세파로스 컬럼 방법은 모유에서 검증되었으며 단백질 제거에 효과적인 것으로 간주됩니다(  ). 최근, 디티오트레이톨과 시안화칼륨이 있는 상태에서 열에 의한 단백질 비활성화가 코빈아미드-세파로스 컬럼만큼 효과적이며 노동 집약도가 덜한 것으로 밝혀졌습니다(  ).

분리된 비타민 B-12는 미생물학적 분석이나 방사성 동위원소 또는 화학발광 검출을 이용한 경쟁적 단백질 결합 분석을 통해 정량화되었습니다. 두 방법 모두 모유 샘플에 잔류하는 결합 단백질에 취약합니다(  ,  ). 식품과 혈청에서 화학발광 검출을 이용한 경쟁적 단백질 결합은 미생물학적 분석과 유사한 결과를 나타내었지만 변동 계수는 더 낮았습니다(  ). 두 가지 방법은 모유 매트릭스에서 직접 비교되지 않았습니다. 화학발광 검출을 통한 경쟁적 단백질 결합은 선형성, 정확성, 정밀성 및 안정성이 검증되었으며 현재 모유 내 비타민 B-12 측정의 표준으로 간주됩니다(  ).

미국의 유아기 비타민 B-12 적정 섭취량(0.4μg/d)과 수유기 비타민 B-12의 RDA 증분은 단일 종단 연구에서 평균 우유 비타민 B-12 농도 310pmol/L에서 파생되었습니다. 9명의 브라질 여성(  ,  ). 본 연구에서 샘플은 처리를 거치지 않았으며 혈청에 대해 검증된 방사성 동위원소 희석 분석 키트를 사용하여 분석되었습니다(  ). 분석 방법의 상당한 개선과 이러한 방법을 활용한 최근 연구의 보다 정확한 데이터에도 불구하고 우유 비타민 B-12 농도와의 연관성은 문헌에 요약되어 있지 않습니다. 본 체계적 검토의 목적은 모유 비타민 B-12 농도와 산후 시간, 산모의 비타민 B-12 소비, 산모의 비타민 B-12 상태 및 시료 수집 방법 사이의 연관성에 대한 증거를 고려하고 비판하는 것입니다.

행동 양식

검색 전략

1966년 1월 1일부터 2017년 7월 15일까지 출판된 문헌에 대한 체계적인 검색은 미국 국립 의학 도서관의 MEDLINE/PubMed 서지 검색 엔진을 사용하여 수행되었습니다. MeSH(Medical Subject Heading)와 제목/초록 키워드의 다양한 조합을 사용하여 여러 PubMed 검색을 수행했습니다. MeSH 키워드에는 "우유, 인간", "수유", "모유 수유", "초유"와 "비타민 B-12"가 포함되었습니다. 제목/초록 키워드에는 "수유", "모유 수유", "모유 수유", "모유 수유", "모유", "우유", "모유", "인유", "초유", "비타민 B"가 포함되었습니다. -12,” “비타민 B-12,” “코발라민,” “시아노코발라민.” 제한된 검색 결과를 영어, 프랑스어, 독일어, 포르투갈어, 스페인어, 히브리어, 덴마크어, 노르웨이어 또는 스웨덴어로 출판된 인간 연구로 필터링합니다. 전문 검토를 위한 관련 연구 목록을 식별하기 위해 두 명의 개인이 고유한 논문 제목과 초록을 독립적으로 선별했습니다. 의견이 다를 경우 세 번째 개인이 초록을 검토하여 2/3 다수결로 불일치를 해결했습니다. 초기 검색에서 식별되지 않은 다른 관련 연구에 대한 참조를 위해 리뷰 및 원본 연구 논문을 조사했습니다. 연구가 독창적이고 모유 내 비타민 B-12 농도가 수유 첫 12개월 동안 ≥1 시점에서 측정된 경우 연구가 포함되었습니다. 동물을 대상으로 실시한 경우, 혈청에서는 비타민 B-12를 측정했지만 우유에서는 측정하지 않은 경우, 사례 연구인 경우, 결합 단백질에서 비타민 B-12를 가수분해하기 위해 검증된 샘플 처리가 포함되지 않은 분석 프로토콜을 사용한 경우 연구는 제외되었습니다 . 1 번 테이블 ).

검색 전략을 사용하여 255개의 고유한 제목이 반환되었습니다. 상호 참조를 통해 세 가지 추가 연구가 확인되었습니다(그림 1). 추상 심사와 전문 검토를 거쳐 11개의 독립적인 연구가 검토에 포함되었습니다. 비뚤림 위험은 방법 검토, 데이터 분석 및 보고를 통해 개별 연구 수준에서 평가되었습니다. 주요 요약 측정값은 평균 또는 중간 모유 비타민 B-12 농도였습니다.

 
그림, 일러스트레이션 등을 담고 있는 외부 파일. 개체 이름은 nmx019fig1.jpg

흐름도.

결과

포함된 연구에 대한 설명

체계적 검토에 포함된 11개의 독특한 연구 중 (1 번 테이블), 9번은 저소득 또는 중간 소득 국가, 일반적으로 사회 경제적 지위가 낮은 인구에서 실시되었습니다(  ,  ,  ). 나머지 연구는 Chebaya 등의 연구 참가자 중 일부를 포함하여 선진국에 거주하며 식이 제한이 없는 수유 여성을 대상으로 수행되었습니다(  ,  ). (  ).

1 번 테이블

포함된 연구에 대한 설명 1

저자, 연도 및 국가(참조) 연구 설계, n , 영양 상태 여부, 보고된 경우 B-12 보충제를 복용하는 산모의 % 검체 수집 및 보관, 산후 시간 및 분석 방법 주요 및 추가 결과 2 , 3 편견/한계 중요한 측면/비판적 의견
적절한 단백질 제거를 통해 모유 내 비타민 B-12 분석이 검증됨          
 Allen 외, 2015, 말라위(  ) RCT. 분만 후 매일 1 ) LNS(2.6μg 비타민 B-12/d [ n  = 185]), 2 ) 대조군[ n  = 177]을 보충합니다. PN. 연구 방문 시 일반 샘플의 ME는 즉시 냉동하여 드라이아이스에 담아 –80°C에서 보관합니다. 2주 또는 6주, 24주 디티오트레이톨과 KCN에 삶은 샘플을 고체상 경쟁적 화학발광 단백질 결합 면역분석법(Siemens Immulite 1000)으로 분석합니다[Hampel et al. (  )]. 2주 또는 6주: 302.6[192, 598](LNS) 대 243.5[162, 438](대조군); 24주: 236.2[170, 362] 대 177.1[140, 258]( P  = 0.0018 결합 시점). 24주차에 LNS 샘플의 34%와 대조 샘플의 16%가 0~6개월 동안 유아용 비타민 B-12 AI를 충족했습니다. 보충 후에만 우유를 수집합니다. 모든 여성 HIV+. 눈이 멀지 않았습니다. 다른 두 개의 암(ARV 및 ARV/LNS)은 포함되지 않습니다.
 Bae 외, 2015, 미국(  ) 전향적 코호트 조절 수유 연구, 수유 5~15주 동안 매일 8.6μg 비타민 B-12(6μg 음식 + 2.6μg MVI 보충제). n  = 28. WN. B-12 보충제를 복용하는 사람은 없습니다. 산모는 금식(10시간)하고, 하루 첫 수유 후 2시간 후에 한쪽 젖을 완전히 짜내고 –80°C에 보관했습니다. 15주 Hampel et al.의 방법을 사용하여 분석했습니다. (  ). 기하 평균, 기준선: 318, 95% CI [227, 447], 연구 종료: 298 [213, 419] ( P  = 0.46). 기준선( r  = 0.48, P = 0.01) 에서 HM과 혈청 B-12 사이에는 양의 상관관계가 있었지만  연구 종료( r  = 0.18, P  = 0.36)에서는 그렇지 않았습니다. 대조군 없음, 별도 연구의 편의 샘플.
 Chebaya 외, 2017, 캐나다 및 캄보디아(  ) 단면. 총 n  = 168; 캐나다 [ n  = 109], 캄보디아 [ n  = 59]. 영양 상태는 설명되지 않습니다. 캐나다 산모는 임신 13~22주부터 PP 8주까지 하루 12μg의 비타민 B-12가 함유된 MVI를 섭취합니다. 캄보디아 어머니들은 보충되지 않았습니다. 주로 아침에 이전 수유 이후 2시간 이상 전기 펌프를 사용하여 1개의 유방을 완전히 짜냈습니다. -80°C에서 보관됩니다. 캐나다: 8주, 캄보디아: 3~27주 Hampel et al.의 방법을 사용하여 분석했습니다. (  ). Geometric means [95% CI]. Canada: 452 [400, 504], Cambodia 317 [256, 378] (P < 0.001). HM correlated with maternal and infant serum vitamin B-12 in Canada (P < 0.05) but not in Cambodia. Infant age borderline inversely associated with HM vitamin B-12 in Cambodian samples (P = 0.05). Samples in 2 populations collected at different times PP. In Canadian mothers, MVI supplementation continued until point of sampling.
 Deegan et al., 2012, Guatemala () Cross-sectional. Total n = 183; deficient (serum B-12 <150 pmol/L) [n = 64], marginal n = 64, adequate (serum B-12 >220 pmol/L) [n = 55]. PN. ME of ∼50 mL casual sample into freezer-safe bag, storage conditions not reported. 11.5–12.5 mo. Milk pretreated with cobinamide-coated, epoxy-activated, hydrophilic sepharose and analyzed by solid-phase competitive chemiluminescent protein binding immunoassay (Advia Centaur Analyzer). Deficient: 22 [0, 738], Marginal: 25 [0, 644], Adequate: 63 [50, 1300] (P < 0.05 in adequate vs. other groups). HM B-12 concentration associated with maternal intake (r = 0.26) and serum B-12 (r = 0.30), P < 0.05 for both. High intra-individual variability in HM B-12. 65% of samples fell below analyzer detection limit of 50 pmol/L.
 Duggan et al., 2014, India () RCT. Daily oral supplementation from <14 wk gestation through 6 wk postpartum with Fe + folic acid and 1) vitamin B-12 (50 µg) [n = 68], 2) placebo [n = 73]. PN. ME of 10 mL from 1 breast without regard to time since last feeding, stored at –80°C. 6 wk, 3 mo, 6 mo. Analyzed using method of Hampel et al. (). 6 wk: 136 [93, 203] (B-12) vs. 87 [44, 127] (placebo), 3 mo: 97 [63, 146] vs. 68 [37, 102], 6 mo: 106 [65, 160] vs. 80 [51, 113] (P < 0.0005 at 6 wk). Difference between groups NS at 3 mo or 6 mo. High loss to follow-up, n = 37 (B-12) and n = 44 (control) at 6 mo.
 Engle-Stone et al., 2017, Cameroon () Cross-sectional at 2 time points, before and after introduction of wheat flour fortification. 2009 [n = 23] and 2012 [n = 133]. Urban population, nutritional status not described. ME of 5–10 mL from fuller breast 30 s after infant started feeding. Stored at –20°C. ≥1 mo. Analyzed using method of Hampel et al. (). 2009: 333 ± 46, 2012: 685 ± 31 (P = 0.004 after controlling for covariates). Foremilk.
 Greibe et al., 2013, Denmark () Prospective cohort. n = 25. WN. At 2 wk, 4 mo, and 9 mo: 79%, 67%, and 50%, respectively, taking MVI containing 1.0–4.5 µg cobalamin/d. ME of fore- and hindmilk before and after feed. Stored at 4°C up to 18 h, then –80°C. 2 wk, 4 mo, 9 mo. Analyzed using method of Hampel et al. (). 2 wk: 760 [210, 1880], 4 mo: 290 [140, 690], 9 mo: 440 [160, 1940] (NS). Hindmilk contained more B-12 than foremilk (P = 0.003–0.005), but absolute difference small. Correlation between HM and plasma B-12 at 4 mo only (r = 0.58, P = 0.002).
 Hampel et al., 2017, Bangladesh () 3-d supplementation study; Day 1: no supplement, Day 2: MVI containing 2.8 µg vitamin B-12, Day 3: MVI containing 5.6 µg vitamin B-12. n = 18. Nutritional status not described. At every feed, 1 breast emptied by pump. Aliquots collected separately during first 2 min and remainder of feed, and third aliquot by mixing other 2. Stored at –20°C. 2–4 mo. Analyzed using method of Hampel et al. (). Medians. Day 1: 107, Day 2: 108, Day 3: 107. No difference between aliquots I, II, and III. No effect of supplementation.
 Shahab-Ferdows et al., 2015, Cameroon () Cross-sectional. Total n = 116; South [n = 39], North [n = 55], Yaoundé/Douala [n = 22]. PN/WN. ME of 5–10 mL from fuller breast 30 s after infant started feeding. Storage conditions not reported. Nonspecific time PP. Analyzed using method of Hampel et al. (). National: 180 [55, 291]; South: 236 [159, 386], North: 47 [20, 201],
Yaoundé/Douala: 287 [208, 422] (lower in North, P = 0.02).
Foremilk. Unknown whether stage of lactation differed between regions.
 Siddiqua et al., 2016, Bangladesh () RCT. Daily during pregnancy through 3 mo PP: 1) 250 μg B-12 + 60 mg Fe + 400 μg folate [n = 35], 2) placebo [n = 33]. PN. ME of unreported volume at the end of a feed. Stored at –80°C. <72 h and 3 mo. Analyzed using method of Hampel et al. (). Medians. <72 h: 778 (B-12) vs. 320 (placebo) (P < 0.001), 3 mo: 235 (B-12) vs. 170 (placebo) (P < 0.03). Hindmilk. Daily supplementation continued until point of sampling.
 Williams et al., 2016, Kenya () Cross-sectional. n = 286. PN/WN. 수유 시작 후 1분 및 이전 수유 후 ≥90분, 09시부터 1200시 사이에 오른쪽 유방에서 5mL HM의 ME. -4°C에서 3주 이하 동안 보관한 다음 -80°C에서 보관했습니다. 1~6개월 디티오트레이톨 및 KCN 존재 하에서 유청 분획을 열처리한 후 고체상 경쟁적 화학발광 단백질 결합 면역분석법(Immulite 1000 Siemens). *113 [61, 199]. 산모 연령은 HM 비타민 B-12와 반비례합니다( P 값은 보고되지 않음). HM 비타민 B-12와 지난 24시간 동안 산모의 비타민 B-12 섭취 또는 BMI 사이에는 연관성이 없습니다. 식이 데이터의 잠재적인 회상 및 보고 편향. 대규모 연구의 편의 샘플입니다.  

1 AI, 적절한 섭취; ARV, 항레트로바이러스제; HM, 모유; KCN, 시안화칼륨; LNS, 지질 기반 영양 보충제; ME, 수동 표현; MVI, 종합비타민; PN, 영양 부족; PP, 산후; RCT, 무작위 대조 시험; 심판, 참조; WN, 영양이 풍부합니다.

2 값은 평균 ± SD[범위] 또는 중앙값[IQR]입니다.

3 유의성은 P < 0.05 로 정의됩니다  .

 ,  ,  ,  ,  ) 에서 단면적으로 측정되었으며 , 3개는 산후 정해진 시간에, 2개는 다양한 수유 단계에서 측정되었습니다(  ,  ). 한 연구는 3일 동안 각 수유 시 우유를 수집하는 단기 보충 시험이었는데, 그 동안 산모는 아무런 개입도 받지 않았으며 연속적으로 비타민 B-12 2.8μg 또는 비타민 B-12 5.6μg을 받았습니다(  ) . 5개 종단 연구(3개 포함)에서 모유 비타민 B-12 농도는 초유부터 3~9개월 수유까지 2~6회 측정되었습니다(  ,  ,  ,  ,  ). 1개의 종단적 연구(  ) 를 제외한 모든 연구에는 대조군이 포함되었습니다. 중재 연구 중 1개에서는 치료 엄마와 대조 엄마 모두 HIV에 감염되었습니다(  ).

모유 샘플은 코빈아미드-세파로스 컬럼(  )을 사용하거나 디티오트레이톨과 시안화칼륨에 20분간 끓이는 방식으로 처리되었습니다(  ). 화학발광 검출을 이용한 고체상 경쟁적 단백질 결합 면역분석법은 포함된 모든 연구에 사용된 분석 방법이었습니다. 개별 연구에서 편향의 잠재적 원인은 다음 항목에 설명되어 있습니다.1 번 테이블.

산후 시간

대조군이 포함된 4개의 종단 연구 중 3개에서 대조군 사이에서 수유 초기와 후기 단계 사이에 모유 비타민 B-12 농도가 크게 감소한 것으로 나타났습니다. Siddiquaet al. (  )은 우유 비타민 B-12 농도가 72시간 미만에서 3개월로 감소한 것을 발견했습니다( n  = 33, 중앙값 320, 170 pmol/L, P  = 0.011), Greibe et al. (  ) 2주에서 4개월까지( n  = 25, 중앙값 [범위]: 760 [210-1880], 290 [140-690] pmol/L, P  < 0.0001) 및 Allen et al. (  ) 2주 또는 6주부터 24주까지( n  = 177, 중앙값 [IQR]: 244[162, 438], 177[140, 258] pmol/L, P  < 0.0001) (그림 2). 산후 3~27주 사이에 수유 중인 캄보디아 여성을 대상으로 한 단면 연구에서 우유 비타민 B-12 농도와 산후 시간 사이의 연관성은 경계선 유의미했습니다( P  = 0.05)(  ). 2개의 종단적 연구에서는 이전 및 이후 시점과 비교하여 3~4개월에 모유 비타민 B-12 농도가 최저 수준임을 시사했습니다(  ,  ).

그림, 일러스트레이션 등을 담고 있는 외부 파일. 개체 이름은 nmx019fig2.jpg

보충되지 않은 여성을 대상으로 한 종단 연구에서 모유 비타민 B-12 농도. 중요한 변경 사항은 더하기 기호( + )로 표시됩니다.

산모의 비타민 B-12 소비

세 가지 연구에서 모두 영양이 부족한 여성을 대상으로 산모의 습관적인 섭취와 우유 비타민 B-12 농도 사이의 연관성을 평가했습니다. (  ,  ,  ) 과테말라 시티 인근 도시 주변 지역에서 산후 11.5~12.5개월의 수유 여성에서 검증된 반정량적 FFQ를 기반으로 한 산모의 비타민 B-12 섭취는 우유 비타민 B-12 농도( n  = 183, r  = 0.26 )와 긍정적인 연관이 있었습니다. P  < 0.05) (  ). 카메룬에서는 밀가루에 비타민 B-12를 강화한 후 평균 우유 비타민 B-12 농도가 1년에 두 배 이상 증가했습니다(333 ± 46, 685 ± 31 pmol/L, 각각 n  = 23 및 n  = 133, P  = 0.004) (  ). 단일 24시간 식품 회상에서 동물성 원료 식품이나 비타민 B-12 섭취량 모두 전체 우유 비타민 B-12(중앙값 113 pmol/L)가 낮은 케냐 인구의 모유 비타민 B-12 농도와 관련이 없었습니다. 그러나 저자들은 회상 편향과 제공량의 잘못된 분류로 인해 연관성이 가려졌을 수 있다고 제안합니다(  ).

5가지 연구에서 우유 비타민 B-12 농도에 대한 산모 보충의 효과를 조사했습니다(  ,  ,  ,  ,  ). 방글라데시에서는 임신 중과 산후 3개월 동안 일일 250μg 경구 비타민 B-12를 보충하면 초유(72시간 미만)와 산후 3개월 동안 대조군에 비해 중재 그룹에서 우유 비타민 B-12 농도 중앙값이 더 높았습니다. 3개월에( n  = 68, 중앙값 778과 <72시간에 320pmol/L 비교, P  < 0.001, 3개월에 170 pmol/L에 비해 P  < 0.03)(  ). 임신 14주 미만부터 산후 6주까지 인도 여성에게 매일 50μg 경구 비타민 B-12/일 보충을 실시한 결과, 6주차 대조군에 비해 중재에서 우유 비타민 B-12 농도 중앙값이 더 높아졌습니다( n  = 141, 중앙값 [IQR]: 136[93, 203]과 87[44, 127] pmol/L, P  < 0.0005), 그러나 산후 3개월 또는 6개월에는 그렇지 않았습니다(  ).

나머지 개입 연구에서 치료 그룹의 여성은 2.6~8.6μg 비타민 B-12/d(  ,  ,  )의 일일 경구 투여량을 받았는데, 이는 수유 여성을 위한 미국 RDA와 비슷한 규모입니다(  ). 우유 비타민 B-12 농도에 대한 보충의 긍정적인 효과는 3개 연구 중 1개에서만 발견되었습니다. 말라위의 HIV 양성 여성에게 지질 기반 영양 보충제의 일부로 하루 2.6μg의 비타민 B-12를 보충하여 분만 후 2주, 6주, 24주에 대조군에 비해 우유 비타민 B-12 농도를 높였습니다. 결합 분석에서( n  = 362, 중앙값 [IQR]: 303[192, 598], 2주 또는 6주차에 244[162, 438] pmol/L, 236[170, 362], 177[140, 258] 비교 ] 24주째 pmol/L,  두 시점의 결합 분석에서 P = 0.0018)(  ). 대조적으로, 18명의 방글라데시 여성에게 아침에 2.8 또는 5.6μg의 비타민 B-12를 단회 투여한 경우 다음 24시간 동안 측정된 우유 비타민 B-12 농도에 아무런 영향을 미치지 않았으며( 26) 매일 그랬  . 대조군이 없는 28명의 미국 여성을 대상으로 한 수유 연구에서 산후 5~15주 동안 8.6μg 경구 비타민 B-12/일 보충 우유 비타민 B-12 농도 변화(  ).

산모의 비타민 B-12 상태

우유와 순환하는 비타민 B-12 농도 사이의 긍정적인 연관성은 1개의 연구에서 발견되었으며 2개의 추가 연구에서는 모든 시점이 아닌 일부 시점에서 발견되었습니다. 우유 비타민 B-12 농도는 산후 11.5~12.5개월 동안 저소득층 과테말라 여성 인구를 대상으로 한 단면 연구에서 혈청 비타민 B-12와 양의 상관관계가 있었습니다( n  = 183, r  = 0.30, P  < 0.05)(  ). 우유와 순환 비타민 B-12 농도 사이의 양의 상관관계는 4개월( n  = 25, r  = 0.58, P = 0.002) 에서 발견되었지만  덴마크의 종단적 연구(  )와 기준선 에서는 산후 2개월 또는 9개월에서는 발견되지 않았습니다. (5주 수유, n  = 28, r  = 0.48, P  < 0.01) 그러나 미국에서는 8.6 µg 비타민 B-12/d로 10주 동안 조절된 수유 개입을 따르지 않았습니다(  ).

샘플 수집

Hampel 외. (  ) 하루 중 시간, 산모가 마지막으로 음식을 섭취한 이후 시간, 수유 중 시간과 모유 비타민 B-12 농도 사이에는 아무런 관련이 없음을 발견했습니다. 그러나 Greibe et al. (  )는 수유 후 수집한 후유보다 수유 전에 수집한 전유에서 더 높은 비타민 B-12 및 합토코린 농도를 지속적으로 발견했습니다( P  = 0.005).

논의

초기 분석에 사용된 방법의 단점으로 인해 데이터 풀이 제한되어 있음에도 불구하고 체계적인 검토를 통해 모유 비타민 B-12 농도와 산후 및 산모의 비타민 B-12 섭취 사이의 연관성에 대한 증거가 발견되었습니다. 모유 비타민 B-12 농도와 산모의 비타민 B-12 상태 및 샘플 수집 방법의 관계는 일관성이 없었습니다. 지식 격차를 해소하고 모유 비타민 B-12 농도에 영향을 미치는 요인에 대한 이해를 높이기 위한 추가 연구가 시급히 필요합니다.

과학적으로 엄격한 방법을 사용하여 수집한 데이터에 따르면, 모유 비타민 B-12 농도는 초유에서 최대이며 수유 첫 몇 달 동안 산후 3~4개월에 최저 수준으로 감소합니다. 포함된 연구에서 우유 샘플 수집 사이의 간격이 넓기 때문에 농도 감소의 궤적은 명확하게 설명되지 않았습니다. 수유 단계와 모유 비타민 B-12 농도 사이의 관계를 보다 철저하게 이해하려면, 특히 농도가 더 빠르게 변하는 수유 초기에 검체를 자주 수집해야 합니다.

이용 가능한 증거는 산모의 비타민 B-12 섭취와 영양이 부족한 여성의 우유 농도 사이에 긍정적인 연관성이 있음을 시사합니다. 관련 데이터는 영양이 부족한 인구에서만 수집되었으므로 영양이 풍부한 인구에 대한 일반화는 불가능합니다. 습관적인 비타민 B-12 섭취와 우유 농도 사이의 상호 작용을 이해하기 위해 향후 연구에서는 다양한 비타민 B-12 섭취 수준을 가진 여성으로부터 종단적으로 샘플을 수집해야 합니다.

50~250μg 범위의 일일 비타민 B-12 보충은 개입이 진행되는 동안 모유 비타민 B-12 농도를 높이는 데 효과적이었지만(  ,  ) 인도 연구에서는 효과가 지속되지 않았습니다. 개입 중단 후 샘플을 수집했습니다(  ). 이 결과는 비타민 B-12의 생물학적 구획화, 저장 및 모유로의 전달에 대한 의문을 제기합니다. 수유 여성을 위한 현재 미국 농촌진흥청(2.6~8.6μg)에 가까운 일일 복용량을 보충하면 기본 비타민 B-12 상태가 좋지 않은 HIV 양성 말라위 산모 집단에서 우유 비타민 B-12 농도가 효과적으로 증가했지만(  ) 영양이 풍부한 미국 여성(  ) 를 단 한 번 복용했습니다 . 개입 도중과 개입 후 우유 비타민 B-12 농도의 변화를 평가하기 위해 적정 비타민 B-12 보충 프로토콜을 제공하는 무작위 통제 개입 시험이 필요합니다.

모유와 순환 비타민 B-12 농도 사이의 관계는 문헌에서 일관성이 없었습니다. 그러나 혈청 비타민 B-12 농도는 산모의 비타민 B-12 상태를 나타내는 이상적인 지표가 아닐 수도 있습니다. 비타민 B-12 결핍은 초기에 혈청 홀로트랜스코발라민의 증가, 이어서 메티말론산 및 총 호모시스테인의 증가를 특징으로 합니다(  ). 혈청 비타민 B-12 농도의 감소는 지속적인 결핍을 의미하며 몇 년 동안 나타나지 않을 수도 있습니다.

모유 비타민 B-12 농도가 샘플링 방법에 의해 영향을 받는지 여부는 기존 데이터가 일관되지 않기 때문에 더 많은 연구가 필요합니다. Hampelet al. (  ) 방글라데시 여성들 사이에서 하루 중 시간, 산모가 마지막으로 섭취한 이후 시간, 수유 시간과 모유 비타민 B-12 농도 사이에는 연관성이 없음을 발견했습니다. Greibeet al. (  ) 절대적인 차이는 작았지만 수유 전에 수집한 전유와 비교하여 수유 후 수집한 후유에서 더 높은 비타민 B-12 농도를 발견했습니다. 전유보다 후유에서 더 높은 합토코린이 비타민 B-12 농도의 차이를 확증했습니다. 저자들은 우유 합토코린의 생산 및/또는 분비가 사료 공급 중에 자극될 수 있다고 제안했습니다(  ). 샘플 보관 방법 간의 차이는 평가되지 않았지만, 포함된 연구의 대부분에서 샘플은 비타민 B-12의 분해를 방지하기 위해 냉동(–20 ~ –80°C)되었고 빛으로부터 보호되었습니다. 이용 가능한 데이터에 따르면 모유의 비타민 B-12 농도는 동결 후에도 안정적입니다(  ).

추가 조사가 필요한 새로운 문제는 HIV 감염이나 기타 만성 질환이 모유 비타민 B-12 농도에 영향을 미치는지 여부입니다. Allen et al.의 연구에서 나온 예비 데이터. (  ) 모든 여성이 HIV 양성인 말라위에서는 HIV가 우유 비타민 B-12 농도에 영향을 미치지 않는다는 것을 시사합니다. HIV 음성 산모와의 내부 비교는 불가능했지만, 측정된 모유 비타민 B-12 농도는 HIV 음성 여성을 대상으로 실시된 다른 포함된 연구 범위 내에 있었습니다(  ,  ,  ). 기타 만성 산모 질환은 모유 비타민 B-12 농도와의 연관성에 대해 평가되지 않았습니다.

모유 비타민 B-12 농도에 대한 이해와 관련하여 몇 가지 추가적인 지식 격차가 확인되었습니다. 현재까지 24시간 우유량과 비타민 B-12 농도 사이의 관계를 모니터링한 연구는 없습니다. 한 종단 연구에서는 산후 4개월에서 9개월 사이에 비타민 B-12 농도가 크게 증가한 것으로 나타났으며, 이는 모유량의 감소 가능성에 해당합니다. (  ) 의도적인 이유식이 아니더라도 수유 6개월 후에는 우유 생산량이 감소하며(  ), 포도당, 구연산염, 인산염 및 칼슘 농도가 감소하고 지방, 유당, 단백질 및 나트륨 농도가 증가합니다(  ). 수유 후기 동안 모유량과 비타민 B-12 농도가 어떻게 관련되어 있는지에 대해서는 추가 연구가 필요합니다.

또 다른 지식 격차는 모유 내 비타민 B-12의 공급원과 운반입니다. 우유는 비타민 B-12 생산자로 알려진 일부 박테리아를 포함하여 다양한 미생물군집을 보유하고 있습니다(  ). 또한 성숙한 모유에는 박테리아 비타민 B-12 합성에 필수적인 코발트가 포함되어 있습니다. (  ) 박테리아 생산이 모유의 비타민 B-12 함량에 기여하는지 여부는 알려져 있지 않지만 조사할 가치가 있습니다. 유선 흡수와 비타민 B-12 분비에 대한 보다 철저한 이해는 엄마와 아기 모두의 더 나은 영양 관리를 가능하게 할 것입니다.

모유의 비타민 B-12를 측정하는 데 사용할 수 있는 검증되고 고도로 자동화된 분석 방법을 사용하면 수유 전반에 걸쳐 대표 샘플의 우유 비타민 B-12 농도에 대한 기준 값을 재평가해야 할 긴급한 필요성이 있습니다. 시간이 지남에 따라 모유 비타민 B-12 농도가 어떻게 변하는지 더 잘 평가하려면 향후 연구, 특히 수유 초기에 빈번한 샘플 수집이 필요합니다. 신중한 조사에는 홀로트랜스코발라민, 메틸말론산, 호모시스테인을 포함하여 산모와 유아의 비타민 B-12 상태에 대한 보다 민감한 혈액학적 지표에 대한 평가뿐만 아니라 비타민 B-12가 풍부한 것으로 간주되는 집단의 유아 발달 및 신경학적 결과에 대한 평가도 포함되어야 합니다. 보충을 적정하기 위해서는 출산 합병증과 산모의 건강 상태가 모유 비타민 B-12 농도에 어떻게 영향을 미치는지 조사하는 것이 유익할 것입니다.

결론

모유는 완전 모유수유를 하는 유아에게 비타민 B-12의 중요한 공급원입니다. 비타민 B-12가 부족한 산모에게서 태어난 유아는 출생 시 간 저장이 손상되고 비타민 B-12 농도가 낮은 우유를 섭취하여 비타민 B-12 결핍과 그에 따른 신경학적 및 발달적 결과의 위험이 증가합니다. 모유 비타민 B-12 농도가 산모의 섭취와 수유 중 보충을 통해 변경될 수 있다는 일부 증거가 있기 때문에 산모의 비타민 B-12 섭취가 적거나 상태가 좋지 않은 집단에서는 중재가 필요할 수 있습니다. 수유 기간 동안 모유 내 비타민 B-12의 참고 값을 정의하고 유아기와 수유기 동안 비타민 B-12 섭취에 대한 개정된 권장 사항을 설정하려면 추가 연구가 필요합니다.




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