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🕰️ 2024.04.14 16:31
성인의 만성 통증 질환 치료를 위한 비타민 D
무명의덕
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배경

비타민D는 햇빛에 노출된 후 피부에서 생성되며 음식을 통해서도 얻을 수 있습니다. 비타민 D 결핍은 최근 만성 통증을 포함한 다양한 질병과 관련이 있습니다. 관찰 및 정황 증거는 만성 통증 상태의 병인에 비타민 D 결핍이 역할을 할 수 있음을 시사합니다.

목표

만성 통증 상태에서 비타민 D 보충의 효능과 부작용을 평가합니다.

검색방법

우리는 2009년 9월까지의 연구를 위해 Cochrane CENTRAL, MEDLINE, EMBASE 및 Oxford Pain Relief Database를 검색했습니다. 이는 검색된 기사, 교과서 및 리뷰의 참고 목록을 검색하여 보완되었습니다.

선정기준

성인의 만성 통증 치료를 위한 위약 또는 활성 비교약과 비교한 비타민 D 보충에 대한 무작위 이중 맹검 시험인 경우 연구가 포함되었습니다.

데이터 수집 및 분석

두 명의 검토 저자가 독립적으로 포함할 연구를 선택하고 방법론적 품질을 평가하고 데이터를 추출했습니다. 데이터의 부족과 이질성으로 인해 통합 분석은 수행되지 않았습니다.

주요 결과

총 294명의 참가자가 포함된 4개의 연구가 포함되었습니다. 연구 품질, 조사된 만성 통증 상태 및 보고된 결과 측정과 관련하여 연구는 이질적이었습니다. 한 연구에서만 유익한 효과가 보고되었으며, 다른 연구에서는 만성 통증 치료에 있어 위약에 비해 비타민 D의 이점이 없다고 밝혔습니다.

저자의 결론

성인의 만성 통증에 비타민 D를 사용하는 것에 대한 근거 기반은 현재 빈약합니다. 이는 이 연구 분야의 품질이 낮고 무작위 대조 시험이 불충분하기 때문입니다.

의학 주제 제목(MeSH) 관절염, 류마티스 [약물 요법]; 만성질환; Ergocalciferols [부작용; 치료 용도]; 하이드록시콜레칼시페롤 [부작용; 치료 용도]; 통증 [*약물요법; 병인학]; 주제로서의 무작위 대조 시험; 비타민 D [부작용; *치료적 용도]; 비타민 D 결핍증 [합병증; 약물치료]; 비타민 [부작용; *치료용도]
MeSH 확인 단어: 성인, 인간

배경

비타민 D는 태양의 자외선 B(UVB) 방사선에 노출된 후 피부의 전구체에서 합성되는 지용성 비타민이며, 식품 공급원(예: 기름진 생선, 비타민 D 강화 우유, 아침 식사)에서도 얻을 수 있습니다. 시리얼 또는 건강보조식품). 비타민 D는 식물 유래(비타민 D 2 또는 에르고칼시페롤) 또는 동물 유래(비타민 D 3 또는 콜레칼시페롤)일 수 있습니다. 피부와 식단의 비타민 D는 간에서 25-하이드록시 비타민 D로 대사되고, 신장에서는 추가로 활성 형태인 1,25-디하이드록시-비타민 D로 대사됩니다. 비타민 D는 결합 후 유전자 발현을 조절하여 효과를 발휘합니다. 핵 비타민 D 수용체에. 인체의 대부분의 조직은 비타민 D의 광범위한 중요성 개념을 뒷받침하는 비타민 D 수용체를 발현합니다( 

비타민 D 결핍은 UVB 노출 부족, 생체 이용률 감소(예: 흡수 장애), 간 및 신장 질환과 같이 비타민 D 대사에 영향을 미치는 질병 등 다양한 원인으로 인해 발생할 수 있습니다. 일부 약물은 비타민 D 결핍을 유발할 수도 있습니다. 여기에는 항경련제, 글루코코르티코이드, 항레트로바이러스 약물이 포함됩니다(  ).

비타민 D는 근골격계 질환과 관련이 있는 것으로 알려져 있으며, 그 결핍은 전통적으로 구루병(어린이) 및 골연화증(성인의 '뼈 연화')의 원인이 됩니다. 최근 부족한 비타민 D는 대사 질환, 자가면역 질환, 정신 질환, 심혈관 질환, 암(특히 결장암, 전립선암, 유방암), 만성 통증 등의 장애를 포함하여 다른 신체 시스템과 관련된 다양한 질병과 관련이 있습니다(  ). 인구 전체에 비타민 D 결핍이 널리 퍼져 있으며 합리적인 햇빛 노출과 비타민 D 보충이 필요할 수 있다고 제안되었습니다(  ). 실제로 최근 메타 분석에서는 비타민 D 보충제를 사용하면 모든 원인으로 인한 사망률(모든 원인으로 인한 사망률)이 감소하는 것으로 나타났습니다(  ). 비타민 D 섭취 권장 수준은 하루 200IU(국제 단위)에서 1000IU까지 다양합니다(  ). 1IU는 비타민D 25ng에 해당합니다.

조건에 대한 설명

만성 통증은 일반적으로 최소 3개월 동안 대부분의 날에 경험하는 통증으로 설명됩니다. 다양한 형태의 만성 통증은 매우 흔하며, 가장 흔한 건강 문제 중 하나입니다. 성인의 양성 만성 요통 유병률은 연구 대상 인구에 따라 2~40%로 추정됩니다(  ). 대규모 다국적 연구에서는 관절염의 유병률이 거의 16%로 추정되었습니다(  ). 섬유근통증은 인구의 1~2%에 영향을 미치는 또 다른 만성 통증 장애입니다(  ;  ;  ). 게다가 급성 통증이 만성화될 수도 있다. 예를 들어, 체계적인 검토에 따르면 수술 후 만성 통증은 흉부 수술 후 최대 47%까지 놀라울 정도로 흔한 것으로 나타났습니다(  ). 스코틀랜드 성인을 대상으로 한 조사에 따르면 그들 중 약 절반이 만성 통증을 스스로 보고한 것으로 나타났습니다(  ). 당연히 만성 통증 상태는 기능과 삶의 질에 상당한 영향을 미칠 수 있으며(  ;  ) 상당한 경제적, 사회적 영향을 미칠 수 있습니다. 만성 통증은 질병으로 인한 결근의 매우 흔한 원인입니다(  ).

어떤 수준의 25-하이드록시 비타민 D가 실제로 결핍을 구성하는지에 대해 전문가들 사이에 논란이 있지만(  ), 낮은 수준의 25-하이드록시 비타민 D는 만성 통증 발생률이 더 높은 것과 관련이 있습니다(  ;  로피  ). 또한 계절과 위도에 따른 두통, 복통, 무릎 통증, 허리 통증과 같은 다양한 통증 유형의 연관성은 이러한 맥락에서 25-하이드록시 비타민 D 수준이 중요하다는 것을 시사하는 증거로 간주될 수 있습니다(  ;  ; ​따라서 비타민 D 결핍이 만성 통증의 원인에 관여할 가능성이 있는 것 같습니다.

개입에 대한 설명

비타민 D 보충제는 경구 또는 비경구로 투여할 수 있습니다. 비타민 D 치료의 다양한 제제와 투여 요법이 임상 실습에 사용되었습니다. 이 검토에서는 만성 통증 치료에 사용되는 모든 비타민 D 제제 또는 투여 요법을 고려할 것입니다. 비타민 D를 이용한 치료는 가격이 저렴하고, 부작용이 상대적으로 적고 일반적으로 경미하며, 비타민 보충제에 대한 대중의 긍정적인 인식이 있어 순응도가 높기 때문에 큰 매력을 갖고 있습니다. 비타민 D를 과도하게 섭취하면 고칼슘혈증이 발생할 수 있지만 이는 드뭅니다.

개입이 어떻게 작동할 수 있는지

비타민 D 보충은 25-하이드록시 비타민 D 혈중 농도를 증가시키며(  )(25-하이드록시 비타민 D는 일반적으로 측정되는 비타민의 형태이며, 분석에서는 일반적으로 비타민 D 2 및 비타민 D 3 를 검출합니다 ) 따라서 다음의 효과를 잠재적으로 교정할 수 있습니다. 비타민 D 결핍. 이것이 어떻게 작동하는지에 대한 세부 사항(분자 메커니즘, 효과가 나타나는 시간, 비타민 D 결핍과 관련된 통증의 가역성 정도)은 현재로서는 불분명합니다.

이 검토를 수행하는 것이 중요한 이유

낮은 수준의 25-하이드록시 비타민 D가 만성 통증 상태와 연관되어 있는 반면, 만성 통증에 대한 비타민 D 보충에 대한 체계적인 리뷰는 The Cochrane Database of Systematic Reviews에 발표되지 않았습니다. 비타민 D 보충이 만성 통증에 도움이 될 수 있는지, 그리고 만성 통증이 있는 사람의 25-하이드록시 비타민 D 수치가 낮은 것이 원인인지 우연인지에 대한 질문에 답하려면 만성 통증에 대한 비타민 D 치료에 대한 체계적인 검토가 필요합니다. 이 주제에 대한 이전 리뷰는 "Pain"에 게재되었습니다. 이는 MEDLINE(PubMed) 검색을 기반으로 하고 다양한 연구 아키텍처의 증거를 사용했습니다(  ). 우리는 임상 실습에 가장 관련성이 높은 고품질 근거에 초점을 맞추고 그러한 리뷰를 Cochrane Library 에 제시하기 위해 보다 광범위한 검색 전략과 동시에 보다 엄격한 포함 기준을 사용하여 이를 더욱 발전시키는 것이 중요하다고 느꼈습니다 .

목표

위약 또는 활성 비교약과 비교하여 테스트할 때 만성 통증 상태에서 비타민 D 보충의 효능과 부작용을 평가합니다.

행동 양식

이 검토를 위한 연구를 고려하는 기준

 

연구 유형

비타민 D 보충에 대한 무작위 이중 맹검 대조 시험을 위약이나 만성 통증 치료에 대한 적극적인 개입과 비교한 연구가 포함되었습니다. 무작위화와 이중 눈가림은 편견을 최소화하는 것으로 알려져 있습니다(  ). 병렬 그룹 설계와 교차 연구는 모두 허용되었습니다.

우리는 다음을 제외했습니다:

  • 리뷰 기사, 사례 시리즈, 사례 보고서 및 임상 관찰;
  • 실험적으로 유발된 통증에 대한 연구;
  • 통증 완화(또는 기준 수준의 통증 강도)가 측정되지 않았거나 환자가 보고하지 않은 연구.

 

 

참가자 유형

모든 유형의 만성 통증 질환을 앓고 있는 성인 참가자(> 15세)에 대한 연구는 포함될 자격이 있었습니다. 포함 자격을 얻으려면 모든 연구 참가자가 만성 통증 상태를 가지고 있어야 했습니다. 어떤 경우에는 고통스러웠지만 다른 경우에는 증상이 없을 수 있는 상태(예: 골다공증)에 대한 연구는 모든 연구 참가자가 만성 통증을 앓고 있음을 명시적으로 언급하지 않은 경우 포함할 자격이 없었습니다.

 

개입 유형

비타민 D 보충(경구 또는 비경구)을 위약 또는 활성 대조약과 비교했습니다. 비타민 D 치료의 유형, 복용량 및 빈도에 대한 제한은 없습니다. 비타민 D와의 병용 치료 및 기타 동시 중재를 조사한 연구는 비교 그룹에서도 다른 중재가 가능한 경우에만 포함되었습니다. 왜냐하면 우리는 비타민 D로 인한 치료 효과를 분리하고 싶었기 때문입니다.

 

결과 측정 유형

우리는 다음과 함께 참가자 특성(나이, 성별, 치료할 상태, 기준선 25-하이드록시 비타민 D 상태)에 대한 데이터를 수집했습니다.

  • 환자는 통증 강도 또는 통증 완화를 보고했습니다.
  • 환자는 변화에 대한 전반적인 인상을 보고했습니다.
  • 환자는 통증이 "개선"되었다고 보고했습니다.
  • 환자가 보고한 삶의 질;
  • 부작용;
  • 인출.

 

다양한 통증 상태가 다양한 기간 후에 비타민 D에 반응할 수 있기 때문에(  ), 우리는 다양한 시점에서 결과 측정값을 추출했습니다. 우리는 또한 보고된 기준선 및 실험 종료 시 25-하이드록시 비타민 D 수준에 대한 데이터를 수집했습니다.

 

주요 결과

주요 결과는 임상적으로 유의미한 통증 완화였습니다. 선호도에 따라 다음과 같은 결과 측정 계층이 사용되었습니다.

  • 통증이 50% 이상 완화된 참가자 수;
  • "많이" 또는 "매우 많이" 개선된 변화에 대한 전반적인 인상을 보고한 참가자 수;
  • 통증이 정의되지 않은 "개선"을 보인 참가자의 수.

 

 

2차 결과

우리는 다음과 같은 2차 결과를 조사했습니다.

  • 기타 환자가 평가한 통증 결과(이분법적 반응자 결과 또는 그룹 평균 값으로 보고됨)
  • 부작용이 발생한 참가자 수: 모든 부작용, 심각한 부작용
  • 철회 횟수: 모든 원인, 유효성 부족 및 부작용 철회;
  • 삶의 질이 향상되었다고 보고한 참가자 수(규모에 관계 없음)

 

연구 식별을 위한 검색 방법

연구는 주로 언어 제한 없이 전자 데이터베이스를 검색하여 확인되었습니다.

 

전자 검색

다음 전자 데이터베이스를 검색했습니다. 지정된 시작 날짜 없이 데이터베이스가 허용하는 한 멀리까지 검색했습니다.

  • Cochrane CENTRAL(2009년 제3호);
  • MEDLINE(2009년 9월까지);
  • EMBASE(2009년 9월까지);
  • 옥스포드 통증 완화 데이터베이스(  ).

MEDLINE 검색 전략은 부록 1 , EMBASE 검색 전략은 부록 2 , CENTRAL 검색 전략은 부록 3을 참조하세요 .

 

다른 리소스 검색

검색된 기사, 교과서 및 리뷰의 참고 목록에서 추가 연구를 찾았습니다. 비타민 D는 만성 통증에 대한 적응증이 없기 때문에 비타민 D 제제 제조업체에는 연락하지 않았습니다.

데이터 수집 및 분석

검토 저자는 검토의 모든 단계에서 저자의 이름과 기관, 출판 저널 또는 연구 결과를 보지 못했습니다. 두 명의 검토 저자가 독립적으로 포함할 연구를 선택하고 방법론적 품질을 평가하고 데이터를 추출했습니다. 불일치는 세 번째 리뷰 작성자와의 논의를 통해 해결되었습니다.

 

연구 선택

검색을 통해 식별된 출판물의 제목과 초록을 화면에서 평가하여 포함 기준을 분명히 충족하지 못한 연구를 제거했습니다. 검토에 포함되는지 결정하기 위해 나머지 연구의 전체 출판물을 입수했습니다.

 

데이터 추출 및 관리

데이터 추출에는 표준 양식이 사용되었습니다.

 

포함된 연구의 비뚤림 위험 평가

두 명의 검토 저자는 무작위화, 눈가림, 연구 철회 및 중단을 고려한 5점 척도(  )를 사용하여 포함된 연구의 품질을 독립적으로 평가했습니다. 검토에 포함되려면 무작위 배정과 눈가림에 대한 점수 중 적어도 2점을 획득해야 하는 연구입니다. 즉, 연구는 무작위 배정 및 이중 맹검이 필요했습니다. 시험 타당성은 16점 척도(  )를 사용하여 평가되었으며 편향 위험 표는 시퀀스 생성, 할당 은폐 및 눈가림 기준을 사용하여 완성되었습니다.

 

치료 효과 측정

상대적 유익성 또는 위해성, NNT(치료 대비 유익성) 또는 위해성(NNH) 수를 계산하여 이분법적 결과에 대한 치료 효과를 추정할 계획이었습니다. 모든 지속적인 결과 데이터는 RevMan 5를 사용하여 분석됩니다.

 

분석 단위 문제

무작위 배정은 개별 환자에게 이루어졌습니다.

 

누락된 데이터 처리

분석은 ITT(Intention-to-Treat) 원칙에 따라 수행되었습니다.

 

이질성 평가

L'Abbé 플롯을 이용하여 시각적으로 개입 효과에 관한 연구의 동질성을 검토할 계획이었다(  ).

 

보고 편향 평가

보고 편견은 공식적으로 평가되지 않았습니다.

 

데이터 합성

동일하거나 비교 가능한 측정값이 사용된 이분형 및 연속 데이터를 통합할 계획이었습니다. 통증이 다른 척도로 평가되는 경우에도 평가 자체가 타당할 때마다 '최소 50% 통증 완화'에 대한 데이터가 결합됩니다.

 ) 을 사용하여 95% 신뢰 구간(CI)으로 계산됩니다 . RB의 95% CI 하한이 1보다 클 때 대조군에 비해 활성 치료의 통계적으로 유의미한 이점이 있다고 가정됩니다. 95% CI의 상한이 1보다 작을 때 적극적 치료에 대한 대조군의 통계적으로 유의미한 이점이 있다고 가정했습니다. NNT 또는 NNH 및 95% CI는 Cook 및 Sackett(  ) 가 고안한 방법을 사용하여 통합된 사건 수로부터 계산됩니다 .

풀링에 적합한 연속 데이터는 RevMan 5 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다.

 

하위 그룹 분석 및 이질성 조사

다양한 통증 상태에 대해 하위그룹 분석이 계획되었습니다.

 

민감도 분석

다양한 치료 요법과 25-하이드록시 비타민 D의 기본 수준이 다른 참가자에 대해 민감도 분석이 계획되었습니다(비타민 D 치료 효과는 25-하이드록시 비타민 D가 부족한 사람과 '정상' 수준을 가진 사람에서 다를 수 있음) .

결과

연구 설명

참조: 포함된 연구의 특성 ; 제외된 연구의 특징 .

 

검색 결과

검색을 통해 포함 여부를 조사한 잠재적으로 관련성이 있는 연구 15개를 식별했습니다.

 

포함된 연구

총 294명의 참가자가 포함된 4개의 연구가 포함되었습니다(  ;  ;  ;  ). 자세한 내용은 " 포함된 연구의 특성 " 표에 나와 있습니다.

 

제외된 연구

잠재적으로 관련성이 있는 연구 11개(  ;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  )은 방법론적 부실로 인해 제외되어야 했습니다. 콰시( 이중 맹검 아님) 또는 모든 참가자가 만성 통증 질환을 앓고 있는지가 확실하지 않았기 때문입니다. 자세한 내용은 " 제외된 연구의 특성 " 표에 나와 있습니다.

포함된 연구의 비뚤림 위험

최근 한 연구(  )는 방법론적 품질이 높았으며(Oxford 품질 점수 5/5) 방법론적 편향 가능성이 거의 없음을 시사했습니다. 세 가지 오래된 연구(  ;  ;  )는 Oxford 품질 점수가 낮았으며 잠재적으로 편견이 발생하기 쉬웠습니다. 주로 무작위화 및 눈가림 방법을 적절하게 설명하지 못하여 점수가 손실되었습니다. Oxford Pain Validity Scale에서 9/16에서 16/16 사이의 점수를 얻은 연구는 중간에서 양호한 타당성을 나타냅니다. 연구 방법의 세부 사항이 부적절하고 시험 그룹 규모가 작기 때문에 점수가 손실되었습니다.

자세한 내용은 " 포함된 연구의 특성 " 표에 나와 있습니다 .그림 1.

 
그림, 일러스트레이션 등을 담고 있는 외부 파일. 개체 이름은 emss-59565-f0001.jpg

방법론적 품질 요약: 포함된 각 연구의 각 방법론적 품질 항목에 대한 저자의 판단을 검토합니다.

개입의 효과

총 294명의 참가자가 포함된 4개의 연구(  ;  ;  ;  ) 가 포함될 수 있습니다 . 이 연구는 4개국의 3가지 만성 통증 상태를 가진 참가자를 대상으로 4가지 서로 다른 비타민 D 투여 요법의 효과를 조사했으며, 이를 서로 다른 시기에 실시하고 서로 다른 결과를 보고했습니다. 따라서 연구는 의미 있는 통합 분석을 허용할 만큼 충분히 동질적이지 않았습니다.

포함된 연구 중 단 하나만이 임상적으로 유의미한 이점을 나타내는 것으로 선택된 주요 효능 결과 중 하나를 조사했습니다. 16주에 걸쳐 류마티스 관절염에 대한 알파칼시돌(1-하이드록시콜레칼시페롤) 시험(  )에서는 비슷한 비율의 참가자들이 두 치료 그룹에서 변화에 대한 환자의 전체적인 인상이 "매우 많이" 또는 "많이" 개선된 것으로 보고한 것으로 나타났습니다(1-2). μ g 알파칼시돌) 및 위약 그룹.

 류마티스 관절염에 대해 매일 100,000IU의 칼시페롤을 12개월에 걸쳐 실시한 실험에서 진통제 및 항염증제의 소비가 칼시페롤 그룹에서 크게 감소한 반면 위약 그룹에서는 변화가 없음을 보여주었습니다(그룹 간 직접적인 비교는 보고되지 않았습니다). ). 9개월에 걸쳐 류마티스성 다발성 근육통이 있는 참가자에게 25-하이드록시 비타민 D( 한 달에 25일 동안 하루 35μg)를 투여한 실험( Di  )에서는 시간이 지남에 따라 비타민 D 그룹과 위약 그룹 모두에서 운동 시 주관적인 통증이 감소하는 것으로 나타났습니다. 그룹 간 차이가 거의 없습니다(보고된 그룹 간 비교에 대한 통계 없음). 미만성 근골격계 통증 치료를 위해 3개월에 걸쳐 50,000 IU 에르고칼시페롤을 투여한 최근 연구(  )에서는 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 통증을 조사했는데, 비타민 D와 위약 그룹 사이에 유의미한 차이가 없는 것으로 나타났으며 기능적 통증 점수도 확인했습니다. 한 비교에서 위약에 약간 유리한 결과가 나왔습니다(1 번 테이블).

1 번 테이블

결과 요약: 효능
연구 ID 간섭 기준선 비타민 D 25-(OH)D ng/ml 실험 종료 vit D 25-(OH)D ng/ml ≥50% 통증 완화 PGIC 개선 어떤 "개선" 기타 통증 결과 삶의 질 개선
  1. 100,000 IU 칼시페롤/일, n = 24
  2. 위약, n = 25
 데이터 없음 데이터 없음 데이터 없음 데이터 없음 데이터 없음 칼시페롤군에서는 '진통제 및 항염증제' 섭취량이 유의하게 감소했고(P<0.01), 대조군에서는 변화가 없었다(군간 직접적인 비교는 보고되지 않았다). 데이터 없음
  1. 25일/월 동안 35μg /일 25- (OH)D, n = 12
  2. 위약, n= 12

모두 500mg의 칼슘과 6-메틸프레드니솔론을 섭취했습니다.		 데이터 없음 데이터 없음 데이터 없음 데이터 없음 데이터 없음 움직임에 대한 주관적 통증(등급 0-4): 시간이 지남에 따라 두 그룹 모두에서 크게 감소했으며, 그룹 간에 큰 차이는 없습니다(그룹 간 비교에 대한 통계는 보고되지 않음). 데이터 없음
  1. 1μg /일 알파칼시 돌 , n = 59
  2. 2μg /일 알파칼시 돌 , n = 55
  3. 위약, n= 57
 데이터 없음 데이터 없음 데이터 없음
  1. 8/59
  2. 7/55
  3. 8/57
 데이터 없음 데이터 없음 데이터 없음
  1. 50,000 IU 에르고칼-시페롤/주, n = 25
  2. 위약, n = 25
  1. 16.8±2.9
  2. 15.9±3.6
  1. 31.2±6.2
  2. 19.3±6.5

(P<0.001)		 데이터 없음 데이터 없음 데이터 없음 시각적 아날로그 척도: 그룹 간 유의미한 차이가 없습니다. 기능성 통증 점수: 위약을 약간 선호함(P = 0.05) 데이터 없음

PGIC - 변화에 대한 참을성 있는 전반적인 인상; QoL - 삶의 질

 에는 총 191명의 참가자가 포함되었습니다(위약군에서는 각각 65명, 64명, 62명, 알파칼시돌 1μg 군 , 2μg 군 ). 이 중 20개(앞서 언급한 그룹의 8, 5, 7개)는 포함 기준 위반 또는 병용 약물로 인해 무작위 배정 후 제외되었습니다. 프로토콜 위반으로 인해 원래 연구에서 제외된 20명의 참가자는 치료 의도 분석에 포함되지 않았습니다.

 임상시험 시작과 종료 시 치료군과 위약군에서 25-하이드록시 비타민 D 수준을 측정했습니다(이를 수행한 유일한 연구). 기준선에서는 그룹 간 25-하이드록시 비타민 D 수준에 유의미한 차이가 없었지만, 에르고칼시페롤 치료 3개월 후 활성 치료 그룹의 수준은 위약 그룹보다 유의하게 더 높았습니다.1 번 테이블).

총 195명의 참가자가 참여한 두 가지 연구에서는 데이터 추출이 가능한 방식으로 부작용에 대해 보고했습니다(부작용 또는 심각한 부작용이 있는 참가자 수). 부작용은 드물었고 비타민 D와 위약에서 비슷한 비율로 발생했습니다(  ;  ;표 2).

표 2

결과 요약: 부작용 및 중단
연구 ID 간섭 AnyAE 심각한 AE 모두 금단의 원인 LoE 철수 AE 철수
  1. 100,000 IU 칼시페롤/일, n = 24
  2. 위약, n = 25
 데이터 없음 데이터 없음
  1. 4/24
  2. 6/25
 질병의 악화:
  1. 3/24
  2. 6/25
 죽음:
  1. 1/24(체육)
  2. 0/25
  1. 25일/월 동안 35μg /일 25- (OH)D, n = 12
  2. 위약, n = 12

모두 500mg의 칼슘과 6-메틸프레드니솔론을 섭취했습니다.
  1. 0/12
  2. 0/12
  1. 0/12
  2. 0/12
 데이터 없음 데이터 없음 데이터 없음
  1. 1μg /일 알파칼시 돌 , n = 59
  2. 2μg /일 알파칼시 돌 , n = 55
  3. 위약, n = 57
  1. 1/59
  2. 2/55
  3. 3/57
  1. 1/59
  2. 0/55
  3. 0/57
  1. 14/59
  2. 9/55
  3. 8/57
  1. 1/59
  2. 0/55
  3. 0/57
  1. 1/59
  2. 2/55
  3. 3/57
  1. 50,000 IU 에르고칼시페롤/주, n = 25
  2. 위약, n = 25
 데이터 없음 데이터 없음
  1. 3/25
  2. 5/25
 데이터 없음
  1. 0/25
  2. 0/25

AE - 부작용; LoE - 유효성 부족; PE - 폐색전증

 위약군에 부작용이 발생한 참가자가 2명 있다고 보고했습니다. 그러나 해당 그룹에는 3건의 부작용 철회가 있었기 때문에 부작용이 있는 참가자 수는 위 표에 3으로 표시됩니다.

 는 치료 10개월 후 칼시페롤 그룹의 한 참가자가 정상 범위의 상한을 초과하는 혈청 칼슘 수치(7.0mEq/L)를 보였고 칼시페롤 그룹의 두 참가자는 다음증과 다음증의 빈도가 증가했다고 보고했습니다. 한 번 배뇨(이는 고칼슘혈증의 증상일 수 있지만 이에 대한 특이적 증상은 아닙니다). 다른 임상시험에서는 고칼슘혈증을 부작용으로 보고하지 않았습니다.

총 270명의 참가자를 대상으로 3개의 연구에서 탈퇴를 조사했습니다. 비타민 D 그룹과 위약 그룹에서는 비슷한 금단 비율이 있었습니다.  는 칼시페롤 그룹에서는 참가자 24명 중 4명이(3명은 질병 악화로, 1명은 폐색전으로 사망), 위약 그룹에서는 25명 중 6명이(모두 질병 악화로 인해) 탈퇴했다고 보고했습니다. 1μg 알파칼시돌 그룹 에서 14/59 , 2μg 알파 칼시돌 그룹에서 9/55가 탈퇴한 것을 발견했습니다. 이들 중 단 한 건의 중단은 효능 부족으로 인한 것이었습니다(1μg 알파 칼시돌 그룹). 부작용 철회에는 위약군에서 3건, 1μg 알파칼시돌군에서 1건 , 2μg 알파칼시돌군 에서 2건이 포함되었습니다 .  비타민 D 그룹에서는 참가자 25명 중 3명이 탈퇴한 반면 위약 그룹에서는 25명 중 5명이 탈퇴했다고 밝혔습니다. 두 그룹 모두에서 부작용 철회가 없었습니다(표 2).

삶의 질이 개선된 참가자 수에 대해 보고된 연구는 없습니다.

논의

주요 결과 요약

4개의 이질적인 연구에 따르면 현재 비타민 D 치료가 성인의 만성 통증 상태에 유익하다는 설득력 있는 증거는 없습니다. 이 검토에서 찾고 있던 주요 결과 중 하나에 대해 보고한 연구 중 단 하나만이 비타민 D와 위약에서 유사한 결과를 발견했습니다. 이러한 주요 결과는 임상적으로 유용한 이점에 대한 최근 설명을 기반으로 했습니다(  ). 한 가지 예외를 제외하고(  ) 연구에서는 이분법적인 응답자 결과(예: 특정 수준의 통증 강도 또는 통증 완화를 달성한 참가자의 비율)보다는 그룹 평균만 보고했습니다. 통증 강도 또는 통증 완화를 위해 그룹 평균 값에 의존하는 것은 기본 분포가 종종 왜곡되어 문제가 되며, 그러한 왜곡된 분포의 평균 데이터를 사용하면 잘못된 결과를 생성할 수 있습니다(  ). 이것이 바로 급성(  ) 및 만성 통증 환경(  ) 모두에서 임상 실습에 더 유용한 결과를 생성하기 위해 이분법적 반응자 분석이 제안된 이유입니다.

유익한 효과(2차 통증 결과 및 이분법적 반응자 결과를 보고하지 않음)를 보고한 유일한 연구는 방법론적 품질이 낮았습니다(  ). 다른 세 가지 연구에서는 위약에 비해 비타민 D가 아무런 이점도 없는 것으로 나타났습니다(  ;  ;  ).

증거의 전반적인 완전성과 적용 가능성

잠재적으로 적격한 다수의 연구에는 방법론적 한계가 심각하여 이 검토에서 제외되어야 했습니다. 포함될 수 있는 4개의 연구 중 3개는 방법론적 품질이 낮았으며(  ;  ;  ) 잠재적으로 편견이 발생하기 쉽습니다. 단 하나의 연구만이 임상적 타당성과 적용성을 위해 선택된 주요 통증 결과 중 하나를 조사했습니다(  ). 더욱이, 연구 간 임상적 이질성으로 인해 의미 있는 통합 분석이 불가능했습니다.

증거의 질

엄격한 연구에 대한 임상시험 및 참가자의 부족, 사용된 결과 측정의 느슨함 및 부적절함은 만성 통증 상태에서 비타민 D 사용에 대한 근거 기반이 약함을 의미합니다.

검토 과정의 잠재적 편견

품질 기준 준수와 광범위한 검색 전략으로 인해 검토 과정의 편견이 최소화되었습니다.

다른 연구 또는 리뷰와의 동의 및 불일치

이 연구는 방법론적 질이 낮은 여러 연구(이중 맹검 무작위 대조 시험(RCT)가 아님)에도 불구하고 만성 통증에 대한 비타민 D의 효과에 대한 질 높은 증거가 거의 없다는 점에서 해당 주제에 대한 이전 검토와 동의합니다. ) 효과를 시사합니다(  ). 이전에 언급했듯이, 낮은 25-하이드록시 비타민 D 수치와 만성 통증 사이에는 '매혹적인 매력'이 있습니다(  ). 효과적이라면 비타민 D는 부작용이 제한되어 있는 간단하고 저렴한 치료법이 될 것입니다. 그러나 이 효과에 대한 좋은 증거는 부족합니다. 초기 관찰 연구와 낮은 방법론적 질의 치료 연구가 이후에 고품질 시험에 의해 확인되지 않는 효과를 입증하는 것으로 보이는 사례가 많이 있습니다. 예를 들어, 다발성 경화증에서 고압산소의 사용은 관찰 및 비무작위 연구를 기반으로 유익한 것으로 나타났지만 후속 RCT에서는 아무런 이점도 발견되지 않았습니다(  ). 마찬가지로 수술 후 통증에 대한 경피적 전기 신경 자극의 사용에 대해서도 비 무작위 시험은 대체로 긍정적인 반면 무작위 시험은 대체로 부정적이었습니다(  ). 만성 통증에 대한 비타민 D에 대한 이전 검토는 고품질 치료 연구와 저품질 치료 연구를 비교할 때 비슷한 결론에 도달했습니다(  ). 이전 검토보다 더 광범위한 검색과 더 엄격한 포함 기준에 의존하는 이 현재 검토에서는 포함하기에 충분한 방법론적 품질을 갖춘 임상시험이 거의 발견되지 않았으며 한 가지 예외를 제외하고 가장 유익한 결과를 보고하지 않았습니다.

저자의 결론

실천에 대한 시사점

현재, 성인의 만성 통증 상태에 대한 비타민 D 보충제 사용에 대한 근거 기반은 다소 빈약하며 임상 실습을 안내할 만큼 근거의 질이 충분하지 않다고 생각합니다.

연구에 대한 시사점

이 분야에서는 분명히 더 많은 작업이 필요합니다. 만성 통증에 대한 비타민 D의 효과는 비타민 D의 광범위한 효과(  )와 다양한 질병의 발병에 관련된 많은 분자 및 신경 메커니즘으로 인해 명확한 작용 방식이 없더라도 이론적으로 가능합니다. 만성 통증 상태. 이중 맹검 RCT의 증거는 거의 없지만 다른 연구 유형에서는 연관성이 있을 수 있음을 시사합니다(  ). 비타민 D는 가격이 저렴하고 상대적으로 안전하기 때문에 그 이점이 크지 않더라도 만성 통증에 사용하는 것이 권장될 수 있습니다.

점점 더 나은 증거가 요구됩니다. 단기, 중기 및 장기 효과를 파악하기 위해 다양한 평가를 통해 충분히 오랜 기간 동안 수행된 다양한 만성 통증 상태에 대한 대규모 이중 맹검 RCT가 필요합니다. 최고 품질의 근거를 제공하기 위해 이러한 임상시험은 기준선 25-하이드록시 비타민 D 수준, 정의된 치료법, 임상적으로 관련된 통증 결과(예: 이 검토에서 찾은 주요 결과) 및 이상적으로는 다음으로 분석된 결과로 계층화되어야 합니다. 치료 후 25-하이드록시 비타민 D 수준. 비타민 D가 전혀 효과가 있는지 확실하지 않기 때문에 임상시험에는 위약 그룹이 포함되어야 합니다. 그리고 어떤 용량의 비타민 D가 효과적인지 불분명하기 때문에 다양한 치료법을 비교할 필요가 있습니다. 마지막으로, 임상시험에서는 현재 통증 분야에서 일반적으로 수행되는 부작용(고칼슘혈증 포함)에 대해 보고하고 철회 및 중단(모든 원인, 유효성 부족 및 부작용 철회)에 대한 세부 정보를 제공해야 합니다.

​

일반 언어 요약

성인의 만성 통증 질환 치료를 위한 비타민 D

비타민 D는 신체에서 다양한 역할을 합니다. 햇빛의 작용을 통해 피부에서 만들어지며 음식에서도 얻을 수 있습니다. 비타민 D 부족은 만성 통증을 비롯한 여러 질병과 관련이 있습니다. 또한 계절과 위도에 따른 두통, 복통, 무릎 통증, 허리 통증과 같은 다양한 유형의 통증의 연관성은 비타민 D의 역할을 간접적으로 뒷받침합니다. 비타민 D와 만성 통증 사이의 연관 가능성은 다음과 같습니다. 만약 그것이 사실이라면 비타민 D는 만성 통증에 대한 저렴하고 상대적으로 안전한 치료법이 될 것이기 때문에 관심을 끌었습니다. 이 연관성을 뒷받침하는 몇 가지 증거가 있지만 품질이 높지 않으며 편견의 위험이 있습니다. 이 검토에서는 비타민 D를 사용한 만성 통증 치료에 대한 무작위 대조 시험에서 고품질의 증거를 찾았습니다. 유익한 효과가 보고된 고품질 연구는 거의 없었습니다. 따라서 현재 만성 통증에 비타민 D가 효과가 있다는 증거가 부족합니다. 비타민 D가 유용한 통증 치료제인지, 그렇다면 그 효과가 비타민 D 결핍 환자에게만 국한되는지, 비타민 D의 양은 어느 정도, 어떤 조건에서, 얼마나 오랫동안 유효한지 확인하려면 더 많은 연구가 필요합니다.

감사의 말

통증 연구는 옥스퍼드 통증 연구 신탁(Oxford Pain Research Trust)의 일부 지원을 받고 있으며, 이 재단은 연구의 설계, 계획, 실행 또는 원고 작성에 아무런 역할을 하지 않았습니다. RAM은 NIHR 생물의학 연구 센터 프로그램에서 자금을 지원합니다. 일본어 논문을 번역해 주신 Mari Imamura에게 감사드립니다(  ).

지원 소스

내부 소스

  • 옥스퍼드 통증 연구 기금, 영국.

 

외부 소스

  • 영국 NHS Cochrane 협력 보조금.
  • 영국 NIHR 생물의학 연구 센터 프로그램.

 

연구의 특성

포함된 연구의 특징 [연구 ID순으로 정렬]

 

행동 양식 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험. 평가판 기간: 12개월
참가자들 최소 2년 동안 류마티스 관절염을 앓고 있는 참가자(n = 49)(평균 질병 기간 7년). 평균 연령 52세(범위 18~69세), 68%가 여성
개입 1일 100,000 IU 칼시페롤(자세한 내용은 제공되지 않음)(n = 24)
위약(n = 25)
결과 진통제 및 항염증제의 섭취는 모두 금단증상 및 기타 결과를 초래합니다.
노트 Oxford 품질 점수: R1, D1, W1 = 3/5
Oxford Pain 타당성 점수: 11/16
편견의 위험
편견 저자의 판단 판단 지원
무작위 시퀀스 생성(선택 편향) 불분명한 위험 무작위로 배정된다고 명시되어 있습니다. 저자 중 한 명은 참가자가 위약을 받았는지 아니면 적극적 치료를 받았는지 선택했지만 어떤 방법으로 받았는지는 명시하지 않았습니다.
할당 은폐(선택 편향) 불분명한 위험 저자 중 한 명은 환자가 위약을 받았는지 아니면 적극적 치료를 받았는지(방법은 명시되어 있지 않지만) 선택했으며 따라서 할당을 알고 있었을 가능성이 있습니다. 그러나 저자들은 독립적으로 평가에 도달했으며, 의견이 일치하지 않는 경우 다른 저자의 의견(할당 또는 혈중 칼슘 데이터를 알지 못한 채)이 채택되었습니다.
눈가림(성능 편향 및 탐지 편향)
모든 결과		 불분명한 위험 이중맹검 상태라고 합니다. 저자 중 한 명은 눈이 멀었지만 다른 한 명은 치료 할당에 대해 알고 있었을 가능성이 있습니다.

 

 

행동 양식 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험. 평가판 기간: 9개월
참가자들 최근 발병한 류마티스성 다발근통을 앓고 있는 참가자(N = 24)는 6-메톨-프레드니솔론을 투여 받았습니다. 평균 연령 67.9세(51~82세), 63%가 여성
개입 한 달에 25일 동안 35 마이크로그램 25-OH 비타민 D 3
/일(n = 12) 위약(n = 12)
모든 참가자는 하루 500mg의 칼슘을 받았습니다.
결과 움직일 때의 통증, 부작용 발생 횟수 및 기타 결과
노트 Oxford 품질 점수: R1, D1, W0 = 2/5
Oxford Pain 타당성 점수: 9/16
편견의 위험
편견 저자의 판단 판단 지원
무작위 시퀀스 생성(선택 편향) 불분명한 위험 무작위로 배정된다고 명시되어 있음
할당 은폐(선택 편향) 불분명한 위험 설명되지 않음
눈가림(성능 편향 및 탐지 편향)
모든 결과		 불분명한 위험 이중맹인이라고 합니다

 

 

행동 양식 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험. 평가판 기간 3개월
참가자들 미만성 근골격 통증이 있고 25-OH 비타민 D 수치가 9~20ng/ml인 참가자(n = 50). 평균 연령 56.2 ± 9.3세, 100% 여성
개입 50,000 IU 에르고칼시페롤/주 (n = 25)
위약 (n = 25)
결과 시각적 아날로그 통증 척도, 기능적 통증 점수, 모든 원인 및 부작용 철회, 시험 시작 및 종료 시 25-OH 비타민 D 수준
노트 Oxford 품질 점수: R2, D2, W1 = 5/5
Oxford Pain 타당성 점수: 14/16
편견의 위험
편견 저자의 판단 판단 지원
무작위 시퀀스 생성(선택 편향) 낮은 위험 난수 테이블
할당 은폐(선택 편향) 낮은 위험 병원 약국에서 동일한 처방 용기에 조제된 비타민 D와 위약 캡슐(외형 동일)
눈가림(성능 편향 및 탐지 편향)
모든 결과		 낮은 위험 색상이 일치하고 동일한 모양의 비타민 D 및 위약 캡슐

 

 

행동 양식 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험. 평가판 기간 16주
참가자들 류마티스 관절염 환자(n = 171). 참가자 140명(중퇴자 31명 제외)에 대한 데이터: 보고된 평균 연령은 없습니다. 연령층: 29세 미만(n=3), 30~39세(n=12), 40~49세(n=19), 50~59세(n=51), 60~69세(n=32) ), 70세 이상(n = 23); 83%가 여성
개입 알파칼시돌(1-하이드록시콜레칼시페롤) 1.0μg / 일(n = 59)
알파칼시돌 2.0μg / 일(n = 55)
위약(n = 57)
결과 변화, 심각한 부작용의 수, 중단(모든 원인, 부작용 및 효능 부족 중단) 및 기타 결과에 대한 환자의 전체적인 인상
노트 Oxford 품질 점수: R1, D1, W1 = 3/5
Oxford Pain 타당성 점수: 16/16
편견의 위험
편견 저자의 판단 판단 지원
무작위 시퀀스 생성(선택 편향) 불분명한 위험 '컨트롤러'에 의해 무작위로 할당됩니다. 자세한 내용은 제공되지 않음
할당 은폐(선택 편향) 불분명한 위험 (아마도 독립적인) '컨트롤러'에 의해 관리됨
눈가림(성능 편향 및 탐지 편향)
모든 결과		 낮은 위험 동일한 위약; '컨트롤러'에 의해 확인됨

 

제외된 연구의 특징 [연구 ID순으로 정렬]

 

공부하다 제외 이유
모든 참가자가 만성 통증을 앓고 있는 것은 아닙니다. 비타민 D 치료 결과에 대해서는 보고하지 않습니다.
통증이 항상 스스로 평가되는 것은 아닙니다("자기 보고 또는 간호사 보고"). 다른 관심 결과 없음
참가자들은 만성 통증을 가질 필요가 없었습니다.
이중맹검으로 명시적으로 설명되지 않음
칼시페롤과 불소 및 칼슘을 동시에 투여하지만 비교군에는 투여하지 않음
모든 환자는 비타민 D를 투여받았습니다. "가짜 무작위"로 설명됩니다. 이중맹검으로 설명되지 않음
모든 참가자가 만성 통증을 앓고 있는지 확실하지 않습니다.
모든 참가자가 만성 통증을 앓고 있는지는 확실하지 않습니다. 이중맹검으로 설명되지 않음
모든 참가자가 만성 통증을 앓고 있는지는 확실하지 않습니다. 이중맹검으로 설명되지 않음
모든 참가자가 만성 통증을 앓고 있는지는 확실하지 않습니다. 이중맹검으로 설명되지 않습니다.  와 동일한 결과 보고
모든 참가자가 만성 통증을 앓고 있는지는 확실하지 않습니다. 이중맹검으로 설명되지 않음

 

데이터 및 분석

이 리뷰에는 분석이 없습니다.

부록 1. MEDLINE 검색 전략

  1. 비타민 D/폭발
  2. 비타민 D
  3. 비타민 D2
  4. 비타민 D3
  5. 1-알파하이드록시비타민 D3
  6. 1-알파-하이드록시-비타민 D3
  7. 1-알파하이드록시칼시페롤
  8. 1-알파-하이드록시-칼시페롤
  9. 1,25 디히드록시비타민 D3
  10. 1,25-디하이드록시-비타민 D3
  11. 1,25 디히드록시콜레칼시페롤
  12. 1,25-디하이드록시콜레칼시페롤
  13. 25-하이드록시콜레칼시페롤
  14. 25 하이드록시콜레칼시페롤
  15. 25 하이드록시비타민 D
  16. 25-하이드록시-비타민 D
  17. 알파칼시돌
  18. 칼시디올
  19. 칼시트리올
  20. 칼시페디올
  21. 칼시페롤
  22. 에르고칼시페롤
  23. 콜레칼시페롤
  24. OR/1-23
  25. 통증*
  26. 무작위 대조 시험.pt
  27. 통제된 임상시험.pt
  28. 무작위화.ab
  29. 위약.ab
  30. 약물치료.fs
  31. 무작위로.ab
  32. trial.ab
  33. groups.ab
  34. OR/26-33
  35. 인간.sh
  36. 34와 35
  37. 24, 25, 36

부록 2. EMBASE 검색 전략

  1. 비타민 D/폭발
  2. 비타민 D
  3. 비타민 D2
  4. 비타민 D3
  5. 1-알파하이드록시비타민 D3
  6. 1-알파-하이드록시-비타민 D3
  7. 1-알파하이드록시칼시페롤
  8. 1-알파-하이드록시-칼시페롤
  9. 1,25 디히드록시비타민 D3
  10. 1,25-디하이드록시-비타민 D3
  11. 1,25 디히드록시콜레칼시페롤
  12. 1,25-디하이드록시콜레칼시페롤
  13. 25-하이드록시콜레칼시페롤
  14. 25 하이드록시콜레칼시페롤
  15. 25 하이드록시비타민 D
  16. 25-하이드록시-비타민 D
  17. 알파칼시돌
  18. 칼시디올
  19. 칼시트리올
  20. 칼시페디올
  21. 칼시페롤
  22. 에르고칼시페롤
  23. 콜레칼시페롤
  24. OR/1-23
  25. 통증*
  26. 무작위*.ti,ab
  27. 계승*.ti,ab
  28. (크로스오버* 또는 크로스오버* 또는 크로스오버*).ti,ab
  29. 위약*.ti,ab
  30. (이중* 형용사 블라인드*).ti,ab
  31. ((doubl$ 또는 trebl$ 또는 tripl$) adj25 (blind$ 또는 마스크$)).ab
  32. 할당*.ti,ab
  33. 할당*.ti,ab
  34. 크로스오버 절차.sh
  35. 이중맹검 절차.sh.
  36. 무작위 대조 시험.sh
  37. OR/26-36
  38. 24, 25, 37

부록 3. CENTRAL 검색 전략

  1. MeSH 설명자 비타민 D 폭발 트리 1
  2. 비타민 D:ti,ab,kw
  3. 비타민 D2:ti,ab,kw
  4. 비타민 D3:ti,ab,kw
  5. 1-알파 하이드록시비타민 D3:ti,ab,kw
  6. 1-알파-하이드록시-비타민 D3:ti,ab,kw
  7. 1-알파 하이드록시칼시페롤:ti,ab,kw
  8. 1-알파-하이드록시-칼시페롤:ti,ab,kw
  9. 1,25 디하이드록시비타민 D3:ti,ab,kw
  10. 1,25-디하이드록시-비타민 D3:ti,ab,kw
  11. 1,25 디히드록시콜레칼시페롤:ti,ab,kw
  12. 1,25-디하이드록시콜레칼시페롤:ti,ab,kw
  13. 25-하이드록시콜레칼시페롤:ti,ab,kw
  14. 25 하이드록시콜레칼시페롤:ti,ab,kw
  15. 25 하이드록시비타민 D:ti,ab,kw
  16. 25-하이드록시-비타민D:ti,ab,kw
  17. 알파칼시돌:ti,ab,kw
  18. 칼시디올:ti,ab,kw
  19. 칼시트리올:ti,ab,kw
  20. 칼시페디올:ti,ab,kw
  21. 칼시페롤:ti,ab,kw
  22. 에르고칼시페롤:ti,ab,kw
  23. 콜레칼시페롤:ti,ab,kw
  24. OR/1-23
  25. 고통*:ti,ab,kw
  26. 무작위 대조 시험.pt
  27. 무작위*:ti,ab,kw
  28. MeSH 설명자 이중 블라인드 방법
  29. OR/26-28
  30. 24, 25, 29
  31. 임상시험은 30개로 제한(CENTRAL)

새로운 소식

최신 상태로 최종 평가된 날짜: 2009년 10월 2일.

 

날짜 이벤트 설명
2012년 6월 27일 수정됨 연락처 세부정보가 업데이트되었습니다.
2012년 4월 25일 안정적인 것으로 선언된 리뷰 저자는 현재 결론을 변경할 수 있는 증거가 밝혀지면 2014년 또는 그 이전에 이 리뷰를 업데이트할 예정입니다.

 

역사

프로토콜 최초 게시: 2009년 2호

첫 번째 리뷰 게시: 2010년 1호

 

날짜 이벤트 설명
2010년 9월 24일 수정됨 연락처 세부정보가 업데이트되었습니다.

 

프로토콜과 검토의 차이점

검색된 연구를 검색하고 검토한 후 추가적인 2차 결과("다른 환자가 평가한 통증 결과")를 포함하기로 결정했습니다.

포함된 연구는 임상적으로나 방법론적으로 이질적이었기 때문에 통합 분석이 불가능했고 이질성에 대한 공식적인 평가가 수행되지 않았으며 민감도 분석도 수행되지 않았습니다. 다양한 시점에서 효능을 평가할 계획이었지만 이를 수행하기에는 데이터가 부족했습니다.

각주

 

관심 선언

SS, RAM, HJM, SD는 다양한 시기에 자선단체, 정부 및 업계로부터 연구 지원을 받았습니다. RAM과 HJM은 다양한 제약회사에 컨설팅을 하였고, 진통제 및 기타 의료 중재와 관련된 제약회사로부터 강의 비용을 받았습니다.

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