크론병(CD)은 위장관의 어느 부위에서나 발생할 수 있는 만성 염증성 질환입니다. 무증상 또는 치료되지 않은 염증과 영양실조가 종종 CD 환자에게 공존하여 임상적 결과를 손상시킬 수 있으므로 이 연구의 목적은 CD 환자의 염증, 영양실조 위험 및 영양 상태 간의 관계를 평가하는 것이었습니다. 18~65세의 연속적인 성인 CD 외래 환자가 모집되었습니다. 질병 활동성은 임상적으로 크론병 활동성 지수(CDAI)로 정의되었고, 인체 측정법과 위상각(PhA)이 측정되었습니다. 영양실조 위험을 선별하기 위해 영양 상태 제어(CONUT) 점수를 후향적으로 계산하고 혈액 샘플을 채취했습니다. 평균 연령 38.8±13.9세, 평균 체중 64.9±12.0kg인 총 140명의 CD 환자가 포함되었습니다. 혈청 인터루킨(IL)-6 농도는 활성 CD 환자에서 증가했지만, 이는 의학적 치료와는 관련이 없었고, CDAI와 PhA와 관련이 있었습니다. CONUT 점수를 기준으로, 중등도/중증 영양실조 위험(점수 ≥ 5)이 있는 환자의 유병률은 10%였으며, 위험에 처하지 않은 것으로 분류된 대상(점수 0-1)보다 나이, 체질량 지수, 지방량이 낮았지만 IL-6와 IL-1β 수치가 더 높았습니다. 마지막으로, IL-6 수치 증가와 PhA 값 감소는 중등도/중증 영양실조 위험의 독립적 예측 인자로 확인되었습니다( p < 0.05). 결론적으로, IL-6는 활성 CD 환자에서 증가했으며, 이는 PhA와 반비례했습니다. CONUT 점수가 중등도/중증 영양실조 위험이 있는 CD 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있지만, 이러한 결과를 다양한 환경에서 검증하기 위해서는 더 큰 규모의 연구가 필요합니다.
1. 서론
크론병(CD)은 위장관의 어느 부위에서나 발생할 수 있는 악화와 완화 기간을 특징으로 하는 만성 염증성 질환입니다[ 1 , 2 , 3 ]. CD의 정확한 원인은 유전적 감수성, 환경 요인 및 면역 조절 장애의 결합 효과에서 비롯되므로 아직 알려지지 않았습니다[ 4 , 5 , 6 ].
알려진 바와 같이, 주로 장 벽의 단핵구와 대식세포에 의해 생성되는 사이토카인[ 7 ]은 질병의 발병 기전에서 핵심적인 역할을 하며, 장에서 염증 과정의 개시와 지속에 참여하여 결국 염증성 사이토카인과 항염증성 사이토카인의 과도한 균형과 점진적인 장 손상으로 이어진다[ 7 ]. 최근에는 무증상이더라도 만성적이고 치료되지 않은 염증에 대한 조기 개입과 집중적인 모니터링이 질병 합병증을 예방할 수 있다는 것이 인식되고 있다[ 3 , 8 , 9 ]. 사이토카인 중에서 인터루킨 6(IL-6)은 염증과 면역에 대한 다중적 효과로 인해 가장 두드러진 사이토카인 중 하나로, 표적 세포에 따라 염증을 증가시키거나 감소시킬 수 있다[ 10 ]. 인터루킨-1 베타(IL-1β)는 IL-6 생성을 유도하는 주요 요인이다. 여러 연구에서는 질병이 재발한 환자에서는 혈청 IL-6 수치가 증가하고 완화기에는 감소한다고 보고했는데, 이는 위장관의 염증 변화 강도를 평가하기 위한 잠재적인 바이오마커임을 나타냅니다[ 6 , 11 , 12 , 13 ].
염증 외에도 대부분의 환자는 시간이 지남에 따라 영양실조가 발병하는 경향이 있으며, 이는 위장 증상, 영양소 흡수 및 섭취의 상당한 손상으로 이어질 수 있습니다[ 14 , 15 , 16 , 17 ]. 이는 질병 결과와 삶의 질에 영향을 미칩니다[ 18 ]. 따라서 이러한 환자의 영양 상태를 선별하고 평가하는 것은 매우 중요합니다. 지금까지 효과적인 영양실조 선별 도구를 확립하기 위해 여러 도구가 채택되었는데, 여기에는 병원 영양실조의 조기 감지를 위해 처음 보고된 CONUT(Controlling Nutritional Status) 점수가 포함됩니다[ 19 ]. CONUT 점수는 혈청 알부민 수치, 총 혈중 콜레스테롤 및 총 림프구 수에서 쉽게 계산할 수 있지만 가장 흥미로운 점은 면역 영양 상태를 나타내는 유망한 도구로 인식되고 있다는 것입니다[ 20 ]. 이 분야의 연구에 따르면 CONUT 점수는 암 환자의 예후 도구로 널리 사용되어 간세포암 환자의 수술 후 합병증에 대한 독립적인 위험 요인임이 입증되었습니다[ 20 , 21 ]. 그러나 오늘날 CD 환자를 대상으로 수행된 연구는 극소수에 불과합니다[ 22 , 23 ]. 최근 Dong et al., 2020[ 22 ]은 높은 CONUT 점수가 장 절제술을 받는 CD 환자의 낮은 체질량지수(BMI) 및 불량한 수술 후 결과와 관련이 있음을 보여주었으며, 이는 CD의 수술 후 합병증에 대한 독립적인 위험 요인으로 나타났습니다[ 22 ]. 따라서 영양 위험을 조기에 감지하고 영양 상태를 적절히 모니터링하는 것이 질병 악화를 식별하고 시기적절한 치료를 제공하는 데 중요할 수 있습니다. 실제로 우리는 최근 생체전기 임피던스 분석(BIA)으로 측정한 세포 건강 및 세포막 무결성의 대리 측정인 위상각(PhA)이 CD 환자의 영양 상태를 나타내는 유효한 지표임을 발견했는데, 이는 질병 활동성과 밀접하게 관련되어 있습니다[ 24 ].
이전 연구 결과를 고려하고 이 집단에서 전신 염증과 영양실조가 종종 공존한다는 점을 고려하여 우리는 CD 환자 집단에서 CONUT 점수로 스크리닝한 염증성 사이토카인 수치, 영양실조 위험 및 PhA 간의 잠재적 연관성을 살펴보았습니다[ 24 ]. 구체적으로, 우리는 (1) 질병 활동성과 C 반응성 단백질(CRP) 수치에 따른 차이를 고려하여 IL-1β, Il-6 및 TNF-α의 혈청 농도를 결정하고, (2) CD 환자에서 CONUT 점수를 사용하여 영양실조 위험의 유병률을 평가하고, 영양 상태와 염증성 바이오마커의 다양한 지표와의 관련성을 평가하고, 궁극적으로 (3) CD 환자에서 영양실조 위험의 잠재적 예측 인자를 식별하는 것을 목표로 했습니다.
2. 재료 및 방법
2.1. 설계 및 연구 대상 인구
이 분석은 2016년 7월부터 2018년 3월 사이에 이탈리아 나폴리 페데리코 2세 대학 병원 임상의학과 및 외과에서 모집된 CD가 있는 연속 외래 환자 집단을 포함하는 후향적 분석입니다. 모든 참가자는 등록 전에 정보 제공 동의서에 서명했습니다.
이전에 설명한 대로[ 24 ], 18세에서 65세 사이의 CD 진단을 받은 환자가 선정되었습니다. 제외 기준은 다음과 같습니다. 누공, 회장루 또는 결장루 존재; 현재 장관 또는 비경구 영양 공급; 잔여 소장 <2m; 급성 또는 만성 간 또는 신장 질환의 병력; 지난 3개월 동안 코르티코스테로이드 사용; 지난 달에 불안정한 체중; 임신 또는 수유; 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 하려 하지 않음.
질병 활동성은 크론병 활동 지수(CDAI)에 의해 임상적으로 정의되었으며, 환자를 활성 및 휴면기(각각 ≥150 및 <150)로 분류했습니다. 마지막으로 인구 통계 데이터, 흡연 습관, 질병 기간, 치료, 이전 수술, 위치 및 질병 행동(몬트리올 분류)이 수집되었습니다.
이 연구의 프로토콜은 Federico II 윤리위원회(No. 102/16)에 의해 승인되었고 clinicaltrials.gov에 NCT03054935 로 등록되었습니다 .
2.2. 염증 마커
혈청 TNF-α, IL-1β 및 IL-6 분석은 밤새 금식한 후 이른 아침에 채취한 환자의 혈액 샘플을 사용하여 수행했습니다. 채취한 샘플에 항응고제 EDTA를 보충하고 검사까지 -80°C에 보관했습니다. 사이토카인은 제조업체의 지침에 따라 ProteinSimple Ella(Bio-Techne ® Minneapolis, MN, USA)의 자동화된 마이크로유체 면역 검정 카트리지로 검사했습니다.
C-반응성 단백질(CRP) (mg/L)은 이전에 언급한 바와 같이 표준화된 기술에 따라 Federico II University Hospital의 중앙 실험실에서 분석되었습니다[ 24 ]. 그런 다음 다음 CRP 차단 수준(CRP > 5 mg/L 및 CRP ≤ 5 mg/L)을 사용하여 사이토카인 수준의 차이를 평가했습니다.
2.3. 영양 스크리닝 위험 도구: CONUT 점수
CONUT 점수는 혈청 알부민 수치, 총 림프구 수, 총 콜레스테롤 농도를 사용하여 계산했습니다. 영양실조 정도에 따라 각 매개변수에 특정 점수가 할당되고 [ 19 ], 각 점수를 합산하고 환자를 정상(0~1), 경미(2~4), 중등도(5~8), 심각도(9~12)의 영양실조 위험이 있는 것으로 분류하여 총 CONUT 점수를 얻었습니다 [ 19 ].
2.4. 영양 평가
다른 곳에서 보고된 바와 같이[ 24 ], 체중과 키는 내장된 신장계(Seca 709; Seca, Hamburg, Germany)가 있는 플랫폼 빔 저울을 사용하여 각각 0.1kg과 0.5cm 단위로 측정했습니다. 두 측정 모두 피험자가 가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 상태에서 이루어졌습니다. 체질량지수(BMI)는 체중(kg)을 키의 제곱(m2)으로 나누어 계산 했습니다 .
생체전기 임피던스 분석(BIA) [ 25 ]은 환자가 측정을 시작하기 전 최소 20분 동안 앙와위로 누워 있는 상태에서 신체의 비우세 측에서 Human In Plus II 장치(DS Medica, Milan, Italy)를 사용하여 수행되었습니다. BIA에서 파생된 위상각(PhA)은 50kHz에서 측정되었으며 각도로 표시되었습니다. 반면 지방 없는 체중(FFM)과 지방량(FM)은 Kushner가 개발한 예측 방정식을 사용하여 추정되었습니다[ 26 ].
2.5. 통계 분석
설명적 결과는 적절한 경우 평균 및 표준 편차(SD) 또는 중앙값 및 범위 또는 N(%)으로 표시됩니다. Kolmogorov–Smirnov 검정 및 Shapiro–Wilk 검정을 사용하여 변수가 정규 분포되는지 확인했습니다. 일반 선형 모형을 사용하여 성별 및 치료를 공변량으로 사용하여 질병 활동(활성 대 휴면) 및 CRP 수준(CRP> 5mg/L 대 CRP ≤ 5mg/L)에 따른 사이토카인 농도 차이를 검정했습니다. 성별을 통제한 스피어만 순위 계수를 사용하여 편상관 분석을 수행하여 염증성 사이토카인, 영양 지표 및 CONUT 점수 간의 관계를 평가했습니다. 적절한 경우 사후 비교가 포함된 ANOVA 또는 Mann–Whitney 검정을 사용하여 CONUT 점수 그룹 간의 차이를 평가했습니다. 마지막으로 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 CONUT 점수 < 5인 대상을 기준 그룹으로 간주하여 CD 환자의 영양 상태에 대한 독립적 위험 요소를 탐색했습니다. p 값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. 통계 분석은 SPSS Statistics 소프트웨어(버전 28.0.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA)를 사용하여 수행되었습니다.
3. 결과
포함 기준을 충족하는 140명의 CD 환자의 특징은 다음과 같습니다.표 1. 연구 그룹의 평균 연령은 38.8±13.9세였고 59%(n=82)가 남성이었습니다. 평균 체중과 BMI는 각각 64.9±12.0kg과 23.2±3.72kg/m2였으며 , 환자의 6.4%가 저체중이었고 29명(~20%)이 과체중/비만으로 분류되었습니다.
78명의 환자가 임상적으로 잠복해 있었고(CDAI < 150), 62명은 경미하거나 중간 정도의 질병 활동성을 보였습니다(150 > CDAI < 450). 질병의 표현형은 몬트리올 분류법에 따라 분류되었으며, CD는 대부분 17세에서 40세 사이에 진단되었고, 회장-결장에 구조적 표현형으로 위치했습니다. 환자의 절반은 질병 합병증으로 인한 이전 수술을 받았습니다. 약물 사용과 관련하여 환자의 40%는 생물학적 제제를 복용하고 있었고, 31%는 생물학적 요법을 시작하기 전에 스크리닝 단계에 있었기 때문에 방문 당시 치료를 받지 않았습니다.
3.1. CDAI 및 CRP 수준에 따른 사이토카인 평가
다음의 염증성 사이토카인 IL-1β, IL-6 및 TNF-α가 평가되었으며 전체 샘플에 대한 값과 성별로 나누어 보고되었습니다.표 1, IL-1β와 Il-6 모두 성별 간에 차이가 있음을 보여줍니다. CDAI를 기준으로, 데이터는 휴면 환자에 비해 임상적으로 활동적인 대상에서 더 높은 사이토카인 값을 보여주었습니다(IL-1β = 0.214 pg/mL 대 0.124 pg/mL, p = 0.005; IL-6 = 4.14 pg/mL 대 2.74 pg/mL, p = 0.005; TNF-α = 11.3 pg/mL 대 9.96 pg/mL, p = 0.05; 각각). 성별과 치료를 조정한 후에는 혈청 IL-6 농도만이 그룹 간에 차이가 있었습니다.그림 1.
마찬가지로, CRP 수치에 따라 사이토카인을 분석했을 때(≤5 mg/dL 대 >5 mg/dL), CRP > 5mg/dL인 환자(n = 55)는 성별 및 치료를 조정한 후에도 IL-6(9.01(1.15) pg/mL 대 4.16(0.92) pg/mL; p = 0.001)와 TNF-α(14.3(0.87) pg/mL 대 9.72(0.69) pg/m, p = 0.001) 수치가 CRP가 낮은 환자(≤5 mg/dL)보다 더 높았고, IL-1 β에서는 차이가 발견되지 않았습니다.그림 2.
사이토카인, CRP 및 영양 지표 간의 상관 계수
CD 환자의 혈청 사이토카인과 개인 특성, BIA 변수 및 CRP의 연관성을 평가하는, 성별에 따라 조절된 스피어만 상관 계수의 데이터는 표 S1 에 제시되어 있습니다 .혈청 IL-6는 FFM(r = −0.190; p = 0.02) 및 PhA(r = −0.184; p = 0.03)와 역상관관계를 보인 반면, CDAI(r = 0.296; p = 0.001), CRP(r = 0.285; p = 0.001) 및 CONUT 점수(r = 0.270; p = 0.001)와는 양의 상관관계를 보였습니다.반면에 IL-1β나 TNF-α는 영양 매개변수와 연관이 없었으며, CPR만 TNF-α와 양의 상관관계를 보였습니다(r = 0.450; p = 0.001).
3.2. CONUT 점수
CONUT에 따르면, 중간 점수는 2점(범위, 0~10점)이었습니다. 140명의 CD 환자 중 90명이 영양실조 위험이 있는 것으로 나타났으며, 그 중 50명(66%)이 남성이었습니다. 자세히 살펴보면, 76명(55%)이 경미한 위험, 12명(8%)이 중간 위험, 2명(1%)만이 심각한(점수: 9~12) 영양실조 위험에 있었고, 50명(36%)의 환자가 정상 또는 위험이 없는 것으로 분류되었습니다.그림 3).
CONUT 점수 ≥ 5가 일반적으로 영양실조의 상당한 위험에 대한 기준점으로 정의된다는 점을 고려하여 환자들을 다음과 같이 세 그룹으로 나누었습니다: CONUT 0–1(정상 또는 위험 없음), CONUT 2–4(경미한 위험) 및 CONUT ≥ 5(중간/심각한 위험) 이는 영양 분류에 따른 영양 지표와 사이토카인 농도의 차이를 감지하기 위한 것입니다.
3.2.1. CONUT 점수에 따른 CD 환자의 CDAI와 영양 지표 비교
3개의 CONUT 점수 그룹에 따른 CDAI, 연령 및 영양 변수가 제시된 대로 비교되었습니다.표 2. 연구 결과에 따르면 영양실조 위험이 있는 환자(CONUT ≥ 2)는 위험이 없는 것으로 확인된 환자(CONUT 0–1)보다 젊고 BMI가 낮았습니다. CONUT 점수가 높은 환자(≥5)만이 다른 두 그룹의 피험자와 비교했을 때 절대 및 백분율 FM 값에서 모두 유의미한 감소를 보였습니다. 마찬가지로, CONUT 점수가 높은 환자에서 PhA 값의 점진적인 감소가 발견되었지만 통계적으로 유의미하지는 않았습니다( p = 0.07). 대신 CDAI, 체중 및 FFM에는 차이가 관찰되지 않았습니다.
3.2.2. CONUT 점수에 따른 CD 환자의 염증 마커 비교
다음 바이오마커 CRP, IL-1β, IL-6 및 TNF-α는 세 가지 CONUT 점수 그룹 사이에서 평가 및 비교되었습니다.표 3). 결과는 CRP가 위험에 처하지 않은 환자와 중간/심각한 위험에 처한 환자 사이에서만 차이가 있음을 보여주었습니다(CONUT 0–1: 2.0(4.9)mg/L, CONUT ≥ 5: 8.5(27.1)mg/L; p = 0.008); 반면 IL-1β와 IL-6 수치는 영양실조 위험이 높은 환자(CONUT ≥ 5)에서 위험이 낮은 환자에 비해 더 높았습니다. TNF-α 값에서 그룹 간 차이는 발견되지 않았습니다.
3.3. CONUT 점수에 따른 영양실조 위험 예측 인자
로지스틱 회귀 분석은 CONUT 점수로 정의된 CD 환자의 영양실조 위험에 대한 잠재적인 독립적 예측인자를 평가하는 데 사용되었습니다. 데이터는 감소된 PhA 값(오즈비[OR] = 0.296 95%CI 0.093~0.946, p = 0.04)과 증가된 혈청 IL-6 수치(OR = 1.165 95%CI 1.028~1.321; p = 0.02)를 중간/심각한 영양실조 위험의 독립적 예측인자로 식별했습니다.표 4.
4. 토론
이 후향적 분석은 사이토카인 농도, CONUT 점수 및 PhA를 각각 사용하여 CD 환자의 염증, 영양실조 위험 및 영양 상태 간의 관계를 평가하는 것을 목표로 했습니다. 전반적으로 혈청 IL-6 농도는 활동성 CD 환자와 CRP 수치가 > 5 mg/dL인 환자에서 증가했으며, 이는 CDAI 및 CRP와는 양의 상관관계를 보였지만 FFM 및 PhA와는 음의 상관관계를 보였습니다. CONUT 점수에 따르면 CD 환자의 중등도/중증 영양실조 위험(점수 ≥ 5) 유병률은 10%였습니다. 이 환자 그룹은 위험이 없는 환자에 비해 나이, BMI 및 FM 값이 낮았지만 CRP, IL-6 및 IL-1β 수치가 더 높았습니다. 흥미롭게도 PhA 값 감소와 IL-6 수치 증가는 중등도/중증 영양실조 위험의 독립적 예측 인자로 확인되어 CONUT 점수가 영양실조 위험이 높은 환자를 식별하는 데 신뢰할 수 있는 도구가 될 수 있음을 시사했습니다.
일반적으로 CD의 만성적인 염증 특성은 임상 증상과 기저 염증 사이의 단절을 특징으로 하며, 객관적이고 측정 가능한 지표를 사용하여 다양한 건강 관리 유지(영양 결핍, 삶의 질 등)를 포함하여 질병을 정기적으로 모니터링하는 것이 매우 중요합니다[ 3 , 27 ]. 염증 상태와 관련하여 CRP는 염증성 장 질환(IBD)에서 가장 널리 사용되는 혈청 염증 마커 중 하나이지만, 위장관과 관련되지 않은 여러 염증성 질환에서 수치가 높아지기 때문에 질병 특이적이지 않습니다[ 28 ].
최근, 염증성 질환에서 중요한 역할을 하는 사이토카인 IL-6의 다중적 효과에 더 많은 관심이 기울여졌습니다[ 5 ]. 우리는 활동성 CD 환자와 휴면 상태의 CD 환자에서 혈청 IL-6 농도가 더 높았지만, 의학적 치료와 무관하게 CRP 수치가 >5mg/dL인 개인 그룹에서도 더 높았습니다. 나아가, IL-6는 CRP와 강한 상관관계를 보였습니다. 사실, IL-6는 T 세포 집단 확장과 활성화, B 세포 분화를 촉진하고 급성기 반응을 조절합니다[ 29 , 30 , 31 ]. 이는 CRP 합성에 가장 중요한 자극제입니다[ 32 ]. 인간 혈청 내 IL-6의 생리학적 농도는 비교적 낮지만, 염증 상태에서는 CRP보다 빠르고 일찍 증가합니다. 나아가, IL-6 수치는 CRP보다 질병 활성을 더 잘 예측하는 것으로 설명되었습니다[ 29 ]. 이전 연구에서는 IBD 환자, 특히 활성 질환이 있는 환자에서 IL-6 수치가 전반적으로 증가한다고 보고했습니다[ 33 , 34 , 35 ]. 최근 Nikolaus et al.[ 5 ]은 건강한 대조군과 비교하여 활성 CD 환자와 비활성 CD 환자에서 IL-6의 혈청 수치가 증가했다고 강조하면서 현재 연구 결과와 일치하는 IL-6와 C-반응성 단백질 농도 간의 연관성을 보고했습니다. 또한 IL-6와 CRP의 고농도를 조합한 것은 각 매개변수를 단독으로 측정한 것보다 더 높은 진단 정확도를 보였습니다[ 29 ]. 실제로 CRP 수치는 점수 기반 활동(CDAI)보다 높은 IL-6 수치와 더 강력하게 연관되어 있었는데, 이는 CRP 분비에서 사이토카인이 중요한 역할을 하기 때문일 가능성이 높고[ 5 ] CDAI가 단순히 질병 활동의 임상적 지표라는 점을 고려한 것입니다.
CRP는 또한 본 연구에서 TNF-α 농도와 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌으며, 후자는 치료 조정 후에도 CRP 수치가 ≥ 5 mg/dL인 환자군에서 지속적으로 증가했습니다. 따라서 이전 연구에서는 질병 활동성과 관련된 CD 환자의 혈청 TNF-α 농도에 유의한 차이가 없음을 보여주었습니다[ 36 ].
IBD의 질병 활동에 대한 일반적인 바이오마커로서 IL-6는 CRP와 같은 알려진 바이오마커에 거의 영향을 미치지 않습니다. 이는 이전 연구 결과[ 5 , 33 , 34 ]와 일치합니다. IL-6는 임상 환경에서 일상적으로 측정되지 않고 표준화가 낮으며 비용이 CRP보다 확실히 더 높지만 영양 상태와 잠재적으로 연관될 수 있습니다.
실제로 영양실조는 CD 결과에 영향을 미칠 수 있는 능력 때문에 확실히 CD 환자에게 또 다른 중요한 문제입니다.따라서 조기에 식별하고 지속적으로 모니터링하면 임상 실무에서 귀중한 정보를 제공할 수 있습니다[ 37 ].따라서 검증된 스크리닝 도구를 사용하여 영양 위험이 있는 환자를 식별하는 것은 영양 평가를 수행하기 전에 수행해야 할 첫 번째 단계입니다[ 38 , 39 ].염증은 영양실조의 병인에서 주목할 만한 역할을 하므로 염증이 있거나 없는 질병 관련 영양실조를 평가하는 것이 중요합니다[ 37 ].우리는 CD 환자들 사이에서 염증 마커, CONUT 점수 및 영양 지표 간의 연관성을 탐구했으며 IL-6가 CONUT 점수와 양의 연관성을 보인 반면 PhA 및 FFM과는 반비례하는 것을 관찰했습니다.
지금까지 임상에서 영양 검진을 위한 다양한 도구가 사용되었습니다. 그 중에서도 CONUT 점수는 후향적 분석에 적합한 실험실 데이터를 쉽게 검색할 수 있기 때문에 인기를 얻었습니다[ 40 ]. 계산에 사용되는 염증 및 영양 상태 매개변수는 모두 말초 혈액의 혈청 및/또는 혈구 수에 의존하며, 이는 일상적인 임상에서 일상적으로 측정됩니다[ 41 , 42 , 43 ]. 지난 몇 년 동안 CONUT 점수는 암, 심혈관 및 뇌혈관 질환과 같은 다양한 질환을 앓고 있는 환자의 예후와 관련된 독립적인 예측 인자임이 밝혀졌습니다[ 21 , 39 , 43 ]. 그러나 CD 환자나 IBD 코호트에서의 사용은 아직 잘 연구되지 않았습니다.
영어: 저희 연구 결과는 높은 CONUT 점수를 가진 환자가 더 젊고 BMI, FM 값이 낮지만 CRP와 IL-6 수치가 증가했다는 것을 강조했습니다. 이전에 Dong et al.[ 22 ]은 CONUT 점수를 사용하여 CD 환자의 수술 후 합병증과의 연관성을 탐구하여 BMI가 낮은 환자에서 높은 CONUT 점수가 발견되었으며 예측 정확도가 알부민 단독 또는 다른 영양 검사 도구보다 더 우수하다는 것을 밝혔습니다. 본 연구에서 CONUT 점수는 질병의 여러 단계에 있는 내과적이고 합병증이 없는 CD 환자 집단에 적용되었습니다. 최근 CONUT 점수는 급성 치료 환자의 다른 영양 지수와 비교되었으며 염증이 더 많은 환자에서 훨씬 더 민감하다는 것을 실질적으로 관찰했습니다[ 44 ]. 따라서 CRP, IL-1β 및 IL-6는 모두 낮은 CONUT 점수의 환자에 비해 높은 CONUT 점수의 환자에서 상당히 증가하여 면역 상태를 예측하는 역할을 강조했습니다. 염증은 기저 질환과 상관없이 질병 관련 식욕 부진, 감소된 음식 섭취 및 근육 분해의 주목할 만한 원동력이므로 동시대의 면역 상태, 단백질 저장량 및 지질 대사를 평가하고 많은 염증성 질환에서 사망률을 예측하는 것으로 나타난 CONUT 점수[ 20 , 41 , 42 ]를 이 집단에 사용하는 것이 유용할 수 있습니다.
마지막으로, 이 샘플에서 IL-6 수치는 PhA 값이 감소함에 따라 증가하였고, 두 매개변수 모두 중등도/중증 영양실조 위험의 의미 있는 예측 인자였다.영양 변수 중에서 PhA는 최근 다양한 질병 상태에서 영양 평가 및 모니터링에 큰 인기를 얻었다[ 24 , 45 , 46 ].사실, PhA는 최근 우리 그룹과 다른 연구자들에 의해 CD 환자의 질병 활동성과 영양 상태의 유효한 지표로 밝혀졌다[ 47 ].IL-6과 PhA 사이에서 관찰된 역상관관계는 장기간의 염증 과정이 조직 수화와 혈관/세포 투과성에 부정적인 영향을 미쳐 조직의 전기적 특성에 영향을 미치고 건강한 대상에 비해 PhA 값이 상당히 감소할 수 있다는 사실로 적어도 부분적으로 설명될 수 있다[ 48 ].실제로, 반응성 산소종은 세포막과 세포 내와 세포 외 공간 사이의 체액 균형을 방해하여 막의 용량 효과를 변화시키고 결과적으로 PhA를 변화시킨다[ 49 ]. 따라서 IL-6와 PhA 사이의 부정적 관계는 PhA와 염증에 관한 최근 리뷰에서 보고된 것처럼 다양한 유형의 환자에서도 관찰되었습니다[ 50 ]. 마지막으로, 이 연구에서 우리는 PhA의 점진적인 감소(통계적으로 유의하지는 않음( p = 0.070)과 함께 CONUT 점수(≥5)의 증가를 관찰했는데, 이는 PhA가 잠재적으로 영양실조 위험을 감지할 수 있음을 시사합니다.
특히, 영양실조와 염증의 부정적인 영향이 체성분, 특히 FFM에 관찰되었습니다. 그러나 이 연구에서는 FFM을 BIA로 추정했으며, 이는 여러 가지 이유, 특히 CD 환자의 FFM을 추정하기 위한 특정 방정식이 부족하다는 이유로 제한으로 간주될 수 있습니다. 일반적으로 BIA에서 FFM을 추정하는 데 있어서 발생하는 오류는 총 체수분(TBW) 추정의 오류에서 비롯되며, 결과적으로 TBW 값이 낮을수록(예: 탈수) FFM이 과소평가되고, 과수화는 CONUT 점수 그룹 간 FFM의 차이를 살펴볼 때 이 샘플에서 발생했을 가능성이 있듯이 과대평가됩니다. 따라서 이러한 현재 결과는 신중하게 해석해야 합니다.
4.1. 강점과 미래 전망
우리가 아는 한, 이 연구는 CD 환자에서 IL-6, CONUT 및 PhA 간의 관계를 탐구한 최초의 연구입니다. 이 현재 분석의 강점은 많은 CD 환자 그룹에서 영양실조 위험을 평가하는 데 CONUT 점수를 적용할 수 있는 가능성과 환자의 영양 및 염증 상태와 좋은 상관 관계를 보여주는 것입니다. PhA 및 IL-6 수치와 연관될 때 예후적 가치를 강조합니다.
실제로, 이러한 환자에서 염증과 영양실조 위험의 공존 및 상호 영향을 감안할 때, PhA 및/또는 IL-6와 같은 다른 마커와 함께 CONUT 점수를 사용하는 것은 임상 환경에서 환자의 상태와 질병 결과를 보다 빠르고 신뢰할 수 있게 평가하는 데 적합한 도구가 될 수 있습니다. 결국, 염증 반응과 관련된 IL-6보다 더 구체적인 추가 혈청 바이오마커를 평가하면 CD 환자 관리에 대한 새로운 통찰력을 제공할 수 있습니다.
4.2. 제한 사항
그러나 몇 가지 한계를 인정해야 합니다. 첫째, 이는 CD 환자의 특정 선별 표본에서 수행한 후향적 분석이며, 아마도 질병을 완전히 대표하지는 못할 것입니다. 둘째, 실험실 매개변수를 기반으로 하는 CONUT 점수와 같은 영양 스크리닝 도구는 객관적이고 재현 가능하며 시간을 절약할 수 있어 자동 평가가 가능하지만, 관련 혈청 매개변수가 질병의 심각도에 의해 크게 영향을 받지 않는지 확인하는 것이 중요합니다. 마지막으로, 이러한 데이터의 타당성과 신뢰성을 다양한 환경에서 확인하기 위해 더 큰 전향적 연구가 필요합니다.
5. 결론
결론적으로, 혈청 IL-6은 치료와 무관하게 활동성 CD 환자에서 증가했으며, CDAI 및 CRP와는 양의 상관관계를 보였지만 PhA와는 음의 상관관계를 보였습니다. 분명히 CONUT 점수는 중등도/중증 영양실조 위험(CONUT ≥ 5)이 있는 CD 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있으며, PhA 값 감소와 IL-6 수치 증가가 영양실조 위험의 독립적 예측 인자로 나타났습니다. 그러나 더 많은 CD 환자 그룹에서 염증과 영양실조 간의 연관성을 탐구하기 위해 더 큰 전향적 연구가 필요하며, CONUT 점수의 임상적 사용에 초점을 맞춥니다.
감사의 말
연구 기간 동안 도움을 준 병원 직원과 등록된 모든 참가자, 그리고 이올란다 치오피에게 "크론병 환자의 휴식 중 에너지 소모 평가" 프로젝트를 위한 젊은 연구자 연구 보조금을 지원해 준 이탈리아 비경구 및 경장 영양학회(SINPE, Società Italiana di Nutrizione Parenterale ed Enterale)에 감사드립니다.
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