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암에 대한 표준 치료법은 일반적으로 세포독성 약물, 방사선 요법, 화학 요법 및 수술을 사용하는 것입니다. 그러나 최근 몇 년 동안 전통적인 치료법의 사용이 주목을 받고 있습니다. 본 연구의 목적은 생물학적 활성 성분과 근본적인 작용 메커니즘에 특히 중점을 두고 대장암에 효과적인 약용 식물에 대한 개요를 제공하는 것이었습니다. Web of Science, PubMed 및 Scopus를 포함한 다양한 문헌 데이터베이스가 사용되었으며 영어 논문이 고려되었습니다. 문헌 검색을 기반으로 190개 식물에 대한 172개의 실험 연구와 71개의 임상 사례가 포함되었습니다. 결과에 따르면 포도, 콩, 녹차, 마늘, 올리브 및 석류가 대장암에 가장 효과적인 식물입니다. 이러한 연구에서 과일, 씨앗, 잎 및 식물 뿌리가 시험관 내 및 생체 내 모델에 사용되었습니다. 이러한 약초의 다양한 항결장암 메커니즘에는 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제 유도, DNA 산화 감소, S 단계에서 세포 주기 정지를 유도하여 세포 사멸 유도, PI3K, P-Akt 단백질 및 MMP의 발현 감소, 항세포 사멸 Bcl-2 및 Bcl-xL 단백질 감소, 증식 세포 핵 항원(PCNA), 사이클린 A, 사이클린 D1, 사이클린 B1 및 사이클린 E 감소가 포함됩니다. 식물 화합물은 또한 세포 주기 억제제 p53, p21 및 p27과 BAD, Bax, 카스파제 3, 카스파제 7, 카스파제 8 및 카스파제 9 단백질 수치의 발현을 증가시킵니다. 사실, 약초 화합물의 정제와 적절한 생체 내 모델에서의 효능 입증 및 임상 연구는 결장암을 통제하고 치료하는 대체적이고 효과적인 방법으로 이어질 수 있습니다.

1. 서론

신체 세포의 통제되지 않는 성장은 암으로 이어질 수 있습니다. 대장암(결장암)은 암으로 인한 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 대장암의 수는 여성(47,820명)과 남성(47,700명)에서 다소 비슷하지만 여성보다 남성(16,190명)(23,720명)에서 더 많이 진단됩니다. 신체 활동 부족[  ], 과도한 음주[  ], 고령[  ], 가족력[  ], 섬유질과 붉은 고기가 없는 고지방 식단, 당뇨병[  ] 등 여러 요인이 대장암 발병에 관여합니다 .

대장암의 예방은 일반적으로 대장암의 전구병변인 선종성 폴립을 진단하기 위한 스크리닝 방법에 달려 있습니다 [  ]. 암에 대한 표준 치료는 일반적으로 세포독성 약물, 방사선 요법, 화학 요법 및 수술을 사용하는 것을 기반으로 합니다 [  ]. 이러한 치료 외에도 항혈관신생제도 암 진행의 치료 및 조절을 위해 사용됩니다 [  ].

대장암에는 0, I, II, III, IV의 여러 단계가 있습니다. 0~III 단계의 치료에는 일반적으로 수술이 포함되고, IV 단계와 재발한 대장암의 경우 수술과 항암 화학 요법이 모두 옵션입니다[  ]. 암 단계와 환자 특성에 따라 대장암 관리를 위해 여러 항암 화학 요법 약물과 식이 요법이 권장되었습니다. 신보조 요법인 폴폭스 및 폴피리의 기반이 되는 5-플루오로우라실(5-FU)과 같은 약물은 베바시주맙, 파니투무맙 또는 세툭시맙과 함께 사용됩니다[  ].

화학요법은 암세포와 같은 활성 세포(살아있는 세포)에 작용하는데, 이러한 세포는 다른 세포보다 더 빠르게 성장하고 분열합니다. 그러나 혈액, 위장관 및 모낭을 포함하여 일부 건강한 세포도 활동적입니다. 화학요법의 부작용은 건강한 세포가 손상될 때 발생합니다. 이러한 부작용으로는 피로, 두통, 근육통, 복통, 설사 및 구토, 인후통, 혈액 이상, 변비, 신경계 손상, 기억력 문제, 식욕 부진 및 탈모가 있습니다[  ].

전 세계적으로 암의 조기 진단 및 치료는 일반적으로 개인의 생존 가능성을 높입니다. 그러나 개발도상국에서는 대부분의 사람들, 특히 농촌 지역의 사람들에게 효과적이고 현대적인 진단 방법과 시설에 대한 접근성이 제한적입니다[  ]. 따라서 세계보건기구(WHO)는 전 세계 인구의 약 80%가 전통적인 치료법을 사용한다고 추정했습니다[  ]. 이러한 치료법 중 하나는 식물 요법, 즉 식물 의학으로도 알려져 있으며, 즉 질병을 치료하기 위해 식물이나 식물 추출물 혼합물을 사용하는 것입니다. 약용 식물을 사용하면 신체가 스스로를 보호, 조절 및 치유하는 능력을 회복하여 신체적, 정신적, 정서적 웰빙을 증진할 수 있습니다  ] . 다양한 연구에서 식물이 생식력 및 불임 [  ], 호르몬 장애, 고지혈증 [  ], 간 질환 [  ], 빈혈 [  ], 신장 질환 [  ], 신경 및 정신 질환 [  나타 났습니다. 따라서 약용 식물이 보여준 모든 긍정적인 효과로 인해 암 예방 및 치료에 대한 잠재적인 사용이 널리 제안되었습니다 [  ] .

현재 치료법은 일반적으로 부작용이 있기 때문에 식물과 그 추출물은 부작용이 적은 대장암 치료에 유용할 수 있습니다. 이 리뷰의 목적은 대장암에 효과적인 약용 식물의 증거를 제시하고 분석하고, 이러한 식물 추출물에 존재하는 가장 중요한 화합물을 조사하고 식별하고, 작용의 근본적인 분자 메커니즘을 해독하는 것입니다.

2. 문헌 검색 방법론

이것은 전 세계적으로 대장암 치료 또는 예방에 효과적인 약용 식물에 대해 수행된 모든 연구(영어 전문 또는 초록)에 대한 서술적 검토입니다. 대장암, 추출물, 허브, 식물 추출물 및 식물을 포함한 키워드는 Web of Science, PubMed 및 Scopus와 같은 다양한 문헌 데이터베이스에서 개별적으로 검색하거나 결합했습니다. 2018년 7월까지 출판된 영어 논문만 고려되었습니다.

현재의 서술적 검토에서 연구(게재된 논문)는 포함 및 제외 기준에 따라 수락되었습니다. 포함 기준은 전체 식물 또는 약초 ​​성분의 효과적인 사용을 입증한 영어 연구와 표준 실험실 테스트를 포함한 연구였습니다. 원본 기사 또는 짧은 커뮤니케이션으로 출판된 생체 내 및 시험관 내 연구도 포함되었습니다. 제외 기준에는 연구와 주제의 관련성 없음, 연구의 데이터가 충분하지 않음, 버섯 또는 조류에 대한 연구, 전체 텍스트에 대한 접근 부족이 포함되었습니다. 리뷰, 사례 보고/사례 시리즈 및 편집자에게 보내는 편지도 제외되었지만 적절한 기본 문헌을 찾는 데 사용되었습니다.

연구 초록은 포함 및 제외 기준에 따라 두 명의 검토자(이 연구의 저자)가 독립적으로 검토했습니다. 불일치 사항이 있는 경우 두 저자가 함께 결과를 검토하여 불일치 사항을 해결했습니다. 다양한 기사에서 추출한 데이터는 연구에 포함되었고 품질이 확인된 후 체크리스트에 입력되었습니다. 이 체크리스트에는 저자 이름, 출판 연도, 실험 모델, 추출물 유형 및 농도 또는 용량, 주요 성분 및 작용 메커니즘(보고된 경우)과 같은 정보가 포함되었습니다.

3. 결과

3.1. 약초와 대장암

전반적으로 1,150개의 논문이 첫 번째 단계에서 수집되었고, 관련 없는 논문은 나중에 제목과 초록 평가에 따라 제외되었습니다. 또한 의회 및 컨퍼런스 회의록과 함께 완전한 데이터가 없는 논문은 제외되었습니다. 따라서 이 단계에서 총 1,012개의 논문이 제외되었습니다. 마지막으로 190개의 논문이 기준을 충족하여 이 검토에 포함되었습니다. 이 논문들은 2000-2017년 사이에 출판되었습니다. 총 190개의 식물이 이 연구에 포함되었습니다. 문헌 검색을 기반으로 172개의 실험 연구와 71개의 임상 사례가 포함되었습니다.

전반적으로, 결과는 포도, 콩, 녹차, 마늘, 올리브, 석류가 대장암에 가장 효과적인 식물이라는 것을 보여줍니다. 이 연구에서 과일, 씨앗, 잎, 식물 뿌리가 시험관 내 및 생체 내 연구에 사용되었습니다.

 

3.1.1. 시험관 내 연구

172개 연구 중 75개는 HT-29에서 수행되었고, 60개는 HCT116에서 수행되었으며, 24개는 Caco-2 세포에서 수행되었습니다.표 1). HT-29 세포에서 Allium sativum 뿌리 추출물과 Camellia sinensis 잎 추출물은 각각 두 가지 다른 메커니즘을 통해 세포 사멸을 유도했습니다. 사실, 전자는 PI3K/Akt 경로의 억제, PTEN의 상향 조절, Akt 및 p-Akt 발현의 하향 조절을 보인 반면, 후자는 COX-2 발현의 약화와 NFκB, AP-1, CREB 및/또는 NF-IL-6의 조절에 관여했습니다 . 게다가, Olea europaea 과일 추출물에서 항증식 활동도 감지되었는데, 이는 카스파제 3 유사 활동을 증가시키고 미토콘드리아에서 슈퍼옥사이드 음이온 생성에 관여했습니다. G2/M 단계를 차단하여 항증식 활동도 Vitis vinifera 과일 추출물에 의해 Caco-2 세포에서 보고되었습니다. HCT116 세포와 관련하여, 미국산 인삼 과 Hibiscus cannabinus 와 같은 여러 식물이 다양한 체크포인트에서 세포주기 정지를 유도했습니다.

표 1

시험관 내 모델 에서 대장암에 대한 약용식물의 세포독성 효과 .

학명 사용된 부품 세포주 콘셉트 추출물의 종류 중요한 화합물 세포 효과 메커니즘 참고문헌
와인덩굴 과일 에이치티씨티116 뉴멕시코 동결건조 히드록시신남산, 프로안토시아니딘, 스틸베노이드 세포주기 정지에 관여하는 스핑고지질 매개체인 디하이드로세라마이드 증가 및 증식속도 감소 (i) 세포주기 게이트키퍼 p53 및 p21 증가
(ii) 전사인자 Nrf2 활성화
 ,  ]
과일 카코-2 365mg/g 메탄올 카테킨, 에피카테킨, 케르세틴, 갈산 항증식 활동 및 세포 사멸의 직접적 시작 G2/M 단계의 막힘  ,  ]
씨앗 카코-2 10~  25μg /mL 물의 프로시아니딘 (i) 굴 깊이 증가
(ii) 세포 생존력 억제 및 조직학적 손상 점수 감소
감소된 MPO(골수과산화효소) 활동  ]
피부 뉴멕시코 7.5, 30, 60μg  / mL 메탄올 4'-게라닐옥시페룰산 뉴멕시코 뉴멕시코  ]
씨앗 대장암 줄기세포 6.25, 12.5, 25μg  / mL 뉴멕시코 (+)-카테킨, (−)-에피카테킨 뉴멕시코 (i) p53 증가, Bax/Bcl-2 비율 및 절단된 PARP
(ii) Wnt/ β -catenin 신호 전달 억제
 ]

알리움 사티붐 뿌리 HT-29 20, 50, 100mg/mL 에탄올 뉴멕시코 세포사멸 유도 및 세포주기 정지 (i) PI3K̸Akt 경로의 억제
(ii) PTEN의 상향 조절 및 Akt 및 p-Akt 발현의 하향 조절
 ]

글리신 맥스 씨앗 카코-2, SW620, HT-29 12.5μg  / mL 물의 안토잔틴 세포 사멸 및 세포 밀도의 현저한 감소 Rab6 단백질 수치 향상  ]
씨앗 HT-29 240, 600ppm 조잡한 사포닌   PKC 활성화 억제 및 알칼리성 인산가수분해효소 활성 증가  ]
씨앗 HT-29 뉴멕시코 조잡한 사포닌 뉴멕시코 (i) PMA 자극 세포에서 IκBα 분해 억제 (ii) COX-2 및 PKC 발현 다운레귤레이션  ]

카멜리아 시넨시스 HT-29 0, 10, 30  50μM 물의 카테킨, 에피갈로카테킨 갈레이트 종양세포 사멸 1.9배 증가, 내피세포 사멸 3배 증가 (i) ERK-1 및 ERK-2 활성화 억제
(ii) VEGF 발현 억제
 ]
카코-2, HT-29 300μM  ( 마이크로 미터) 물의 테아플라빈(TF-2T, F-3, TF-1) 인간 대장암 세포 사멸 유도 NFκB , AP-1, CREB 및/또는 IL-6 의 조절  ]
HT-29 68-80
0.73μg  / mL
뜨거운 물 추출 플라반-3-올(카테킨 & 타닌) & 폴리페놀(테아데놀 B) HT-29세포의 증식 억제 카스파제 3/7, 8 및 9의 발현 수준 증가  ]

유럽산 오일 과일 HT-29 150, 55.5
200 및 74  μmol /L
메탄올과 클로로포름 마슬린산, 올레아놀산 항증식 활동 (i) 카스파아제 3 유사 활성이 6배로 증가
(ii) 미토콘드리아에서 슈퍼옥사이드 음이온 생성
 ]
과일, 잎 SW480 및 HT-29 100~400m/z 메탄올 및 헥산 올레산, 리놀레산, 감마-리놀렌산, 리그난, 플라보노이드, 세코이리도이드 두 세포주 모두에서 세포 성장 감소 (i) 제한된 G2M 세포주기
(ii) HT-29 세포에서 억제된 사이클로옥시게나제-2 발현 (iii) SW480 세포에서 β- 카테닌/TCF 신호전달
억제 (iv) subG1 단계로의 진입 촉진
 ]
과일 카코-2 50μM  ( 마이크로 미터) 물의 페놀성 화합물, 진정한 하이드록실 티로솔(HT) Caco-2 세포의 증식 감소 CNR1 프로모터의 메틸화 수준 감소  ]
과일 HT115 25μg  / mL 하이드로에탄올 페놀성 화합물(p-히드록시페닐 에탄올, 피노레시놀 및 디히드록시페닐 에탄올) 뉴멕시코 α5 및 β1 범위의 감소된 발현에 의한 억제  ]
올리브 공장 폐수 HT-29, HCT116, CT26 뉴멕시코 메탄올 하이드록시티로솔 (i) 억제된 증식
(ii) 억제된 이동 및 침입
(i) 새싹 형성 감소
(ii) VEGF 및 IL-8 수준 억제
 ]
과일 카코-2 0~  2,000μg /mL 에탄올 티로솔, 하이드록시티로솔, 올레우로페인, 루틴, 케르세틴 및 루테올린과 아피게닌의 글루코사이드 형태 뉴멕시코 (i) S기에서 세포주기 정지 유도  ]

푸니카 그라나툼 주스 HT-29 50mg/L 물의 엘라기탄닌, 푸니칼라진 암세포 증식 억제 (i) 억제된 TNFR 유도 COX-2 단백질 발현
(ii) p65 서브유닛의 인산화 감소 및 NF κ B 반응 요소 와의 결합
 ]
씨앗 LS174 63.2μg  / mL 초임계유체 푸닉산, γ- 토코페롤, α- 토코페롤 세포독성 활동 (i) 길쭉한 세포체에서 세관 ​​발달이 약간 감소함
(ii) 세포 연결 수 감소
 ]

감초(Glycyrrhiza glabra) 뿌리 HT-29 12.2 및 31μg  / mL 에탄올 리코칼콘 뉴멕시코 proapoptotic Bax의 단백질 수치 증가  ]

Opuntia fig-indica 과일 카코-2 115μM  ( 마이크로 미터) 물의 베타라인 색소 인디카잔틴 증식하는 세포의 세포사멸 (i) 종양 억제 p16INK4a 유전자 프로모터의 탈메틸화
(ii) 침묵된 mRNA 발현 재활성화 및 p16INK4a 축적
 ]
과일 HT-29 & Caco-2 & NIH 3 T3 (대조군) HT-29(4.9μg  / mL) 대비 Caco-2(8.2μg  / mL) NaOH를 이용한 알칼리 가수분해 이소람네틴 글리코사이드(IG5 및 IG6)-페놀 세포사멸과 괴사를 통한 세포사멸 카스파아제 3/7의 활성 증가  ]

파이퍼 베틀 HT-29 및 HCT116 200.0μg  / mL 물의 하이드록시차비콜 항산화 능력과 더 큰 세포사멸 효과 유도 (i) 청소 활동
(ii) 친전자성 대사산물 형성
 ,  ]

프라가리아×아나나사 과일 HT-29 0.025, 0.05, 0.25, 0.5% 에탄올 아스코르브산, 엘라그산 HT-29 세포의 증식 감소 8OHA 수치 증가, 8OHG 수치 감소  ]

이제 quelpaertensis HT-29 HCT116 0, 100, 200, 300mg/L 에탄올 p-쿠마르산, 트리신 억제된 집락 형성 비부착성 구형 형성은 CD133+ 및 CD44+ 집단을 억제합니다.  ]

살비아 치넨시스 줄기 HCT116, 콜로라도 205 10, 20, 40, 60, 80, 100mg/L 폴리페놀 테르페노이드, 페놀산, 플라보노이드, 디벤질사이클로옥타디엔 세포사멸 및 미토콘드리아 막 손실 유도된 G0/G1 세포주기  ]

루부스 이데우스 L. 과일 HT-29, HT-115, 카코-2 3.125, 6.25, 12.5, 25, 50mg/L 아세테이트 폴리페놀, 안토시아닌, 엘라기탄닌 뉴멕시코 G1기 세포수 감소  ]
로보 50  μL (50 μL ) 물의 뉴멕시코 LoVo의 증식 억제 NFκB 경로 억제  ]

강황은 길어요 뿌리 HT-29, HCT15, DLD1, HCT116 (i) 단기 분석: 10배 희석 4회(100~0.1mg/L)
(ii) 장기 분석: 5, 10, 20mg/L
에탄올 커큐민(디페룰로일메탄) HCT116 구형체 형성 억제 뉴멕시코  ]

엘루테로코쿠스 센티코수스 뿌리 에이치티씨티116 12.5, 25, 50, 100 메탄올 엘루테로사이드, 트리테르페노이드 사포닌, 글리칸 뉴멕시코 자연살해세포 활성화 및 면역기능 향상  ]

타버나에몬타나 디바리카타 L. HT-29, HCT15 10, 30, 100mg/L 에틸아세테이트, 클로로포름, 메탄올 알칼로이드 뉴멕시코 초나선 DNA의 풀림을 억제  ]

밀링토니아 호르텐시스 뿌리, 꽃, 잎 알코(RKO) 50, 100, 200, 400, 800mg/L 물의 페닐에탄오이드글리코사이드, 스쿠알렌, 살리드로사이드, 2-페닐루티노사이드 세포사멸 유도 (i) 단편화된 DNA의 증가
(ii) 항아포토시스 단백질인 Bcl-xL 및 p-BAD의 발현 감소
 ]
가루 알코(RKO) 200, 400, 800μg  / mL 물의 수용성 화합물 항증식효과 뉴멕시코  ]

태국 보라색 쌀 씨앗 Caco-2, 카탈로그 번호 HTB-37 16.11μg  / mL 메탄올 산성화 시아니딘-3-글루코사이드 및 페오니딘-3-글루코사이드, 안토시아닌, 페놀 화합물 (i) 안토시아닌 및 페놀의 항산화 작용
(ii) 대장암세포의 증식 억제 작용
뉴멕시코  ]

아노나 무리카타 HCT116, HT-29 11.43 ± 1.87μg  / ml 및 8.98 ± 1.24μg  / ml 에탄올 알칼로이드, 아세토게닌, 에센셜 오일 HT-29 및 HCT116 세포의 이동 및 침입 차단 (i) G1기에서 세포주기 정지
(ii) MMP, cytochrome c 누출 및 활성화 방해
 ]
뉴멕시코 HT-29, HCT116 <4, <20μg  / mL 에틸아세테이트 안노펜토신 A, 안노펜토신 B, 안노펜토신 C, cis 및 trans-안노무리신-D-ones, 안노무리신 E 뉴멕시코 암세포에서 ATP 생성 및 NADH 산화효소 억제  ]

피스타시아 렌티스쿠스 L. var. 치아 에이치티씨티116 뉴멕시코 에탄올 수지, 키오스 마스틱 검(CMG)으로 알려짐 세포소기관에서 세포사멸의 전형적인 여러 형태학적 변화를 유발합니다. (i) G1 단계에서 세포주기 정지 유도
(ii) 프로카스파제 8, 9, 3 활성화
 ]
수지 에이치티씨티116 100μg  / mL 헥산 카리오필렌 인간 대장암 HCT116 세포에서 아노이키스 형태의 세포사멸 유도 (i) G1 단계 정지 유도
(ii) 기질에 대한 접착력 상실
 ]

미국산 인삼(Panax quinquefolius) 생물학적 성분 에이치티씨티116 0-2.0mg/mL 물의 인삼(GE) 또는 그 진세노사이드(GF) 및 폴리사카라이드(PS) 야생형 및 p21 세포에서 GE, GF 및 PS에 의해 증식이 억제되었습니다. (i) 세포는 G0/G1 단계에서 정지하고 p53 및 p21 단백질이 증가합니다.
(ii) Bax 및 카스파제 3 단백질 발현이 증가합니다.
 ]

보라색 살의 감자 과일 대장암 줄기세포 5.0μg  / mL 에탄올, 메탄올, 에틸아세테이트 안토시아닌, β- 카테닌, 시토크롬 c CSC 증식 및 하위 단백질(c-Myc 및 사이클린 D1)의 중요한 조절자이며 Bax 및 시토크롬 c를 증가시킵니다. (i) p53 상태와 관계없이 시토크롬 c 수준이 상승했습니다.
(ii) 미토콘드리아 매개 세포사멸 경로
(iii) 세포질 및 핵 β- 카테닌 수준이 억제되었습니다.
 ]

파세올루스 벌가리스 HT-29 뉴멕시코 에탄올 다당류, 올리고당류 세포주기 정지와 관련되거나 연관된 유전자의 변화 (i) 망막모세포종 인산단백질의 비활성화
(ii) G1 정지 유도
(iii) NF-jB1 억제
(iv) EGR1 발현 증가
 ]

오푼티아속 과일 HT-29 5.8 ± 1.0, 7.5 ± 2.0, 12 ± 1% ( V / V ) 하이드로알코올성 베타시아닌, 플라보노이드(이소람네틴 유도체) 및 페놀산(페룰산) 뉴멕시코 다양한 체크포인트(G1, G2/M 및 S)에서 유도된 세포주기 정지  ]

노란 돼지 뉴멕시코 에이치티씨티15 400μg  / mL 메탄올 프로토카테츄산, 계피산, α- 토코페롤, β- 토코페롤, 만니톨, 트레할로스, 다중불포화지방산, 단일불포화지방산, 포화지방산 (i) DNA 손상을 시사하는 세포 내 p-H2A.X 수준의 증가 (i) G1기 세포증식 억제
(ii) 세포 내 p-H2A.X 수준 증가
 ]

폰시루스 트리폴리아타 HT-29 0.63μM  (마이크로 미터) 수용액(아세톤) β- 시토스테롤, 2-하이드록시-1,2,3-프로판트리카르복실산 2-메틸에스테르 β- 시토스테롤을 투여하면 세포 성장이 정지되는 것으로 관찰되었습니다. 뉴멕시코  ]

Rosmarinus officinalis L. SW 620, DLD-1 0~  120μg /mL 메탄올 폴리페놀 5-FU의 항증식 효과 5-FU 저항과 관련된 효소인 TYMS 및 TK1의 다운레귤레이션  ]
HT-29 SC-RE 30μg  / mL 및 CA 12.5μg  / mL 에탄올 폴리페놀(카르노스산(CA)과 카르노솔) (i) SC-RE 처리 세포에서 관찰된 콜레스테롤 축적에 주요 기여자인 VLDLR 유전자의 상향 조절
(ii) G1-S에 관련된 여러 유전자의 하향 조절
Nrf2 전사인자 및 UPR(Unfolded Protein Response)과 관련된 XBP1(Xbp1) 유전자와 같은 공통 조절인자의 활성화  ]
뉴멕시코 HT-29 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70 μg/mL NM Carnosic acid, carnosol, rosmarinic acid, rosmanol NM NM []
Leaf HGUE-C-1, HT-29, and SW480 20–40 mg/mL CO2-supercritical fluid extract Carnosic acid, carnosol, and betulinic acid NM (i) Prooxidative capability by increasing the intracellular generation of ROS
(ii) Activation of Nrf2
[]

Glehnia littoralis Leaf HT-29 50 mg/mL Methanolic Bergapten, isoimpinellin, xanthotoxin, imperatorin, panaxydiol, falcarindiol, falcarinol Induced apoptosis by the decreased expression of the antiapoptotic Bcl-2 mRNA (i) Reduced expression of Bcl-2
(ii) Reduced expression levels of iNOS and COX-2
[]

Verbena officinalis Leaf HCT116 20 mg/mL Aqueous Phenylethanoid glycosides, diacetyl-O-isoverbascoside, diacetyl-O-betonyoside A, and diacetyl-O-betonyoside A (i) Substantial tumor cell growth inhibitory activity
(ii) Time-dependent cytotoxicity against both cell lines
(i) Increased lipophilicity of molecules seemed to be responsible for enhanced cytotoxicity
(ii) Antiproliferative activity is determined by the number of acetyl groups and also by their position in the aliphatic rings
[]

Mentha spicata Leaf RCM-1 12.5 μg/mL N-Hexane Acetic acid 3-methylthio propyl ester (AMTP), methyl thio propionic acid ethyl ester (MTPE) Exhibited antimutagenic activity Auraptene (7-geranyloxycoumarin) having a monoterpene moiety and β-cryptoxanthin (one of the tetraterpenes) increased antibody production []

Euphoria longana Lam. Seed SW 480 0–100 μg/mL Ethanolic Corilagin, gallic acid, ellagic acid (i) Antiangiogenetic properties
(ii) All fractions showed the anti-VEGF secretion activity
Release and expression of VEGF indicated that all fractions showed the anti-VEGF secretion activity []

Sutherlandia frutescens Flower Caco-2 1/50 dilution of the ethanolic extract Ethanolic Amino acids, including L-arginine and L-canavanine, pinitol, flavonoids, and triterpenoid saponins as well as hexadecanoic acid and γ-sitosterol Disruption of the key molecules in the PI3K pathway thereby inducing apoptosis Decrease in cell viability and increment in pyknosis as well as loss in cellular membrane integrity []

Melissa officinalis Leaf HT-29, T84 346, 120 μg/mL Ethanolic Phenolic acids (rosmarinic acid, coumaric acid, caffeic acid, protocatechuic acid, ferulic acid, chlorogenic acid), flavonoids, sesquiterpenes, monoterpenes, triterpenes (i) Inhibited proliferation of colon carcinoma cells
(ii) Induced apoptosis through formation of ROS
(i) G2/M cell cycle arrest
(ii) Cleavage of caspases 3 and 7
(iii) Induced phosphatidylserine externalization in colon carcinoma cells
(iv) Induced formation of ROS in colon carcinoma cells
[]

Sargassum cristaefolium Leaf HT-29 500 mg/mL Ethanolic Fucoidans (i) Reduction of free radicals
(ii) DPPH radical scavenging
Accumulation of cells in G0/G1 phase []

Hedyotis diffusa NM HT-29 400 mg/mL Ethanolic and then DMSO Octadecyl (E)-p-coumarate, P-E-methoxy-cinnamic acid, ferulic acid, scopoletin, succinic acid, aurantiamide acetate, rubiadin Suppress tumor cell growth and induce the apoptosis of human CRC cells (i) Block G1/S progression
(ii) Induce the activation of caspases 9 and 3
(iii) Inhibit IL-6-mediated STAT3 activation
(iv) Downregulate the mRNA and protein expression levels of cyclin D1, CDK4, Bcl-1, and Bax
[]

Zingiber officinale Roscoe Peel LoVo 100 mg/mL Ethanolic Linoleic acid methyl ester, α-zingiberene, and zingiberone Interesting antiproliferative activity against colorectal carcinoma NM []

Scutellaria barbata Leaf LoVo 413.3 mg/L Methanolic Scutellarein, scutellarin, carthamidin, isocarthamidin, wogonin Induce cell death in the human colon cancer cell line Increase in the sub-G1 phase and inhibition of cell growth []

Pistacia atlantica, Pistacia lentiscus Resin HCT116 100 μg/mL Hexane extract Caryophyllene Induce the anoikis form of apoptosis in human colon cancer HCT116 cells (i) Induce G1 phase arrest
(ii) Loss of adhesion to the substrate
[]

Citrus reticulata Peel SNU-C4 100 μg/mL Methanolic Limonene, geranial, neral, geranyl acetate, geraniol, β-caryophyllene, nerol, neryl acetate Induce the apoptosis on SNU-C4, human colon cancer cells Expression of proapoptotic gene, Bax, and major apoptotic gene, caspase 3 []

Echinacea pallida, Echinacea angustifolia, Echinacea purpurea Root COLO320 150 mg/mL Hexanic Caffeic acid derivatives, alkylamides, polyacetylenes, polysaccharides Induce apoptosis and promote nuclear DNA fragmentation (i) Induce apoptosis by increasing caspase 3/7 activity
(ii) Promote nuclear DNA fragmentation
[]

Nasturtium officinale Leaf HT-29 50 μL/mL Methanolic Phenethyl isothiocyanate, 7-methylsulfinylheptyl, 8-methylsulfinyl (i) Inhibition of initiation, proliferation, and metastasis (i) Inhibited DNA damage
(ii) Accumulation of cells in S phase of the cell cycle
[]

Polysiphonia NM SW480, HCT15, HCT116, DLD-1 20 and 40 μg/mL Methanolic 2,5-Dibromo-3,4-dihydroxybenzyl n-propyl ether Potentially could be used as a chemopreventive agent against colon cancer (i) Inhibited Wnt/β-catenin pathway
(ii) Repressed CRT in colon cancer cells
(iii) Downregulated cyclin D1
(iv) Activated the NFκB pathway
[]

Aristolochia debilis Sieb. et Zucc. Stem HT-29 200 μg/mL Methanolic Aristolochic acid, nitrophenanthrene carboxylic acids Inhibition of proliferation and induction of apoptosis in HT-29 cells (i) Induction of sub-G1 cell cycle
(ii) Generation of ROS and decrease of the MMP
(iii) Bax overexpression and increase of Bax/Bcl-2 ratio
[]

Myrtaceae Leaf HCT116 100 μg/mL (in vitro), 200 and 100 μg/disc (in vivo) Methanolic Phenols, flavonoid, betulinic acid Strong inhibition of microvessel outgrowth (i) Inhibition of tube formation on Matrigel matrix
(ii) Inhibition of HUVECS migration (in vitro)
(iii) Decreased nutrient and oxygen supply
[]

Spica prunellae Leaf HT-29 200 mg/mL (in vitro), 600 mg/mL (in vivo) Ethanolic Rosmarinic acid Inhibits CRC cell growth (i) Suppresses STAT3 phosphorylation
(ii) Regulates the expression of Bcl-2, Bax, cyclin D1, CDK4, VEGF-A, and VEGFR-2
[]

Phytolacca americana Root HCT116 3200 μg/mL Ethanolic Jaligonic acids, kaempferol, quercetin, quercetin 3-glucoside, isoquercitrin, ferulic acid Control of growth and spread of cancer cells Reduction in the expressions of MYC, PLAU, and TEK []

Morus alba Leaf HCT15 13.8 μg/mL Methanolic Epicatechin, myricetin, quercetin hydrate, luteolin, kaempferol, ascorbic acid, gallic acid, pelargonidine, p-coumaric acid Cytotoxic effect on human colon cancer cells (HCT15) (i) Apoptosis induction also involved in the downregulation of iNOS
(ii) Fragmentation of DNA
(iii) Upregulation of caspase 3 activity
[]

Rhodiola imbricata Leaf HT-29 200 μg/mL Acetone and methanolic Phenols, tannins, and flavonoids (i) Antioxidant activity
(ii) Inhibited proliferation of HT-29 cells
(i) Scavenge free radicals
(ii) DPPH radical scavenging activity
(iii) Increased metal chelating activity
[]

Asiasarum heterotropoides F. Dried A. radix HCT116 20 mg/mL Ethanolic Asarinin and xanthoxylol Inhibition of the growth of HCT116 cells (i) Caspase-dependent apoptosis
(ii) Regulation of p53 expression at transcription level
[]

Podocarpus elatus Fruit HT-29 500 mg/mL Methanolic Phenolic and anthocyanin Reduction of proliferation of colon cancer cells (i) Cell cycle delay in S phase
(ii) 93% downregulation of telomerase activity and decrease in telomere length
(iii) Induced morphological alterations to HT-29 cells
[]

Echinacea purpurea Flower Caco-2, HCT116 0–2,000 mg/mL Hydroethanolic Cichoric acid (i) Inhibition of proliferation
(ii) Decreased telomerase activity in HCT116 cells
(i) Decreased telomerase activity
(ii) Activation of caspase 9
(iii) Cleavage of PARP
(iv) Downregulation of β-catenin
[]
Root COLO320 150 mg/mL Hexanic Caffeic acid derivatives, alkylamides, polyacetylenes, polysaccharides Induce apoptosis by increasing significantly caspase 3/7 activity and promote nuclear DNA fragmentation (i) Increase significantly caspase 3/7 activity
(ii) Promote nuclear DNA fragmentation
[]

Hop (Humulus lupulus L.), Franseria artemisioides Leaf NM 100 mg/kg b.w./day Aqueous Coumarin, lignans, quinones 30% reduction of tumor-induced neovascularization NM []
NM Caco-2 NM Ethanolic Phenolic compounds, flavonoid, diterpenes Digestive, gastroprotective, antiseptic, anti-inflammatory, and antiproliferative activity NM []
Fruit NL-17 0, 50, 100, 150 μg/mL Methanolic α-Mangostin (xanthone) NM (i) Induction of caspase 3 and caspase 9 activation
(ii) Induced cell cycle arrest at G1/G0 phase
[]
Stem, bark HT-29 50 μg/mL Chloroform-soluble β-Mangostin, garcinone D, cratoxyxanthone Cytotoxic activity against HT-29 human colon cancer Inhibition of p50 and p65 activation []

Annona squamosa Linn Leaf HCT116 8.98 μg/mL Crude, Aq ethyl acetate Acetogenins (annoreticuin & isoannoreticuin) and alkaloids dopamine, salsolinol, and coclaurine Inhibition of growth and proliferation of tumor cells (i) Reactive oxygen species (ROS) formation, lactate dehydrogenase (LDH) release
(ii) Activation of caspases 3/7, 8, and 9
[]

Derris scandens Stem HT-29 5-15 μg/mL Ethanolic Benzyls and isoflavones (genistein, coumarins, scandinone) Apoptosis and mitotic catastrophe of human colon cancer HT-29 cells (i) Inhibition of α-glucosidase activity
(ii) Scavenge free radicals
[]

Eupatorium cannabinum Aerial parts HT-29 25 μg/mL Ethanolic Pyrrolizidine alkaloids (senecionine, senkirkine, monocrotaline, echimidine) Induced alteration of colony morphology (i) Upregulation of p21 and downregulation of NCL, FOS, and AURKA
(ii) Mitotic disruption and nonapoptotic cell death via upregulation of Bcl-xL, limited TUNEL labeling, and nuclear size increase
[]

Sorghum bicolor The dermal layer of stalk HCT116 & colon cancer stem cells >16 and 103 μg/mL Phenolic-rich ethanolic, acetone Apigeninidin & luteolinidin Antiproliferative Target p53-dependent and p53-independent pathways []
Dermal and seed head CCSC NM Methanolic Apigeninidin, luteolinidin, malvidin 3-O-glucoside, apigenin, luteolin, naringenin, naringenin 7-O-glucoside, eriodictyol 5-glucoside, taxifolin, catechins NM (i) Elevation of caspase 3/7 activity
(ii) Decrease in β-catenin, cyclin D1, c-Myc, and survivin protein levels
(iii) Suppression of Wnt/β-catenin signaling in a p53-dependent (dermal layer) and partial p53-dependent (seed head) manner
[]

Hibiscus cannabinus Seed HCT116 KSE (15.625 μg/mL to 1,000 μg/mL) Ethanolic Gallic acid, p-hydroxybenzoic acid, caffeic acid, vanillic acid, syringic acid, and p-coumaric and ferulic acids Cytotoxic activity against human colon cancer HCT116 cells Apoptosis via blockade of mid G1-late G1-S transition thereby causing G1 phase cell cycle arrest []

Salix aegyptiaca L. Bark HCT116 & HT-29 300 μg/mL Ethanolic Catechin, salicin, catechol and smaller amounts of gallic acid, epigallocatechin gallate (EGCG), quercetin, coumaric acid, rutin, syringic acid, and vanillin Anticarcinogenic effects in colon cancer cells Apoptosis via inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B and mitogen-activated protein kinase signaling pathways []

Rubus coreanum Fruit HT-29 400 μg/mL Aqueous Polyphenols, gallic acid, sanguine Induction of apoptosis (i) Induced activity of caspases 3, 7, and 9
(ii) Cleavage of poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase
[]

Codonopsis lanceolata Root HT-29 200 μg/mL N-Butanol fraction Tannins, saponins, polyphenolics, alkaloids Apoptosis in human colon tumor HT-29 cells (i) Induced G0/G1 arrest
(ii) Enhancement of expression of caspase 3 and p53 and of the Bax/Bcl-2 ratio
[]

Gleditsia sinensis Thorn HCT116 800 μg/mL Aqueous Flavonoid, lupine acid, ellagic acid glycosides (i) Increase in p53 levels
(ii) Downregulation of the checkpoint proteins, cyclin B1, Cdc2, and Cdc25c
Inhibition of proliferation of colon cancer cells []
Thorn HCT116 600 μg/mL Ethanolic NM Inhibitory effect on proliferation of human colon cancer HCT116 cells (i) Caused cell cycle arrest at G2/M phase together with a decrease of cyclin B1 and Cdc2
(ii) Progression from G2/M phase
[]

Ligustrum lucidum Fruit DLD-1 50 μg/mL Aqueous Oleanolic acid, ursolic acid Inhibited proliferation (i) Reduction of Tbx3 rescued the dysregulated P14ARF-P53 signaling []

Zingiber officinale Rhizome HCT116 5 μM Ethanolic 6-Paradol, 6- and 10-dehydrogingerdione, 6- and 10-gingerdione, 4-, 6-, 8-, and 10-gingerdiol, 6-methylgingerdiol, zingerone, 6-hydroxyshogaol, 6-, 8-, 10-dehydroshogaol, diarylheptanoids Inhibitory effects on the proliferation of human colon cancer cells (i) Arrest at G0/G1 phase
(ii) Reduced DNA synthesis
[]

Grifola frondosa Fruit HT-29 10 ng/mL Aqueous Phenolic compounds (pyrogallol, caffeic acid, myricetin, protocatechuic acid) Inhibition of TNBS-induced rat colitis Induced cell cycle progression in G0/G1 phase []

Cucumaria frondosa The enzymatically hydrolyzed epithelium of the edible HCT116 <150 μg/mL Hydroalcoholic Monosulphated triterpenoid glycoside frondoside A, the disulphated glycoside frondoside B, the trisulphated glycoside frondoside C Inhibition of human colon cancer cell growth (i) Inhibition at S and G2-M phases with a decrease in Cdc25c and increase in p21WAF1/CIP
(ii) Apoptosis associated with H2AX phosphorylation and caspase 2
[]

Rolandra fruticosa Leaf & twigs HT-29 10 and 5 mg/kg/day Methanolic Sesquiterpene lactone (13-acetoxyrolandrolide) Antiproliferative effect against human colon cancer cells Inhibition of the NFκB pathway, NFκB subunit p65 (RelA), upstream mediators IKKβ and oncogenic K-ras []

Cydonia oblonga Miller Leaf & Fruit Caco-2 250–500 μg/mL Methanolic Phenolic compound (flavonol and flavone heterosides, 5-O-caffeoylquinic acid) Antiproliferative effect against human kidney and colon cancer cells (i) Suppression of factor activation, nuclear factor-kB (NFκB) activation, protein-1 (AP-1) transcription factor, mitogen protein kinases (MAPKs), protein kinases (PKs), namely, PKC, growth-factor receptor- (GFR-) mediated pathways and angiogenesis
(ii) Cell cycle arrest and induction of apoptosis, antioxidant, and anti-inflammatory effects
[]

Morchella esculenta Fruits HT-29 820 mg/mL Methylene chloride Steroids (mainly ergosterol derivatives) & polysaccharides & galactomannan Antioxidant activity in HT-29 colon cancer cells Inhibition of NF-B activation in the NF-B assay []

Sedum kamtschaticum Aerial part HT-29 0–0.5 mg/mL Methanolic Buddlejasaponin IV Induced apoptosis in HT-29 human colon cancer cells Induction of apoptosis via mitochondrial pathway by downregulation of Bcl-2 protein levels, caspase 3 activation, and subsequent PARP cleavage []

Ginseng and Glycyrrhiza glabra Leaf HT-29 500 μL Aqueous Uracil, adenine, adenosine, Li-glycyrrhetinic acid, quiritin NM Antiproliferative effect determination of the protein levels of p21, cyclin D1, PCNA, and cdk-2, which are the key regulators for cell cycle progression []

Orostachys japonicus Leaf & stem HT-29 2 mg/mL Aqueous Flavonoids, triterpenoids, 4-hydroxybenzoic acid, 3,4-dihydroxybenzoic acid, polysaccharide Antiproliferation in HT-29 colon cancer cells Inhibited proliferation at G2 point of the cell cycle and apoptosis via tumor suppressor protein p53 []

Ginkgo biloba Fruit & leaf HT-29 20–320mg/L Aqueous Terpene lactones and flavonoid glycosides (i) Inhibited progression of human colon cancer cells
(ii) Induced HT-29 cell apoptosis
Increase in caspase 3 activities and elevation in p53 MRN reduction in Bcl-2 mRNA []

Oryza sativa Seed HT-29, SW 480, HCEC 100 μg/mL Ethyl acetate Phenolic compound (tricin, ferulic acid, caffeic acid, and methoxycinnamic acid) Inhibition of the human colon cancer cell growth (i) Induced apoptosis by enhanced activation of caspases 8 and 3
(ii) Decrease of the number of viable SW480 and HCEC cells
(iii) Reduced colony-forming ability of these cells
[]

Cnidium officinale Makino Root HT-29 305.024/mL Ethanolic Osthole, auraptenol, imperatorin Inhibited proliferation of human colon cancer cells (HT-29) Inhibition of the cellular proliferation via G0/G1 phase arrest of the cell cycle and induced apoptosis []

Cnidium officinale Makino Root HT-29 0.1-5 mg/mL Aqueous N-(3-(Aminomethyl)benzyl)acetamidine Inhibited the invasiveness of cytokine-treated HT-29 cells through the Matrigel-coated membrane in a concentration-dependent manner (i) Reduction of HT-29 cell invasion through the Matrigel
(ii) Inhibited cytokine-mediated NO production, iNOS expression, and invasiveness of HT-29 cells
(iii) Inhibited MMP-2 activity
[]

Long pepper (PLX) Fruit HT-29 and HCT116 0.10 mg/mL Ethanolic Piperidine alkaloids, piperamides, piperlongumine (i) Induction of apoptosis, following DNA fragmentation in HT-29 colon cancer cells in a time-dependent manner
(ii) Induced caspase-independent apoptosis
Induced whole cell ROS production []

Achyranthes aspera Root COLO 205 50-100 and 150-200 μg/mL Ethanolic (EAA) and aqueous (AAA) root extracts
Aqueous
Phenolic compounds (i) Enhanced growth inhibitory effects of AAA towards COLO 205 cells in contrast to EAA
(ii) Stimulatory role of AAA in the activation of cell cycle inhibitors
(i) Triggered mitochondrial apoptosis pathway and S phase cell cycle arrest
(ii) Increased levels of caspase 9, caspase 3, and caspase 3/7 activity
[]

Thymus vulgaris Leaf HCT116 0.2, 0.4, 0.6, 0.8 mg/mL   Carvacrol and thymol Inhibited proliferation, adhesion, migration, and invasion of cancer cells   []

Dictyopteris undulata NM SW480 40 μg/mL Ethanolic Cyclozonarone benzoquinone NM Induced apoptosis by reducing Bcl-2 levels, upregulating Bax, and disrupting the mitochondrial membrane potential, leading to the activation of caspases 3 and 9 []

Dendrobium microspermae NM HCT116 0.25, 0.5, 1.0 mg/mL Methanolic NM NM Upregulation of Bax and caspases 9 and 3 and downregulation of Bcl-2 expression of genes []

Cannabis sativa Dry flower & leaf DLD-1 and HCT116 0.3–5 μM Methanolic Cannabidiol, phytocannabinoids Reduced cell proliferation in a CB1-sensitive (i) Reduced AOM-induced preneoplastic lesions and polyps
(ii) Inhibited colorectal cancer cell proliferation via CB1 and CB2 receptor activation
[]

Phoenix dactylifera L. Fruit Caco-2 0.2 mg/mL Aqueous Phenolic acids (gallic, protocatechuic, hydroxybenzoic, vanillic, isovanillic, syringic, caffeic, ferulic, sinapic, p-coumaric, isoferulic), flavonoid glycosides (quercetin, luteolin, apigenin, and kaempferol), and anthocyanidins Increasing beneficial bacterial growth and inhibition of proliferation of colon cancer cells NM []

Melia toosendan Fruit SW480, CT26 0, 10, 20, 30, 40, 50 μg/mL Ethanolic Triterpenoids, flavonoids, polysaccharide, limonoids NM (i) Inhibited cell proliferation of SW480 and CT26 by promoting apoptosis as indicated by nuclear chromatin condensation and DNA fragmentation
(ii) Induced caspase 9 activity which further activated caspase 3 and poly(ADP-ribose) polymerase cleavage, leading the tumor cells to apoptosis
[]

Crocus sativus L. Flower HCT116 0.25, 0.5, 1, 2, 4 μg/mL Ethanolic Carotenoid, pigment, crocin, crocetin Induced DNA damage and apoptosis (i) Induction of a p53 pattern-dependent caspase 3 activation with a full G2/M stop
(ii) Induced remarkable delay in S/G2 phase transit with entry into mitosis
[]
Tepals and leaf Caco-2 0.42 mg/mL NM Polyphenols, glycosides of kaempferol, luteolin, and quercetin Proliferation of Caco-2 cells was greatly inhibited NM []

Luffa echinata Fruit HT-29 50, 100, and 200 μg/mL Methanolic Amariin, echinatin, saponins, hentriacontane, gypsogenin, cucurbitacin B, datiscacin, 2-O-β-D-glucopyranosyl cucurbitacin B, and 2-O-β-D-glucopyranosyl cucurbitacin S Increase in the population of apoptotic cells (i) Inhibited the cellular proliferation of HT-29 cells via G2/M phase arrest of the cell cycle
(ii) Induced apoptotic cell death via ROS generation
(iii) Accumulation of caspase 3 transcripts of HT-29 cells
[]

Vitis aestivalis hybrid Fruits (wine) CCD-18Co 25, 50, 100 μg/mL NM Polyphenolics NM (i) Decreased mRNA expression of lipopolysaccharide- (LPS-) induced inflammatory mediators NFκB, ICAM-1, VCAM-1, and PECAM-1
(ii) Enhanced expression of miR-126
(iii) Decreased gene expression and reduced activation of the NFκB transcription factor, NFκB-dependent
(iv) Decrease in ROS 113MAH
[]

Xylopia aethiopica Dried fruit HCT116 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30 μg/mL Ethanolic Ent-15-oxokaur-16-en-19-oic acid (EOKA) NM (i) Induced DNA damage, cell cycle arrest in G1 phase, and apoptotic cell death []

Sorghum Grain ER-β; nonmalignant young adult mouse colonocytes 1, 5, 10, 100 μg/mL Aqueous Flavones (luteolin and apigenin), 3-deoxyanthocyanins naringenin (eriodictyol and naringenin) Reduced cell growth via apoptosis Increased caspase 3 activity []
NM HT-29, HCT116 0.9-2.0 mg/mL Hydroethanolic Procyanidin B1, delphinidin-3-O-glucoside, tannin, cyanidin-3-O glucoside (i) Significantly arrested HT-29 cells in G1
(ii) Highest growth inhibition
(iii) Increased percentage of apoptotic cells
(i) Downregulation of apoptotic proteins, such as cIAP-2, livin, survivin, and XIAP, was seen in HCT116 cells
(ii) Inhibition of tyrosine kinase
[]

Panax notoginseng (Burk.) F.H. Chen Root LoVo and Caco-2 0, 100, 250, and 500 μg/mL Alcoholic Saponin, ginsenoside NM Delay in progression of the G0/G1, S, or G2/M cell cycle phases []

Brassica oleracea L. var. italica Broccoli florets HCT116 0, 1, 2.5, 5, 10 μg/mL Ethanolic Glucoiberin, 3 hydroxy,4(α-L-rhamnopyranosyloxy), benzyl glucosinolate 4-vinyl-3-pyrazolidinone 4-(methyl sulphinyl), butyl thiourea, β-thioglucoside N-hydroxysulphates NM NM []

Cistanche deserticola Dried stem SW480 In vivo: 0.4 g/kg/day
In vitro: 100 μg/mL
Aqueous Polysaccharides, phenylethanoid glycosides (i) Decreased number of mucosal hyperplasia and intestinal helicobacter infection
(ii) Increased number of splenic macrophage, NK cells, and splenic macrophages
Decreased frequency of hyperplasia and Helicobacter hepaticus infection of the intestine []

Chaenomeles japonica Fruit Caco-2 and HT-29 10, 25, 50, 75, 100, 125, 150 μM CE NM Procyanidins NM NM []

Prunus mume Fruit SW480, COLO, and WiDr 150, 300, and 600 μg/mL Hydrophobic Triterpenoid saponins NM (i) Inhibited growth and lysed SW480, COLO, and WiDr
(ii) Induction of massive cytoplasmic vacuoles
[]

Solanum lyratum NM COLO 205 50, 100, 200, 300, 400 μg/mL EtOH β-Lycotetraosyl Induced S phase arrest and apoptosis (i) Induced DNA fragments
(ii) Increased the levels of p27, p53, cyclin B1, active-caspase 3, and Bax
(iii) Decreased the levels of Cdk1, pro-caspase 9, Bcl-2 and NF-ÎB, p65, and p50
[]

Onopordum cynarocephalum Aerial parts HCT116, HT-29 0, 0.04, 0.12, 0.2, 0.4, 1.2 mg/mL
0, 0.2, 0.4, 1.2, 2.0, 3.0 mg/mL
Aqueous Flavonoids, lignans, and sesquiterpene lactones NM (i) Increase in the expression of proapoptotic proteins such as p53, p21, and Bax
(ii) Inhibition of the antiapoptotic protein Bcl-2
(iii) Decrease in cyclin D1 protein
[]

Eleutherine palmifolia Bulbs SW480 2.5, 5, 10 μg/mL MeOH Eleutherin, isoeleutherin NM (i) Inhibited the transcription of TCF/β-catenin
(ii) Decrease in the level of nuclear β-catenin protein
[]

Asparagus officinalis Spears HCT116 76 μg/mL Acetone Steroidal saponins (HTSA-1, HTSAP-2, HTSAP-12, HTSAP-6, HTSAP-8) NM (i) Inhibition of Akt, p70S6K, and ERK phosphorylation
(ii) Induction of caspase 3 activity, PARP-1 cleavage, DNA fragmentation, G0/G1 cell cycle arrest by reducing the expression of cyclins D, A, and E
[]

Phyllanthus emblica L. Seed, pulp HCCSCs, HCT116 200 μg/mL Methanolic Trigonelline, naringin, kaempferol, embinin, catechin, isorhamnetin, quercetin (i) Suppressed proliferation
(ii) Induced apoptosis independent from p53 stemness property (in HCCSCs)
(iii) Antiproliferative properties
(i) Suppressed cell proliferation and expression of c-Myc and cyclin D1
(ii) Induced intrinsic mitochondrial apoptotic signaling pathway
[]

Red grape NM HT-29, HCT116 0.9-2.0 mg/mL Hydroethanolic Delphinidin glycosides, quercetin derivatives, delphinidin-3-O-glucoside (high), cyanidin-3-O-glucoside (i) Highest growth inhibition
(ii) Increased the percentage of apoptotic cells
(i) Downregulation of apoptotic proteins, such as cIAP-2, livin, survivin, and XIAP
(ii) Inhibition of tyrosine kinase
[]

Black lentil NM HT-29, HCT116 0.9-2.0 mg/mL Hydroethanolic Delphinidin glycosides, procyanidin B1, delphinidin-3-O-glucoside (high), cyanidin-3-O-glucoside (i) Significantly arrested HT-29 cells in G1
(ii) Highest growth inhibition
(iii) Increased percentage of apoptotic cells
(i) Downregulation of apoptotic proteins, such as cIAP-2, livin, survivin, and XIAP
(ii) Inhibition of tyrosine kinase
[]

Graptopetalum paraguayense Leaf Caco-2, BV-2 0.2, 0.4, 0.6, 0.8, 1.0 mg/mL Hydroethanolic Oxalic acid, hydroxybutanedioic acid, gallic acid, quercetin, chlorogenic acid glucans with fucose, xylose, ribose (GW100) arabino-rhamnogalactans (GW100E) (i) Great potential in antiproliferation
(ii) Significant immunomodulatory activities on BV-2 cells and interleukin-6 (IL-6) (GW100)
(i) Scavenging αα-diphenyl-β-picrylhydrazyl radicals (DPPH) (GW100E excelled in scavenging DPPH), 2,2-azino-bis [3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid] radicals (ABTS), superoxide anions (O2) (GW100)
(ii) Significant inhibition of tumor necrosis factor-a (TNF-a), scavenging ABTS and O2
[]

Butea monosperma Flower SW480 200, 370 μg/mL Floral n-Butanol Significant antiproliferative effect (i) Significantly downregulated the expression of Wnt signaling proteins such as β-catenin, APC, GSK-3β, cyclin D1, and c-Myc
(ii) Increased intracellular level of ROS
[]

Rehmannia glutinosa NM CT26 5, 20, 80 μM NM Catalpol Inhibited proliferation and growth invasion of colon cancer cells (i) Downregulated MMP-2 and MMP-9 protein expressions
(ii) Reduction in the angiogenic markers secretions
[]

Telectadium dongnaiense Bark HCT116 1.5, 2.0 μg/mL MeOH extract 4-Dicaffeoylquinic acid, quercetin 3-rutinoside, periplocin NM (i) Inhibition of β-catenin/TCF transcriptional activity and effects on Wnt/β-catenin
(ii) Downregulation of the expression of Wnt target genes
[]

Gloriosa superba Root SW620 30 ng/mL Protein hydrolysate extract Protein hydrolysate NM (i) Upregulation of p53
(ii) Downregulation of NFκB
[]

Boswellia serrata Resin HT-29 100, 150 μg Methanolic Boswellic acid Decreased cell viability (i) Reduction in mPGES-1, VEGF, CXCR4, MMP-2, MMP-9, HIF-1, PGE2 expression
(ii) Increment in the caspase 3 activity
(iii) Inhibition of cell migration and vascular sprout formation
[]

Typhonium flagelliforme Leaf WiDr 70 μg/mL Ethyl acetate Glycoside flavonoid, isovitexin, alkaloids NM Inhibition of COX-2 expression []

Diospyros kaki Fruit HT-29 2,000 μg/mL Hydroacetone extract Polyphenol Impaired cell proliferation and invasion NM []

Carpobrotus edulis Leaf HCT116 1,000 mg/mL Hydroethanolic Gallic acid, quercetin, sinapic acid, ferulic acid, luteolin 7-o-glucoside, hyperoside, isoquercitrin, ellagic acid, isorhamnetin 3-O-rutinoside Inhibited proliferation (i) Possession of high DPPH scavenging activity and effective capacity for iron binding
(ii) Inhibition of NO radical, linoleic acid peroxidation, protein glycation, and oxidative damage
[]

Piper methysticum Root HT-29 10, 20, 30, 40, 50 μg/mL Aqueous 11-Hydroxy-12-methoxydihydrokavain, 11-hydroxy-12-methoxydihydrokavain, prenyl caffeate, pinostrobin chalcone, 11-methoxytetrahydroyangonin, awaine, methysticin, dihydromethysticin, 5,6,7,8-tetrahydroyangonin, kavain, 7,8-dihydrokavain, yangonin, desmethoxyyangonin, flavokawain B Inhibited the growth NM []

Salvia ballotiflora Ground aerial parts CT26 6.76 μg/mL Hexane-washed chloroform extract 19-Deoxyicetexone, 7,20-dihydroanastomosine, icetexone, 19-deoxyisoicetexone Cytotoxic activity NM []

Tinospora cordifolia Stem HCT116 1, 10, 30, 50 μM Hydroalcoholic Clerodane furano diterpene glycoside, cordifoliosides A and Β, sitosterol, ecdysterone, 2β,3β:15,16-diepoxy-4α, 6β-dihydroxy-13(16),14-clerodadiene-17,12:18,1-diolide Induced chromatin condensation and fragmentation of nuclei of few cells (i) Considerable loss of MMP
(ii) Decreased in mitochondria function
(iii) Increased cytochrome c in the cytosol
(iv) Induced ROS/oxidative stress
(v) Increased autophagy
[]

Euterpe oleracea Fruit NM 35 μg/mL Hydroethanolic Vanillic acid, orientin, isoorientin NM (i) Scavenging capacity towards ROO and HOCl
(ii) Inhibition of nitroso compound formation
[]

Salvia miltiorrhiza NM HCT116 7.4 ± 1.0, 4.4 ± 0.5 μg/mL Ethanolic Diterpene quinone NM Decreased levels of pro-caspases 3 and 9 []

Coffea Bean HCT116 1 mg/mL Aqueous Chlorogenic acid complex (CGA7) NM (i) DNA fragmentation, PARP-1 cleavage, caspase 9 activation, downregulation of Bcl-2 and upregulation of Bax []

Illicium verum Fruit HCT116 10 mg/mL Ethanolic Gallic acid quercetin Induction of apoptosis and inhibition of key steps of metastasis NM []

Garcinia propinqua Craib Leaf HCT116 NM CH2Cl2 extract Benzophenones, xanthones, and caged xanthones Potent inhibitory cytotoxicities NM []
Stem, bark HCT116 14.23, 23.95 μM MeOH, CH2Cl2, and EtOAc extract Xerophenone A, doitunggarcinones A and B, sampsonione, 7β-H-11-benzoyl-5α-ydroxy-6, 10-tetramethyl-1-(3-methyl-2-butenyl)-tetracyclotetradecane-2,12,14-trione, hypersampsone M, assiguxanthone A (cudraxanthone Q), 40 10-O-methylmacluraxanthone (16), 41- and 5-O-methylxanthone V1 NM NM []

Malus pumila Miller cv. Annurca Fruit Caco-2 400 mg/L Methanolic Chlorogenic acid, (+)catechin, (–)epicatechin, isoquercetin, rutin, phloridzin, procyanidin B2, phloretin, quercetin WNT inhibitors and reduced WNT activity elicited by WNT5A NM []

Malus domestica cv. Limoncella Fruit Caco-2 400 mg/L Methanolic Chlorogenic acid, (+)catechin, (–)epicatechin, isoquercetin, rutin, phloridzin, procyanidin B2, phloretin, quercetin WNT inhibitors and reduced WNT activity elicited by WNT5A NM []

Coix lacryma-jobi var. ma-yuen Leaf HCT116 0.5, 1 mg/mL Aqueous Coixspirolactam A, coixspirolactam B, coixspirolactam C, coixlactam, methyl dioxindole-3-acetate NM Inhibited migration, invasion, and adhesion via repression of the ERK1/2 and Akt pathways under hypoxic conditions []

Mesua ferrea Stem, bark HCT116, HT-29 3.3, 6.6, and 11.8 μg/mL NM Fractions (α-amyrin, SF-3, n-Hex) Downregulation of multiple tumor promoter Upregulation of p53, Myc/Max, and TGF-β signaling pathways []

Taraxacum Root SGC7901, BGC823 3 mg/mL Aqueous NM NM Proliferation and migration through targeting lncRNA-CCAT1 []

Portulaca oleracea Leaf HT-29 CSCs 2.25 μg/mL Alcoholic Oxalic, malic acid NM Inhibited expression of the Notch1 and β-catenin genes, regulatory and target genes that mediate the Notch signal transduction pathway []

Hordeum vulgare L. NM HT-29 NM Aqueous & juice Protein, dietary fiber, the B vitamins, niacin, vitamin B6, manganese, phosphorus, carbohydrates (i) Inhibited proliferation of cancer cells
(ii) Cytotoxic activity
Free radical scavenging activity []

Paraconiothyrium sp. NM COLO 205 and KM12 12.5 μM Methyl ethyl ketone extract n-Hexane, CH2Cl2, EtOAc, and MeOH fractions (A−D) (i) Growth inhibitory activity
(ii) Antiproliferative effect
NM []

Mentha×piperita Leaf HCT116 5, 10, 20, 30, 40, 50 μg/mL Aqueous Polyphenols NM Inhibited replication of DNA and transcription of RNA which induce the ROS []

Mammea longifolia Planch. and Triana Fruit SW480 25, 50, 100 μg/mL Methanolic NM NM Mitochondria-related apoptosis and activation of p53 []

Rollinia mucosa (Jacq.) Baill. NM HCT116, SW-480 <4, <20 μg/mL EtOH Rollitacin, jimenezin, membranacin, desacetyluvaricin, laherradurin Cytotoxic activity NM []

Annona diversifolia Saff. NM SW-480 0.5 μg/mL NM Cherimolin-2 Cytotoxic activity NM []

A. purpurea Moc. & Sessé ex Dunal NM HT-29 1.47 μg/mL CHCl3-MeOH Purpurediolin, purpurenin, annoglaucin, annonacin A Cytotoxic activity NM []

Viguiera decurrens (A.Gray) A. Gray NM NM 3.6 μg/mL Hex; EtOAc; MeOH β-Sitosterol-3-O-β-D-glucopyranoside; β-D-glucopyranosyl oleanolate; β-sitosterol-3-O-β-D-glucopyranoside, and oleanolic acid-3-O-methyl-β-D-glucuronopyranoside ronoate Cytotoxic activity NM []

Helianthella quinquenervis (Hook.) A. Gray NM HT-29 2-10 μg/mL NM Demethylencecalin Cytotoxic activity NM []

Smallanthus maculatus (Cav.) H. Rob. NM HCT15 <20 μg/mL Acetone Fraction F-4, fraction F-5, ursolic acid Cytotoxic activity NM []

Bursera fagaroides (Kunth) Engl. NM HF6 1.8×10−4 to 2.80 μg/mL Hydroalcoholic Podophyllotoxin, β-peltatin-A methyl ether, 5′-desmethoxy-β-peltatin-A methyl ether, desmethoxy-yatein, deoxypodophyllotoxin, burseranin, acetyl podophyllotoxin NM (i) Inhibitor of microtubules
(ii) Ability to arrest cell cycle in metaphase
[]

Viburnum jucundum C.V. Morton NM HCT15 <20 μg/mL Acetone Ursolic acid Cytotoxic activity NM []

Hemiangium excelsum (Kunth) A.C.Sm. NM HCT15 <10 (μg/mL) MeOH PE, EtOAc, MeOH Cytotoxic activity NM []

Hyptis pectinata (L.) Poit. NM Col2 <4, <20 μg/mL NM Pectinolide A, pectinolide B, pectinolide C, α-pyrone, boronolide, deacetylepiol-guine Cytotoxic activity NM []

H. verticillata Jacq. NM Col2 <4,<20 μg/mL NM Dehydro-β-peltatin, methyl ether dibenzylbutyrolactone, (-)-yatein, 4′-demethyl-deoxypodophyllotoxin Nonspecific cytotoxic activity NM []

H. suaveolens (L.) NM HF6 2.8-12 μg/mL Chloroform and butanol β-Apopicropodophyllin Nonspecific cytotoxic activity NM []

Salvia leucantha Cav. Leaf, root, stem HF6, HT-29, HCT15 14.9, 12.7, 9.9 μg/mL CHCl3 NM Cytotoxic activity NM []

Vitex trifolia L. NM HCT15 3.5 to <1 (μg/mL) Hexane and dichloromethane Salvileucalin B, Hex: leaf, Hex: stem, DCM: leaf, DCM: stem Cytotoxic activity NM []

Persea americana Mill. NM HT-29 <4 μg/mL and <20 μg/mL Ethanolic 1,2,4-trihydroxynonadecan, 1,2,4-trihydroxyheptadec-16-ene, 1,2,4-trihydroxyheptadec-16-yne Cytotoxic activity NM []

Linum scabrellum Roots, aerial parts HF6 0.2, 0.5, 2.3 μg/mL Chloroform and butanol DCM: MeOH, 6MPTOXPTOX NM (i) Induction of cell cycle arrest in G2/M
(ii) Inhibition of tubulin polymerization
[]

Phoradendron reichenbachianum (Seem.) Oliv. NM HCT15 3.6, 3.9, and 4.3 μg/mL NM Moronic acid Cytotoxic activity NM []

Cuphea aequipetala Cav. NM HCT15 18.70 μg/mL Acetone NM Cytotoxic inactivity NM []

Galphimia glauca Cav. NM HCT15 0.63, 0.50, 1.99 μg/mL EtOH, MeOH, aqueous NM Cytotoxic activity NM []

Mimulus glabratus Kunth NM HF6 12.64 μg/mL MeOH NM Cytotoxic activity NM []

Picramnia antidesma Sw. NM HCT15 0.6 to 4.5 μM NM 10-Epi-uveoside, uveoside, picramnioside E, picramnioside D Cytotoxic activity NM []

Penstemon barbatus (Cav.) Roth NM HF6 15.19 μg/mL MeOH NM Cytotoxic activity NM []

P. campanulatus (Cav.) Willd. NM HF6 6.74 μg/mL MeOH NM Cytotoxic activity NM []

Veronica americana Schwein. ex Benth. NM HF6 0.169 and 1.46 μg/mL MeOH NM Cytotoxic activity NM []

Zea mays L. NM HCT116, SW-480, SW-620 NM NM 13-Hydroxy-10-oxo-trans-11-octadecenoic acid Cytotoxic activity NM []

Colubrina macrocarpa (Cav.) G. Don NM HCT15 10, 2.1, 9.1 μg/mL PE, EtOAc, MeOH NM Cytotoxic activity NM []

Coix lacryma-jobi Seed, endosperm, and hull HT-29 0.1–1,000 μg/mL Methanolic, hexane Phytosterols (campesterol, stigmasterol, and β-sitosterol), gamma-linolenic acid (GLA), arachidonic acid (AA), eicosapentaenoicacid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), linoleic acid NM (i) Influence of signal transduction pathways that involve the membrane phospholipids
(ii) Enhancement of ROS generation and decrease of cell antioxidant capacity
[]

Abutilon indicum Leaf HT-29 210 μg/mL Aqueous Flavonoids (4H-pyran-4-one, 2,3-dihydro-3,5-dihydroxy-6-methyl, 2-ethoxy-4-vinylphenol, N,N′-dimethylglycine, lup-20(29)-en-3-one, linolenin, 1-mono-, 9-hexadecanoic acid methyl ester, linolenic acid methyl ester), phenolic (amino acids, terpenoids, fatty acids, methyl palmitoleate) NM (i) Increase in the levels of reactive oxygen species and simultaneous reduction in cellular antioxidant, mitochondrial membrane loss, DNA damage, and G1/S phase cell cycle arrest []

Galla rhois NM HCT116, HT-29 12.5, 25, 50, 100, 200 μg/mL Aqueous with steaming process Gallotannins Increased contents of gallic acid and ellagic acid (i) Induced apoptosis through the activation of caspases 3, 8, 9
(ii) Modulated activation of mitogen and protein kinases, p38, and c-Jun NH2-terminal kinase
[]

Artemisia annua Linné Powder HCT116 20, 30, 40, 60, 80, 100 μg/mL Ethanolic Phenolic compounds Inhibited cell viability and increased LDH release (i) PTEN/p53/PDK1/Akt signal pathways through PTEN/p53 induce apoptosis
(ii) Increased apoptotic bodies, caspase 3 and 7 activation
(iii) Regulated cytochrome c translocation to the cytoplasm and Bax translocation to the mitochondrial membrane
[]

Nelumbo nucifera stamen Powder HCT116 100, 200, 400 μg/mL Ethanolic crude NM NM (i) Increased the sub-G1 population, mRNA levels of caspases 3 and 8, levels of IκBα and caspase 9
(ii) Modulated the Bcl-2 family mRNA expression
(iii) Reduced the mRNA levels of NFκB
[]

Corn silk NM LoVo, HCT116 1.25, 2.5, 5, 10, 20 μg/mL Aqueous Proteins, polysaccharides, flavonoid, vitamins, tannins, alkaloids, mineral salts, steroids NM (i) Increase in the Bax, cytochrome c, caspases 3 and 9 levels []

Lycium barbarum L. Powder HT-29 1, 2, 3, 4, 5 μg/mL NM Neoxanthin, all-trans-β-cryptoxanthin, polysaccharides, carotenoids, flavonoids NM (i) Upregulation of p53 and p21 expression
(ii) Downregulation of the CDK2, CDK1, cyclin A, and cyclin B expression
(iii) Arrest in the G2/M phase of cell cycle
[]

Chrysobalanus icaco L. Freeze-dried fruit HT-29 1, 2.5, 5, 10, 20 μg/mL Crude ethyl acetate Delphinidin, cyanidin, petunidin, and peonidin NM (i) Increased intracellular ROS production
(ii) Decreased TNF-α, IL-1β, IL-6, and NFκB1 expressions
[]

Zanthoxylum piperitum De Candolle Fruit Caco-2, DLD-1 200 μg/mL Aqueous NM NM (i) Increased the phosphorylation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) []

Celtis aetnensis (Tornab.) Strobl (Ulmaceae) Twigs Caco-2 5, 50, 100, 250, or 500 μg/mL Methanolic Flavonoid and triterpenic compounds NM (i) Increase in the levels of ROS
(ii) Decrease in RSH levels and expression of HO-1
[]

Rosa canina Peel and pulp Caco-2 62.5, 125, 250, 500 μg/mL Total extract (fraction 1), vitamin C (fraction 2), neutral polyphenols (fraction 3), and acidic polyphenols (fraction 4) Polyphenols Decreased production of reactive oxygen species (ROS) NM []

Rhazya stricta Leaf HCT116 47, 63, 79, and 95 μg/cm2 Crude alkaloid Alkaloids NM (i) NF κ B 및 AP-1 단백질 의 DNA 결합 및 전사 활동 하향 조절
(ii) Bax, 카스파제 3/7 및 9, p53, p21 및 Nrf-2 수준 증가
(iii) ERK MAPK, Bcl-2, 사이클린 D1, CDK-4, survivin 및 VEGF 발현 감소
 ]

그린 커피 뉴멕시코 카코-2 10~  1,000μg /mL 뉴멕시코 5-카페오일퀸산(5-CQA), 3,5-디카페오일퀸산(3,5-DCQA), 페룰산(FA), 카페산(CA), 디하이드로카페산(DHCA), 디하이드로페룰산(DHFA) 암세포의 생존력 감소 뉴멕시코  ]

플로렌시아 미크로필라 HT-29 뉴멕시코 에탄올과 아세톤 페놀 화합물 뉴멕시코 (i) IL-8 억제
(ii) Bax/Bcl-2 비율 증가 및 TNF family 발현에 의한 세포사멸 활성화
 ]

 NM: 언급되지 않음.

 

3.1.2. 동물 모델 연구

가장 많이 사용되는 동물 모델은 쥐 모델입니다(표2(가)그리고2(나)). 특히, 연구는 무엇보다도 HT-29 및 HCT116 세포에서 수행되었습니다. 다양한 약초와 그 추출물의 효과는 본질적으로 시험관 내 연구에서 검출된 것과 동일합니다. 특히, 식물 추출물은 p53 수준과 체크포인트 단백질을 조절하여 세포 사멸을 유도하고 증식과 종양 신생 혈관 생성을 억제하여 암세포에 대한 세포 주기 정지 및 항증식 및 항세포 사멸 효과를 나타낼 수 있었습니다.

약용식물의 주요 작용기전은 다음과 같다.그림 1.

그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일입니다. 객체 이름은 OMCL2019-2075614.001.jpg 입니다.

세포 손상과 암은 p53 활성화를 유발합니다. p53 단백질은 세포 사멸 단백질 Bax를 활성화합니다. Bax는 항세포 사멸 단백질 Bcl-2를 억제합니다. 세포 사멸 동안, 미토콘드리아에서 시토크롬 c가 방출됩니다. Apaf-1 단백질을 활성화하려면 이러한 단백질과 시토크롬 C 간의 상호 작용이 필요합니다. 프로카스파제 9는 Apaf-1에 부착하여 카스파제 9를 활성화합니다. 카스파제 9는 카스파제 3과 7을 활성화하고 세포 사멸이 발생합니다.

시험관 내 연구 에서 플라보노이드와 프로시아니딘을 상당량 함유한 포도는 디하이드로세라마이드와 p53 및 p21(세포 주기 게이트 키퍼) 단백질 수치를 증가시켜 암세포의 증식을 감소시키는 역할을 하는 것으로 밝혀졌습니다. 또한 포도 추출물은 전사 인자인 핵 인자 에리스로이드 2 관련 인자 2(Nrf2)를 활성화시켜 항산화 반응을 유발했습니다[  ].

포도씨에는 폴리페놀과 프로시아니딘 화합물이 포함되어 있으며, 이들이 골수 과산화효소의 활성을 감소시키는 효과는 시험관 내 및 생체 내 연구에서 나타났습니다. 포도씨가 세포 주기를 변경하여 대장암 세포의 성장을 억제할 수 있으며, 이는 결국 카스파제 의존적 세포 사멸을 초래할 수 있다는 의견이 제시되었습니다[  ].

연구자들의 관심을 끈 또 다른 식물은 사포닌을 함유한 대두였습니다. 대장암 세포를 대두 추출물에 72시간 노출시킨 후, 이 추출물이 단백질 키나아제 C와 사이클로옥시게나아제-2(COX-2)의 활성과 발현을 억제하는 것으로 밝혀졌습니다[  ]. 대두 추출물에 노출된 암세포의 밀도는 현저히 감소했습니다. 대두는 또한 암세포 수를 줄이고 사망률을 증가시킬 수 있는데, 이는 Rab6 단백질 수치가 증가했기 때문일 수 있습니다[  ].

녹차 잎 또한 이러한 연구에서 연구자들의 관심을 끌었습니다. 카테킨 함량이 높은 녹차 잎은 대장암 세포의 세포사멸을 증가시키고 시험관  및 생체 내 연구에서 혈관 내피 성장 인자(VEGF)의 발현과 그 프로모터 활성을 감소시켰습니다. 추출물은 대조군에 비해 종양 세포에서 세포사멸(프로그램된 세포 사멸)을 1.9배, 내피 세포에서 3배 증가시켰습니다[  ]. 또 다른 시험관 내 연구에서는 녹차 잎이 기질 금속단백분해효소 9(MMP-9)를 억제하고 VEGF 분비를 억제하는 데 효과적일 수 있다는 결과가 나왔습니다[  ].

마늘은 이 연구에서 또 다른 효과적인 식물이었습니다.마늘의 뿌리에는 알리신과 유기황 화합물이 있습니다. 시험관 내 연구에서, 이들은 인산이노시티드 3-키나아제/Akt 경로의 억제를 통해 암세포 성장을 억제하고 세포사멸을 유도했습니다.또한 인산가수분해효소와 텐신 동족체(PTEN)의 발현을 증가시키고 Akt와 p-Akt의 발현을 감소시킬 수도 있습니다[  ].마늘 뿌리에는 항암 특성을 나타내는 것으로 알려진 S-알릴시스테인과 S-알릴머캅토시스테인이 포함되어 있습니다.대장내시경을 통해 대장암으로 진단된 40~79세의 51명의 환자를 대상으로 한 임상 시험 결과, 마늘 추출물이 암세포의 크기와 수에 억제 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 마늘 추출물의 항암 효과에 대해 제안된 가능한 메커니즘은 해독 효소 가용성 아데닐산 고리화효소(SAC)의 증가와 글루타치온 S-트랜스퍼라제(GST)의 활성 증가입니다. 결과에 따르면 마늘 추출물은 마우스 비장 세포를 자극하고 인터루킨-2(IL2), 종양괴사인자  (TNF- α ), 인터페론  와 같은 사이토카인을 분비 하고 자연살해세포(NK)와 식세포성 복막 대식세포의 활성을 증가시킵니다[  ].

올리브 열매에 대한 시험관 내 연구 결과에 따르면 마슬린산이 73.25%, 올레아놀산이 25.75% 함유되어 HT-29 암세포의 미토콘드리아에서 과산화물 음이온을 증가시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 또한 카스파제 3 유사 활성을 최대 6배까지 증가시키고 내부 경로를 통해 프로그램된 세포 사멸을 유도합니다[  ]. 더욱이 올리브 추출물은 활성 산소(ROS) 생성을 유도하고 미토콘드리아에서 세포질로 시토크롬 c를 빠르게 방출합니다.

석류 열매에는 푸니칼라긴, 엘라기탄닌, 엘라그산 및 퀘르세틴, 캠페롤, 루테올린 글리코사이드를 포함한 기타 플라보노이드와 같은 수많은 식물 화학 물질이 포함되어 있습니다. 시험관  연구 결과에 따르면 이 추출물은 p65 서브유닛의 인산화 감소와 그에 따른 핵인자 -κB (NFκB ) 억제를 통해 항암 활성을 나타냅니다. 또한 NFκB 의 활성에 필요한 Akt에 의해 유도된 TNF 수용체의 활성을 억제합니다. 과일 주스는 암세포의 COX-2 경로에서 TNF- α 유도 단백질(Tipα ) 의 발현을 상당히 억제할 수 있습니다[  ]. 이 104개 연구에서 확인된 석류의 효과적이고 중요한 화합물은 플라보노이드, 카페산과 같은 폴리페놀 화합물, 카테킨, 사포닌, 폴리사카라이드, 트리테르페노이드, 알칼로이드, 글리코사이드, 케르세틴 및 루테올린과 같은 페놀, 캠페롤 및 루테올린 글리코사이드입니다.

연구된 식물에 대한 체계적 고찰에서 일부 메커니즘이 주로 공통적으로 나타났는데, 여기에는 암세포에서 카스파제 2, 카스파제 3, 카스파제 7, 카스파제 8, 카스파제 9의 발현 및 수치 증가를 통한 세포사멸 유도, 세포사멸 촉진 단백질인 Bax의 발현 증가, 세포사멸 방지 단백질의 발현 감소가 포함됩니다.

많은 약초 추출물은 세포 주기의 특정 단계를 차단합니다. 예를 들어, Annona muricata 의 잎에서 준비한 추출물은 대장암 세포의 증식을 억제하고 G1 단계에서 세포를 정지시켜 세포 사멸을 유도합니다[  ]. 또한 암세포의 G1/S 단계 진행을 막을 수도 있습니다[  ]. 일반적으로 여기에 보고된 약초 추출물은 G2/M, G1/S, S 단계, G0/G1 및 G1 단계와 같은 다양한 단계에서 암세포의 증식을 멈추고 증식과 성장을 막을 수 있었습니다.

다른 중요한 항암 기전은 p53 단백질 수치와 유전자 전사의 증가입니다. p21 발현의 증가조차도 효과가 없는 것은 아닙니다[  ]. Garcinia mangostana 뿌리 에 대한 시험관 내 연구에서 결과는 이 식물 추출물이 p50 및 P65 활성화에 대한 억제 효과를 나타냈습니다[  ]. 게다가, cyclin D1 수치의 감소와 p21 수치의 증가는 이러한 기전 중 일부이며[  ], NF κ B의 억제와 유전자 전사의 감소는 암세포 수를 줄이는 데 기여합니다[  ]. 다른 중요한 항암 기전은 COX-2의 억제와 이 경로의 단백질 수치의 감소입니다[  ]. 이에 더하여 어떤 경우에는 MMP-9의 억제가 암세포를 죽이는 일부 약초 추출물의 중요한 기전이라고 언급할 수 있습니다[  ].

4. 결론 및 관점

이 리뷰의 결과는 플라보노이드, 카페산과 같은 폴리페놀 화합물, 카테킨, 사포닌, 폴리사카라이드, 트리테르페노이드, 알칼로이드, 배당체, 퀘르세틴과 루테올린, 캠페롤과 루테올린 배당체와 같은 페놀과 같은 다양한 식물 화학 물질을 함유한 약용 식물이 종양 세포 증식을 억제하고 또한 세포 사멸을 유도할 수 있음을 시사합니다.

식물과 그 주요 화합물은 다양한 메커니즘을 통해 전사와 세포 주기에 영향을 미칩니다. 이러한 경로 중에서 우리는 자유 라디칼을 제거하기 위한 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제 유도, DNA 산화 감소, S 단계에서 세포 주기 정지를 유도하여 세포 사멸 유도, PI3K, P-Akt 단백질 및 MMP 발현 감소, 항아포토시스 Bcl-2, Bcl-xL 단백질 감소, 증식 세포 핵 항원(PCNA), 사이클린 A, 사이클린 D1, 사이클린 B1 및 사이클린 E 감소를 지적할 수 있습니다. 식물 화합물은 또한 p53, p21 및 p27과 같은 세포 주기 억제제와 BAD, Bax, 카스파제 3, 카스파제 7, 카스파제 8 및 카스파제 9 단백질 수준의 발현을 증가시킵니다. 일반적으로 이 연구는 약용 식물이 대장암 세포의 성장과 증식을 억제할 수 있는 잠재력이 있음을 보여주었습니다. 그러나 이러한 결과의 임상적 사용은 생체  모델에서 이러한 화합물에 대한 추가 연구가 필요합니다. 많은 연구의 생체 내 모델에도 불구하고, 연구들 사이에서 임상 시험은 거의 관찰되지 않았습니다. 사실, 허브 화합물의 정제와 적절한 생체 내 모델에서의 효능 입증, 그리고 임상 연구는 대장암을 통제하고 치료하는 대체적이고 효과적인 방법으로 이어질 수 있습니다.

표 2

(a) 생체 모델 에서 대장암에 대한 약용식물의 효능

학명 사용된 부품 모델   정량 추출물의 종류 중요한 화합물 세포 효과 메커니즘 참고문헌
와인덩굴 씨앗 생체 내 (쥐) 카코-2 생체 내 : 400~1,000mg/kg
시험관 내: 10~  25μg /mL
물의 프로시아니딘 (i) 암실 깊이 증가 및 성장 억제 효과
(ii) 세포 생존력 억제
(iii) 조직학적 손상 점수가 현저히 감소
감소된 MPO(골수과산화효소) 활동  ]
씨앗 생체 내 HT-29, SW480 5mg/kg 물의 뉴멕시코 뉴멕시코 VEGF, TNF, MMP-1, MMP-3, MMP-7, MMP-8, MMP-9 및 MMP-13 단백질 발현 감소  ]
피부 생체 내 뉴멕시코 7.5, 30, 60μg  / mL 메탄올 4'-게라닐옥시페룰산 뉴멕시코 뉴멕시코  ]
씨앗 생체 내 (쥐) 뉴멕시코 0.12% 중량 / 중량 뉴멕시코 카테킨, 에피카테킨 뉴멕시코 (i) 억제된 증식, 구형 형성, β- 카테닌 및 Wnt/ β- 카테닌 신호 전달 의 핵 이동
(ii) 증가된 p53, Bax/Bcl-2 비율, 절단된 PARP 및 미토콘드리아 매개 세포 사멸
 ]

카멜리아 시넨시스 생체 내 (쥐) HT-29 시험관 내: 0, 10 , 30, 50  μM
생체 내: 1일 1.5mg
물의 카테킨, 에피갈로카테킨 갈레이트 종양 내피세포 사멸 1.9배 증가 ERK-1 및 ERK-2 활성화, VEGF 발현 및 VEGF 프로모터 억제  ]
생체 내 (쥐) 에이치티씨티116 0.5% 뉴멕시코 뉴멕시코 감소된 기저막 MMP-9 및 VEGF 분비 억제  ]
생체 내 (쥐) 카코-2, HT-29 300μM  ( 마이크로 미터) 물의 테아플라빈(TF-2, TF-3, TF-1) 인간 대장암 세포의 유도된 세포사멸 부종 형성 억제는 COX-2 발현 감소와 관련이 있으며 프로모터 분석은 NF κ B, AP-1, CREB 및/또는 NF-Il-6(C/EBP) 의 조절을 나타냈습니다.  ]
생체 내 (쥐) HT115 25μg  / mL 하이드로에탄올 페놀성 화합물(p-히드록시페닐 에탄올, 피노레시놀 및 디히드록시페닐 에탄올) 뉴멕시코 α5 및 β1 범위의 감소된 발현을 통한 억제  ]

이제 quelpaertensis 생체 내 HT-29, HCT116 0, 100, 200, 300mg/L 에탄올 p-쿠마르산, 트리신 집락 형성 억제 (i) 비부착 구형 형성은 CD133+ 및 CD44+ 집단을 억제합니다.
(ii) 암 줄기 세포 마커의 발현을 하향 조절합니다.
 ]

아노엑토킬루스 뉴멕시코 생체 내 CT26 하루 50 & 10 mg/마우스의 경구 투여량 물의 킨세노사이드 림프조직의 증식 촉진 복막대식세포의 식세포작용 활성화  ]

보라색 살의 감자 과일 생체 내 대장암 줄기세포 5.0μg  / mL 에탄올, 메탄올, 에틸아세테이트 안토시아닌, β- 카테닌, 시토크롬 c 대장암줄기세포 수와 종양발생률 감소 (i) Increase in cytochrome c levels from p53 status and maybe mitochondria-mediated apoptosis
(ii) Suppressed levels of cytoplasmic and nuclear β-catenin
[]

Phaseolus vulgaris Leaf In vivo HT-29 Nm Ethanolic Polysaccharides, oligosaccharides Induction of apoptosis and inhibit proliferation (i) Inactivation of the retinoblastoma phosphoprotein
(ii) Induced G1 arrest
(iii) Suppression of NF-jb1
(iv) Increase in EGR1 expression
[]

Rosmarinus officinalis L. Leaf In vivo HT-29 SC-RE 30 μg/mL and CA 12.5 μg/mL Ethanolic Polyphenols (carnosic acid (CA) and carnosol)   (i) Activation of Nrf2 transcription factor
(ii) Activated common regulators, such as XBP1 (Xbp1) gene, SREBF1/SREBF2 (Srebp1/2), CEBPA and NR1I2 (Pxr) genes
 
Leaf In vivo (rat) NM NM Ethanolic Rosmanol and its isomers, carnosol, rosmadial, carnosic acid, and 12-methoxycarnosic acid, carnosic acid, carnosol Interactions with the gut microbiota and by a direct effect on colonocytes with respect to the onset of cancer or its progression NM  

Wasabia japonica Rhizomes In vivo COLO 205 5 mg/mL Methanolic 6-(Methylsulfinyl)hexyl isothiocyanate Anticolon cancer properties through the induction of apoptosis and autophagy (i) Activation of TNF-α, Fas-L, caspases
(ii) Truncated Bid and cytochrome c
(iii) Decreased phosphorylation of Akt and Mtor
(iv) Promoted expression of microtubule-associated protein 1 light chain 3-II and AVO formation
[]

Zingiberaceae Rhizome HT-29 HT-29 5 g/kg Dichloromethanic Turmerone Suppressed the proliferation of HT-29 colon cancer cells (i) LDH release
(ii) ROS generation
(iii) Collapse in mitochondrial membrane potential
(iv) Cytochrome c leakage
(v) Activation of caspase 9 and caspase 3
[]

Panax quinquefolius Root In vivo (murine) NM 30 mg/kg Ethanolic Ginsenosides (protopanaxadiol or protopanaxatriol) Attenuated azoxymethane/DSS-induced colon carcinogenesis by reducing the colon tumor number and tumor load (i) Reduced experimental colitis
(ii) Attenuated on AOM/DSS-induced colon carcinogenesis
(iii) Proinflammatory cytokines activation
(iv) Suppressed DSS
(v) Downregulated inflammatory cytokine gene expression
[]

Myrtaceae Leaf In vivo (murine) HCT116 100 μg/mL (in vitro) 200 and 100 μg/disc (in vivo) Methanolic Phenolics, flavonoids, betulinic acid Inhibition of tumor angiogenesis (i) Inhibition of angiogenesis of tube formation on Matrigel matrix and HUVECS migration (in vitro)
(ii) Decreased nutrient and oxygen supply and consequently tumor growth and tumor size (in vivo)
(iii) Increased extent of tumor necrosis
[]

Spica prunellae Leaf In vivo HT-29 200 mg/mL (in vitro), 600 mg/mL (in vivo) Ethanolic Rosmarinic acid Induction of apoptosis and inhibition of cell proliferation and tumor angiogenesis (i) Induced apoptosis
(ii) Inhibited cancer cell proliferation and angiogenesis STAT3 phosphorylation
(iii) Regulated expression of Bcl-2, Bax, cyclin D1, CDK4, VEGF-A, and VEGFR-2 (in vivo)
[]

Gymnaster koraiensis Aerial part In vivo (murine) NM 500 μmol/kg Ethanolic Gymnasterkoreaynes B, C, E, 2,9,16-heptadecatrien-4,6-dyne-8-ol Anti-inflammatory and cancer preventive activities (i) Significant decrease in expression of COX-2
(ii) Increase in serum IL-6
[]

Allium fistulosum Edible portions In vivo (murine) CT26 50 mg/kg b.w. Hot water p-Coumaric acid, ferulic acid, sinapic acid, quercitrin, isoquercitrin, quercetol, kaempferol Suppression of tumor growth and enhanced survival rate of test mice (i) Decreased expression of inflammatory molecular markers
(ii) Downregulated expression of MMP-9 and ICAM
(iii) Metabolite profiling and candidate active phytochemical components
[]

Annona squamosa Linn Leaf In vivo (animal) HCT116 8.98 μg/mL Crude ethyl acetate Acetogenins (annoreticuin & isoannoreticuin) and alkaloids dopamine, salsolinol, and coclaurine (i) Inhibited growth and proliferation of tumor cells Reactive oxygen species (ROS) formation, lactate dehydrogenase (LDH) release, and caspases 3/7, 8, 9 activation []

Eupatorium cannabinum Aerial parts In vivo (murine) HT-29 25 μg/mL Ethanolic Pyrrolizidine alkaloids (senecionine, senkirkine, monocrotaline, echimidine) Cytotoxicity against colon cancer cells (i) Upregulation of p21 and downregulation of NCL, FOS, and AURKA, indicating reduced proliferation capacity
(ii) Mitotic disruption and nonapoptotic cell death via upregulation of Bcl-xL
[]

Flacourtia indica Aerial parts In vivo (murine) HCT116 500 μg/mL Methanolic Phenolic glucoside (flacourticin, 4′-benzoylpoliothrysoside) Antiproliferative and proapoptotic effects in HCT116 cells Apoptosis via generation of ROS and activation of caspases (PARP) []

Sorghum bicolor The dermal layer of stalk In vivo (murine) HCT116 & colon cancer stem cells >16 and 103 μg/mL Phenolic, acetone Apigeninidin & luteolinidin Antiproliferative effect (i) Target p53-dependent and p53-independent pathways []

Gleditsia sinensis Thorn In vivo (murine) HCT116 800 μg/mL Aqueous Flavonoid, lupine acid, ellagic acid glycosides Inhibited proliferation of colon cancer (i) Increased p53 levels
(ii) Downregulation of the checkpoint proteins, cyclin B1, Cdc2, and Cdc25c
[]
Thorn In vivo (murine) HCT116 600 μg/mL Ethanolic NM Inhibitory effect on the proliferation of human colon cancer HCT116 cells (i) Caused G2/M phase cell cycle arrest []

Zingiber officinale Rhizome In vitro/in vivo (murine) HCT116 5 μM Ethanolic 6-Paradol, 6- and 10-dehydrogingerdione, 6- and 10-gingerdione, 4-, 6-, 8-, and 10-gingerdiol, 6-methylgingerdiol, zingerone, 6-hydroxyshogaol, 6-, 8-, 10-dehydroshogaol, diarylheptanoids Inhibitory effects on the proliferation of human colon cancer cells (i) Arrest of G0/G1 phase
(ii) Reduced DNA synthesis
(iii) Induced apoptosis
[]

Cucumaria frondosa The enzymatically hydrolyzed epithelium of the edible In vivo (murine) HCT116 <150 μg/mL Hydroalcoholic Monosulphated triterpenoid glycoside frondoside A, the disulphated glycoside frondoside B, the trisulphated glycoside frondoside C (i) Inhibition at S and G2-M phase with a decrease in Cdc25c
(ii) Increase in p21WAF1/CIP
(i) Inhibition the growth of human colon
(ii) Apoptosis associated with H2AX phosphorylation and caspase 2
[]

Rolandra fruticosa Leaf & twigs In vivo (murine) HT-29 10 and 5 mg/kg/day Methanolic Sesquiterpene lactone (13-acetoxyrolandrolide) Antiproliferative effect against human colon cancer cells (i) Inhibition of the NFκB pathway, subunit p65 (RelA) and upstream mediators IKKβ and oncogenic K-ras []

Cydonia oblonga Miller Leaf & fruit In vivo (murine) Caco-2 250–500 μg/mL Methanolic Phenolic compound (flavonol and flavone heterosides, 5-O-caffeoylquinic acid) Antiproliferative effect against human kidney and colon cancer cells (i) Suppression of NFκB activation, activator (AP-1), mitogen-activated protein kinases, namely, PKC, (GFR)-mediated pathways
(ii) Cell cycle arrest
(iii) Induction of apoptosis, antioxidant, and anti-inflammatory effects
[]

Sedum kamtschaticum Aerial part In vivo (murine) HT-29 0–0.5 mg/mL Methanolic Buddlejasaponin IV Induced apoptosis in HT-29 human colon cancer cells (i) Induced apoptosis via mitochondrial-dependent pathway triggered by downregulation of Bcl-2 protein levels, caspase 3 activation, and subsequent PARP cleavage []

Ganoderma lucidum Caps & stalks In vivo (murine) HT-29 0-0.1 mg/mL Triterpene extract (hot water) extract Polysaccharides (mainly glucans & glycoproteins), triterpenes (ganoderic acids, ganoderic alcohols, and their derivatives) Cytokine expression inhibited during early inflammation in colorectal carcinoma Induced autophagy through inhibition of p38 mitogen-activated kinase and activation of farnesyl protein transferase (FPT) []

Ginkgo biloba Fruit & leaf In vivo (murine) HT-29 20–320 mg/L Aqueous Terpene lactones and flavonoid glycosides Inhibited progression of human colon cancer cells induced HT-29 cell apoptosis (i) Activation in caspase 3, reduction in Bcl-2 expression, and elevation in p53 expression []

Rubus occidentalis Fruit In vivo (murine) JB6 Cl 41 25 μg/mL Methanolic β-Carotene, α-carotene, ellagic acid, ferulic acid, coumaric acid Inhibited tumor development (i) Impaired signal transduction pathways leading to activation of AP-1 and NFB RU-ME fraction []

Oryza sativa Seed In vivo (murine) HT-29, SW 480, HCEC 100 μg/mL Ethyl acetate extract Phenolic compound (tricin, ferulic acid, caffeic acid, and methoxycinnamic acid) Inhibited growth of human colon cancer cells (i) Induction of apoptosis by enhanced activation of caspases 8 and 3
(ii) Decreased the number of viable SW480 and HCEC cells
[]

Cistanche deserticola Dried stem In vivo (murine) SW480 In vivo: 0.4 g/kg/day
In vitro: 100 mg/mL
Aqueous Polysaccharides, phenylethanoid glycosides Decreased mucosal hyperplasia and helicobacter infection (i) Increased number of splenic macrophages and NK cells
(ii) Decreased frequency of hyperplasia and H. hepaticus infection of the intestine
[]

Rehmannia glutinosa NM In vivo (male C57BL6 mice and Sprague-Dawley rats) CT26 28 mg/kg NM Catalpol (i) Inhibited proliferation, growth, and expression of angiogenic markers (i) VEGF, VEGFR2, HIF-1α, bFGF inhibited the expressions of inflammatory factors such as IL-1β, IL-6, and IL-8 []

Olea europaea Olive mill wastewater In vivo (murine) NM NM Methanolic Hydroxytyrosol Interferes with tumor cell growth NM []
Leaf In vivo (xenograft model) (murine) HCT116, HCT8 0, 5, 10, 20, 30, 50, and 70 μg/mL Phenolic Oleuropein and hydroxytyrosol NM (i) Activation of caspases 3, 7, and 9
(ii) Decrease of mitochondrial membrane potential and cytochrome c release
(iii) Increase in intracellular Ca2+ concentration
[]

Ginkgo biloba L. Leaf In vivo (rat) NM 0.675 and 1.35 g/kg Methanolic Flavonoid glycosides, terpene lactones, and ginkgolic acids (i) 종양세포 증식 억제, 세포사멸 촉진, 염증 완화 뉴멕시코  ]

루스 트릴로바타 너트. 뉴멕시코 라이브 (햄스터) 뉴멕시코 400mg/kg, 100mg/kg 물의 타닌산, 갈산 세포독성 활동 뉴멕시코  ]

아노나 다이버시폴리아 사프(Annona Diversifolia Saff) 뉴멕시코 생체 내 (마우스) SW-480 1.5, 7.5mg/kg/일 뉴멕시코 라헤라두린 세포독성 활동 뉴멕시코  ]

A. 무리카타 L. 뉴멕시코 생체 내 (쥐) 뉴멕시코 250/500mg/kg 에틸아세테이트 A, B, C 및 cis- 및 trans-annomuricin-D-ones 세포독성 활동 뉴멕시코  ]

플루메리아 아쿠티폴리아 푸아르. 뉴멕시코 라이브 (햄스터) 뉴멕시코 400mg/kg/일 물의 뉴멕시코 세포독성 활동 뉴멕시코  ]

Lasianthaea podocephala (A. Gray) KM 베커 뉴멕시코 라이브 (햄스터) 뉴멕시코 200mg/kg/일 물의 뉴멕시코 세포독성 활동 뉴멕시코  ]

플로렌시아 세르누아 DC. 뉴멕시코 라이브 (햄스터) 뉴멕시코 350mg/kg/일 물의 플라보노이드, 세스퀴테르페노이드, 모노테르페노이드, 아세틸렌, p-아세토페논, 벤조피란, 벤조푸란 세포독성 활동 뉴멕시코  ]

암브로시아 암브로시오이데스(Cav.) WW 페인 뉴멕시코 라이브 (햄스터) 뉴멕시코 400mg/kg/일 물의 뉴멕시코 세포독성 활동 뉴멕시코  ]

알누스 조룰렌시스 쿤스 뉴멕시코 라이브 (햄스터) 뉴멕시코 175mg/kg/일 물의 뉴멕시코 세포독성 활동 뉴멕시코  ]

디모르포카르파 위슬리제니(Engelm.) 롤린스 뉴멕시코 라이브 (햄스터) 뉴멕시코 100mg/kg/일 물의 뉴멕시코 세포독성 활동 뉴멕시코  ]

유포르비아 풀케리마 윌드. 엑스 클로츠쉬 뉴멕시코 라이브 (햄스터) 뉴멕시코 200mg/kg/일 물의 뉴멕시코 세포독성 활동 뉴멕시코  ]

Acalypha monostachya Cav. 뉴멕시코 라이브 (햄스터) 뉴멕시코 400mg/kg/일 물의 뉴멕시코 세포독성 활동 뉴멕시코  ]

크로탈라리아 롱기로스트라타 후크. & 아른. 뉴멕시코 라이브 (햄스터) 뉴멕시코 400mg/kg/일, 350mg/kg/일 에탄올-클로로포름 3 뉴멕시코 세포독성 활동 뉴멕시코  ]

Asterohyptis stellulata (Benth.) 에플링 뉴멕시코 라이브 (햄스터) 뉴멕시코 50mg/kg/일 물의 뉴멕시코 세포독성 활동 뉴멕시코  ]

아카시아 콘스트릭타 A. 그레이 뉴멕시코 라이브 (햄스터) 뉴멕시코 400mg/kg/일 물의 뉴멕시코 세포독성 활동 뉴멕시코  ]

홀로디스쿠스 두모수스 A. 헬러 뉴멕시코 라이브 (햄스터) 뉴멕시코 350mg/kg/일 물의 뉴멕시코 세포독성 활동 뉴멕시코  ]

부테아 모노스페르마 생체 내 (쥐) HT-29 150mg/kg n-부탄올 추출물 이소코렙신, 부트린, 이소부트린 자유라디칼 소거 및 항암 활동 뉴멕시코  ]

Taraxacum 종. 뿌리 생체내 (이종이식 쥐 모델) HT-29, HCT116 40mg/kg/일 물의 α- 아미린, β- 아미린, 루페올, 타락사스테롤 유도된 프로그램된 세포 사멸 뉴멕시코  ]

 NM: 언급되지 않음.

(b) 생체 내 모델 에서의 약용식물의 기타 효과

학명 사용된 부품 모델   정량 추출물의 종류 중요한 화합물 세포 효과 메커니즘 참고문헌
알리움 사티붐 뿌리 생체 내 (쥐) 뉴멕시코 매일 2.4mL 에탄올 알리신, S-알릴머캅토시스테인 대장선종의 크기와 수를 모두 현저히 억제 해독효소 증강 : SAC 및 GST 활성  ]

유럽산 오일 과일 생체 내 카코-2 50μM  ( 마이크로 미터) 물의 페놀성 화합물, 진정한 하이드록실 티로솔(HT) (i) Caco-2 세포 증식 감소와 관련된 CB1에 대한 OPE 및 HT의 효과
(ii) 식이 EVOO를 섭취한 쥐의 대장에서 CB1 발현 증가
Cnr1 유전자 발현 증가, CB1 단백질 수치 증가  ]
생체 내 (쥐) HT115 25μg  / mL 하이드로에탄올 페놀성 화합물(p-히드록시페닐 에탄올, 피노레시놀 및 디히드록시페닐 에탄올) 뉴멕시코 α5 및 β1 범위의 감소된 발현을 통한 억제  ]

Origanum vulgare L. 생체 내 (쥐) 뉴멕시코 20, 40, 60 mg·kg -1 물의 로즈마린산, 카페산, 플라보노이드 항산화 상태 (i) LPO생성물 및 SOD, CAT 효소 활성, GST, GPx 활성 증가
(ii) 항산화 및 항암효과
 ]

개암 피부 생체 내 뉴멕시코 유량 0.21 mL/min, 주입량 9.4  μ L 물의 모노머 및 폴리머 형태의 플라반-3-올과 페놀산 (i) 순환하는 유리지방산 및 트리글리세리드 수치 감소
(ii) 담즙산 배출 증가
혈장 총 항산화 용량 증가  ]

사과와 사과주스 과일 생체 내 뉴멕시코 90mg/L 물의 페놀산, 플라보노이드, 타닌, 스틸벤, 쿠르쿠미노이드 뉴멕시코 뉴멕시코  ]

그리폴라 잎이 많은 과일 생체 내 (쥐) HT-29 10ng/mL 물의 페놀성 화합물(피로갈롤, 카페산, 미리세틴, 프로토카테츄산 등) TNBS 유도 쥐 대장염 억제 (i) G0/G1기에서 유도된 세포주기 진행 및 세포사멸  ]

루타 칼레펜시스 생체 내 (인간) 뉴멕시코 250μg  / mL 에탄올 루틴, 갈산, 카테킨수화물, 나린진 대장암 환자의 산화 프로필 뉴멕시코  ]

대마초 사티바 말린 꽃과 잎 생체 내 (쥐) DLD-1 및 HCT116 0.3  5μM 메탄올 카나비디올, 피토카나비노이드 뉴멕시코 (i) CB1 민감성 및 AOM 유도 전암성 병변 및 폴립에서의 세포 증식
감소 (ii) CB1 및 CB2 수용체 활성화를 통한 대장암 세포 증식 억제
 ]

멜리아 토센단 과일 생체 내 (쥐) SW480, CT26 0, 10, 20, 30, 40, 50μg  / mL 에탄올 트리테르페노이드, 플라보노이드, 폴리사카라이드, 리모노이드 뉴멕시코 (i) 핵 크로마틴 응축 및 DNA 단편화로 나타난 바와 같이 세포 사멸을 촉진하여 SW480 및 CT26의 세포 증식을 억제함
(ii) 카스파제 9 활성을 유도하여 카스파제 3 및 폴리(ADP-리보스) 중합효소 절단을 더욱 활성화하여 종양 세포를 세포 사멸로 유도함
 ]

스몰란투스 손키폴리우스 뿌리 생체 내 (쥐) 뉴멕시코 73.90, 150.74, 147.65 및 123.26 mg/kg 물의 프럭탄 뉴멕시코 변형된 β- 카테닌을 발현하는 대장 종양의 발생률 감소  ]

푸니카 그라나툼 벗기다 생체 내 (성인 수컷 위스타 쥐) 뉴멕시코 4.5g/kg 메탄올 갈산, 프로토카테츄산, 카테아킨, 루틴, 엘라그산, 푸니칼라긴 뉴멕시코 (i) TGF- β , Bcl-2, EGF, CEA, CCSA-4, MMP-7 및 COX-2, 사이클린 D1, survivin 함량 감소
(ii) β- 카테닌, K-ras, c-Myc 유전자 의 하향 조절된 발현
 ]

가장 일반적인 린넨 씨앗 생체 내 (수컷 Sprague-Dawley 쥐) 뉴멕시코 500mg/kg 알칼리성 세코이솔라리시레시놀 디글루코사이드, 탄수화물, 단백질, 타닌 혈청 공복 혈당 수치 감소 HbA1c, 인슐린 수치 및 염증성 사이토카인이 현저히 감소했습니다.  ]

디오스피로스 카키 과일 생체 내 (수컷 CD-1 마우스) 뉴멕시코 15mg/kg 하이드로아세톤 폴리페놀 (i) 설사 중증도에서 대장 길이의 감소 감소
(ii) 사망률 감소
(iii) 눈에 보이는 손상(궤양 형성) 및 점막 출혈 정도 감소
대장조직에서 COX-2 및 iNOS 발현 감소  ]

문팅지아 칼라부라 생체 내 (쥐) 뉴멕시코 50, 250, 500mg/kg 메탄올 루틴, 갈산, 페룰산, 피노셈브린 대장 산화 스트레스 감소, 여러 플라보노이드의 상승 작용을 통해 항산화제 수치 증가 뉴멕시코  ]

포르툴라카 올레라세아 뉴멕시코 생체 내 (쥐) HT-29 CSC 2.25μg  / mL 알코올 중독자 뉴멕시코 Notch 신호 전달 경로를 매개하는 조절 및 표적 유전자 Notch1 및 β -catenin 유전자 발현 억제  ]

알로에베라 젤라틴 생체 내 (쥐) 뉴멕시코 400mg/kg/일 젤라틴 폴리사카라이드 뉴멕시코 (i) 세포주기 진행 억제를 통해
(ii) 세포외 신호 조절 키나제 1/2, 사이클린 의존 키나제 4 및 사이클린 D1과 같은 세포 인자 유도. 반면, PAG는 꼬리 관련 호메오박스 전사 인자 2의 발현을 증가시켰습니다.
 ]

Artemisia annua 린네우스 가루 생체내 (이종이식 쥐 모델) 에이치티씨티116 20, 40mg/kg/일 에탄올 페놀 화합물 뉴멕시코 (i) PTEN/p53/PDK1/Akt 신호 경로를 통한 PTEN/p53 유도 세포사멸
(ii) 세포 생존력 억제, LDH 방출 증가, 세포사멸체, 카스파제 3 및 7 활성화, 미토콘드리아 막 전위 감소
(iii) 세포질로의 cytochrome c 전위 조절 및 미토콘드리아 막으로의 Bax 전위 조절
(iv) 단백질 조절
 ]

일반보리 가루 생체내 (이종이식 쥐 모델) HT-29 2g/kg 및 1g/kg 수성(발효) β- 글루칸, 단백질, 아미노산, 페놀성 화합물 뉴멕시코 (i) Bax 및 카스파제 3의 mRNA 발현을 상향 조절하고 Bcl-2 및 사이클린 D1의 mRNA 발현을 하향 조절하여 종양 세포사멸을 촉진합니다.
(ii) Bcl-2 및 사이클린 D1의 mRNA 발현을 감소시킵니다.
(iii) Bax 및 카스파제 3의 발현 수준을 상향 조절합니다.
 ]

덴드로프토 펜탄드라 생체 내 (쥐) 뉴멕시코 125, 250, 500mg/kg 에탄올 케르세틴-3-람노오스 뉴멕시코 (i) IL-22, MPO 수치, 상피세포 증식 감소
(ii) 세포주기 S 단계 억제
(iii) p53 야생형 유전자 발현 상향 조절
 ]

아퀼라리아 크라스나 줄기, 나무껍질 생체 내 (쥐) 에이치티씨티116 2,000mg/kg/일
100, 200mg/kg
뉴멕시코 수지와 에센셜 오일 뉴멕시코 뉴멕시코  ]

가장 완벽한 베르베르인 뉴멕시코 생체 내 (쥐) 뉴멕시코 50 및 100mg/kg 하이드로알코올성 뉴멕시코 뉴멕시코 뉴멕시코  ]

이집트 버드나무 짖다 생체 내 (쥐) 뉴멕시코 100 및 400mg/kg 에탄올 카테킨, 카테콜, 살리신 뉴멕시코 EGFR, 핵 β- 카테닌, COX-2 수치 감소  ]

감사의 말

저자들은 초안 편집에 협조해 주신 Moahammad Firouzbakht 박사에게 감사를 표합니다.


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