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다른 어떤 수정 가능한 위험 요인보다 고혈압은 전 세계적으로 [  ,  ]와 미국에서 [  ] 심혈관 질환으로 인한 사망의 원인이 됩니다. 고혈압의 잠재적인 해악과 비용, 그리고 이 중요한 위험 요인을 안전하게 낮춰야 할 필요성을 감안하여 [  ,  ,  ,  ,  ], 우리는 고혈압과 혈압에 대한 경구 마그네슘 요법에 관한 방대한 연구를 조사하여 처방 지침을 알아내고자 했습니다.

고혈압 치료를 위한 경구 마그네슘 요법은 지난 35년 동안 잘 연구되었지만 결과는 매우 엇갈렸습니다. 시험은 경구 마그네슘 복용량과 마그네슘 형태뿐만 아니라 기준선에서 정상 혈압 대 고혈압 상태, 항고혈압 약물의 사용 또는 미사용에 따라 다릅니다. 14건의 임상 시험에서 경구 마그네슘 요법이 수축기 혈압(SBP)과 이완기 혈압(DBP)을 모두 상당히 낮추는 것으로 나타났지만, 그보다 두 배 이상 많은 연구에서 경구 마그네슘 요법으로 SBP, DBP 또는 둘 다 통계적으로 유의미하게 낮아지지 않았습니다. 지금까지 수행된 이 주제에 대한 6건의 메타분석[  ,  ,  ,  ,  ,  ] 중 하나는 경구 마그네슘이 혈압에 영향을 미치지 않는다는 것을 보여주고, 하나는 DBP를 낮추지만 SBP는 낮추지 않는다는 것을 보여주고, 4건은 경구 마그네슘 요법이 SBP와 DBP를 모두 낮추지만 이 중 하나만이 혈압 감소가 임상적으로 관련이 있다는 것을 시사합니다. 이러한 결과는 고혈압을 조절하거나 예방하기 위해 경구 마그네슘 요법을 처방하는 데 확신을 주지 않습니다. 그러나 마그네슘의 저렴하고 안전하며 심혈관 위험에 대한 긍정적인 연구[  ,  ,  ]와 부분적으로 유익한 혈압 결과는 이러한 모든 연구에 대한 포괄적인 분석적 분류를 장려합니다. 우리는 고혈압 치료에 있어 경구 마그네슘 요법이 언제, 어떤 용량으로 유익한지에 대한 정보를 찾고 있습니다. 이것은 포괄적이지만 정량적이거나 정확한 분석은 아니지만 미래의 메타 분석과 고혈압에 대한 경구 마그네슘 요법 처방에 대한 지침을 제공하기를 바랍니다.

2. 재료 및 방법

2.1. 데이터 소스 및 검색

이 분석을 위해 이 주제에 대한 6개 메타분석의 모든 기사[  ,  ,  ,  ,  ,  ]와 미국 식품의약국(FDA)에 제출된 CMER의 2016년 “마그네슘과 고혈압 위험 감소에 대한 적격 건강 청구 승인 청원서”[  ]에 사용된 기사가 1997년에 시작된 CMER 컬렉션에 추가되었습니다(아래 참조).그림 1). 우리는 이러한 연구를 각각 치료되지 않은 고혈압, 통제되지 않은 고혈압, 통제된 고혈압 및 정상 혈압의 네 그룹으로 분류한 다음, 각 범주를 하루 밀리그램 단위의 경구 마그네슘 복용량을 오름차순으로 표로 정리했습니다. 기준선에서 SBP와 DBP가 모두 통계적으로 유의미하게 감소한 연구와 위약(보고된 경우)은 "감소"로 표시되었고, 다른 모든 연구는 혈압에서 "변화 없음"으로 간주되었습니다. 우리의 목표는 이러한 그룹이 경구 마그네슘 요법이 혈압에 미치는 영향에 영향을 미칠 수 있는지 확인하는 것이었습니다.

 
그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일입니다. 객체 이름은 nutritions-13-00195-g001.jpg 입니다.

기사 수집, 검토, 분류 및 표 작성 프로세스의 흐름도. 약어: BP, 혈압; Ca, 칼슘; CMER, Center for Magnesium Education & Research; DBP, 이완기 혈압; HT, 고혈압; K, 칼륨; Maj, National Library of Medicine Pubmed 검색어의 주요 주제; Mg, 마그네슘; NT, 정상 혈압; T, 항고혈압제로 치료; TI, Pubmed 검색어의 제목 필드; UT, 치료되지 않음, 즉 항고혈압제를 사용하지 않음.

2.2. 연구 선택

최초 1997년 CMER 검색은 PubMed에서 다음 검색어를 사용하여 수행되었습니다. 마그네슘 AND (혈압 OR 고혈압) [각 용어는 제목 AND/OR 의학 주제 표제어 필드로 제한됨]. 이 최초 검색에서 259개 연구가 검색되었습니다. 제목/초록 검토와 수동 검색에서 추가한 내용을 통해 전체 텍스트 검토 및 데이터 추출을 위해 BP에 대한 경구 마그네슘 요법에 대한 16개 연구가 검색되었습니다. 이러한 연구는 마그네슘 용량을 오름차순으로 나열했으며 2003년 Seelig 및 Rosanoff [  ]에 의해 출판되었습니다(비심사). CMER는 이 예비 1997년 PubMed 검색을 지속적으로 업데이트하여 각 기사에 대한 데이터 표가 있는 데이터 추출 시트를 만들고 출판된 메타분석에 인용된 적절한 기사를 추가했습니다 [  ,  ]. 새로 추가된 각 기사에 대한 데이터 시트를 만들고 필요한 경우 저자와의 서신을 통해 업데이트했습니다. 2010년까지 이 컬렉션에는 전체 텍스트 검토 및 데이터 추출을 거친 관련 기사가 40개 있었습니다. 이 연구 모음은 정상 혈압(NT) 또는 고혈압(HT) 상태와 약물 사용에 따라 먼저 분류한 후 다시 마그네슘 복용량을 오름차순으로 나열하여 출판되었습니다[  ](그림 1).

2017년에 고혈압에 대한 경구 마그네슘 요법의 4개 추가 출판 메타분석의 71개 기사 [  ,  ,  ,  ] 을 위해 수집된 45개 기사와 함께 CMER의 40개 기사 컬렉션에 추가되었습니다 . 이 수집을 통해 총 156개 기사가 수집되었습니다. 중복된 기사를 제거하여 고혈압에 대한 경구 마그네슘 요법 분석에 적합한 기사 58개를 얻었습니다. 그런 다음 CMER는 2018년 2월 7일에 원래 PubMed 검색을 업데이트하여 168개의 추가 연구를 얻었으며, 그 중 3개가 컬렉션에 추가하기에 적합했습니다. 최종 분석을 위해 61개 전체 텍스트 기사와 기존 데이터 시트를 모두 수집했습니다.

12개의 기사가 제외되었습니다[  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ], 총 49개의 기사가 생성되었습니다(참조그림 1). 제외 기준은 다음과 같습니다. 임신 대상자[  ], 다른 미네랄 영양소와 함께 경구 마그네슘 보충제 사용[  ,  ,  ], 통계 분석 없음[  ], 기준선 및/또는 최종 SBP 또는 DBP 보고 없음[  ,  ], 위약이 아닌 아스코르브산 또는 이미프라민을 사용한 대조군[  ,  ], 운동 전후 혈압 값만 2일 동안 측정[  ], 통계 분석에서 고혈압 대상자를 정상 혈압 대상자와 분리하지 않음[  ,  ].

2.3. 데이터 추출 및 품질 평가

최종 49개 논문 모음의 각 논문은 마그네슘 검사군과 위약 대조군 모두의 시작 SBP/DBP에 대해 조사하여 기준선에서의 혈압 상태를 확인했습니다. 평균 기준선 혈압이 ≥ 140/90mm Hg이거나 평균 혈압(MBP)이 ≥106mm Hg인 대상자는 고혈압으로 간주되었고, 다른 모든 대상자는 정상 혈압으로 간주되었습니다. 항고혈압제 사용에 대한 연구가 추가로 조사되었습니다. 이러한 연구에서 사용된 것으로 알려진 항고혈압제에는 이뇨제(티아지드, 스피로놀락톤), 칼슘 채널 차단제, 베타 차단제, 앙지오텐신 전환 효소 억제제 및 알파 차단제가 포함되었습니다.

2.4. 데이터 합성 및 분석

연구는 4가지 범주로 구분되었습니다.

  • 치료되지 않은 고혈압, 즉 대상자는 치료를 받지 않았거나 연구 전 또는 연구 중에 항고혈압제를 사용하지 않았으며 기준선에서 고혈압이었습니다.
  • 통제되지 않은 고혈압, 즉 피험자는 연구 중과 연구 이전에 항고혈압제를 사용했지만 기준선에서 여전히 고혈압을 나타냈습니다.
  • 조절된 고혈압, 즉 피험자는 연구 중과 연구 이전에 항고혈압제를 복용했으며 기준선에서 정상 혈압을 유지했습니다.
  • 정상 혈압을 유지하고 항고혈압제를 투여하지 않았으며 기준선에서 정상 혈압을 유지한 대상자.

 

각 기사에서 통계적 발견과 함께 SBP/DBP 결과와 기타 심혈관 관련 정보를 추출했습니다. 기준선과 위약(보고된 경우)에서 SBP와 DBP가 모두 통계적으로 유의미하게 감소한 연구는 "감소"로 표시되었고, 다른 모든 연구는 BP에서 "변화 없음"으로 간주되었습니다. 저자와의 서신은 BP 상태와 항고혈압제 사용에 대한 적절한 분류를 도왔습니다.

각 기사에 대해 경구 마그네슘의 형태와 복용량을 조사하였고, 4개 범주 각각을 해당 범주 내에서 경구 마그네슘 복용량이 높은 순서대로 정리했습니다.

2.5. 자금원의 역할

CMER는 오랫동안 경구 마그네슘 요법이 BP에 미치는 영향에 관심을 가져 온 독립적인 학자 그룹입니다[  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ]. 식품의약국(FDA) 인증 건강 주장 청원서 후원 자금은 Almond Board of California, PepsiCo, Inc., Council for Responsible Nutrition, Pfizer Consumer Healthcare, Premier Magnesia, Adobe Springs에서 제공했습니다. 이러한 후원자들의 기부금은 컨설턴트(Johnson Nutrition Solutions LLC, GHJ)에게 자금이 지원되어 CMER 학자들과 협력하여 문헌을 검색하고, FDA 기준에 따라 연구를 평가하고, 데이터를 추출하고, FDA 청원서를 작성했습니다. 후원자들은 이 연구의 어떤 측면, 데이터 수집, 데이터 추출, 작성 또는 출판 결정에 대해서도 아무런 의견을 제시하지 않았습니다.

3. 결과

치료되지 않은 고혈압, 통제되지 않은 고혈압, 통제된 고혈압 및 정상 혈압 대상자의 결과는 다음과 같습니다.표 1,표 2,표 3그리고표 4각각.

표 1

치료하지 않은 고혈압 환자(항고혈압 약물을 투여하지 않고 기준선에서 고혈압인 대상자)의 혈압에 대한 마그네슘 보충 연구 요약.

연구 인용 Mg 복용량, mg/일 Mg의 형태
기준선, NT 또는 HT 에서의 BP 상태

기준선, T 또는 UT 에서의 의료 상태
BP 결과 1 노트
Borrello et al. (1996) [  ] 120 산화마그네슘 하이퍼텍스트 유타 변화 없음 2 SBP만 감소
Nowson과 Morgan(1989)[  ] 240 아스파르트산 하이퍼텍스트 유타 변화 없음  
Ferrara et al. (1992) [  ] 365 피돌레이트 하이퍼텍스트 유타 변화 없음  
Lind et al. (1991) [  ] 365 젖산과 구연산 하이퍼텍스트 유타 변화없음 2,3  
de Valk et al. (1998) [  ] 365 아스파르트산 HCl 하이퍼텍스트 유타 변화 없음 2  
Plum-Wirellet al. (1994) [  ] 365 아스파르트산 하이퍼텍스트 유타 변화 없음  
Wirell et al. (1993) [  ] 365 아스파르트산 하이퍼텍스트 유타 변화 없음 2  
Cappuccioet al. (1985) [  ] 365 아스파르트산 하이퍼텍스트 유타 변화 없음 2 DBP만 감소, 연구 시작 2~3개월 전에 약물 복용 중단
Barbagalloet al. (2010) [  ] 368 피돌레이트 하이퍼텍스트 유타 변화 없음 2,4 기준 혈압: 150/82 mm Hg; 일부는 약물 복용 중일 수 있음
Reyes et al. (1984) [  ] 384 염화마그네슘 2 하이퍼텍스트 유타 변화 없음 DBP만 감소, 연구 4주 전 약물 복용 중단
Olhaberry et al. (1987) [  ] 384 염화마그네슘 2 하이퍼텍스트 유타 변화 없음 SBP만 감소
Purvis et al. (1994) [  ] 389 염화마그네슘 2 하이퍼텍스트 유타 변화 없음 SBP만 감소
Cohen et al. (1984) [  ] 450 산화마그네슘 하이퍼텍스트 유타 변화없음 2,5,6  
Witteman et al. (1994) [  ] 486 아스파르트산 HCl 하이퍼텍스트 유타 변화 없음 DBP만 감소
Walker et al. (2002) [  ] 607 아미노산 킬레이트 하이퍼텍스트 유타 변화 없음 Mg가 풍부하다 7
하가(1992) [  ] 607 산화마그네슘 하이퍼텍스트 유타 감소 6 HT 대 NT "대조군"에서 측정된 MBP 8
Motoyama et al. (1989) [  ] 607 산화마그네슘 하이퍼텍스트 유타 감소 6 연구 중 또는 연구 시작 1개월 전까지는 약물을 복용하지 마십시오.
Sanjulianiet al. (1996) [  ] 607 산화마그네슘 하이퍼텍스트 유타 감소하다 연구 시작 전 2주 또는 연구 기간 동안 약물 복용 금지
Zemel et al. (1990) [  ] 972 아스파르트산 하이퍼텍스트 유타 변화 없음 Mg가 풍부함 9 ; 최소 연구 전 3개월 동안 약물 복용 없음
Widman et al. (1993) [  ] 365 마그네슘(OH) 2 하이퍼텍스트 유타 변화 없음 적정된 Mg 용량 연구만
  729 마그네슘(OH) 2 하이퍼텍스트 유타 감소 10  
  972 마그네슘(OH) 2 하이퍼텍스트 유타 감소하다  

약어: BP, 혈압; DBP, 이완기 혈압; HT, 기준선에서 고혈압; MBP, 평균 혈압; Mg, 마그네슘; NT, 기준선에서 정상 혈압; SBP, 수축기 혈압; T, 이뇨제를 포함한 항고혈압제로 치료받은 대부분 또는 모든 대상자; UT, 연구 중 또는 연구 이전에 항고혈압제를 복용하지 않았거나 치료를 받지 않은 대부분 또는 모든 대상자. 1 기준선과 위약(보고된 경우)에서 SBP와 DBP가 모두 통계적으로 유의미하게 감소한 연구는 "감소"로 표시되었고, 다른 모든 연구는 혈압에서 "변화 없음"으로 간주되었습니다. 2 Mg 시험군에서 혈청 또는 혈장 Mg 증가. 3 Mg 시험군에서 개선된 나트륨 배설. 4 Mg 시험군에서 개선된 내피 기능. 5 망막 혈관 경련 역전. 6 진정한 위약 대조군이 없기 때문에 대부분의 메타분석에 포함되지 않은 연구. 7 Walker et al.[  ]은 매우 큰 위약 효과를 보였습니다.또한 이 연구에서는 Mg 그룹에서 위약(346mg/일)에 비해 식이성 Mg가 특히 높은 것(485mg/일)을 발견하여 해당 피험자가 "마그네슘이 풍부한" 상태였을 것이라고 제안했습니다.8 Haga [  ]는 HT 피험자 17명과 NT "대조군" 피험자 8명에게 600mg/일의 Mg를 투여했습니다.HT 피험자에서만 MBP가 감소했습니다.9 Zemel et al.[  ]은 기준선에서 위약군이 기준선에서 Mg 그룹보다 콜레스테롤, 트리글리세리드, 저밀도 지단백 콜레스테롤이 더 높고 고밀도 지단백이 낮았다고 언급했습니다(즉, Mg 그룹이 두 그룹 중에서 "더 건강했습니다").이러한 차이는 연구 내내 지속되었습니다.저자들은 경구 Mg 요법이 "Mg 결핍 상태"에서만 혈압을 낮춘다고 제안합니다. 10 Widman et al. [  ] 은 30mmol Mg/day 복용량(729mg/day)에서 이 교차 설계에서 유의하지 않은 SBP와 DBP 감소를 보고했으며, 이는 이월 효과에 대해 보정되지 않았습니다. 통계 분석은 이전에 12주 동안 15, 30, 그리고 40mmol Mg/day 보충제를 복용한 피험자(50%)를 포함하는 중간 위약 기간에 대해 30mmol Mg 기간에 대해 수행되었습니다. 이 통계 분석은 교차의 Mg 전 또는 후로 중간 위약 그룹 피험자를 분리하지 않았으며, 이월 효과에 대해 검정하거나 보정하지 않았습니다. 30mmol Mg 기간 BP 값에 대해 Mg 테스트 군 기준선, 위약 기준선, Mg 전 위약 군 최종 값에 대해 t-검정을 수행하면 SBP와 DBP가 세 가지 검정 모두에서 유의미하게 감소하는 것으로 나타났습니다( p < 0.01).

표 2

통제되지 않는 고혈압 환자(항고혈압 약물로 치료받는 대상자, 기준선에서 고혈압인 대상자)의 혈압에 대한 마그네슘 보충 연구 요약.

연구 인용 Mg 복용량, mg/일 Mg의 형태
기준선, NT 또는 HT 에서의 BP 상태

기준선, T 또는 UT 에서의 의료 상태
BP 결과 1 노트
Shafique et al. (1993) [  ] 240 염화마그네슘 2 하이퍼텍스트 감소 2 이뇨제 >1년
Sebekova et al. (1992) [  ] 255 아스파르트산 HCl 하이퍼텍스트 감소 2 중단된 약물
미숑(2002) [  ] 323 슬로우매거진/B 6 하이퍼텍스트 감소 2 베타 차단제, ACE 억제제, 칼슘 채널 차단제, 이뇨제
Wirell et al. (1994) [  ] 365 아스파르트산 하이퍼텍스트 감소하다 베타 차단제
Dyckner와 Wester(1983)[  ] 365 아스파르트산 HCl 하이퍼텍스트 감소하다 베타 차단제
Paolisso et al. (1992) [  ] 384 피돌레이트 하이퍼텍스트 감소 3 티아지드 이뇨제 - 장기
게레로-로메로와 로드리게스-모란(2009) [  ] 450 염화마그네슘 2 하이퍼텍스트 감소하다 연구 시작 전 6개월 이상 복용 중인 모든 약물, 유형은 지정되지 않음
Kawano et al. (1998) [  ] 486 산화마그네슘 하이퍼텍스트 감소하다 33%는 치료되지 않음; 30%는 단일 치료; 37%는 복합 치료; 치료에 칼슘 채널 차단제, 베타 차단제, ACE 억제제, 티아지드, 스피로놀락톤, 알파 차단제가 포함됨
Cunha et al. (2017) [  ] 600 Mg 킬레이트 하이퍼텍스트 감소하다 히드로클로로티아지드
Hattori et al. (1988) [  ] 607 산화마그네슘 하이퍼텍스트 감소 4 티아지드 이뇨제 - 장기
      영어: NT 변화 없음 4 티아지드 이뇨제 - 장기

약어: ACE, 앙지오텐신 전환 효소; BP, 혈압; DBP, 이완기 혈압; HT, 기준선에서 고혈압; MBP, 평균 혈압; Mg, 마그네슘; NT, 기준선에서 정상 혈압; SBP, 수축기 혈압; T, 이뇨제, ACE 억제제, 칼슘 통로 차단제, 베타 차단제 또는 알파 차단제를 포함한 항고혈압 약물로 치료받은 대부분 또는 모든 대상자. 1 기준선과 위약(보고된 경우)에서 SBP와 DBP가 모두 통계적으로 유의미하게 감소한 연구는 "감소"로 표시되었고, 다른 모든 연구는 혈압에서 "변화 없음"으로 간주되었습니다. 2 진정한 위약 대조군이 없기 때문에 대부분의 메타분석에 포함되지 않은 연구. 3 Mg 시험군은 적혈구의 나트륨이 낮았습니다. 4 Hattori et al. [  ]은 이 20명의 티아지드 치료 대상자에서 기준선과 위약에서 SBP와 DBP가 모두 유의미하게 감소한 것을 보여주었습니다. 그러나 기준 혈압이 134/80 mm Hg이면 이들을 NT로 분류할 수 있다. 그러나 저자는 HT 대상자 9명(기준 MBP = 104.8 mm Hg)을 NT 대상자 11명(기준 MBP = 93)과 분리하여 전자는 MBP가 감소한 것(-11 ± 2.0 mm Hg, p < 0.05)이고 후자는 MBP가 전혀 변하지 않은 것(+ 0.1 ± 0.46 mm Hg)임을 발견했다.

표 3

통제된 고혈압 환자(항고혈압 약물을 투여받고 기준선에서 정상 혈압을 유지한 피험자)의 혈압에 대한 마그네슘 보충 연구 요약.

연구 인용 Mg 복용량, mg/일 Mg의 형태
기준선, NT 또는 HT 에서의 BP 상태

기준선, T 또는 UT 에서의 의료 상태
BP 결과 1 노트
Hendersonet al. (1986) [  ] 304 산화마그네슘 영어: NT 변화 없음 칼륨 감소 이뇨제 ≥ 6개월
Itoh et al. (1997) [  ] 413–583 마그네슘(OH)2 영어: NT T와 UT 변화없음 2,3 일부 피험자는 경계선 HT였으며 약물은 "필요한 경우" 일정하게 유지되었습니다(약물은 지정되지 않음)

1 기준선과 위약(보고된 경우)에서 SBP와 DBP가 통계적으로 유의미하게 감소한 연구는 "감소"로 표시되었고, 다른 모든 연구는 혈압에서 "변화 없음"으로 간주되었습니다. 2 Na 배설 증가; 혈청 Na 감소. 3 기준선 통계 오류; 최종 SBP와 DBP는 기준선보다 유의미하게 낮았지만 SBP와 DBP의 변화는 위약과 유의미하게 다르지 않아 "변화 없음"으로 분류되었습니다. 런인, 사전 기준 값의 백분율로만 최종 Mg SBP가 런인 SBP의 위약 백분율보다 유의미하게 낮았습니다. 약어: BP, 혈압, NT, 기준선에서 정상 혈압; HT, 기준선에서 고혈압; UT, 대부분 또는 모든 피험자가 연구 중 또는 연구 전에 항고혈압제를 복용하지 않았거나 치료를 받지 않음; T, 대부분 또는 모든 피험자가 이뇨제를 포함한 항고혈압제로 치료받음.

표 4

정상 혈압자(항고혈압 약물을 투여하지 않고 기준선에서 정상 혈압을 유지한 피험자)를 대상으로 한 마그네슘 보충 연구 요약.

연구 인용 Mg 복용량, mg/일 Mg의 형태
기준선, NT 또는 HT 에서의 BP 상태

기준선, T 또는 UT 에서의 의료 상태
BP 결과 1 노트
Doyle et al. (1999) [  ] 250 마그네슘(OH) 2 영어: NT 유타 변화 없음  
이 등(2009)[  ] 300 산화마그네슘 영어: NT 알려지지 않은 변화 없음  
게레로-로메로 외. (2004) [  ] 304 염화마그네슘 2 영어: NT 유타 변화 없음  
Sacks et al. (1998) [  ] 340 젖산 영어: NT 유타 변화 없음  
Joris et al. (2016) [  ] 350 구연산염 영어: NT 유타 변화 없음 과체중, 건강
TOHP 연구 그룹(1992)[  ] 365 디글리신 영어: NT 유타 변화 없음  
Mooren et al. (2011) [  ] 365 아스파르트산 HCl 영어: NT 보고되지 않음 변화 없음  
Simental-Mendiaet al. (2014) [  ] 382 염화마그네슘 2 영어: NT 유타 변화 없음  
Simental-Mendiaet al. (2012) [  ] 382 염화마그네슘 2 영어: NT 유타 변화 없음  
로드리게스-모란과 게레로-로메로(2014) [  ] 381 염화마그네슘 2 영어: NT 유타 변화 없음 2 고혈당증, 인슐린 저항성, 고중성지방혈증, 저마그네슘혈증, 정상 체중
Cosaro et al. (2014) [  ] 394 피돌레이트 영어: NT 유타 변화 없음  
로드리게스-모란과 게레로-로메로(2003) [  ] 450 염화마그네슘 2 경계선 HT/NT 유타 변화 없음  
Rodriguez-Hernandezet al. (2010) [  ] 450 염화마그네슘 2 영어: NT 유타 변화 없음  
Daly et al. (1990) [  ] 500 산화마그네슘 영어: NT 유타 변화 없음  
Kisters et al. (1993) [  ] 505 아스파르트산 영어: NT 유타 변화 없음  
Wary et al. (1999) [  ] 600 락테이트 + B6 영어: NT 유타 변화 없음  
게레로-로메로와 로드리게스-모란(2011) [  ] 632 염화마그네슘 2 영어: NT 유타 변화 없음 3 피험자의 혈청 Mg 수치는 Mg 치료로 정상화되었습니다.

약어: BP, 혈압; DBP, 이완기 혈압; HOMA-IR, 항상성 모델 평가-인슐린 저항성; HT, 기준선에서 고혈압; MBP, 평균 혈압; Mg, 마그네슘; NT, 기준선에서 정상 혈압; SBP, 수축기 혈압; T, 이뇨제를 포함한 항고혈압제로 치료받은 대부분 또는 모든 대상자; UT, 연구 중 또는 연구 이전에 항고혈압제를 복용하지 않았거나 치료를 받지 않은 대부분 또는 모든 대상자. 1 기준선과 위약(보고된 경우)에서 SBP와 DBP가 모두 통계적으로 유의미하게 감소한 연구는 "감소"로 표시되었고, 다른 모든 연구는 혈압에서 "변화 없음"으로 간주되었습니다. 2 Mg 그룹의 SBP와 DBP는 기준선에서 통계적으로 유의미한 변화를 보이지 않았지만, 위약군(SBP와 DBP가 모두 약간 증가함)과 비교했을 때 둘 다 유의미하게 감소했으므로 "변화 없음" 범주화되었습니다. 그럼에도 불구하고, Mg를 복용한 대상자는 기준선과 위약과 통계적으로 비교했을 때 공복 혈당, HOMA-IR 지수, 중성지방 및 혈청 Mg가 상당히 개선되었습니다.3 저자 통계에 따르면 기준선 Mg군 대 위약 SBP 및 DBP는 유의하지 않았고 최종 Mg군 대 위약 SBP 및 DBP는 유의하게 달랐습니다( p < 0.05). 그들은 최종 대 기준선에 대한 p를 계산하지 않았습니다 . 저희 계산에 따르면 위약군은 기준선에서 DBP와 SBP 모두에서 변화가 없었습니다. SBP에 대한 Mg 시험군의 최종 대 기준선은 매우 유의했지만( p = 0.0003) DBP에 대해서는 경계선이었습니다( p = 0.0642). 이는 기술적으로 이 분석 기준에 따라 "변화 없음"을 요구합니다. 합리적인 사람이라면 누구나 이것을 "감소"로 간주할 것이고, 이는 양적 메타분석에 포함될 것입니다.

3.1. 경구 Mg 요법을 통한 혈압 결과

치료되지 않은 고혈압 환자에 대한 연구에서(표 1), 혈압 감소는 마그네슘 복용량에 크게 영향을 받았습니다. 20개 연구 중 이 분석의 엄격한 기준에 따라 혈압이 "감소"한 연구는 4개에 불과했으며, 이 모든 것은 일일 마그네슘 복용량이 600mg/일을 초과했을 때 발생했습니다. 일일 마그네슘 복용량이 120~486mg/일일 때는 때때로 SBP 또는 DBP 중 하나만 감소했지만 둘 다 감소하지는 않았습니다. 치료하지 않은 고혈압 환자에서 마그네슘 복용량의 영향은 같은 대상자에게 세 가지 다른 마그네슘 복용량을 사용한 유일한 연구(Widman)에서 확인되었으며, 365mg/일에서는 "변화 없음"을 보였지만 마그네슘 복용량이 600mg/일을 초과했을 때는 "감소"를 보였습니다. 치료하지 않은 고혈압 환자가 SBP와 DBP를 지속적으로 낮추려면 고용량의 경구 마그네슘(≥600mg/일)이 필요할 것이라고 예측하기 쉽지만, Walker와 Zemel의 두 연구는 모두 복용량이 600mg/일을 초과했지만 "변화 없음"을 보였습니다. 두 연구의 저자는 모두 이러한 피험자들이 측정된 높은 식이 Mg 섭취량이나 기준선에서 더 건강한 마그네슘 의존성 지단백질 수치를 통해 "마그네슘이 충분하다"는 것을 관찰했습니다. 이는 경구 Mg 요법이 600mg/일 이상 고혈압 환자의 SBP와 DBP를 모두 낮추지만 피험자가 Mg 결핍 상태일 때만 그렇다는 것을 시사합니다.

치료되지 않은 고혈압 환자에 대한 연구와 대조적으로, 통제되지 않은 고혈압 환자에 대한 연구(표 2) 경구 마그네슘 치료 용량이 240mg/일에서 최대 607mg/일까지 지속적으로 상당히 낮아졌다는 것을 보여주었습니다.표 2).

조절된 고혈압 환자의 경우 (표 3), 이 범주에 대한 유일한 두 연구에서는 304~583mg/일의 Mg 복용량이 혈압에 변화를 주지 않는 것으로 나타났습니다.

정상 혈압 대상자의 경우 (표 4), 여러 연구에서 Mg 복용량이 250mg/일에서 632mg/일까지 다양할 때 혈압에 "변화 없음"이 지속적으로 나타났습니다.

3.2. 기타 심혈관 위험 요소

경구 마그네슘 요법이 치료되지 않은 고혈압 환자, 조절된 고혈압 환자 또는 정상 혈압 환자에서 혈압을 낮추지 못했을 때에도 연구에서는 혈청 또는 혈장 마그네슘[  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ], 내피 기능 개선[  ], 망막 혈관 경련 역전[  ], 나트륨 배설 개선[  ,  ], 적혈구 나트륨 감소[  ], 혈청 칼륨 증가[  ], C-반응성 단백질(CRP) 감소[  ], 공복 혈당 및 인슐린 저항성 개선[  ,  ,  ,  ,  ], 중성지방과 총 콜레스테롤뿐만 아니라 고밀도 지단백(HDL) 콜레스테롤도 증가합니다[  ].

3.3. 마그네슘의 형태

이 연구에서는 유기 및 무기 마그네슘의 여러 형태가 사용되었으며, 치료되지 않은 고혈압 환자에서 600mg/일 이상의 효과적인 용량이 MgO를 사용한 연구에서만 발견되었다는 점이 흥미롭습니다. 이는 광고에서 종종 흡수가 잘 되지 않는다고 언급됩니다. 아스파르트산, 염화물, 산화물, 피돌레이트, 락트산, 구연산, 아미노산 킬레이트로 투여된 마그네슘은 600mg/일 미만의 용량으로 이 범주에서 효과적이지 않았습니다. 차이를 만든 것은 Mg의 형태가 아니라 Mg 용량이었습니다. 마찬가지로, 통제되지 않은 고혈압 환자에서 혈압을 낮추는 효과를 보이는 여러 형태의 마그네슘(표 2)에는 MgO를 포함하여 유기 및 무기의 여섯 가지 형태의 마그네슘이 포함되었으며, 모두 이 분석 기준에 따라 혈압을 낮추는 데 효과적이었습니다.

3.4. 마그네슘이 풍부한 주제

치료하지 않은 고혈압 환자를 대상으로 607mg 및 972mg/일을 투여한 두 연구에서 혈압에 "변화 없음"이 나타났습니다[  ,  ]. Walker et al.[  ]은 이러한 환자의 식이 마그네슘이 마그네슘 테스트 그룹에서 높았기 때문에(위약 그룹에서 485mg/일 대비 346mg/일) 마그네슘 상태가 "충분"하다고 언급했습니다. 이 저자의 "마그네슘 충만"이라는 용어는 마그네슘 테스트 그룹 환자의 섭취량이 RDA보다 높지만 위약 그룹에서는 RDA보다 낮다는 것과 관련이 있을 수 있습니다. Zemel et al.[  ]은 마그네슘 치료 그룹이 마그네슘 상태의 영향을 받는 위험 요소에서 기준선에서 위약 그룹보다 "더 건강"하다고 언급했습니다(참조표 1, 각주 9), 그리고 그들은 경구 마그네슘이 "마그네슘 결핍 상태에서만 혈압을 낮춘다"(즉, 마그네슘이 충분한 상태에서는 아니다)고 제안했습니다. 다른 연구에서는 피험자의 일반적인 마그네슘 상태에 대해 구체적으로 보고하지 않았으므로 피험자의 마그네슘 상태가 마그네슘이 혈압에 미치는 영향에 역할을 하는지에 대한 질문은 이 두 연구에서 제안되었음에도 불구하고 이 분석으로 해결되지 않았습니다.

3.5. 치료 또는 치료되지 않은 정상 혈압 대상자

기준선에서 정상 혈압을 유지한 피험자에 대한 연구는 통제된 고혈압 환자이든 정상 혈압 환자이든 없습니다.표 3그리고표 4), 마그네슘 복용량이 250~600mg/일 범위일 때 SBP 및/또는 DBP가 감소하는 것으로 나타났습니다. 대조적으로, 기준선에서 고혈압인 피험자에 대한 몇몇 연구(치료되지 않은 고혈압 환자이든 통제되지 않은 고혈압 환자이든)는 모두는 아니지만,표 1그리고표 2), 경구 Mg 치료가 혈압을 낮추는 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

NT와 HT 대상자 간 경구 마그네슘 요법에 대한 반응의 차이를 확인하고자 Haga [  ]는 HT 대상자 17명과 NT 대상자 8명에게 600mg Mg/일을 투여했습니다. HT 대상자에서만 혈압이 유의미하게 감소했습니다. NT 대상자는 이 높은 수준의 경구 마그네슘 요법에서도 변화를 보이지 않았습니다(참조표 1, 각주 8). 또한 Hattori et al. [  ]은 마그네슘 치료군에서 HT 대 NT 대상자에 대한 별도 분석을 추가했고 HT 대상자에서 고용량 마그네슘(607mg/일)으로 인해 감소가 나타났지만 NT 대상자에서는 "변화 없음"을 발견했습니다(참조표 2, 각주 4).

3.6. 이 연구에서 경구 마그네슘 치료의 부작용

이 분석에 포함된 시험에서는 하루 최대 972mg의 Mg를 섭취한 참가자에게 마그네슘 보충제와 관련된 심각한 부작용이 보고되지 않았다는 사실을 관찰했습니다. 보고된 부작용은 사소하고 일시적이었으며 종종 실험군과 대조군 모두에서 보고되었습니다. 이러한 시험에서 보고된 부작용에 대한 전체 분석은 130~132페이지의 마그네슘과 고혈압 위험 감소에 대한 건강상의 주장에 대한 FDA 청원서[  ]에서 확인할 수 있습니다.

3.7. 유효 범위 내 마그네슘 복용량의 안전성

이 분석에서 효과적인 마그네슘 복용량은 240~972mg/일 범위였습니다. 치료하지 않은 고혈압 환자의 경우 최소 효과적인 복용량은 ≥600mg/일이었습니다. 비식품 공급원에 대한 마그네슘의 허용 가능한 상한 섭취 수준(UL)은 성인의 경우 350mg/일입니다[  ,  ]. 그러나 이 UL은 제한된 데이터를 기반으로 했으며 "일부 연구에서는 360~380mg/일 수준에서 소수의 환자에게 경미한 설사와 기타 경미한 위장관 문제가 나타났지만, 이 UL보다 상당히 많은 양의 보충 마그네슘을 섭취하더라도 많은 다른 개인이 그러한 효과를 경험하지 않았다는 점이 주목할 만합니다"[  ]. 신장이나 장 질환이 없는 사람에게도 마그네슘 보충제를 너무 많이 섭취하면 위험할 수 있지만 이러한 마그네슘 보충제 섭취 농도는 ≥5000mg/d 범위에 있으며 이는 이 기사에서 논의된 추가량보다 ≥10배 더 높습니다[  ,  ].

3.8. 이 분석은 기존 메타분석을 어떻게 기반으로 하고 있습니까?

서론에서 언급했듯이 이 주제에 대한 6개의 메타분석이 지금까지 출판되었습니다[  ,  ,  ,  ,  ,  ]. 결과는 엇갈리고 대부분 이질성이 높았습니다. 모두 무작위 시험을 포함했습니다. 이러한 질적 분류는 이질성의 가능한 원인을 제안함으로써 양적 작업을 기반으로 합니다.

한 메타분석은 이 컬렉션의 네 가지 범주에서 20개의 시험을 사용하여 경구 마그네슘의 효과가 없고 "높은" 이질성을 보여줍니다[  ]. 두 번째 메타분석은 이 컬렉션의 세 가지 범주에서 12개의 시험을 사용하여 DBP는 낮추지만 SBP는 낮추지 않음을 보여주며, 이 역시 높은 이질성(I 2 = 62%/47%)을 보였습니다[  ]. 건강에 해로운 피험자만을 대상으로 한 11개의 시험만 사용한 또 다른 메타분석[ 2 = 2.1%) 을 보여주었습니다 . 단 하나의 출판된 메타분석[  ]만이 SBP와 DBP를 모두 임상적으로 관련성 있게 낮추는(-18.7/-10.9mm Hg) 4개의 시험만을 사용하여 이질성이 전혀 없음(I 2 = 0%)을 보여주었습니다. 그러나 이 분석은 모두 그룹 2의 4개의 시험만을 사용했습니다.(그러나 이 연구의 결론은 위약 대조군이 없는 일부 시험을 사용했다는 점에서 제한적입니다. 대부분의 편향 없는 데이터는 위약 반응에서 마그네슘 BP 반응을 뺀 것에서 나오기 때문에 기준선에서 혈압이 높은 사람에게서 마그네슘의 효과가 평균으로 회귀하여 과대평가되지 않을 것입니다.) 가장 규모가 크고 아마도 가장 신뢰할 수 있는 두 개의 메타분석은 이 분석의 4개 범주 모두에서 33개와 34개의 시험을 사용하여 경구 마그네슘 요법이 SBP와 DBP를 모두 낮춘다는 것을 보여주었지만[  ,  ], 다시 한번 이질성이 높았습니다(I 2 = 80% + 및 62% +).

이러한 결과는 우리의 정성적 결과와 결합하여 HT와 NT 대상자 모두에 대한 연구 사용과 치료되지 않은 고혈압 환자와 통제되지 않은 고혈압 환자에서 효과적인 Mg 복용량의 차이가 BP 메타분석에서 Mg의 이질성의 원인임을 시사합니다.

4. 토론

이 분류는 NT 연구 대상자, 즉 조절된 고혈압 환자와 정상 혈압 환자(즉, 치료되지 않은 건강한 혈압 환자)가 고용량에서도 경구 마그네슘 요법으로 혈압이 낮아지지 않는다는 것을 분명히 보여줍니다. 그러나 이러한 정상 혈압 범주에 대한 여러 연구에서 혈중 마그네슘, 지단백질, C-반응성 단백질, 공복 혈당 및 인슐린 저항성에서 상당한 개선, 망막 혈관 경련 역전 및 나트륨 배설 증가가 보고되었으며, 이는 모두 심혈관 위험 요인의 이점입니다. 항고혈압 약물로 치료하든 치료하지 않든 NT 환자의 경구 마그네슘 요법은 혈압 수치가 개선되지 않을 수 있지만 이러한 개인은 심혈관 위험 요인이 개선되는 이점을 얻을 수 있습니다.

기준선에서 고혈압(≥140/90 mm Hg; MBP ≥ 106 mm Hg)인 대상자 중 저용량 및 고용량 경구 마그네슘 요법은 대상자가 항고혈압제, 즉 부분 또는 비통제 고혈압제를 동시에 복용하는 경우에만 SBP와 DBP가 모두 유의미하게 감소하는 것으로 나타났습니다. 항고혈압제를 복용하지 않는 비치료 고혈압 대상자에 대한 연구에서 마그네슘 보충제 복용량이 >600mg/일인 연구에서만 이 분석 기준에 따라 혈압이 통계적으로 유의미하게 개선되었습니다. 저용량 마그네슘을 복용한 대상자는 혈청 마그네슘, 내피 기능 및 나트륨 배설과 같이 심혈관 건강에 중요한 측정 항목에서 다른 개선을 보였습니다.

고혈압이 있는 환자를 포함하여 마그네슘이 충분한 대상자는 972mg/일의 고용량에서도 경구 마그네슘 요법으로 인해 혈압이 감소하지 않았습니다[  ]. 이 발견은 사람이 적절한 마그네슘 상태를 갖고 있어도 여전히 고혈압을 가질 수 있음을 나타냅니다. 마그네슘 외의 다른 필수 전해질도 혈압에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 환자의 경우 칼륨이 낮을 수 있으며, 특히 나트륨 섭취량이 높고/또는 칼슘 섭취량이 낮은 경우 더욱 그렇습니다.

이 연구의 주요 한계는 BP 변화의 정량화가 부족하고 대신 각 개별 연구의 통계와 결론을 사용했다는 점인데, 이는 매우 다양했습니다. 이 연구는 정확한 메타 분석이 아니며 이 분석에서 파생된 범주의 영향을 완전히 정량화하려는 시도를 하지 않습니다. 오히려 이는 향후 메타 분석의 과제이며, 이 분류를 향후 메타 분석을 안내하는 예비 연구로 보고, 정밀도를 잃지 않으면서 기존 메타 분석보다 이질성을 낮추는 동시에 BP에 대한 경구 마그네슘 요법에 대한 향상된 정보를 제공할 수 있기를 바랍니다. 그럼에도 불구하고 고혈압과 약물 상태 및 마그네슘 복용량에 따른 연구를 이렇게 분류하면 고혈압에 대한 경구 마그네슘 요법 처방을 위한 정보 프레임워크가 제공됩니다. 대규모 및 소규모 연구( 마그네슘 요법을 받는 n = 7–227), 단기 및 장기 연구(2–26주), 11가지 다양한 형태의 마그네슘 제제(4가지 무기질 및 7가지 유기질), 병행 및 교차 연구 설계, 위약 대조군 여부(Michon et al. [  ], Sebekova et al. [  ], Shafique et al. [  ], Motoyama et al. [  ], Cohen et al. [  ], Haga [  ] 참조, 진정한 위약군이 없기 때문에 대부분의 메타분석에 포함되지 않음)를 잘 수용합니다.

30년 전, 마그네슘이 혈관 수축을 변화시키는 것으로 밝혀졌고[  ] 그 이후 여러 연구에서 마그네슘의 생리학 및 세포 생화학이 내피세포와 평활근 세포의 기능과 혈관 긴장도 조절에 중요하다는 것이 밝혀졌습니다[  ]. 마그네슘 농도 감소는 혈관 반응성 변화, 내피 기능 장애, 혈관 염증 및 구조적 리모델링과 관련이 있는 것으로 나타났습니다[  ]. 마그네슘 섭취량이 낮을수록 고혈압 위험이 높아집니다[  ]. 미국에서는 51세 이상 인구의 67%가 마그네슘 섭취량이 부족하고[  ] 19~50세 성인의 55%, 51~70세의 60%, 71세 이상의 78%가 추정 평균 마그네슘 요구량을 섭취하지 않습니다[  ]. 따라서 경구 마그네슘 요법을 처방하면 고혈압을 낮출 수 있다는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 그러나 임상 시험에 대한 이 분류된 검토는 약물 상태, 고혈압 상태, 마그네슘 복용량이 모두 이 저렴하고 비침습적이며 안전하고 쉽게 구할 수 있는 "라이프스타일" 요법을 사용하여 고혈압과 고혈압이 위험 요인인 다른 질환을 예방하고 치료하는 데 고려해야 함을 보여줍니다. 만연한 저마그네슘 식이 상태는 국가 및 세계 인구의 건강과 의료 시스템에 영향을 미칩니다[  ,  ]. 만성 저마그네슘 식이는 우리 시대의 높은 심혈관 질환 위험에서 "라이프스타일" 구성 요소 중 하나를 구성할 가능성이 매우 높습니다[  ,  ,  ].

5. 결론

이 분류 연구는 부분적으로 조절된 고혈압 환자의 치료 요법에 경구 마그네슘 요법을 추가하면 항고혈압 약물을 늘리지 않고도 안전하게 혈압을 낮추는 방법으로 유망하다는 것을 보여줍니다. 치료받지 않은 고혈압 환자에게 마그네슘 보충제를 처방해도 일일 마그네슘 복용량이 600mg/일을 충족하거나 초과하지 않는 한 혈압을 낮추지 못할 수 있습니다. 이는 안전하고 경제적으로 달성할 수 있지만 이 수준 이하의 마그네슘 복용량은 항고혈압 약물의 부작용 없이 다른 심혈관 위험 요인을 개선할 수 있습니다[  ].

저자 기여

AR: BP 연구를 위한 경구 마그네슘의 CMER 컬렉션 생성 및 유지 관리, 초기 및 후속 검색, 스캐닝 및 기사 선택, 데이터 추출, 데이터 분석, 연구 연구자와의 서신, 분류 설계, 표 및 쓰기. RBC: 기사 평가, 데이터 추출, 전문가 컨설팅 및 쓰기. GHJ: FDA 인증 건강 클레임 청원에 대한 독립적 검색 수행, 기사 스캐닝 및 선택, 데이터 추출, FDA 기준에 따른 연구 평가 및 쓰기. 모든 저자는 원고의 게시된 버전을 읽고 동의했습니다.

자금 조달

이 연구는 CMER 마그네슘 교육 및 연구 센터의 내부 보조금과 캘리포니아 아몬드 위원회, 펩시코, 책임 있는 영양 위원회, 화이자 소비자 의료, 프리미어 마그네시아, 어도비 스프링스의 자금 지원을 받은 "마그네슘과 고혈압 위험 감소에 대한 적격 건강 청구 승인 청원서" 준비 과정에서 얻은 통찰력을 부분적으로 활용하여 지원되었습니다.

기관 검토 위원회 성명

적용되지 않음.

정보 동의서

적용되지 않음.

데이터 가용성 설명

데이터 공유가 적용되지 않습니다.

이해 상충

AR과 RBC는 미국 식품의약국에 제출된 2016년 "마그네슘과 고혈압 위험 감소에 대한 적격 건강 청구 승인 청원"의 공동 발의자였습니다. AR은 Pharmavite로부터 연사 명예금과 여비를 받았고 The Magnesium Factor(2003년 출판)에 대한 책 로열티를 받았습니다. RBC는 생명공학 회사 RMJ Holdings의 임시 컨설턴트입니다. GHJ는 McCormick Science Institute의 전무 이사이며 수년에 걸쳐 다양한 식품 및 음료 회사에 컨설팅 서비스를 제공했습니다. GHJ는 또한 앞서 언급한 건강 청구 청원을 작성했습니다.


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