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그람 음성 박테리아인 헬리코박터 파일로리 ( H. pylori ) 감염은 위염, 소화성 궤양 및 위암을 포함한 위장 질환의 발병과 밀접한 관련이 있는 것으로 주로 알려져 있습니다. 수많은 임상 보고서에 따르면 아스코르브산 결핍은 위염과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 위산과 혈청 모두에서 비타민 C 수치는 H. pylori 에 감염된 위염 및 소화성 궤양 환자에서 항상 낮은 것으로 확인되었습니다. 아스코르브산 보충은 소화성 궤양 및 위암으로 인한 출혈 발생률 감소와 관련이 있을 가능성이 높습니다. H. pylori 를 근절하면 비타민 C 수치가 증가하는 것으로 나타났지만, H. pylori 근절 요법 의 효과를 높이기 위한 아스코르브산 경구 섭취의 이점은 논란의 여지가 있습니다. 최근 연구에 따르면 아스코르브산 섭취는 정맥 주사로 하지만 경구로는 섭취하지 않는 것으로 나타났습니다. 약리학적 아스코르브산 농도는 혈액에서 최대 30mmol/L, 조직과 간질액에서 수 밀리몰까지 쉽고 안전하게 달성됩니다. 약리학적 아스코르브산은 과산화수소(H2O2 ) 형성 을 매개하여 약물로서 국소적으로 산화 촉진 효과를 발휘할 수 있으며, 이는 암, 패혈증, 중증 화상 등의 동물 및 임상 시험에 적용되었습니다. 이 리뷰에서 우리는 비타민 C와 H. pylori 감염 의 연관성에 대한 현재의 이해를 요약하고 , 아스코르브산 생리학 및 약리학의 새로운 진전에서 H. pylori 개입을 위한 잠재적인 전략을 설명합니다 .
소개
1982년 Robin Warren과 Barry Marshall이 Helicobacter pylori ( H. pylori )를 처음 발견한 이래로 위염과 소화성 궤양은 점차 감염성 질환으로 접근되었습니다(Warren과 Marshall, 1983 ; Suerbaum과 Michetti, 2002 ). 가장 흔한 세균 감염 요인 중 하나인 H. pylori는 전 세계 인구의 50% 이상을 감염시킵니다(Taylor와 Blaser, 1991 ). 대부분의 감염자는 무증상이지만, 10~20%의 H. pylori 감염은 궁극적으로 만성 위염, 소화성 궤양, 점막 관련 림프종 또는 심지어 위선암으로 발전합니다(Warren과 Marshall, 1983 ; Parsonnet et al., 1991 ; Wündisch et al., 2005 ). 더 중요한 것은, H. pylori를 근절하는 것은 위염, 소화성 궤양 질환 및 점막 관련 림프 조직(MALT)의 조기 림프종을 치료하는 효과적인 치료법이라는 것입니다. 또한 위암 발병 위험을 줄일 수 있는 잠재력도 있습니다(Parsonnet et al., 1991 ; Ito et al., 2002 ; Wong et al., 2004 ; Wündisch et al., 2005 ).
비타민 C는 인간 건강에 필수적인 미량 영양소 중 하나입니다. 굴로노락톤 산화효소를 비기능적인 유사 유전자로 바꾸는 여러 돌연변이의 축적으로 인해 인간은 대부분 동물과 달리 비타민 C 생합성의 중요한 마지막 단계를 수행하는 능력을 상실했습니다(Nishikimi 및 Yagi, 1991 ; De Tullio, 2010 ). 대신 우리는 식단에서 비타민 C를 섭취해야 합니다. 비타민 C의 두 가지 주요 기능은 항산화제와 보조 인자입니다. 보조 인자인 아스코르브산은 카르니틴, 콜라겐, 신경전달물질의 합성에 관여하는 하이드록실화효소와 모노옥시게나제를 포함하여 최소 15가지 포유류 효소에 전자를 제공합니다(Levine et al., 2011 ; Padayatty and Levine, 2016 ). 항산화제인 비타민 C는 정상적인 대사 과정, 활성 면역 세포를 통해 생성되는 자유 라디칼과 반응성 산소종(ROS)의 다양한 유해한 영향과 독소 및 오염 물질에 노출되어 신체를 보호합니다(Carr 및 Frei, 1999 ). 낮은 수준의 비타민 C는 괴혈병, 출혈 경향, 상처 치유 지연, 빈혈, 일부 암, 감염 등 많은 상태와 관련이 있습니다(Naidu, 2003 ; Grosso et al., 2013 ; Padayatty 및 Levine, 2016 ). 소화성 궤양 질환 및 합병증과 관련하여 아스코르브산 결핍은 위염의 높은 발생과 위 및 십이지장 궤양에서 출혈과 관련이 있다는 것이 잘 알려져 있습니다(Waring et al., 1996 ; Zhang et al., 1998 ; Aditi 및 Graham, 2012 ). 영어 : 위액과 혈청 모두에서 낮은 비타민 C 수치는 H. pylori 에 감염된 위염과 소화성 궤양 환자와 반복적으로 관련이 있는 것으로 나타났습니다(Ruiz et al., 1994 ; Zhang et al., 1998 ; Annibale et al., 2003 ). 정상적으로 위샘의 아스코르브산 농도는 혈장 수치보다 3~7배 높은데, 이는 아스코르브산이 혈장에서 위액으로 활발하게 운반되거나 분비됨을 나타냅니다(Annibale et al., 2003 ; Aditi and Graham, 2012 ). 아스코르브산 보충제는 위암과 반비례하는 것으로 나타났습니다(Zhang et al., 2002 ; Wong et al., 2004 ; Lam et al., 2013 ). H. pylori를 근절하면 부정적 효과가 역전되고 혈청과 위액에서 비타민 C 수치가 증가할 수 있습니다. 그러나 H. pylori 제균 요법 에 대한 아스코르브산 경구 섭취에 대한 연구에서는 모호한 결과가 보고되었습니다(Sobala et al., 1993 ; Banerjee et al., 1994 ).; Jaroszet al., 1998 ; Koçkaret al., 2001 ; Sezikli et al., 2012 ; Demirci et al., 2015 ).
우리는 인간 건강 상태에서 비타민 C 농도-기능 관계의 중요성을 강조합니다. 비타민 C는 결핍, 건강 또는 치료 용량의 생체 내 혈장 아스코르브산 농도에 대한 인정된 기준 범위 내에서 다른 병리학적, 생리학적 또는 약리학적 기능을 수행합니다 (Levine et al., 2011 ; Padayatty and Levine, 2016 ; Robitaille and Hoffer, 2016 ). 보충제가 3~4g의 최대 허용 경구 용량에 접근하더라도 혈장 아스코르브산 농도는 약 200~300μmol/L의 고원에 도달합니다. 대조적으로, 정맥 주사 아스코르브산 섭취의 경우, 25 ~ 30 mmol/L의 약리적 아스코르브산 농도가 다양한 암, 중증 화상, 패혈증 및 기타 질병을 치료하는 데 안전하게 달성되었습니다(Tanaka et al., 2000 ; Nathens et al., 2002 ; Levine et al., 2011 ; Parrow et al., 2013 ; Wilson, 2013 ). 이 리뷰의 목적은 약리적 비타민 C 임상 데이터, 비타민 C와 H. pylori 감염의 연관성, 그리고 아스코르브산 치료가 H. pylori 근절 에 미치는 영향이 아직 완전히 이해되지 않았기 때문에 임상 사용과의 관련성에 대한 현재 지식을 업데이트하는 것 입니다.
현재 지식
비타민 C 농도-함수 관계
30년 이상 전에 이상적인 비타민 섭취량은 비타민 농도와 관련된 생화학적, 기능적 및/또는 임상적 결과에 따라 가장 잘 결정된다는 개념이 제안되었습니다(Levine, 1986 ). 비타민 C에 적용되는 농도 함수 접근 방식은 결핍을 예방하기 위한 안전 한계에 기반한 아스코르브산의 권장 식이 허용량(RDA)보다 더 바람직할 수 있습니다(Levine et al., 2011 ). 표에서 볼 수 있듯이표1,1, 비타민 C 섭취, 혈장 아스코르브산 농도 및 관련 기능적 결과 사이에는 비타민 C 농도-기능 관계의 명확한 인과 사슬이 있습니다. 괴혈병은 일반적으로 사람들이 충분한 양의 비타민 C(<10mg/일)가 지속적으로 부족한 식단을 섭취했을 때 발생하며, 혈장 비타민 C 농도 <11.4μmol/L을 기록하고 적절한 경구 비타민 C 투여 후 임상적 개선을 관찰하여 진단을 확인합니다(표(표1;1; Lindblad 등, 2013 ; Robitaille 및 Hoffer, 2016 ). 낮은 혈장 아스코르브산 수치 또는 저비타민 C증(혈장 비타민 C 농도: 11.4 ~ 27 μmol/L)은 암, 패혈증, 위궤양 등 다양한 질병 복합체와 관련이 있으며 일반 인구의 약 10%에 영향을 미칠 수 있습니다(Lindblad 등, 2013 ; Robitaille 및 Hoffer, 2016 ). H. pylori 에 감염된 위염 의 임상 데이터는 표에서 비타민 C 농도-함수 관계의 전형적인 예를 보여주었습니다.표2,2, H. pylori 감염은 치료 전 위액의 비타민 C 농도가 낮다는 점과 지속적으로 관련이 있었는데, 이는 아마도 섭취 감소, 산화 증가, 아스코르브산 분비 손상 또는 부재 때문일 것입니다(Sobala et al., 1993 ; Banerjee et al., 1994 ; Ruiz et al., 1994 ; Farinati et al., 1996 ; Jarosz et al., 1998 ; Everett et al., 2001 ; Woodward et al., 2001 ; Henry et al., 2005 ; Tari et al., 2007 ). 위액의 비타민 C 농도는 H. pylori를 근절한 후 상당히 개선되었지만 혈장에서는 그렇지 않았습니다(표(표2),2), 이는 H. pylori를 근절하면 혈장에서 위액으로 아스코르브산이 정상적으로 운반되거나 분비되는 것이 회복된다는 것을 의미합니다. 그러나 많은 수의 인구 기반 조사에서 아스코르브산의 혈청 수치가 높을수록 H. pylori 의 혈청 유병률이 감소 하고 특히 병원성 cagA 양성 H. pylori 균주의 혈청 유병률이 감소하는 것으로 나타났습니다 (Simon et al., 2003 ). 정상인의 경우 비타민 C는 위액으로 강력하게 운반되어 농축됩니다. 위액의 아스코르브산 농도가 높으면 H. pylori 가 분비하는 우레아제가 불활성화되고 변성되어 Fe(3+) 이온이 존재하는 낮은 pH에서 H 2 O 2를 매개로 하여 H. pylori가 생존하고 산성 위장으로 식민지화되는 것을 방지할 수 있습니다 (Krajewska and Brindell, 2011 ; Pal et al., 2011 ).
아스코르브산의 정상적인 식이 섭취량(과일 및 채소 1회 제공량당 약 40mg, 하루 2~5회 제공량)은 혈장 아스코르브산 농도의 인정된 기준 범위가 27~100μmol/L(Levine et al., 2001 ) 범위에 있음을 의미하며, 이를 통해 비타민 C는 효소 보조 인자 또는 항산화제로서 정상적인 생리적 역할을 수행할 수 있습니다(표(표1).1). 음식에서 더 많은 비타민 C를 섭취해도 생체 내에서 더 높은 농도가 생성되지는 않지만 , 정맥 주사 아스코르브산 투여는 경구 투여로는 달성할 수 없는 밀리몰 수준의 혈장 농도를 생성했습니다(Padayatty et al., 2004 ; Chen et al., 2005 ; Parrow et al., 2013 ). 약리학적 아스코르브산은 H 2 O 2 를 생성하는 프로드러그로 사용될 수 있습니다 . 세포외액의 H 2 O 2 농도는 최대 200 μmol/L에 도달할 수 있으며, 이는 철 매개 펜톤 반응을 통해 암세포 내부 또는 외부에서 대량의 ROS를 생성하여 암세포의 거대 분자를 손상시킵니다(Chen et al., 2007 ; Levine et al., 2011 ; Schoenfeld et al., 2017 ). 약리학적 아스코르브산의 효과는 암, 박테리아 또는 바이러스 감염, 화상, 알레르기 등의 임상 시험에서 추가로 연구되었습니다(표(표1,1, 4 , 5 ).
임상적 고갈-보충 약동학 데이터와 다른 연구에서는 혈장과 조직에서 비타민 C의 농도가 장 흡수(생체이용률), 조직 수송, 신장 재흡수 및 배설을 통해 엄격하게 조절되고 질병에서 이용률이 증가할 가능성이 있음을 보여주었습니다(Levine et al., 2011 ). 비타민 C의 세포 축적은 아스코르브산과 산화된 형태(탈수아스코르브산/DHA)가 생체 내에서 모두 수송되기 때문입니다 . 아스코르브산은 최소한 두 개의 나트륨 의존성 아스코르브산 수송체인 SVCT1/Slc23a1과 SVCT2/Slc23a2(Sotiriou et al., 2002 ; Corpe et al., 2010 )를 통해 수송됩니다. SVCT1은 간, 장, 신장을 포함한 상피계에 국한되고 SVCT2는 주로 뇌, 피부, 신장, 폐, 태반 등에서 발현됩니다(그림(그림1,1, 상단 패널). DHA는 주로 촉진성 포도당 수송체인 GLUT1~4에 의해 수송되며, 친화도와 조직 발현 풍부도가 다르고, 세포 내에서 즉시 아스코르브산으로 환원됩니다(그림(그림1,1, 낮은 패널; Rumsey et al., 1997 , 2000 ; Corpe et al., 2013 ). 특정 조직에서 발현이 높은 이러한 수송체 유전자는 생체 내 비타민 C 농도에 대한 엄격한 제어 메커니즘에 관련된 해당 기능과 밀접하게 관련되어 있습니다 (그림(그림1;1; Padayattyet al., 2004 ; Levine et al., 2011 ).
H. pylori 근절 에 대한 아스코르브산 보충제 : 논란의 여지가 있는 데이터
무작위 시험에서는 비타민 C 경구 보충제가 H. pylori 근절 에 미치는 영향에 대해 서로 다른 결과가 나타났습니다 (표(표3).3). 비타민 C만 보충했을 때, Jarosz et al.만이 4주간 비타민 C 그룹에서 5g/일에서 29.6%의 H. pylori 제균율을 보고했고, 다른 보고서에서는 혈장이나 위액에서 비타민 C 농도가 상당히 개선되었음에도 불구하고 비타민 C 경구 섭취는 H. pylori 제균에 효과가 없다고 밝혔습니다(Waring et al., 1996 ; Jarosz et al., 1998 ; Kamiji and Oliveira, 2005 ). H. pylori 감염 에 대한 표준 항생제 치료와 함께 비타민 C를 보충했을 때에도 H. pylori 제균 결과는 일관되지 않았습니다(표(표3).3). 일부 시험에서는 항생제와 비타민 C 군에서 항생제 군에 비해 H. pylori 제균율이 상당히 향상되었다고 보고했습니다(Chuang et al., 2007 ; Sezikli et al., 2009 , 2011 , 2012 ; Zojaji et al., 2009 ). 그러나 다른 연구에서는 비타민 C 추가로 인한 이점이 없음을 보여주었습니다(Koçkar et al., 2001 ; Chuang et al., 2002 ; Kaboli et al., 2009 ; Demirci et al., 2015 ).
이들 모든 시험에서 1~6주 동안 경구 투여로 250~5,000mg의 고용량 비타민 C를 매일 투여했지만 대부분의 시험에서 혈장이나 위액 비타민 C 농도는 보고되지 않았습니다(표(표3).3). 위에서 언급한 엄격하게 통제된 메커니즘으로 인해 200~400mg 이상의 경구 섭취를 위한 비타민 C 일일 복용량은 약 100~300μmol/L의 평탄 농도에 도달한 후 혈장과 조직에서 비타민 C 농도를 증가시키는 데 유의미한 가치가 없습니다(Levine et al., 1999 , 2001 ). 따라서 비타민 C 농도 측정 없이 이러한 시험에 대한 잘못된 실험 설계가 이루어졌습니다(표(표33).
영어: 500mg 또는 1,000mg의 비타민 C 용량을 정맥 주사하는 여러 임상 시도가 궤양 환자의 초기 낮은 혈장 또는 위액 아스코르브산 농도를 역전시키기 위해 시도되었습니다.1938년 초에 1,000mg의 아스코르브산을 경구 또는 정맥 주사한 것이 전체 신체 아스코르브산 저장량에 미치는 영향을 평가했습니다.Portnoy와 Wilkinson은 궤양 환자가 정상 대조군보다 신체 저장량을 포화시키기 위해 3~4배 더 많은 양의 아스코르브산 섭취가 필요하다는 것을 발견했습니다(Portnoy와 Wilkinson, 1938 ).Sobala et al. IV의 한 사례 보고에 따르면, H. pylori 감염 전 170일, H. pylori 감염 후 37일, 161일째에 피험자에게 500mg의 아스코르브산을 주사했습니다 . 그것은 공복 위액 아스코르브산이 170일째 샘플에서 급격히 상승했지만 37일째에는 거의 감지할 수 없었고 낮은 수준을 유지했으며 질병 후 161일째에 약간만 상승했음을 보여주었습니다(Sobala et al., 1991 ). 500mg 비타민 C를 정맥 주사한 후 위액의 아스코르브산 농도 변화에 미치는 민족성, pH 및 H. pylori 감염 의 영향을 조사했습니다. Correa et al.은 H. pylori 에 감염된 24명의 환자 에서 정맥 주사 후 위액의 아스코르브산이 더 적었지만 통계적으로 유의미하지 않게 증가했다고 보고했습니다(Correa et al., 1995 ).
영어: IV 주사 후 위액의 아스코르브산이 증가했다고 보고되었지만, 이 연구에서는 H. pylori 제균에 대한 아스코르브산 보충의 영향에 대해서는 언급하지 않았습니다(Portnoy 및 Wilkinson, 1938 ; Sobala 등, 1991 ; Correa 등, 1995 ). 주목할 점은 이 모든 500mg 또는 1,000mg 비타민 C 정맥 주사가 단 한 번만 투여되었으며, 비타민 C IV 주사의 용량과 기간이 충분히 높지 않고 길지 않았을 수 있다는 것입니다(Portnoy 및 Wilkinson, 1938 ; Sobala 등, 1991 ; Correa 등, 1995 ). 비타민 C 농도-함수 관계의 개념에 근거하여, 위궤양과 H. pylori 제균에 대한 약리적 아스코르브산의 임상 시험이 더 많이 필요합니다.
암 및 기타 질병에 대한 약리학적 아스코르브산의 최근 임상 사용
암 치료에 있어서 비타민 C의 효능은 수십 년 동안 논란의 여지가 있는 역사를 가지고 있습니다.Cameron, Campbell, Pauling이 말기 암 환자를 대상으로 수행한 약리적 아스코르브산의 관찰-비대조 시험은 10일 동안 정맥 주사로 하루 10g의 메가 복용량을 투여한 다음 무기한으로 하루 10g을 경구로 투여한 결과 종양 성장이 감소하고 생존 시간이 늘어나며 환자의 웰빙이 개선되는 등 격려적인 결과가 나타났습니다(Cameron 및 Campbell, 1974 ; Cameron 및 Pauling, 1976 , 1978 ). 그러나 Mayo Clinic에서 진행된 두 가지 잘 설계된 이중 맹검 위약 대조 임상 시험에서는 아스코르브산 10g/일을 경구로 투여한 진행성 암 환자를 대상으로 생존 이점이 전혀 없는 것으로 나타났습니다(Creagan et al., 1979 ; Moertel et al., 1985 ). 불행히도, 이러한 부정적인 데이터로 인해 아스코르브산은 잠재적인 암 치료제로서 중단되었고, 의학 및 과학계에서는 거의 폐기되었습니다.두 팀 모두 환자를 10g/일의 아스코르브산으로 치료했고, 경구 또는 정맥 주사라는 다양한 비타민 C 투여 경로가 핵심이었으며 암 치료 효과에 있어서 정반대 결과를 가져왔습니다.임상적 고갈-보충 약동학 데이터를 기반으로, 경구 비타민 C는 엄격하게 제어된 혈장 농도인 μmol/L 비타민 C를 생성하고 혈장 내 비타민 C의 약리학적 농도를 mmol/L 수준으로 유지하려면 비경구 투여로만 달성할 수 있으며, 이는 엄격한 제어 메커니즘을 우회합니다(Levine et al., 1996 , 2001 , 2011 ; Padayatty et al., 2004 ; Parrow et al., 2013 ). Chen et al.의 선구적 연구에 의해 확립되었습니다. 그리고 많은 연구실에서 더 많은 시험관 내 및 동물 실험 데이터가 생기면서(Padayatty et al., 2004 ; Chen et al., 2005 , 2007 , 2008 ; Yun et al., 2015 ; Schoenfeld et al., 2017 ), 암 치료를 위한 비경구 아스코르브산은 점차적으로 불안하게 되살아났으며, 최근 다양한 암 유형에 대한 1상 또는 2상 임상 시험이 시작되었습니다(표(표44).
표에 표시된 대로표4,4, 1상 또는 2상 시험, 파일럿 연구, 사례 보고 및 암 치료에 대한 약리적 아스코르브산의 후향적 코호트 연구가 발표되었으며, 여기에는 신경교종, B세포 림프종, 비호지킨 림프종, 급성 골수성 백혈병, 유방암, 비소세포 폐암, 전이성 췌장암, 원발성 방광 종양, 신세포 암, 전이성 전립선암, 난소암 및 기타 진행성 악성 종양(Riordan et al., 2005 ; Padayatty et al., 2006 ; Hoffer et al., 2008 , 2015 ; Vollbracht et al., 2011 ; Monti et al., 2012 ; Stephenson et al., 2013 ; Welsh et al., 2013 ; Aldoss et al., 2014 ; Kawada et al., 2014 ; Ma 등, 2014 ; Nielsen 등, 2015 ; Schoenfeld 등, 2017 ; Drisko 등, 2018 ). 모든 연구에서 1개월 동안 주 5일 1g/일에서 48개월 동안 주 2~3회 75~125g의 용량으로 정맥 주사 비타민 C를 투여하는 것이 일반적으로 안전하고 독성이 없으며 경미한 부작용이 있지만 잘 견딘다고 보고했습니다(표(표4;4; Aldoss et al., 2014 ; Drisko et al., 2018 ). 혈장 비타민 C 농도는 1.8~49mmol/L로 측정 및 기록되었습니다(표(표4;4; Stephenson 등, 2013 ; Nielsen 등, 2015 ), 이는 정상적인 물리적 혈장 아스코르브산 수치보다 30 ~ 600배 더 높습니다. 더 중요한 것은 표준 암 치료와 장기간 고용량으로 병용했을 때 일부 암 유형에 대한 정맥 주사 아스코르브산은 이전과 유사한 임상적 이점과 개선을 보였습니다(표(표4).4). 이러한 긍정적인 결과는 취약한 암 유형, 적절한 복용량 및 정확한 임상 효능을 확인하기 위한 더 크고 장기간의 2상 또는 3상 임상 시험을 촉진합니다. 진행성 대장암, 위암에 대한 이러한 약리적 아스코르브산 시험이 현재 진행 중입니다( NCT02969681 ; NCT03015675 ). 14.7년 추적 조사를 실시한 가면 요인 위약 대조 시험에서 3,365명의 위암 발병률과 원인별 사망률을 알아보기 위해 Ma 등은 비타민 경구 보충제(비타민 C 250mg, 비타민 E 100IU, 효모에서 추출한 셀레늄 37.5μg을 하루 두 번 총 7.3년 동안 섭취)가 위암 발병률과 사망률에 유의미한 영향을 미치지 않는다고 보고했습니다(Ma et al., 2012 ). 경구 비타민 C 보충제가 위암에 미치는 이러한 부정적인 결과는 위암에 대한 약리적 아스코르브산의 현재 진행 중인 임상 시험을 모니터링해야 할 또 다른 좋은 사례로 만들었습니다( NCT03015675 ).
약리학적 아스코르브산은 또한 박테리아나 바이러스 감염, 화상, 알레르기 및 기타 질병과 같은 많은 질병을 치료하고 예방하는 데 널리 사용되었습니다(표(표5).5). 정맥 주사 비타민 C는 하루 1~2g에서 15g까지 투여되었으며 혈장 비타민 C 농도는 0.1~8.8mmol/L에 도달할 수 있었습니다(표(표5),5), 암 치료에 사용되는 약리학적 아스코르브산보다 한 자릿수 적은 것으로 나타났습니다(표(표4).4). 중증 패혈증 환자에 대한 임상 연구에서는 1시간 동안 2.4g에서 4일 동안 14g/일로 정맥 주사한 비타민 C 용량이 총 혈장 아질산염, 심박수, 심장 지수를 증가시키고 염증성 바이오마커, SOFA 점수 및 ICU 입원 사망률을 감소시키는 것으로 나타났습니다(표(표5;5; Galley 등, 1996 ; Fowler 등, 2014 ; Zabet 등, 2016 ; Marik 등, 2017 ). 중증 환자를 대상으로 한 두 가지 전향적 시험에서 표준 요법과 3g/일 정맥 주사 아스코르브산 치료를 병행한 결과 다발성 장기 부전, ICU 입원 기간, 사망률이 감소한 것으로 보고되었습니다(표(표5;5; Nathens 등, 2002 ; Sandesc 등, 2018 ). 급성 호흡곤란증후군에 대한 보조 치료로서 정맥 주사 비타민 C 주사에 대한 두 가지 사례 보고에서 염증이 감소하고 폐포액 클리어런스가 증가했으며 심지어 완전히 회복되었다고 나타났습니다(표(표5;5; Bharara et al., 2016 ; Fowler III et al., 2017 ). 약리학적 아스코르브산은 또한 대상포진 바이러스, C형 간염 바이러스, 엡스타인-바 바이러스, 치쿤구니아 바이러스와 같은 바이러스 감염을 치료하는 데 사용되었으며, 대부분이 상당히 개선되었습니다(표(표5;5; Melhem 등, 2005 ; Schencking 등, 2010 , 2012 ; Gonzalez 등, 2014 ; Mikirova 및 Hunninghake, 2014 ; Kim 등, 2016 ). 자궁근종 절제 수술 중 정맥 주사로 2g의 아스코르브산을 투여한 결과 혈액 손실에 대한 효과가 일관되지 않은 것으로 나타났습니다(표(표5;5; Pourmatroud 등, 2012 ; Lee 등, 2016 ). 중증 화상 환자에게 첫날 66mg/kg/h의 정맥 주사 비타민 C를 투여한 결과, 더 많은 소변량으로 소생 수액량이 덜 필요했습니다(표(표5;5; Tanaka et al., 2000 ; Kahn et al., 2011 ). 또한 Hagel et al.은 7.5g의 아스코르브산을 정맥 주입하면 감염성 및 알레르기성 질환이 있는 환자의 혈청 히스타민 농도를 감소시킬 수 있음을 발견했습니다(표(표5;5; Hagel et al., 2013 ).
미래 전망
H. pylori 감염 시 비타민 C 수치가 낮음 : 잠재적 메커니즘
H. pylori 감염 시 아스코르브산 농도가 더 낮은데 , 이는 아마도 비타민 C 섭취가 부족하고 비타민 C 농도가 엄격하게 조절되기 때문일 것입니다. 이러한 엄격한 조절 메커니즘에는 생체이용률 감소, 위의 운반이나 분비 장애, H. pylori 관련 산화제가 아스코르브산 또는 DHA 분해를 가속화하는 것 등이 있습니다(Woodward et al., 2001 ; Annibale et al., 2003 ; Henry et al., 2005 ; Levine et al., 2011 ; Aditi and Graham, 2012 ). Woodward et al.은 H. pylori 감염이 있는/없는 많은 수의 대상을 비교하고 H. pylori 환자의 아스코르브산의 전신 생체이용률이 손상되었으며 식단과 관련이 없다고 제안했습니다(Woodward et al., 2001 ). Henry et al. 영어: 양성자 펌프 억제제 오메프라졸(40mg/일, 28일)이 유사한 아스코르브산 식이 섭취량을 가진 H. pylori 양성 및 음성 대상자 모두에서 혈장 비타민 C 수치를 감소시키고 식이 비타민 C의 생체이용률이 감소함을 나타내는 것으로 밝혀졌습니다(Henry et al., 2005 ). 또는 근절 후 H. pylori 감염 위염 환자의 혈장 비타민 C 농도가 낮은 것은 위액과 혈장 아스코르브산의 높은 비율을 회복하기 위해 아스코르브산의 활성 수송이 증가한 결과일 수 있습니다(Annibale et al., 2003 ). 또한 H. pylori 감염은 많은 양의 ROS를 생성하는 염증 과정이므로 아스코르브산 이용이 염증에서 증가할 수도 있습니다(Ellulu et al., 2015 ). 비타민 C 섭취 부족은 알약이나 야채 또는 과일로 비타민 C를 보충하면 쉽게 피할 수 있습니다(Woodward et al., 2001 ; Henry et al., 2005 ). H. pylori 감염 및/또는 오메프라졸 로 인한 혈장 비타민 C 감소는 장 흡수가 적거나 신장 누출이 많기 때문입니다(Woodward et al., 2001 ; Henry et al., 2005 ). 혈장에서 위액으로 아스코르브산이 직접 운반되거나 분비되는 것을 특성화하기 위해(위액:혈장 아스코르브산 비율이 높을 때 아스코르브산이 활발하게 분비된다고 가정하는 것이 아니라) H. pylori 감염(염증 분자 또는 H pylori 의 독성 인자) 또는 약물이 비타민 C와 DHA 수송체의 기능에 어떤 영향을 미치는지 추가로 조사할 가치가 있습니다(그림(그림11).
H. pylori 근절 에 대한 약리학적 아스코르브산 : H. pylori 항생제 내성
위에서 언급했듯이, H. pylori 감염 에 대해 표준 항생제 치료와 함께 최대 5g의 경구 비타민 C를 결합했을 때 H. pylori 근절 의 결과 는 논란이 있었습니다. 경구 섭취 시 포화 혈장 아스코르브산 농도가 100 ~ 300 μmol/L 정도면 H. pylori 근절 에 충분하지 않을 수 있습니다 (표(표3;3; Levine et al., 1999 , 2001 ). 암 치료 또는 기타 질병에 적용하기 위해 치료제로서의 약리학적 아스코르브산은 혈액에서 25 ~ 30 mmol/L까지 쉽고 안전하게 도달할 수 있었습니다. 그리고 약리학적 아스코르브산에 의해 유도되는 산화촉진제로서의 H 2 O 2 농도 는 ~ 200 μmol/L로, 이는 정상 세포 과정을 조절하는 농도의 100배였습니다(표(표4,4,,5;5; Padayatty 등, 2004 ; Stone 및 Yang, 2006 ; Levine 등, 2011 ; Parrow 등, 2013 ). 항생제 치료는 여전히 H. pylori를 근절하는 주요 방법 이지만, 이 전략은 최근 전 세계 대부분 국가에서 H. pylori 항생제 내성이 출현하고 확산되면서 방해를 받고 있으며, 최소 10~20%의 환자에게 치료 실패가 빈번합니다(Pal 등, 2011 ; Megraud 등, 2013 ; Camargo 등, 2014 ; Thung 등, 2016 ). 종합적으로 볼 때, 약리적 아스코르브산은 H. pylori 감염 에 대한 시너지 치료를 위해 기존 항생제 요법에 추가할 수 있는 명백한 방법이 될 수 있습니다 . 수백 배나 증가한 혈장 비타민 C와 H 2 O 2 농도는 다중 항생제 내성을 가진 H. pylori 를 근절하는 데 특히 유용할 수 있습니다 . 암 치료에서처럼 효과가 있다면 약리학적 아스코르브산은 H. pylori 항생제 내성에 대처하고 H. pylori 감염 으로 인해 유발된 혈액과 위산의 낮은 아스코르브산 농도를 역전시키는 데 시너지 효과를 발휘할 것입니다 .
결론
H. pylori 감염 위염 의 현재 임상 데이터는 비타민 C 섭취 감소, 위액 및 혈장의 아스코르브산 농도 감소, 위 질환의 관련 병리학적 결과 간의 비타민 C 농도-함수 관계의 전형적인 예를 제시했습니다. H. pylori 근절은 위액 및 혈장의 비타민 C 농도와 역상관 관계를 보였습니다. 반면, H. pylori 근절에 대한 표준 항생제 치료와 함께 또는 없이 경구 아스코르브산 보충제는 논란의 여지가 있는 데이터를 제공했습니다. 비타민 C 투여 경로, 경구 또는 정맥 주사는 혈장 아스코르브산 농도에 두 자릿수 차이가 있는 데 중요합니다. 약리학적 아스코르브산이라고도 하는 정맥 주사 비타민 C는 25 ~ 30mmol/L에 도달할 수 있으며 산화 촉진 약물로서 고농도의 H 2 O 2 를 형성하여 다양한 암 및 기타 질병과 같은 많은 질환을 치료하고 예방하는 데 광범위하게 사용되었습니다. 이 모든 지식과 연구 진행 상황을 고려하면, 특히 항생제 내성이 있는 H. pylori의 경우 표준 항생제 치료와 함께 또는 별도로 약리적 아스코르브산을 H. pylori 제균 에 사용하는 것이 가치가 있습니다 .
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