1. 서론

미량 영양소 결핍과 우울증은 전 세계적으로 주요 건강 문제로, 전 세계적으로 20억 명 이상이 핵심 비타민과 미네랄이 부족한 것으로 추산되며 [ 1 ] 3억 명 이상이 우울증을 앓고 있습니다 [ 2 ]. 미량 영양소는 인지 기능 [ 3 , 4 ], 암 [ 5 , 6 ], 비만 [ 7 , 8 ], 면역 기능 [ 9 , 10 ] 과 같은 건강 결과와 지속적으로 연결되어 왔습니다 . 그러나 우울증의 병인과 진행에서 미량 영양소의 역할은 여전히 ​​불분명합니다. 미량 영양소 결핍은 만연하고 조절 가능하다는 점을 감안할 때, 우울증 위험과의 약간의 연관성조차도 공중 보건에 이익이 될 것입니다.

미량 영양소 결핍은 우울증 발병에 역할을 할 수 있으며, 여러 연구에서 항우울제 치료의 보조제로 미량 영양소 보충을 탐구했습니다. 아연과 마그네슘은 우울증과 관련하여 가장 일반적으로 연구되었으며, 이러한 미량 영양소가 유사한 생물학적 메커니즘을 통해 우울증에 영향을 미칠 수 있다고 제안되었습니다. 최근 연구에서는 셀레늄도 우울증 발병에 역할을 할 수 있다고 제안했지만, 증거는 부족하고 일관성이 없습니다.

본 리뷰의 목적은 (1) 미량 영양소(아연, 마그네슘, 셀레늄)와 우울증 간의 연관성에 대한 경험적 증거를 조사하고, (2) 가능한 작용 메커니즘을 논의하고, (3) 이러한 발견의 임상적 의미를 탐구하는 것입니다. 미량 영양소 결핍과 정신 건강은 전 세계 공중 보건에 매우 중요하기 때문에 우울증에서 미량 영양소의 가능한 역할을 이해하면 이 상태의 근저에 있는 메커니즘을 밝히고 1차 및 2차 예방 전략을 알리는 데 도움이 될 것입니다.

2. 아연

아연은 뇌의 성장 및 기능[ 11 , 12 ]과 세포 대사[ 13 , 14 ]와 관련된 많은 생화학적 및 생리적 과정에 중요한 필수 미량 원소입니다.아연은 붉은 고기, 굴, 게와 같은 음식을 섭취하여 섭취하며, 섭취량 감소, 흡수 부족 및/또는 아연 활용 또는 소모 증가로 인해 아연 결핍이 발생할 수 있습니다.성인의 정상 혈청 아연 수치 범위는 0.66~1.10μg/mL입니다[ 15 ].세포 내 및 세포 외 아연 수치의 균형은 해마, 편도체, 대뇌 피질과 같이 우울증의 병리생리학과 관련된 부분을 포함한 많은 뇌 영역에서 아연 항상성을 유지하는 데 중요합니다[ 13 , 14 , 16 ].

아연과 우울증 간의 연관성은 1980년대 후반에 처음 제안되었습니다[ 17 ]. 그 이후로 아연과 우울증 간의 연관성은 동물과 인간 모두에서 광범위하게 연구되었습니다. 설치류 연구에서 아연 결핍과 우울증 증상 간의 연관성이 보고되었습니다[ 18 , 19 , 20 , 21 ]. 연구자들은 또한 항우울제 치료에 더 저항성이 있는 동물에서 혈청 아연 수치가 낮다고 보고했습니다[ 18 , 20 ]. 관찰 연구에서도 이러한 결과가 뒷받침되었습니다[ 14 , 22 , 23 , 24 ]. 17개의 관찰 연구에 대한 메타분석에서 우울증 대상자의 혈액 아연 농도가 대조군보다 약 0.12µg/mL 낮았음을 발견했습니다[ 25 ]. 여성 청소년[ 22 , 23 ], 폐경 후 여성[ 26 ] 및 혈액 투석 환자[ 27 ]를 대상으로 한 단면 연구에서 아연 결핍과 우울증 심각도 사이에 긍정적인 연관성이 보고되었습니다. 흥미롭게도 Maserejian et al.[ 14 ] 은 2012년 단면 연구에서 여성에서 아연 결핍과 우울증 증상 사이에 연관성이 있음을 발견했지만 남성에서는 발견하지 못했습니다. 마찬가지로 전향적 코호트 연구에서는 중년 남성에서 식이 아연 섭취와 우울증 위험 사이에 유의미한 연관성이 없음을 발견했습니다[ 28 ].

식이 또는 보충 아연과 관련된 인간과 설치류에 대한 개입 연구에서는 아연의 항우울제와 같은 활동 및 기분 향상 활동을 보고했습니다[ 29 , 30 , 31 ]. 동물 모델에서 아연 결핍 식단을 먹은 성인 쥐는 강제 수영 테스트, 꼬리 매달기 테스트를 통해 평가했을 때 아연이 충분한 식단을 먹은 성인 쥐보다 더 많은 우울 증상을 보였고 식욕 부진과 무쾌감을 보였습니다[ 20 , 21 ]. 마찬가지로 만성 구속 스트레스(CRS)를 통해 생쥐에게 유발된 우울 증상은 아연(30mg/kg) 또는 기존 항우울제인 이미프라민으로 치료하면 완화되었습니다[ 32 ]. 우울증이 있는 개인을 대상으로 한 무작위 대조 시험에서 항우울제 치료에 아연을 보충하면 항우울제만을 투여했을 때보다 우울 증상이 감소하는 것으로 나타났습니다[ 29 , 31 ]. 건강한 젊은 여성 중 아연과 종합 비타민 보충제를 투여받은 여성은 종합 비타민 보충제만 투여받은 여성에 비해 기분 상태 평가(POMS)의 우울증-낙담 점수가 더 크게 감소한 것으로 나타났습니다[ 30 ].

3. 마그네슘

마그네슘은 DNA 복제, 전사 및 번역을 포함한 많은 생화학적 및 생리적 과정의 적절한 활동에 필수적인 미량 영양소입니다[ 77 , 78 ]. 그것은 300개 이상의 효소 시스템에 대한 보조 효소 또는 활성제 역할을 하는 2가 세포 내 양이온이며, 그 중 다수는 적절한 뇌 기능에 중요합니다[ 79 ]. 마그네슘은 일반적으로 견과류, 씨앗, 녹색잎 채소 및 통곡물을 통해 섭취됩니다. 정상 혈청 마그네슘 수치는 0.62~1.02mmol/L입니다[ 80 ]. 식이 조사를 활용한 2005년 연구에 따르면 미국인의 68%가 권장 일일 마그네슘 섭취량보다 적게 섭취하는 것으로 나타났습니다[ 81 ]. 마그네슘 수치는 중추 신경계(CNS) 기능에 중요하며 알츠하이머병, 당뇨병, 뇌졸중, 고혈압, 편두통 및 주의력 결핍 과잉 행동 장애에 역할을 할 수 있습니다[ 82 ]. 이전 연구에서는 마그네슘을 대뇌변연계의 다양한 뇌 영역과 연관시켰으며[ 83 ], 이를 통해 마그네슘이 우울증의 병인 및 진행에 역할을 할 수 있음을 시사했습니다.

마그네슘 결핍과 우울증 사이의 긍정적 연관성은 동물과 인간 연구 모두에서 기록되었습니다. 마그네슘 결핍 식단을 섭취한 쥐는 우울증과 관련된 행동적 결함을 보였습니다[ 84 , 85 , 86 ]. 마찬가지로 단면 연구[ 26 , 87 , 88 , 89 ]에서 우울증 증상과 마그네슘 수치 및 마그네슘 섭취 사이에 역상관이 있다고 보고되었으며, 이는 나이, 체질량 지수 및 교육을 조정한 후에도 지속되었습니다. 그러나 전향적 코호트 연구에서는 마그네슘 상태와 이후 우울증 위험 사이의 연관성을 찾지 못했습니다. 우울증 병력이 없는 15,863명의 남성과 여성을 대상으로 한 SUN 지중해 코호트에서 수행한 연구에서는 식단으로 평가한 마그네슘 섭취와 10년 후 우울증 위험 사이에 유의미한 연관성이 없음을 발견했습니다[ 90 ]. 기준선에서 우울증이 없었던 약 13,000명의 스페인 대학 졸업자를 대상으로 한 또 다른 연구에서는 6년 후 마그네슘 섭취와 우울증 발생 사이에 역상관이 보고되었습니다[ 91 ] .

일부 개입 연구에서는 우울증 치료에 마그네슘 보충제가 유익한 역할을 한다고 제안했지만[ 92 , 93 ], 그렇지 않은 연구도 있습니다[ 94 , 95 ].경증에서 중등도 우울증으로 진단받은 성인 집단을 대상으로 한 최근 무작위 임상 시험에서 6주 동안 하루 248mg의 마그네슘을 섭취한 결과, 환자 건강 설문지-9(PHQ-9)로 측정한 결과 위약 치료를 받은 환자에 비해 우울증 증상이 임상적으로 유의미하게 6포인트 감소했습니다( p < 0.001)[ 93 ].마찬가지로 우울증과 저마그네슘혈증이 있는 60명을 대상으로 한 무작위 대조 시험에서 매일 500mg의 산화 마그네슘을 섭취한 결과 위약을 투여받은 우울증과 저마그네슘혈증이 있는 개인에 비해 Beck Depression Inventory 점수가 유의미하게 향상되었습니다[ 92 ]. 그러나 산후 여성[ 95 ]과 저마그네슘혈증이 있는 노인 인구[ 94 ]를 대상으로 한 개입 연구에서는 각각 328mg/일과 50mg/일의 마그네슘 보충제가 이들 개인의 우울증 상태에 영향을 미치지 않는다는 사실을 발견했습니다.

4. 셀레늄

셀레늄은 뇌와 신경계 내 항산화 방어에 관여하는 여러 셀레노단백질의 적절한 기능에 필수적인 미량 원소입니다[ 129 , 130 , 131 ]. 현재 권장되는 셀레늄 일일 섭취량은 55μg/일입니다[ 132 ]. 최적 혈청 셀레늄 수치는 70μg/L~90μg/L로 정의됩니다[ 133 ]. 셀레늄 섭취의 원천이 곡물 소비이기 때문에 셀레늄 섭취는 식품의 셀레늄 함량에 크게 좌우되며, 이는 다시 셀레늄이 재배되는 토양의 셀레늄 함량에 따라 달라집니다. 결과적으로 셀레늄 결핍은 종종 지역 토양의 최적이 아닌 존재로 인해 발생하므로 셀레늄 결핍은 종종 풍토병 문제가 됩니다. 7명 중 1명이 식이 셀레늄 섭취량이 부족한 것으로 추산됩니다[ 134 ]. 셀레늄 결핍은 신장 질환[ 135 ] 및 비만[ 136 ] 등 다양한 질환과 관련이 있는 것으로 나타났습니다 .

뇌 기능에서 신경 조절 역할을 하기 때문에 [ 137 , 138 , 139 ], 최근 연구에서는 셀레늄 수치와 우울증 간의 관계를 조사했습니다. 설치류 연구에서 셀레늄 결핍과 BDNF 농도 감소 간의 연관성이 발견되었습니다 [ 140 ]. 주요 우울 장애의 병태생리와 광범위하게 연관된 신경 영양 인자로서 [ 141 , 142 ], BDNF 농도가 셀레늄 결핍과 우울증 간의 관계를 매개할 수 있을 가능성이 있습니다. Brüning et al. [ 143 ]은 마우스에서 수행한 개입 연구에서 다중 표적 셀레늄 기반 화합물인 m-트리플루오로메틸-디페닐 디셀레나이드(m- _CF3 -PhSe) _2를 투여하면 강제 수영 시험(FST)에서 부동 시간으로 측정한 암컷 마우스의 우울증 증상이 감소하는 것으로 나타났으며, 이는 셀레늄의 잠재적인 항우울 효과를 시사합니다.

관찰 연구에서도 셀레늄과 우울증 증상 또는 우울증 위험 간의 관계를 조사했지만 일관되지 않은 결과가 나왔습니다.텍사스 서부의 중년 인구를 대상으로 수행한 단면 연구에서 노인 우울증 척도(GDS)로 측정한 셀레늄 수치와 우울증 증상 간에 역상관이 있는 것으로 나타났습니다[ 144 ]. 마찬가지로 20~89세 여성 1494명을 대상으로 한 중첩 사례 대조 연구의 데이터에 따르면 식이 셀레늄 섭취량이 낮을수록(<8.9μg/일) 주요 우울 장애 발병 위험이 더 높은 것으로 나타났습니다[ 139 ]. 그러나 중국 농촌의 노인 인구[ 137 ]와 혈액 투석 환자 인구[ 145 ] 를 대상으로 수행한 두 가지 단면 연구 결과에서 만성 신장 질환과 인지 기능을 통제한 후 셀레늄 수치와 우울증 점수 간에 유의미한 연관성이 없는 것으로 나타났습니다. 반대로 여러 연구에서 셀레늄 혈청 수치와 우울증 증상 간에 긍정적인 연관성이 있는 것으로 나타났습니다. 20~32세의 3735명의 참가자의 발톱 바이오마커를 사용한 단면 연구에서 Colangelo et al. [ 146 ]은 발톱 깎기를 통해 평가한 높은 수준의 셀레늄 노출이 우울증 증상의 증가와 관련이 있음을 발견했습니다. 셀레늄 수치에 대한 우울증 결과와 관련된 "최적 범위"가 존재할 수 있다는 아이디어는 Conner et al. [ 147 ]의 단면 연구에서 뒷받침되었는데, 이 연구에서는 혈청 셀레늄 수치 82 및 85μg/L 이하와 이상에서 우울증 증상이 증가했으며, 우울증 증상은 85μg/L에서 가장 낮았습니다.

인간의 셀레늄 보충에 대한 개입 연구에서도 비슷하게 일관되지 않은 결과가 보고되었습니다. 166명의 이란 여성을 대상으로 한 무작위 대조 시험에서 임신 중 셀레늄을 보충하면 8주간의 치료 후 위약을 받은 사람에 비해 혈청 셀레늄 수치가 증가하고 에든버러 산후 우울증 척도(EPDS) 점수가 낮아지는 것으로 나타났습니다[ 138 ]. 그러나 Rayman 등[ 148 ]은 기분 상태 프로필-양극성 형태(POMS-BI) 설문지를 사용하여 기분에 대한 셀레늄 보충의 효과를 평가하기 위한 무작위 대조 시험 결과를 보고했으며, 셀레늄을 보충한 지 6개월 후 기분 점수에 영향을 미치지 않으면서 혈장 셀레늄 수치가 유의하게 증가한다는 것을 발견했습니다.

5. 결론

이 통합 검토에서 우리는 동물, 관찰 및 개입 연구를 포함한 여러 증거를 검토하여 우울증의 발병 및 진행에서 미량 영양소의 잠재적 역할에 대한 증거를 제공했습니다. 문헌은 우울증이 있는 집단과 없는 집단 모두에서 아연 결핍이 우울증 위험을 증가시키는 역할과 아연 보충의 기분 향상 효과를 가장 강력하게 뒷받침합니다. 마그네슘과 우울증의 관계를 조사한 연구에서는 엇갈린 결과가 보고되었지만, 증거는 일반적으로 마그네슘 결핍과 우울증 위험 및 항우울제 특성 간의 관계를 뒷받침합니다. 미량 영양소를 연구하는 대부분의 문헌이 아연과 마그네슘에 초점을 맞추었기 때문에 셀레늄과 우울증의 연관성을 조사한 연구는 가장 적습니다. 셀레늄과 우울증의 관계를 조사한 연구에서는 일관되지 않은 결과가 보고되었으며, 셀레늄 결핍이 우울증의 병인 및 치료에 미치는 영향을 이해하기 위해서는 향후 연구가 필요합니다. 셀레늄 결핍은 매우 드물고 지역적으로 특이적이지만 기후 변화의 영향으로 인해 임박한 공중 보건 문제로 인식되었습니다[ 169 ]. 혈청 미량 영양소 수치와 이후 우울증 위험 간의 관계와 관찰된 연관성의 근저에 있는 잠재적 메커니즘을 평가하기 위해 더 많은 전향적 코호트 및 개입 연구가 필요합니다. 이러한 미량 영양소가 우울증 결과에 미치는 인과적 효과에 대한 증거가 축적되면 우울증에 대한 조정 치료로서 미량 영양소 보충의 안전성과 효능도 탐구할 수 있습니다. 아연과 기타 미량 영양소가 함유된 음식을 충분히 섭취하는 균형 잡힌 식단은 우울증 증상을 완화하기 위한 항우울제 보충제로 효과적일 수 있습니다.