그림 1.

아스코르브산의 분해대사.

 

그림 2.

동물에서의 L-아스코르브산 생합성.

비타민 C는 다양한 생리 활동에 필요합니다. 티로신, 트립토판 및 엽산의 생성 및 대사와 프로린, 글리신, 라이신, 카르니틴 및 카테콜아민의 수산화에 기여합니다( Chambial et al., 2013 ). 비타민 C는 인간의 삶에 필요한 영양소일 뿐만 아니라 콜라겐 생성의 보조 인자입니다( Caritá et al., 2020 ). 콜레스테롤을 담즙산으로 전환하는 것을 더 쉽게 만들어 혈중 콜레스테롤 수치를 낮춥니다. 비타민 C는 만성 질환에 다양한 용도로 사용됩니다. 비타민 C는 건강 유지와 질병 예방에 기여하는 강력한 항산화제입니다. 비타민 C는 또한 염증 반응을 낮추고 상피 장벽 기능을 개선하고 폐포액 청소를 개선하고 염증 반응을 줄임으로써 패혈증 관련 응고 문제를 예방하는 데 도움이 됩니다( Bharara et al., 2016 ). 중증 환자이자 패혈증이나 다발성 장기 부전을 앓고 있는 환자는 비타민 C의 양이 적습니다. 이들은 일반 인구가 필요로 하는 양의 약 20~30배의 비타민 C가 필요합니다( Carr et al., 2017 ).

이 리뷰는 COVID-19, 중추 신경계(CNS) 장애 등 다양한 질병에서 비타민 C의 유망한 역할을 강조합니다. 정보를 수집하기 위해 채택된 방법은 SciFinder, Sciencedirect, PubMed를 포함한 다양한 검색 엔진에서 나왔습니다. 이러한 다양한 검색 엔진은 비타민 C 결핍, CNS 장애, 심혈관 질환, 아스코르브산, 면역, 독성, 작용 기전 및 임상 시험과 같은 키워드를 사용하여 비타민 C, COVID-19, CNS 장애 및 기타 질병에 대한 적절한 문헌을 찾는 데 사용되었습니다. 서론 섹션은 15개 논문을 인용하여 비타민 C의 다양한 측면을 다룹니다. 면역에서 비타민 C의 작용 기전과 역할은 28개 논문을 인용합니다. 비타민 C와 독성 부분 섹션은 19개 논문을 인용합니다. 중증 환자의 치료는 7개 논문을 인용하여 구성됩니다. 질병 부분은 다양한 질병에서 비타민 C의 역할을 풀어내고 91개 논문을 인용합니다. 다양한 약물 전달 시스템에서 비타민 C의 영양 전략은 5개 논문을 인용하여 구성됩니다.

이 리뷰는 괴혈병, 중추신경계 장애 등 다양한 임상적 측면에서 비타민 C의 치료적 역할에 대한 다양한 증거를 요약하려고 시도합니다.예를 들어, 괴혈병은 장기간 비타민 C가 부족하여 발생하는 증후군으로, 콜라겐 구조가 약해져 상처가 잘 낫지 않고 면역력이 손상되는 것으로 정의됩니다( Sunil Kumar et al., 2017 ).비타민 C 결핍은 흡연자, 알코올 중독자, 정신 질환자에서도 보고됩니다( Lewis et al., 1998 ).연구에 따르면 비타민 C 결핍은 헌팅턴병, 파킨슨병, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 근위축성 측색 경화증과 같은 신경계 질환과 불안, 우울증, 정신 분열증과 같은 정신 장애의 발병과 관련이 있습니다( Kocot et al., 2017a ). 비타민 C 치료는 폐렴과 패혈증이 있는 사람들의 임상 시험 결과와 COVID-19 감염 환자에 대한 예비 관찰 및 개입 조사( Carr and Rowe, 2020 )에 근거하여 COVID-19 감염 환자의 결과를 향상시킬 가능성이 높습니다. 전 세계적으로 대부분의 흔한 건강 상태에서 비타민 C가 낮은 것으로 관찰됩니다. 기초 과학에서 비타민 C의 임상적 적용에 이르기까지 다양한 연구에서 급성 및 만성 상태에서 비타민 C와 강력한 연관성이 있는 것으로 보고되었습니다. 이 글에서는 COVID-19 및 기타 여러 질병에서 비타민 C의 잠재력에 대해 논의하는 데 중점을 둡니다.

비타민 C의 작용기전

비타민 C는 신체의 최적 기능에 필수적인 다양한 효소의 공동 기질입니다. 비타민 C의 작용 메커니즘은 다음과 같습니다.그림 3. 비타민 C는 생리적 pH에서 주로 이온화된 형태인 아스코르브산(ASC)으로 전환됩니다. ASC와 데하이드로아스코르브산(DHA)은 소수성이 낮기 때문에 생물학적 막을 통과하기 위해 세포막에 고정된 수송체 분자와의 상호 작용에 의존해야 합니다. 아스코르브산 나트륨 공동 수송체 1(SVCT1)과 SVCT2는 모두 ASC를 세포로 수송하는 당단백질로, SVCT로 인식됩니다( Daruwala et al., 1999 ). SVCT1은 수송되는 ASC의 양이 세포에 필요한 양보다 많은 상피 세포 내에만 존재합니다( Liang et al., 2001 ). 장세포는 각각 SVCT와 포도당 수송체(GLUT)를 통해 ASC와 DHA를 흡수할 수 있습니다( Malo and Wilson, 2000 ). 비록 세포 부위는 다르지만, 장세포는 GLUT1, GLUT2, GLUT3을 발현한다( Harris et al., 1992 ; Helliwell et al., 2000 ; Mesonero et al., 1994 ). 정단 솔모양 테두리 막에는 GLUT3이 포함되어 있는 반면, 기저외측 막에는 막의 양쪽에 위치한 GLUT1과 GLUT2가 있다. 비타민 C는 내피 불연속성을 통해 혈류로 들어가 혈액과 함께 몸 전체를 순환하는 것으로 생각되며, 이때 보통 ASC 음이온으로 식별된다( Wilson, 2005 ). ASC와 DHA는 모두 소장의 길이(십이지장, 공장, 회장)를 통해 흡수된다( Malo and Wilson, 2000 ; Mellors et al., 1977; Stevenson, 1974). ASC는 포도당과 다르게 흡수되는데, ASC는 소장의 거의 말단 부분에서 더 빨리 흡수되고 근위 부분에서는 적은 양으로 흡수됩니다.공장은 DHA를 더 잘 흡수하는 반면, 회장의 말단 부분은 소량만 흡수합니다( Malo and Wilson, 2000 ). 여러 포도당 수송체는 DHA가 전달을 위해 포도당과 경쟁한다는 것을 보여주었습니다( Corpe et al., 2013 ; Vera et al., 1993 ). DHA는 촉진 확산에 의해 수송되어 농도 기울기를 따라 이동할 수 있습니다. DHA는 막을 통과하자마자 ASC로 전환되므로 이 기울기가 유지됩니다( Asard et al., 2005 ; Hughes and Maton, 1968 ; Rumsey et al., 2000 ; Washko et al., 1993 ). 비타민 C 수송은 포화, 농도, 에너지, 온도에 따라 달라지며 나트륨에 따라 달라지며 두 가지 뚜렷한 구성 요소에 의해 매개된다는 것이 밝혀졌습니다. 혈액-뇌 장벽은 ASC가 뇌로 들어가는 것을 방지하는데, 그 이유는 ASC를 투과할 수 없고 SVCT2 발현이 없기 때문입니다( Agus et al., 1997 ; García et al., 2005 ;Qiao 및 May, 2008 ). 반면 GLUT1의 발현으로 인해 DHA는 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과합니다( Agus et al., 1997 ; Farrell et al., 1992 ). 신장 사구체는 혈액에서 ASC를 여과하고 제거하여 소변으로 배출합니다( Friedman et al., 1940 ). 결과적으로 개인의 비타민 C 상태에 따라 상당량의 비타민 C가 근위세관 전체에서 재흡수됩니다( Bowers-Komro 및 McCormick, 1991 ; Rose, 1986 ).

 

그림 3.

(a) 인간은 L-글루코놀락톤 산화효소가 부족하여 비타민 C를 합성할 수 없습니다. 식물은 L-글루코놀락톤 산화효소가 존재하여 아스코르브산을 합성할 수 있습니다. (b) 비타민 C의 작용 기전 및 (c) 아스코르브산 분자는 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 없으며 SVCT2 발현이 없습니다. ASC: 아스코르브산; DHA: 탈수소아스코르브산; GLUT: 포도당 수송체; SVCT: 아스코르브산 나트륨 공동 수송체.

면역에 있어서 비타민 C의 역할

면역 체계는 숙주를 외래 병원체로부터 보호하는 특수 세포, 조직, 장기, 단백질 및 화학 물질의 복잡한 네트워크로 구성됩니다( Kellie 및 Al-Mansour, 2017 ). 상피 장벽과 선천적(비특이적) 및 후천적(특이적 면역)의 세포 및 체액 성분으로 구분됩니다( Kellie 및 Al-Mansour, 2017 ). 반세기가 넘는 연구와 조사를 통해 비타민 C는 면역 체계의 다양한 영역, 특히 면역 세포 활동에 중요한 것으로 입증되었습니다. 비타민 C는 세포외액과 세포질에서 발견되는 수용성 항산화제로 면역 항상성을 포함한 다양한 기능을 수행합니다( De la Fuente et al., 2020 ). 방어 활동 중에 빠르게 활용되므로 백혈구에는 비타민 C 농도가 높지만 감염과 스트레스 중에는 감소합니다. 식이요법이나 그램 복용량의 형태로 비타민 C를 보충하면 건강한 자원봉사자의 호중구 화학주성 능력이 향상되는 것으로 입증되었습니다( Bozonet et al., 2015 ). 또 다른 연구에서는 비타민 C, 비타민 E 등이 풍부한 식이를 섭취하면 복막 백혈구 활동이 향상되고 산화환원 평형이 회복되며 조로 노화된 쥐의 수명이 연장되는 것으로 나타났습니다( Alvarado et al., 2006 ). Johnston et al.(1992 ) 에 따르면 비타민 C의 항히스타민 효과는 화학주성 증가와 관련이 있습니다. 식세포작용과 미생물 소멸 후 호중구는 세포 사멸이라는 과정을 거치는데, 이는 계획된 세포 사멸을 수반합니다. 이 과정은 대식세포가 식세포작용을 하고 염증 부위에서 죽은 호중구를 배출하는 데 도움이 되어 염증을 더 빨리 해소하고 조직 손상을 줄일 수 있습니다. 비타민 C는 호중구 활성화 후 산화제에 민감한 카스파제 의존성 세포사멸 경로를 예방하는 것으로 생각됩니다. 시험관 내에서 대식세포는 이러한 비타민 C 결핍 호중구를 식세포하지 않았으며 생체 내 염증 부위에 남아 있었습니다. 더욱이, 아픈 동물에게 비타민 C를 투여하면 폐의 호중구 양이 감소합니다( Vissers and Wilkie, 2007 ).

비타민 C 결핍

진화 과정에서 일어난 무작위적 유전적 변화로 인해 인간은 간에서 ASC를 생성하는 능력을 상실했습니다( Nishikimi and Yagi, 1991 ). 인간 질병과 관련이 있는 SLC23A1 및 SLC23A2 유전자의 단일 뉴클레오타이드 다형성은 비타민 C 약동학에 대한 유전적 변이의 영향을 연구하는 데 사용됩니다( Granger and Eck, 2018 ; Padayatty and Levine, 2016 ). 감소된 신장 재흡수는 SLC23A1의 수많은 일반적인 단일 뉴클레오타이드 다형성(SNP)이 순환 비타민 C 수치를 낮추는 데 대한 가장 강력한 증거로 결정되었습니다( Corpe et al., 2010 ; Michels et al., 2013 ; Monteiro-grillo, 1990 ). 크론병( Amir Shaghaghi et al., 2014 ), 비호지킨 림프종( Skibola et al., 2008 ), 조산( Erichsen et al., 2006 ) 및 중증 치주염( De Jong et al., 2014 )은 모두 SLC23A1 다형성과 관련이 있습니다. 나트륨 의존성 수송체 1(SVCT-1)은 비타민 C 흡수의 주요 조절자이며 빠르게 포화되어 식사당 비타민 C 흡수율이 낮아집니다( Savini et al., 2008 ). AA가 탈수아스코르브산으로 전환될 때 더 많은 비타민 C가 손실되고, 이는 나중에 AA로 전환되거나 추가적인 산화적 분해를 겪을 수 있습니다( Washko et al., 1993 ). 여러 연구에서 생활 방식 관련 질병과 비타민 C 결핍 간의 관계가 밝혀졌습니다. 동물 연구에서 비타민 C 결핍은 뇌 성장과 해마 기능 감소와 관련이 있습니다. 비타민 C의 권장 식이 섭취량은 다음과 같습니다.표 1.

독성

고용량으로 섭취하면 설사, 장 팽창 또는 가스와 같은 비타민 C에 대한 여러 가지 불만이 있습니다( Ohno et al., 2009 ). 대량의 비타민 C는 다음과 같은 결과를 나타내는 것으로도 입증되었습니다. 칼슘, 철, 망간의 소변 배설 증가( Ohno et al., 2009 ); 철 흡수 향상; 일부 인구 집단의 소변 옥살산 또는 요산 수치 향상; 여러 표준 실험실 값 변경. 신장 기능 장애의 사전 증상이나 징후가 없는 개인의 경우 정맥 주사 비타민 C가 어떠한 유형의 손상도 일으킬 가능성이 낮다는 증거가 있습니다( Casciari et al., 2005 ). 포도당-6-인산 부족으로 고통받는 사람들의 경우 비타민 C를 정맥 주사하거나 고용량으로 경구 투여하면 용혈의 원인이 될 수 있습니다( Levine et al., 1999 ). Campell과 Jack에 따르면, 한 환자가 심각한 종양 괴사와 출혈로 사망한 후 ASC(정맥 주사)의 초기 투여가 이어졌습니다. 결과적으로, 치료는 적당한 용량으로 시작하여 점진적인 점적 주입을 통해 투여하는 것이 권장됩니다( Campbell과 Jack, 1979 ). 비타민 C는 다른 약물과 마찬가지로 대량으로 복용하면 부작용이 있는 약물이라는 점을 기억하는 것이 중요합니다. 인체에서 비타민 C는 부분적으로 옥살산으로 전환됩니다( Hellman과 Burns, 1958 ).그림 4, 비타민 C는 용량 의존적으로 소변의 옥살산 수치를 높여 안전성에 대한 우려를 높이고 요로 결석이 생길 가능성이 있습니다. 고옥살산뇨증의 경우 옥살산 칼슘이 과포화되어 소변에 결정핵이 형성될 수 있습니다. 결정은 건강한 사람에게는 빠르게 배출될 수 있지만 세뇨관 내 체류는 손상된 부위와 재생되는 세뇨관 상피에서 발생하는 것으로 생각되며, 결정의 잠재적인 결합 용량을 가진 분자가 발현되는 곳입니다( Cossey et al., 2013 ; Verkoelen and Verhulst, 2007 ). 패혈증을 앓고 있는 환자의 경우 고용량의 비타민 C가 유익할 수 있으므로 COVID-19와 신장 기능 장애를 앓고 있는 환자에게 장기 투여하는 것에 대한 신중한 위험-이익 분석이 있어야 하며 사례별로 수행해야 합니다( Fontana et al., 2020 ).

 

그림 4.

비타민 C의 독성.

중증환자 치료

중증 환자는 비타민 C 결핍증이 흔하고, 패혈성 쇼크 환자는 비타민 C 수치가 가장 낮습니다.이는 패혈성 쇼크로 인한 염증 반응 증가로 인한 대사 증가 때문일 가능성이 큽니다( Carr et al., 2017 ).비타민 C의 혈장 수치는 패혈증, 외상, 대수술 후 및 화상 환자와 같은 상태에서 괴혈병 수치와 정기적으로 관련이 있으며, 심각한 전신 산화 및 염증 스트레스로 인해 발생하거나 특징지어지는 모든 상황에서 그렇습니다( Carr et al., 2017 ).중증 질환 중에 생성되는 산화 스트레스가 증가하면 항산화제 소비가 증가하고 항산화제 재활용, 특히 비타민 C가 감소합니다.다른 종은 스트레스에 반응하여 비타민 C 생산을 늘리는 반면, 인간은 다른 스트레스 호르몬처럼 혈청 수치를 높일 수 없습니다.따라서 결핍증이 발생합니다( Langlois and Lamontagne, 2019 ). 고용량 정맥 주사(IV) AA를 투여하면 체액 수요가 감소하고 화상 초기 단계에 상처 부종과 체중 증가가 발생하는 반면 동시에 신장과 폐 기능이 개선됩니다( Tanaka et al., 2000 ). 중환자실(ICU) 환자는 충분한 장관 영양을 얻을 수 없으면 종종 장관 영양이나 비경구 영양을 투여받습니다( Yamazaki et al., 2011 ). 작동하는 장의 유무와 환자의 혈역학적 상태에 따라 환자의 영양 공급 경로(장관 또는 비경구)가 결정됩니다( Chan et al., 1999 ). 체액 제한과 장기 부전이 있는 환자의 경우 일반적으로 영양 요구 사항이 변경됩니다( Chan et al., 1999 ). 평균적으로 하루에 100~200mg의 비타민 C를 제공하는 장관 영양과 비경구 영양은 중증 환자에게는 충분하지 않습니다. 이런 환자들에게는 적어도 2~3g의 비타민 C를 정기적으로 섭취하는 것이 필요할 것으로 보입니다( Carr et al., 2017 ).

AA 보충의 효과는 패혈증 및 허혈 재관류의 여러 동물 모델에서 처음 발견되었습니다.패혈증 마우스 모델에서 AA 치료는 10~200mg/kg의 복용량으로 예방 조치 또는 부상 후에 제공되어 미세혈관 관류를 향상시키고 혈류와 혈압을 개선하는 데 책임이 있었습니다( Secor et al., 2010 ; Tyml et al., 2008 ).패혈성 마우스에서 AA 주입은 모세혈관의 혈류, 미세혈관의 장벽 기능 및 혈관수축제에 대한 세동맥 반응을 향상시키는 데 책임이 있었습니다( Armour et al., 2001 ; Wu et al., 2004 ).따라서 비타민 C 보충은 중증 환자에게 유용합니다. 한 연구에 따르면, 통상적인 ICU 영양 관리를 받았음에도 불구하고 중증 환자의 약 70%가 비타민 C 결핍증을 앓고 있었으며 상당수의 환자가 비타민 C 결핍증(32%)을 겪고 있었습니다. 패혈성 쇼크를 겪는 환자는 혈액에서 비타민 C가 더욱 고갈되어 약 90%의 환자가 비타민 C 결핍증을 겪고 40%가 비타민 B 결핍증을 겪고 있습니다. 비타민 C 결핍은 감염에 대한 반응으로 염증 경로가 활성화되어 발생할 가능성이 높으며, 이러한 환자의 C 반응성 단백질 수치가 더 높은 것으로 입증되었습니다( Carr et al., 2017 ).

질병

다양한 질병에서 비타민 C의 역할은 다음과 같습니다.그림 5.

 

그림 5.

비타민 C가 다양한 질병에 작용하는 다양한 경로와 메커니즘. 5HT: 5-하이드록시트립타민; cGMP: 고리형 구아노신 모노포스페이트; DOPA: 디하이드록시페닐알라닌; GABA: 감마 아미노 부티르산; LDL: 저밀도 지단백질.

중추신경계

비타민 C는 광범위한 신경 및 정신 질환을 보조제로 치료하는 데 유용합니다. 불포화 지방산이 많고 세포 대사 속도가 빠르기 때문에 뇌는 산화 스트레스와 자유 라디칼 활동에 특히 민감한 기관입니다. 항산화제인 AA는 정상적인 세포 대사 중에 생성되는 반응성 산소와 질소 종을 청소하여 기능합니다.그림 6, 비타민 C는 신경전달물질을 통해 CNS 신호 전달에 참여하는데, 이는 항산화 작용이 아닙니다. 비타민 C는 신경전달물질이 수용체에 결합하는 데 영향을 미치고 방출을 제어함으로써 이 과정에 역할을 한다고 가정합니다. 게다가 카테콜아민을 포함한 여러 신경전달물질은 생성 시 보조 인자로 비타민 C가 필요합니다.

 

그림 6.

중추신경계(CNS)에서 비타민 C의 비산화 작용.

 

불안

불안은 사람을 실제적 또는 잠재적 위협에 대비시키고 감지하는 자연스러운 반응입니다( McNaughton 및 Corr, 2004 ). 글루타메이트는 불안 관련 행동 조절에 역할을 하는 흥분성 신경전달물질입니다. 뇌에서 글루타메이트 신호 전달의 증가는 불안 행동과 관련이 있는 반면, 글루타메이트 신호 전달의 감소는 불안 관련 행동을 감소시킵니다( Swanson et al., 2005 ). 불안 유형의 우울증을 겪는 환자는 피로, 죄책감, 무가치감과 같은 심각한 우울증 증상을 경험할 가능성이 더 높은 것으로 보입니다( Goldberg et al., 2014 ). 더욱이 생리학적 수준에서 AA는 글루타메이트로 유도된 흥분 독성으로부터 신경 세포를 보호합니다. 정신 건강을 위한 내부 식이 AA 수준의 중요성은 매우 중요합니다. Dianae B. Fraga는 다양한 불안 동물 모델에서 디아제팜(양성 대조군), AA 또는 케타민의 단일 복용량 효과가 연구되었다고 보고했습니다. 쥐에게 개방된 들판 시험, 높은 플러스 미로 시험, 대리석 묻기 시험 및 빛-어둠 선호도 시험( Fraga et al., 2018 )에서 시험하기 전에 케타민, AA 또는 디아제팜을 투여했습니다. 다양한 약물의 불안 유발 및 항불안 효과는 일반적으로 빛-어둠 시험을 사용하여 평가합니다( Bourin 및 Hascoët, 2003 ; Gallo et al., 2014 ). 이 연구의 가설은 쥐가 밝은 주변 환경을 피하고 참신함 및 빛과 같은 가벼운 스트레스 요인과 관련하여 자발적으로 탐색 행동에 참여한다는 것입니다. 빛-어둠 선호도 시험에서 밝은 영역에서 비타민 C는 잠복 시간과 지속 시간을 증가시켰지만 대리석 묻기 시험에서 쥐의 성과에는 영향을 미치지 않았습니다. 이 연구 결과는 AA와 케타민을 함께 사용하면 항불안 효과가 있어 불안 장애에 대한 새로운 치료 옵션을 열 수 있음을 의미합니다( Fraga et al., 2018 ). 순환 구아노신 모노포스페이트(cGMP) 매개 신호전달을 통해 일산화질소(NO)는 시냅스 후 또는 시냅스 전 역행 메신저 역할을 하는 것으로도 나타났습니다( Wang et al., 2005 ). 글루타메이트 함유 과립을 시냅스 전 신경 말단의 막에 융합시켜 글루타메이트 방출을 유도하는 단백질인 시냅토피신의 인산화는 cGMP 의존성 단백질 키나아제 G 경로를 활성화합니다( Wang et al., 2005 ). Vaibhav et al.에 따르면, NO 신호전달 경로이자 N-메틸-D-아스파르트산 수용체 조절자인 AA는 생쥐에서 항불안 효과를 나타냈습니다. 생쥐에게 AA를 투여했을 때 뇌의 아질산염 양이 감소했습니다. NO 공여체와 실데나필로 전처리한 후 AA 치료를 하면 불안 반응이 나타났습니다( Walia et al., 2019). 결과적으로 NO 신호 전달의 조절은 마우스에서 항불안제로서의 AA의 작용에 연루되었습니다. Koizumi et al. (2016 ) 에 따르면 SMP30/GNL 녹아웃 마우스의 내재적 비타민 C 결핍은 불안과 식욕 부진을 초래했습니다.

 

우울증

세계보건기구에 따르면 전 세계적으로 수백만 명의 사람들이 우울증에 시달리고 있습니다. 도파민, 노르에피네프린 및 세로토닌 신경전달 장애는 모두 이 질병에서 중요한 역할을 할 수 있습니다. 우울증은 가장 즐기는 활동에 대한 관심 상실과 지속적인 슬픔으로 정의되며, 최소 2주 동안 일상 생활을 수행할 수 없습니다. 또한 우울증을 겪는 사람들은 에너지 상실, 식욕 변화, 수면 패턴 변화, 걱정, 집중력 저하, 방향 감각 상실, 안절부절못함, 무가치함, 후회 또는 절망에 대한 생각, 무가치함, 자책감, 자살 및 자해에 대한 생각과 같은 여러 증상을 보일 가능성이 높습니다( 추정치, 2014 ). 충분한 비타민 C가 포함된 종합 비타민으로 장기간 치료하면 혈장 비타민 C 수치가 낮은 사람들의 기분이 향상되었습니다( Helmeste 및 Tang, 1998 ). 피로와 심리적 신체적 특이성은 비타민 C 결핍으로 인해 발생할 수 있습니다( Vahdat Shariatpanaahi et al., 2007 ). 시냅스 후 부위의 5-하이드록시트립타민 1A(5-HT1A) 및 5-HT2A/2C 수용체의 자극도 AA의 항우울제 유사 활동과 관련이 있습니다( Binfaré et al., 2009 ). 나아가, 3개월간의 AA 치료는 급성 우울증을 겪고 있던 50명의 우울증 환자의 우울증 증상 완화를 촉진했습니다.Amr et al.(2013 )과 동료들은 AA의 항우울제 활동 이점이 항산화 특성과 관련이 없다고 가설을 세웠습니다. 또한 연구에 따르면 우울증 환자의 뇌에서 억제 신경전달물질인 아미노부티르산 수치가 감소하고 주요 수용체(감마 아미노부티르산(GABA)-A)의 아단위 구성이 변하는 것으로 나타났습니다( Luscher et al., 2011 ). 전임상 증거에 따르면 현재 우울증 치료제가 GABA 작용 결핍을 보상하는 데 도움이 될 수 있습니다( Luscher et al., 2011 ). AA의 항우울제와 같은 효과는 GABA-A 수용체 활성화와 아마도 GABA-B 수용체 억제 때문일 수 있습니다( Rosa et al., 2016 ). AA와 함께 효과 이하의 용량으로 복용했을 때 무시몰(GABA-A 작용제)은 항우울제와 같은 상승 효과를 냈지만 바클로펜(GABA-B 작용제)은 AA의 항우울제와 같은 효과를 감소시켰습니다( Rosa et al., 2016 ). 뉴질랜드에서 젊은 성인 남성을 대상으로 실시한 또 다른 연구에서도 비타민 C 상태와 기분 상태 간의 관련성이 있을 수 있다고 제안했습니다. 이 연구는 단면적이며, 인과관계의 증거는 더 잘 수행된 개입 연구가 필요할 것입니다. 비타민 C가 기분에 좋은 영향을 미치는 데에는 여러 가지 생리적 이유가 있는데, 여기에는 뇌 기능과 항상성에서의 역할이 포함됩니다( Pullar et al., 2018한 연구에 따르면 항산화 비타민 섭취는 우울증과 불안 장애를 예방하는 데 좋은 식단 선택이 될 수 있습니다( Farhadnejad et al., 2020 ).

 

파킨슨병

파킨슨병은 근육의 떨림, 경직 및 운동 둔화가 특징인 신경 퇴행성 질환입니다. 산화 스트레스는 파킨슨병과 같은 신경 퇴행성 질환의 원인으로 추정됩니다( Niedzielska et al., 2016 ). 더욱이 이 질환은 저수면증이며, 수면 문제 및 우울증은 모두 비운동 증상과 관련이 있습니다( Massano and Bhatia, 2012 ; Schapira et al., 2017 ). 파킨슨병은 흑질의 도파민 신경 세포가 퇴화하고 뇌 내에 루이소체가 형성되는 것이 특징입니다( DeMaagd and Philip, 2015 ). 인간에 대한 연구에서 비타민 C 결핍은 이미 파킨슨병과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다( Medeiros et al., 2016 ; Quiroga et al., 2014 ; Senarath Yapa, 1992 ). 비타민 C는 다양한 파킨슨병의 생체 내 및 시험관 내 모델에서 광범위하게 연구되었으며 유익한 효과가 있는 것으로 나타났습니다( Kocot et al., 2017b ). Huynh Man Anh et al.은 초파리 모델을 활용하여 초파리 유비퀴틴 C-말단 가수분해효소의 노크다운으로 인한 파킨슨병 증상에 대한 비타민 C 요법의 지속 기간 및 용량 의존적 효과를 연구했습니다. 이 모델에서 그들은 비타민 C가 신경 변성과 운동 이상이 특징인 파킨슨병과 유사한 특성을 개선하는 것으로 나타났습니다( Man Anh et al., 2019 ). 반대로 고용량의 AA는 식습관과 운동 능력에 해로운 영향을 미쳤습니다. 예를 들어, 장기간 비타민 C 약물을 복용하면 도파민성 뉴런 변성을 예방할 수 있습니다. 비타민 C는 디하이드록시페닐알라닌 합성(DOPA)을 촉진할 수 있습니다. Seitz et al. 인간 신경아세포종 세포주를 AA와 함께 배양하면 용량 의존적으로 DOPA가 더 많이 생성된다는 것을 발견했습니다. 또한 AA로 치료한 후 티로신 수산화효소 유전자 발현이 3배 증가했습니다( Seitz et al., 1998 ).

 

알츠하이머병

비타민 C 결핍은 알츠하이머병의 신경병리학 및 정상적인 노화와 관련이 있습니다. 알츠하이머병의 신경병리학은 산화 스트레스를 특징으로 합니다( Praticò et al., 2002 ; Praticò and Sung, 2004 ). 신경 변성에서 AA 항상성의 장애는 잘 문서화되어 있습니다( Covarrubias-Pinto et al., 2015 ). 중추 신경계에서 AA는 시냅스 틈새 내의 신경교 세포에서 생성되는 중요한 항산화제이며 항산화 방어로서 신경 세포가 흡수하여 시냅스 기능과 신경 대사를 유지하고 점검합니다. 성상 세포와 신경 세포 상호 작용은 AA 재활용의 핵심 메커니즘이자 뇌의 항산화 방어에 참여하는 것으로 밝혀졌습니다( Dringen et al., 1999 ). 영어: 이전 연구에 따르면 AA의 비경구 투여는 아밀로이드 단백질 전구체/프레세닐린-1 형질전환 마우스에서 노오트로픽 특성을 나타내지만 아세틸콜린에스테라제 활동, 산화 스트레스 또는 플라크 침전과 같은 알츠하이머와 유사한 특성에는 영향을 미치지 않았습니다( Harrison et al., 2009 ). Dixit et al.(2015 )은 수행한 연구 결과에서 나이가 들면서 비타민 C 결핍이 뇌에서 산화 스트레스의 시작을 가속화할 수 있으며 아밀로이드 생성, 올리고머화 및 침전에 중요한 역할을 할 수 있다고 보고했습니다. Javier et al.은 알츠하이머병의 초기 무증상 단계에서 비타민 C가 베타 세크레타제 1 생성과 아밀로이드 β 침전을 방지하고 뇌혈관 기저막의 두께를 낮추어 저산소증에 대한 뇌혈관 반응을 변경할 수 있다고 보고했습니다( Frontiñán-Rubio et al., 2018 ).

 

정신 분열증

정신분열증은 사회적, 인지적, 정서적 영역에서 기능적 장애를 일으키는 삶을 바꾸는 만성 질환입니다.긍정적 증상(환각과 망상)은 부정적 증상(감정적 둔화와 무관심) 및 인지 장애와 공존합니다( Brown and Roffman, 2014 ).반면에 부정적 증상과 인지 결핍은 일반적으로 항정신병 치료에 반응하지 않습니다( Brown and Roffman, 2014 ).Reuven Sandyk이 보고한 사례는 17세부터 정신분열증을 앓은 환자에 대한 것입니다.이 환자는 심각한 정신병을 앓고 있었고 수많은 향정신성 약물에 부분적으로만 반응했습니다.그는 1987년 비타민 C 치료를 시작한 이래로 정신병 증상이 사실상 완전히 완화되었고 지금은 파트타임으로 일할 수 있습니다.1989년 초에 재발한 경우에도 이전의 재발보다 훨씬 가벼웠습니다. 마지막으로, 병원에서 퇴원한 후 파트타임으로 일할 수 있는 그의 능력은 그의 정신 상태가 상당히 개선되었음을 증명합니다.이것은 기존 치료에 반응하지 않는 지속적인 정신 분열증 환자의 하위 집단을 치료하는 데 보충제로 비타민 C를 사용할 때 유용함을 보여줍니다( Sandyk 및 Kanofsky, 1993 ).Dakhale et al.도 비정형 항정신병 약물과 결합한 비타민 C 보충제가 산화 스트레스를 감소시키고 정신 분열증 결과를 개선한다고 보고했습니다.45명의 정신 분열증 환자가 연구에 참여했습니다.8주간, 비교차, 전향적, 이중 맹검 시험이었습니다.이 연구의 주요 결과는 비정형 항정신병 약물과 함께 비타민 C를 보충하면 비정형 항정신병 약물을 사용한 위약과 비교했을 때 혈청 말론디알데히드가 상당히 감소하고 혈장 AA 수치가 상승한다는 것입니다( Dakhale et al., 2005 ).