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양전자 방출 단층촬영(PET)/컴퓨터 단층촬영은 종양학에서 진단, 병기 분류, 치료 반응 평가에 널리 사용되는 영상 도구입니다. 이 기술은 방사성 포도당 유사체 추적자인 18 F-플루오로디옥시글루코스( 18 F-FDG)를 활용합니다. 1990년대에 PET의 임상적 사용이 확립된 직후, 고혈당과 경쟁으로 인해 종양에서 18 F-FDG 의 흡수를 감소시키는 데 내인성 포도당의 역할에 대한 보고가 문헌에 나타나기 시작했습니다. 그 결과, 유럽과 미국의 다양한 전문 학회는 환자 준비(예: 금식 요구 사항)와 PET 전에 포도당 농도를 측정해야 할 필요성에 대한 권장 사항을 제안했습니다. 

PET 및 기타 시술 전에 포도당 농도를 빠르게 평가하기 위해 종종 진료소용 포도당 측정기가 사용됩니다. 그러나 이러한 장치는 실험실 포도당 측정에서 관찰되지 않는 사전 분석 및 분석 간섭의 영향을 받습니다.  특히, 부정확하거나 심지어 무효한 포도당 측정은 불필요하게 시술 일정을 재조정하는 결과를 초래할 수 있으며, 이로 인해 진단이나 치료가 더욱 지연될 수 있습니다.

아스코르브산 또는 비타민 C는 항산화제로, 측정기에 사용된 기술에 따라 거짓으로 감소하거나 증가한 혈당 측정기 결과를 모두 생성하는 것으로 나타났습니다.4  연구에 포함된 세 가지 스트립 기반 혈당 측정기는 모두 포도당 탈수소효소의 말토스 불감응 변종(Roche Accu-Chek Inform II, Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, USA 및 Abbott Precision Xceed Pro, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA) 또는 포도당 산화효소(Nova StatStrip Glucose Hospital Meter, Nova Biomedical, Waltham, MA, USA) 효소 시스템을 사용하는 전기화학적 검출 방법을 사용합니다. 전기화학적 스트립이 있는 장치에서 포도당 결과의 거짓 증가는 전극에서 아스코르브산이 산화되고 그에 따른 전류가 생성되기 때문입니다. Nova StatStrip 장치는 이전에 최대 10mg/dL의 아스코르브산 간섭을 교정하는 것으로 나타났습니다.  최근 재발성 림프종 치료를 위해 고용량의 아스코르브산을 투여받은 환자에게서 반복적으로 무효한 결과가 나온 사례를 관찰했습니다. 환자는 19일 동안 9회에 걸쳐 정맥 주사 아스코르브산(체중 1kg당 1g)을 투여받았습니다. 12번째 아스코르브산 주입 4시간 후, 환자는 PET 스캔을 위해 나타났고 모세혈관과 정맥(말초 정맥 주사) 혈액을 모두 사용하여 4개의 다른 Nova StatStrip 기기에서 12개의 스트립을 사용하여 포도당 측정기로 얻은 무효한 결과가 나왔습니다. 제조업체는 최대 12.5mg/dL까지 아스코르브산 간섭이 없다고 주장합니다. 우리는 (1) 우리 기관에서 사용하는 포도당 측정기 기술에 대한 아스코르브산 간섭의 영향을 평가하고 (2) 미국에서 사용할 수 있는 세 가지 식품의약국 승인 병원용 포도당 측정기 기술을 모두 사용하여 포도당 측정기 측정에 대한 아스코르브산 농도 증가의 영향을 평가하기 위해 일련의 실험을 설계했습니다.

행동 양식

메이요 클리닉 기관 심사 위원회(IRB)는 해당 연구가 품질 보증/개선 이니셔티브에 대한 기관 기준을 충족하며 IRB 심사가 필요하지 않다고 결정했습니다.

환자의 포도당 측정기에 대한 아스코르브산의 영향

환자의 잔류 혈장과 정상적인 포도당 농도를 가진 폐 리튬 헤파린 혈장을 "희석제"로 사용하여 간섭 물질이 충분히 희석될 수 있는지 확인하기 위해 회수 실험을 수행했습니다. 환자:혈장 "희석제"(75:25, 50:50, 25:75 및 10:90)의 네 가지 혼합물을 준비하여 Nova StatStrip 포도당 병원 측정기 시스템(Nova Biomedical)에서 테스트했습니다. 그런 다음 혈장 샘플을 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법으로 아스코르브산 측정을 위해 제출했습니다.

3가지 다른 미터를 사용한 포도당 측정에 대한 아스코르브산의 영향

Mayo Clinic Pharmacy는 500mg/mL Ascorbic Acid Injection, USP(Mylan, Canonsburg, PA, USA)의 스톡 용액을 제공했습니다. 0.9% 식염수를 사용하여 아스코르브산(25mg/mL)의 작업 용액을 제조했습니다. Roche c 501(Roche Diagnostics)에서 원심분리된 혈장 분취액을 사용하여 측정한 낮은, 정상 및 높은 포도당 농도를 사용하여 잔류 폐기물 리튬 헤파린 전혈의 세 풀을 수집했습니다. 각 풀의 분취액에 다양한 아스코르브산 농도(0, 5, 10, 25, 50, 100 및 200mg/dL)를 첨가했습니다. 대조 샘플에는 동일한 양의 식염수를 첨가하여 기준으로 사용하고 희석 효과를 설명했습니다. 희석제는 샘플 매트릭스 무결성을 유지하기 위해 샘플 양의 10% 미만을 구성했습니다. 3개의 포도당 농도 풀에서 추출한 각 스파이크 샘플( 총 샘플 수 n = 21)을 다음 스트립 기반 포도당 측정기에서 중복해서 측정했습니다. 측정기 1—Nova StatStrip 포도당 병원 측정기 시스템(Nova Biomedical), 측정기 2—Roche Accu-Chek Inform II 시스템(Roche Diagnostics), 측정기 3—Abbott Precision Xceed Pro(Abbott Laboratories). 중복 측정값의 평균을 구하고 포도당 차이를 평균 (스파이크) - 평균 (대조군)으로 계산했습니다 . 포도당 차이 대 아스코르브산 농도를 각 포도당 풀에 대해 그래프로 표시했습니다.

결과

환자의 잔류 혈장을 사용하여 수행한 회복 실험은 샘플을 10배로 희석(환자 샘플 1부, 혈장 "희석제" 9부)할 때까지 아스코르브산 간섭을 극복할 수 없음을 보여주었습니다. 이 혼합물은 106%의 회복을 가져왔습니다. 다른 모든 혼합물은 StatStrip 포도당 측정기에 오류 메시지를 표시했습니다. 아스코르브산 측정을 위해 보낸 잔류 혈장의 일부에는 104mg/dL(기준 간격: 0.4-2.0mg/dL)이 포함되어 있는 것으로 나타났습니다.

낮은(30mg/dL), 정상(74mg/dL), 높은(249mg/dL) 포도당 농도에서 리튬 헤파린 혈장 풀을 사용하여 아스코르브산 간섭은 0~200mg/dL 범위의 아스코르브산 농도에서 세 가지 시중 판매 병원용 포도당 측정기 모두에서 평가되었습니다.그림 1). 검사한 모든 포도당 농도에서 아스코르브산 농도가 증가함에 따라, 미터 2와 3은 양의 편향을 보였습니다. 간섭의 정도는 낮은 포도당 농도 풀에서 가장 컸습니다(미터 2의 경우 >13배 증가, 미터 3의 경우 >15배 증가). 그러나 미터 1의 간섭 농도는 부정확한 미터 결과보다는 기기 "오류"를 초래했습니다. 미터 2와 3 모두에서 검사한 비타민 C의 최고 농도(200mg/dL)에서 얻은 포도당 결과는 기기의 분석 측정 범위(AMR)보다 >600mg/dL, 각각 >451mg/dL이었습니다.

 
그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일입니다. 객체 이름은 10.1177_1932296820932186-fig1.jpg 입니다.

(a) 낮은, (b) 정상, (c) 높은 포도당 농도 풀에 대한 평균 포도당 차이 대 아스코르브산 농도 그래프는 3개의 미터에서 테스트되었습니다. 미터 A의 누락된 점은 기기의 "오류"를 반영합니다. AMR보다 큰 결과가 나왔을 때, 미터 2와 미터 3에 각각 601mg/dL과 452mg/dL이 사용되었습니다.

각 측정기에서 아스코르브산이 다음 농도에 도달했을 때 포도당 변화가 최소 12.5mg/dL(포도당 <100mg/dL) 또는 12.5%(포도당 >100mg/dL)로 관찰되었습니다.측정기 1: 없음(기기에 3개의 포도당 농도 풀 모두에서 50mg/dL에서 "불량 스트립" 오류가 있음);측정기 2: 10mg/dL(저포도당), 5mg/dL(정상 포도당), 25mg/dL(고포도당);측정기 3: 5mg/dL(저포도당 및 정상 포도당) 및 10mg/dL(고포도당). 환자의 측정된 비타민 C 농도(104mg/dL)와 실험실 기반 기구에서 얻은 정상 혈장 포도당(89mg/dL)을 기준으로, 측정기 2 또는 측정기 3을 사용하여 포도당을 측정했다면 각각 393mg/dL과 325mg/dL의 값이 보고되었을 것입니다. 이는 정확한 결과보다 약 4.5배나 높은 가장 높은 값입니다.

논의

중증 환자에서 포도당 측정기를 사용하는 것은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다. 헤마토크릿, PO 2 , PCO 2 , pH 및 약물을 포함한 여러 변수가 포도당 측정기의 정확도를 방해하거나 영향을 미칠 수 있습니다.  ,  포도당 측정기의 한계를 보여주는 많은 연구는 헤마토크릿이나 다른 간섭을 보정하지 않는 오래된 포도당 측정기 기술로 수행되었습니다. 새로운 측정기 기술은 더 정확한 포도당 측정을 제공할 수 있습니다.  체계적 편향을 줄이고 약물 및 헤마토크릿 간섭을 해결합니다. 그러나 모든 포도당 측정기가 약물 간섭을 해결하거나 제거하는 데 동일하게 효과적인 것은 아닙니다.

이 연구에서 우리는 일부 기기의 간섭으로 인해 잘못된 높은 결과가 나올 수 있는 반면, 다른 기기의 간섭 농도로 인해 부정확한 측정기 결과가 아닌 기기 "오류"가 발생한다는 것을 발견했습니다. 임상 연구와 문헌 데이터는 암 환자에서 고용량 비타민 C 요법의 잠재력을 강조하고 있으며,  현재 중증 화상 환자를 대상으로 사용되고 있으며,  ,  최근에는 코로나바이러스 질환 2019 환자를 치료하는 데 사용되고 있습니다.  ,  따라서 혈당 측정기 제조업체와 사용자는 이러한 잠재적 간섭과 일부 기기에서 나타나는 문제점을 알고 있어야 합니다.

결론

우리는 비타민 C의 매우 높은 치료적 복용량으로 인해 발생한 포도당 측정기 간섭 사례를 제시합니다. Nova StatStrip 포도당 측정기는 아스코르브산 간섭제의 존재를 효과적으로 감지하고 포도당 결과를 억제한 반면, Roche Inform II와 Abbott Precision Xceed Pro는 환자 치료에 영향을 미칠 수 있는(PET 스캔 지연) 또는 부적절한 환자 치료로 이어질 수 있는 거짓 증가 결과를 보였습니다.


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