3.2. 횡단면 연구

문헌을 검토한 후 6개의 단면 연구가 식별되었습니다.표 1). 이러한 연구에서는 사건의 순서 분석을 할 수 없습니다. 그러나 구현 시간이 짧기 때문에 대규모 환자 집단을 포함할 수 있으므로 잠재적인 연관성을 파악할 수 있으며, 추가적인 장기 관찰 및 개입 연구를 통해 그 존재를 확인해야 합니다.

식별된 단면 연구에서는 7개 코호트와 거의 61,000건의 사례를 설명했습니다. 제시된 연구의 대부분은 2005년 이후에 수집된 데이터를 포함했지만[ 53 , 54 , 55 , 56 ] 가장 오래된 보고된 데이터는 1990년대에 수집되었습니다[ 57 ]. 설명된 그룹 중 3개는 한국에서[ 53 , 54 , 56 ], 중국[ 55 ], 미국[ 58 ], 호주, 노르웨이[ 57 ] 에서 각각 1개씩 나왔습니다. 아프리카, 동유럽, 서유럽, 남유럽, 중남미, 중동 국가는 포함되지 않았습니다. 제시된 모든 연구에는 19세 이상의 남녀가 포함되었고, 평균 연령은 47~62세였으며, 모든 저자는 또한 고요산혈증을 여성의 경우 6mg/dL, 남성의 경우 7mg/dL를 초과하는 혈청 요산(SUA) 농도로 정의했습니다. 실험실 검사를 실시하는 데 사용된 시스템은 연구마다 달랐지만, 모든 연구에서 혈청 UA(요산) 농도를 측정하기 위해 유리카제를 사용하는 효소적 방법이 제안되었습니다.

제시된 연구에서는 일일 비타민 C 섭취량을 두 가지 다른 방법을 사용하여 평가했습니다. 1~3일 동안 지속되는 직접 일일 회상 [ 54 , 55 , 56 ] 또는 80~158개 항목이 포함된 식품 빈도 설문지(FFQ) [ 53 , 57 , 58 ]입니다. FFQ 양식은 곡물, 생선, 유제품 또는 음료와 같은 개별 제품 소비를 반정량적으로 평가하기 위한 표준화된 도구로, 지역 식습관과 얻은 세부 정보 수준에 대한 연구 필요성에 맞게 조정되었습니다. 문헌에는 길이가 5~350개 항목인 200개 이상의 다양한 양식이 있습니다 [ 59 ]. FFQ에 근거하여 얻은 정보는 지난 몇 달 동안의 식습관을 설명하기 때문에 직접 일일 기록을 기반으로 한 정보보다 약간 더 완전한 것으로 보이지만 측정 오류와 회상 편향이 있을 수 있습니다.

제시된 연구 대부분은 남성에서 여성보다 SUA의 평균 농도가 더 높고[ 53 , 55 , 57 ] 고요산혈증이 더 자주 발생한다고 보고했습니다[ 54 , 55 ]. 다른 연구에서는 성별에 따른 구분을 사용하지 않았습니다. 이전 연구에서도 SUA에 성별에 따른 차이가 보고되었습니다. 이러한 성별 간의 차이는 요산의 소변 배출을 증가시키는 것으로 알려진 에스트로겐 때문일 가능성이 큽니다[ 60 ]. 식단에서 비타민 C 섭취의 평균 수준에서도 연구 간에 유의미한 차이가 있었습니다. 가장 낮은 값은 Ryu 등의 연구에서 발견되었습니다[ 54 ]. 한국 인구의 결과에서도 차이가 분명했는데, 각 성별 그룹의 평균 VC 소비량과 고요산혈증 및 비고요산혈증 간의 유일한 차이가 20mg/일이나 되었습니다. 이 차이는 시간이 지남에 따른 영양 추세의 변화와 각 연구에 적합한 인구의 특성에서 비롯될 수 있습니다. 일일 VC 소비량의 가장 높은 값은 미국 인구에서 기록되었으며, 이는 Ryu et al.의 한국 코호트보다 두 배 이상 높았습니다.[ 54 ] 한국 저자들은 이 차이가 비타민 보충의 패턴과 개인 인구의 빈도 차이 때문일 수 있다고 제안합니다. 한국인들은 비타민 C와 비타민 D와 같은 단일 성분 보충제 대신 종합 비타민과 같은 다학제 보충제를 사용하는 것을 선호합니다.[ 61 ]

비록 고요산혈증이 통풍의 ​​위험 증가와 본질적으로 관련이 있지만, 일부 저자만이 이 질병을 중요한 임상 변수로 생각했습니다[ 57 ]. Zheng 등의 연구[ 58 ]에서 알로퓨리놀이나 페북소스타트와 같이 UA 혈청 농도를 낮추는 제제로 치료한 사례는 코호트에서 제외되었습니다. Zykava 등이 설계한 연구[ 57 ]에는 두 개의 별도 코호트의 데이터가 포함되었습니다. 하나는 호주(Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study; AusDiab)의 9734명의 참여자가 포함된 코호트이고, 다른 하나는 노르웨이(Tromsø Study)의 3031명의 참여자가 포함된 코호트였습니다. 두 데이터 세트는 설문 조사 날짜, 음식 섭취 분포, 지역 식습관의 차이로 인해 별도로 처리되었습니다. 두 그룹 모두 백인 출신이었습니다. 통풍을 앓고 있는 환자는 설문지를 기반으로 식별되었거나 "통풍을 앓은 적이 있습니까?"라는 질문에 긍정적인 답이 있는 환자였습니다. AusDiab 연구에서 또는 Tromsø 연구에서 알로퓨리놀, 티소퓨린, 페북소스타트 등의 자가 보고 사용에서.통풍 양성으로 분류된 환자는 별도의 그룹이었지만 비타민 C 섭취에 대한 직접적인 데이터는 없었습니다.두 경우 모두 임상적으로 명백한 통풍의 병력은 체질량 지수(BMI), 추정 사구체 여과율(eGFR), 고혈압, 당뇨병, 알코올 소비 및 신체 활동 증가와 유사한 교정 변수로 처리되었습니다.더 높은 VC 섭취(가장 높은 사분위수)는 여성 호주 인구에서 낮은 SUA 농도와 관련이 있는 것으로 나타났지만 남성 호주 인구에서는 그렇지 않았습니다.노르웨이 코호트에서는 관련성이 발견되지 않았습니다.이 결과는 다른 연구에서 반복되지 않았으며, 이 연구에서는 사분위수 구분을 기준으로 VC 소비와 원자재의 UA 수준 간의 관계를 분석했습니다.모든 Sun et al., So et al., 및 Bae et al. 연구[ 53 , 55 , 56 ]에서 일일 VC 식이 섭취량과 SUA 사이에 선형적인 음의 연관성이 관찰되었습니다.노르웨이와 호주 코호트에서 관찰된 관계가 없는 것은 개별 그룹이 소비한 비타민 C의 평균 양에 대한 정보가 없고 타일 기반 분석이 없었기 때문에 확인하기 어렵습니다.So et al.의 연구[ 56 ]에서만 고요산혈증과 정상 뇨산혈증이 있는 사람들 사이에서 VC의 일일 소비량에 유의미한 차이가 없었습니다.그러한 관계는 다른 코호트에서도 관찰되었습니다[ 53 , 54 , 55 ].

제시된 연구의 결과는 SUA 수준과 VC의 일일 섭취량 사이에 유의미한 관계가 존재함을 시사하는 것으로 보인다. 그러나 이용 가능한 연구는 5개국의 인구만을 대상으로 했으며, 같은 국가 내에서도 설명된 코호트 구성원의 유사한 식습관과 라이프스타일에도 불구하고 얻은 결과가 동일하지 않았다는 점에 유의해야 한다. 커뮤니티 간 개별 영양소의 일일 소비량에 상당한 차이가 있고 어떤 VC 값이 SUA 수준에 긍정적인 영향을 미칠 수 있는지에 대한 명확한 답이 없기 때문에 더 큰 규모로 추가 연구를 수행하는 것이 바람직한 것으로 보인다. 또한 단면 연구는 항상 역학 연구로 취급해야 한다. 관찰된 현상 사이에 인과 관계를 확립할 가능성을 제공하지 않으므로 장기적이고 전향적 관찰 연구와 개입 연구를 사용하여 결과를 검증할 필요가 있다.

3.3. 사례 대조 연구

사용 가능한 문헌에서 사례 대조 연구로 설계된 연구는 단 하나뿐이었습니다[ 62 ]. 이 연구에는 통풍 병력이 있는 92명의 환자를 포함한 184명의 대만 시민과 나이가 일치하는 건강한 사례 그룹이 포함되었습니다. 환자의 식습관에 대한 데이터는 전년도 데이터를 포함한 24시간 회상 및 493개 항목의 FFQ를 통해 수집되었습니다. 설문지는 미량 원소와 비타민 섭취에 초점을 맞추었습니다. 건강한 사람 그룹에서는 섬유질과 비타민 C가 풍부한 과일과 채소를 상당히 많이 섭취하는 것으로 나타났는데, 이는 이러한 성분이 고요산혈증과 통풍 발병 위험에 대한 잠재적인 보호 효과를 나타낼 수 있습니다. 그러나 제시된 연구에 식습관에 대한 자세한 데이터가 포함되어 있지만 VC나 섬유질과 같은 영양소의 양을 정확하게 평가할 수 없다는 점에 유의해야 합니다. 또한 사례 대조 연구 설계에서는 사건의 순서 분석을 허용하지 않아 식단과 통풍 발병 위험 간의 인과 관계에 대한 강력한 증거를 제공하는 역할이 크게 제한되었습니다. 더 큰 규모의 인구를 대상으로 비슷한 연구를 수행하고 얻은 결과를 비교하는 것이 좋을 듯합니다.

3.4. 종단 및 전향적 연구

관찰 시간이 길고 연구 그룹에 대한 균일한 정보를 다른 시점에서 얻을 수 있기 때문에 종단 연구는 환경 요인에 대한 노출과 질병 발병 간의 관계를 신뢰할 수 있게 결정할 수 있습니다. 그러나 이러한 유형의 검사는 관찰 사례 수 감소, 검사에 오랜 시간과 많은 비용, 동일한 진단 절차 표준을 보장해야 하는 필요성, 잔여 교란 요인과 같은 단점이 없는 것은 아닙니다. PubMed 데이터베이스에서 VC 식이 섭취와 고요산혈증 또는 통풍 위험 간의 관계를 논의하는 관찰 연구는 3건에 불과했습니다(표 2) [ 63 , 64 , 65 ]. 모든 연구는 미국에서 수행되었으며, 그 중 두 연구는 다른 시점에서 동일한 코호트를 기반으로 했습니다 [ 63 , 64 ]. 건강 전문가 추적 연구(HPFS)는 식이 요법과 만성 질환 간의 연관성을 연구하기 위해 설계된 규모가 크고 특성이 잘 알려진 전향적 코호트였습니다. 연구 참여자의 총 수는 51,529명의 남성 치과 의사, 안과의사, 정형외과의사, 약사, 정형외과의사 및 수의사였습니다.

추적 기간은 1년에서 20년까지였고, 관찰된 사례의 총 수는 50,519건이었습니다(그 중 48,381건은 HPFS 코호트에서 나왔으므로 설명된 그룹 간에 일부 사례가 중복되었을 가능성을 배제할 수 없습니다).HPFS 코호트를 기반으로 한 연구의 경우[ 63 , 64 ], 표준화된 131개 항목의 FFQ를 사용하여 비타민 C 섭취량을 평가했고 VC를 포함한 식이 보충제 섭취량에 대한 추가 질문 세트를 사용했습니다.Beydoun 등의 연구[ 65 ]는 24시간의 이중 식이 회상법을 사용했습니다. SUA 수치는 효소 [ 63 ] 및 분광 광도계 [ 65 ] 방법을 사용하는 두 가지 소규모 연구에서 결정되었으며, 이로 인해 적용된 고요산혈증 정의에 차이가 발생했습니다. Gao 등의 연구의 경우 정상 상한이 6mg/dL인 반면 Beydoun 등의 연구의 경우 여성의 경우 7mg/dL, 남성의 경우 8mg/dL이었습니다.

HPFS 코호트 연구[ 63 ]의 인구 기반 증거는 남성 대상자의 비타민 C 섭취와 혈청 요산 사이에 연관성이 있음을 보여주며, VC가 높은 남성은 혈청 요산 수치가 낮다고 보고했지만 선형적 상관관계는 아니었습니다. 90~499mg/d와 500mg/d 및 더 높은 VC 섭취의 두 가지 고원이 관찰되었습니다. 더 높은 일일 VC 섭취(보충 포함)는 더 낮은 SUA와 관련이 있는 것으로 관찰되었으며, 그 추세는 선형적이었습니다( p < 0.001). 하지만 VC를 보충한 환자를 제외하고 식이 섭취만 고려한 동안 그 추세는 유의하지 않게 되었습니다. 임상 병력에 통풍이 있는 대상자를 제외해도(자가 보고에 따른 진단) 관찰된 관계는 바뀌지 않았습니다. 불행히도 알로퓨리놀이나 페북소스타트의 장기 치료와 같은 항통풍 치료에 대한 정보가 부족했습니다.

영어: 위에 설명한 인구에서와 마찬가지로 Beydoun 연구[ 65 ]도 남성과 여성 모두에서 VC와 SUA의 일일 섭취량 사이에 역상관관계를 보였습니다.두 번째(마지막) 추적 방문 동안 식이 보충제의 정기적인 섭취에 대한 정보를 수집했습니다.섭취한 VC의 실제 복용량을 평가하여 구성과 생물학적 이용 가능성을 신중하게 고려했습니다.정기적인 비타민 C 보충이 장기적인 SUA 수치에 유익한 효과가 있는 것으로 나타났습니다.연구 그룹에는 아프리카계 미국인과 백인이 모두 포함되었으며 저자는 인종 구성원이 이러한 분석에서 가장 중요한 수정자라고 언급했습니다.Zheng 등의 후속 단면 연구[ 58 ]에서와 같이 얻은 결과는 두 인종에서 다르지 않았습니다.

영어: HPFS 코호트를 기반으로 하고 약 47,000명의 응답자를 20년간 추적 조사한 가장 최근의 가장 대규모 연구는 1986년부터 4년마다 실시한 체계적인 조사를 기반으로 했습니다[ 64 ]. 이 연구의 종료점은 미국 류마티스학회 조사 통풍 기준에 따라 진단된 급성 통풍성 관절염의 발생이었습니다. 통풍이 있다고 스스로 보고한 응답자에게서 자세한 인터뷰를 수집했습니다. 이것은 통풍 발생 위험에 대한 VC 소비의 직접적인 영향을 평가한 유일한 현장 연구입니다. 20년간의 추적 조사 동안 1317건의 새로운 통풍 사례가 보고되었습니다. 저자들은 식단과 약리적 보충제와 관련된 VC의 일일 섭취량이 증가함에 따라 통풍 발생 위험이 감소하는 것을 관찰했습니다. 최대 250mg/d의 섭취량을 기준값으로 사용했을 때 질병 발병 위험의 선형적 감소가 관찰되었습니다.500~999mg/d 복용량의 RR은 0.83(95% CI: 0.71~0.97)이었습니다.1000~1499mg/d 복용량의 RR은 0.66(95% CI: 0.52~0.86)이었고,1500mg/d 이상 복용량의 RR은 0.55(95% CI: 0.38~0.80)였습니다( 추세에 대한 p < 0.001).비타민 C 250mg/d의 평균 일일 복용량은 다른 연구에서 관찰된 아스코르브산 섭취량의 상위 사분위수와 일치하지만[ 55 , 56 , 57 ], 여기서는 가장 낮은 일일 복용량이라는 점에 유의해야 합니다 .

위에서 설명한 연구는 방법론적 차이와 두 연구가 동일한 초기 인구를 기반으로 했다는 사실 때문에 비교하기 어렵습니다. 그러나 이러한 연구에서는 고요산혈증 위험과 통풍 발병에 대한 비타민 C의 일일 섭취량 증가의 유익한 효과를 반복적으로 지적하지만 일일 VC 섭취의 최소 복용량을 나타내는 것은 어렵습니다. 500mg/d가 안전한 복용량인 것으로 보입니다. 게다가 Gao et al. [ 63 ]에서 관찰한 것처럼 499~1000mg의 복용량 사이의 평탄 효과는 일일 복용량이 증가한다는 의미에 대한 의문을 제기합니다. 반면 Choi et al. [ 64 ]의 연구에서는 1500mg/d 이상의 높은 복용량에서도 이점이 통계적으로 유의미했습니다. 최상의 복용량을 결정하고 궁극적으로 고요산혈증 위험을 줄이는 데 있어 VC의 효능을 증명하려면 더 다양한 인구에서 추가 관찰 및 반복 연구가 필요합니다. 현재까지의 연구는 유망하기는 하지만 VC 섭취와 SUA 수준 사이의 관계를 증명하는 결정적인 증거로 간주할 수 없습니다.