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비타민 E는 필수 비타민으로 알려져 있으며, 많은 연구에서 유산, 조산, 자간전증, 자궁 내 성장 제한과 같은 생식 과정 전반에 걸쳐 비타민 E의 중요성이 입증되었으며, 이는 임신 중 비타민 E가 부족하여 발생할 수 있습니다. 강력한 항산화 특성은 산소 자유 라디칼에 의해 유도된 산화 스트레스와 산화-항산화 수치의 불균형을 상쇄할 수 있으므로 여성 생식계의 정상적인 기능을 유지하는 데 역할을 할 수 있습니다. 비타민 E가 생식에 필요한 물질로 인정되고 있음에도 불구하고 여성의 생식력, 부인과 건강 및 질병에 대한 유익한 효과는 여전히 잘 이해되지 않고 부족합니다. 따라서 이 논문의 목적은 여성의 부인과 건강 및 생식 관련 질병에 대한 비타민 E 보충제의 알려진 역할과 미래 전망을 요약하는 것입니다.

키워드: 비타민 E, 토코트리에놀, 토코페롤, 산부인과 건강, 산부인과 질환

1. 서론

Evans와 Bishop은 비타민 E를 처음 발견했으며, 쥐의 생식에 필수적인 비타민이라고 보고했습니다[  ]. 이후 Olcott 등은 비타민 E가 강력한 지질 항산화제라는 기능을 발견했습니다[  ]. 지금까지 비타민 E는 그 역할과 효과를 이해하기 위해 점점 더 심층적인 연구의 대상이 되어 왔습니다. 토코페롤(TCP)과 토코트리에놀(TCT)은 비타민 E의 두 가지 자연 발생 형태이며, 각 그룹에는 알파(α), 베타(β), 감마(γ), 델타(δ)의 네 가지 구조 이성질체가 있습니다. TCP는 비타민 E의 포화 형태인 반면 TCT는 이소프레노이드 측쇄로 불포화됩니다. 천연 자원에서 얻은 비타민 E는 R 형태(덱스트란)로만 존재합니다. TCP는 2, 4, 8 위치에 R을 가지고 있는 반면(RRR 형태), TCT는 2 위치에만 R을 가지고 있습니다(R 형태)(표 1). 다른 S 형태(sinistral)는 합성 비타민 E에서 발견될 수 있습니다[  ].

표 1

비타민 E의 구조 이성질체.

비타민 E의 종류 화학 구조 사이드체인 유형 크로마놀 고리의 메틸기 수 크로마놀 고리의 메틸기 위치
토코페롤 α 그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일. 객체 이름은 moleculars-27-01896-i001.jpg 입니다. 포화된 16탄소 이소프레노이드
측쇄
5,7,8-트리메틸
α-토코페릴 아세테이트 그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일. 객체 이름은 moleculars-27-01896-i002.jpg 입니다.
β 그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일. 객체 이름은 moleculars-27-01896-i003.jpg 입니다. 5,8-디메틸
감마 그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일. 객체 이름은 moleculars-27-01896-i004.jpg 입니다. 7,8-디메틸
δ 그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일. 객체 이름은 moleculars-27-01896-i005.jpg 입니다. 하나 8-메틸
토코트리에놀 α 그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일. 객체 이름은 moleculars-27-01896-i006.jpg 입니다. 3개의 이중 결합을 포함하는 불포화 16탄소 이소프레노이드 측쇄 5,7,8-트리메틸
β 그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일. 객체 이름은 moleculars-27-01896-i007.jpg 입니다. 5,8-디메틸
감마 그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일. 객체 이름은 moleculars-27-01896-i008.jpg 입니다. 7,8-디메틸
δ 그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일. 객체 이름은 moleculars-27-01896-i009.jpg 입니다. 하나 8-메틸

비타민 E 섭취에 대한 공식 지침은 없으며, 식이 공급원에서만 섭취할 경우 독성의 증거가 없습니다[  ]. 비타민 E의 권장식이섭취량(RDA)은 15mg/일입니다.표 2), 그러나 많은 보충제는 100~1000mg에 이르는 상당히 더 큰 일일 복용량을 함유하고 있습니다 [  ]. 과도하게 섭취하면 비타민 E 독성으로 인해 심각한 출혈 사건이 발생할 수 있습니다. 대부분의 개인에서 증상은 일일 복용량이 1000mg을 초과할 때까지 나타나지 않습니다 [  ]. 또한 고농도의 α-TCP는 산화 촉진제로 작용하여 시험관 내 연구에서 지질의 과산화를 가속화할 수 있는 능력이 있다는 것이 오랫동안 알려져 왔습니다 [  ,  ]. 마찬가지로 γ-TCT에 대한 최근 시험관 내 연구에서는 고농도에서 산화 촉진제로 작용하여 독성을 유발할 수 있음이 밝혀졌습니다 [  ,  ].

표 2

비타민 E(α-토코페롤)의 권장 섭취량.

나이 RDA (mg) (IU)
0~6개월 4(6)
7~12개월 5(7.5)
1~3년 6(9)
4~8년 7 (10.4)
9~13세 11 (16.4)
>14세 15(22.4)
임산부 15(22.4)
모유수유 여성 19 (28.4)

RDA = 권장식이섭취량, IU = 국제단위. 출처: Rivzi et al., 2014 [  ].

유사한 구조와 항산화 활성을 가지고 있음에도 불구하고, 각 형태는 생체이용률과 대사에서 크게 다릅니다[  ]. 일반적으로 비타민 E의 흡수는 식이 지방과 동일한 경로를 따릅니다. TCP와 TCT 모두 킬로미크론 형태로 장 내강에서 흡수되어 림프계를 통해 말초 조직으로 운반됩니다[  ]. 그러나 TCT의 생체이용률은 TCP보다 상대적으로 낮은 것으로 나타났습니다. TCP가 주요 비타민 E 운반 단백질인 알파-토코페롤 전이 단백질(α-TTP)에 대한 결합 친화도가 더 높기 때문에 TCT는 α-TTP에 결합하기 위해 TCP와 경쟁해야 합니다. 결과적으로 혈장 내 TCT 농도가 감소합니다[  ]. TCP 사이에서 α-TTP는 α-TCP에 대해 100%, β-TCP에 대해 38%, γ-TCP에 대해 9%, δ-TCP에 대해 2%의 친화도를 나타낸다[  ]. TCT 간의 생체이용률을 비교할 때, α-TCT가 경구 생체이용률이 가장 높고 식이 기질에 TCP가 적거나 없을 때 더 쉽게 흡수될 수 있다[  ]. 그 외에도 지방산과 식물 스테롤과 같은 다른 식이 지방과 함께 장 내강 내 비타민 E 분산은 비타민 E의 생체이용률에 상당한 영향을 미칠 수 있다[  ].

주로 소장과 간에서 일어나는 비타민 E 대사는 4가지 TCP 및 TCT 모두에서 유사한 일련의 효소적 과정을 수반합니다[  ]. 반면 간은 비타민 E 대사에 필수적입니다.간에서만 α-TTP가 발현되므로 다른 형태의 비타민 E보다 α-TCP가 더 선호되기 때문입니다[  ].이것은 과도한 α-TCP 분해 및 배설을 방지하고 순환계에서 비-α-TCP 형태의 수준을 조절하는 중요한 메커니즘입니다[  ].간은 주로 초저밀도 지단백질(VLDL)에 통합하여 α-TCP를 방출하는 반면 비-α-TCP 형태는 즉시 대사된 후 배설됩니다[  ,  ,  ].TCT의 분해 속도가 TCP보다 빠르고 TCP마다 다르지만 대사 경로는 동일합니다[  ]. 인간의 경우, 시토크롬 P 450(CYP), 주로 CYP4F2/CYP3A4는 비타민 E 대사의 첫 번째이자 속도 제한 단계를 조절하여 비타민 분해 생성물의 형성을 제어합니다. 카르복시에틸-하이드록시크로마놀(CEHC)은 3'-COOH 또는 단쇄 대사산물(SCM)이라고도 하며, 비타민 E 대사의 최종 생성물[  ]이며 섭취의 유용한 바이오마커 역할을 합니다[  ]. 비타민 E는 두 가지 주요 경로로 배출됩니다. 주요 배출 경로는 담즙이고 그 다음이 소변입니다. 비타민 E는 장내 흡수가 좋지 않기 때문에 대부분 대변을 통해 배출됩니다[  ,  ]. 비타민 E는 견과류, 씨앗, 식물성 기름과 같이 지방이 풍부한 음식에서 자연적으로 발견할 수 있습니다[  ]. 모든 형태의 비타민 E는 출처에 따라 다양한 비율로 식용 식물성 기름에서 발견할 수 있습니다(표 3) [  ]. 대두, 해바라기, 아몬드 오일과 같은 식물성 오일은 TCP 농도가 높고 [  ], 팜, 미강유, 코코넛 오일은 TCT가 풍부합니다 [  ,  ,  ]. 쌀, 팜, 아나토 오일에서 TCT와 TCP의 비율은 각각 50:50, 75:25, 99.9:0.1입니다 [  ]. Elaeis guineensis의 열매에서 추출한 팜 오일은 비교적 높은 수준의 TCT를 함유하고 있으며 팜 오일만이 TCT의 완전한 동족체를 함유합니다. 조제 팜 오일의 에스테르화 및 후속 증류, 결정화 및 크로마토그래피 후 약 27.30%의 α-TCT를 생성합니다. β-TCT의 3.34%, γ-TCT의 35.51%, δ-TCT의 10.45%[  ].

표 3

다양한 식물성 기름에 함유된 토코페롤과 토코트리에놀 함량.

  토코페롤, µg/mL 토코트리에놀, µg/mL
견본 α 감마 δ α 감마 δ
팜유 198 - 11 210 408 87
232 - 9 237 425 78
해바라기 기름 765 - - - - -
710 - - - - -
코코아
버터
14 225 37 9 - -
9 187 31 7 - -
호두 기름 12 517 61 - - -
15 569 72 - - -
코코넛 오일 3 - 13 8 32 -
5 - 15 11 27 -
헤이즐넛 오일 425 68 17 - - -
478 74 14 - - -
옥수수기름 263 1365 88 - - -
245 1319 63 - - -

출처: Bonvehi et al., 2000 [  ].

1980년대 이전에 비타민 E에 대한 연구는 대부분 TCP와 그 항산화 특성에 관해 이루어졌습니다.그러나 1980년대 후반에 콜레스테롤 저하 [  ] 및 항암 특성이 보고되면서 TCT로 초점이 바뀌었습니다 [  ,  ,  ].나중에 많은 실험 연구와 임상 시험을 통해 피부 노화 [  ,  ], 당뇨병 [  ,  ], 신경 퇴행성 질환 [  ,  ] 및 심혈관 질환 [  ,  ]과 같은 수많은 질병에 대한 TCT의 효과가 입증되었습니다.그 후로 강력한 항염증 및 항산화제인 TCT에 대한 새로운 통찰력이 발견되었고 [  ] 여성 산부인과 건강과 생식 관련 질환에 대한 TCT의 잠재적 이점이 보고되었습니다.

따라서 이 리뷰 기사는 비타민 E와 이성질체의 다양한 잠재력을 요약하는 것을 목표로 합니다: (i) 여성 생식 및 부인과 건강에서의 중요성; (ii) 여성 생식 호르몬에 미치는 영향; (iii) 보조 생식 기술(ART)에서의 역할; (iv) 부인과 감염 및 관련 질환에 미치는 영향; (v) 부인과 암에 미치는 영향. 문헌 검색은 2022년 3월에서 2월 사이에 PubMed와 Google Scholar에서 토코페롤, 토코트리에놀, 비타민 E, 임신, 생식 호르몬 및 질병과 같은 특정 키워드를 사용하여 비타민 E, 부인과 건강 및 질병과 관련된 기사를 검색했습니다. 질병 측면에서는 임신 관련 질병, 감염 및 부인과 암과 같이 가장 자주 논의되는 질병에 주로 초점을 맞추었습니다. 이 리뷰에는 임상 시험, 대조 시험, 체계적 고찰 및 메타 분석이 포함됩니다.

2. 여성 생식력, 임신 및 생식 건강에서의 비타민 E

여성의 생식 능력은 여성이 임신하고, 임신 기간을 채우고, 아이를 낳을 수 있는 능력을 말합니다. 불임은 여성이 임신을 시도한 지 1년, 35세 이상의 여성의 경우 6개월 후에도 임신하지 못할 때를 말합니다. 생식의 생리적 과정은 매우 복잡하며, 이러한 단계 중 하나에서 문제가 발생하면 불임으로 이어질 수 있습니다. 비타민 E가 이러한 생리적 과정에서 어떤 역할을 하는지에 대한 메커니즘은 아직 불분명하지만, 여러 연구에서 비타민 E가 여성의 생식 능력과 생식 건강을 개선할 수 있는 유망한 잠재적 효과가 있을 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다[  ,  ,  ,  ].

비타민 E의 항산화 특성은 사슬을 끊는 항산화제와 신체의 주요 지질 과산화물 라디칼 소거제로 작용하여 임신 내내 어머니와 아기를 보호하여 임신 중 합병증 가능성을 줄일 수 있습니다[  ]. 임신 합병증 위험이 높은 여성의 경우 비타민 E(400IU/일)와 비타민 C(1000mg/일)를 보충하면 전산증과 같은 산화 스트레스 관련 임신 합병증 발생률을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다[  ,  ]. 모체 혈액에서 비타민 E 수치의 산화 안정성은 정상 임신 기간 내내 증가하는 것으로 나타났습니다[  ]. 연구에 따르면 비타민 E 대사는 임신 중에 변합니다. 이 연구에 따르면 비정상 임신에서는 정상 임신에 비해 비타민 E 수치가 낮으며 정상 임신의 평균 비타민 E 농도는 임신 초기 12.9μg/mL에서 임신 말기 22.5μg/mL로 증가했습니다[  ]. 또 다른 연구에서는 흡연으로 인해 존재하는 자유 라디칼을 중화하기 위해 더 높은 비타민 E 수치가 필요하다고 언급되어 비타민 E가 여성 생식 건강에 필수적임을 나타냈습니다[  ]. 또한 반복적인 유산(RPL)이 있는 여성의 혈장에서 비타민 E 수치와 기타 항산화 비타민이 상당히 감소했습니다[  ]. 게다가 비타민 E 결핍은 불임과 운동 실조증 및 듀센 근이영양증 근육 변성과 같은 심각한 퇴행성 질환으로 이어질 수 있습니다[  ]. 최근 연구에서는 임신의 흔한 합병증인 임신성 당뇨병(GDM)이 있는 환자의 비타민 E 수치가 건강한 임산부보다 현저히 높은 것으로 나타났으므로 비타민 E와 산화 스트레스 수치가 GDM 환자에게 중요한 역할을 한다는 것을 나타냅니다[  ]. 이러한 결과에 따르면 비타민 E는 건강하고 좋은 임신에 필요합니다.

비타민 E 치료는 또한 조절된 난소 자극과 자궁 내 수정(IUI)을 받고 있는 설명할 수 없는 불임 여성을 대상으로 시험되었습니다[  ]. 이 시험에서 그룹 A( n =53)는 클로미펜 시트르산염과 400IU/일의 비타민 E(α-TCP) 보충으로 조절된 난소 자극을 받았고, 대조군 B( n =50)는 배란 유도만 받았습니다. 이 시험의 결과는 두 그룹 사이에서 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)을 투여한 날의 자궁 내막 두께에 유의미한 차이가 있음을 보여주었습니다. 그러나 비타민 E 보충과 이식 및 임신율 사이에는 유의미한 상관관계가 관찰되지 않았습니다. 이 연구 결과에 근거하여, 그들은 항산화 작용을 통해 비타민 E가 설명할 수 없는 또는 특발성 불임이 있는 여성의 자궁 내막 환경과 두께를 개선하고 클로미펜 시트르산염의 항에스트로겐 효과를 수정할 수 있다고 제안했습니다[  ]. 또 다른 연구에서도 이 결과를 뒷받침했으며 비타민 E 보충이 착상 실패 여성의 자궁 내막 두께, 혈장 MDA 수치, LDLR, IL-1 및 TNF-α 유전자 발현을 개선한다는 사실을 보여주었습니다[  ].

Khanna 등은 생체 내 동물 모델을 사용하여 보다 자세한 실험을 수행했습니다.이 연구에서 토코페롤 수송 단백질(TTP) 결핍 마우스에게 α-TCT를 공급하고 경구 α-TCT의 조직 전달을 조사하기 위해 사육했습니다[  ].그들의 연구 결과에 따르면 α-TCT가 여러 중요한 장기에 효과적으로 전달되었고 마우스의 생식력을 성공적으로 회복했습니다.결과적으로 α-TCT는 α–TCP가 없는 경우에도 생식 기능을 유지할 수 있다는 가설이 세워졌습니다[  ].야자유 토코트리에놀이 풍부한 분획(TRF)을 사용한 또 다른 연구에서 체중(bw)당 5mg의 니코틴과 60mg/kg의 TRF를 병용 투여하면 임신율을 83.3%로 높여 쥐에서 니코틴으로 인한 배아 형성 지연과 임신 손실을 막을 수 있다는 것을 발견했습니다[  ] 2022년 3월 11일 02:46:00. 또한, 또 다른 연구에서는 7일 동안 5.0mg/kg/일의 니코틴을 매일 투여하면 시험관 내 착상 전 배아 발달이 멈춘다고 나타냈습니다. 그러나 니코틴과 동시에 60mg/kg/일의 γ-TCT를 동시 투여하면 시험관 내 배아 발달이 지속적으로 유지되었습니다[  ]. 최적 용량에서 γ-TCT를 보충하면 산화 스트레스 수준을 억제하여 마우스에서 시험관 내 배아 발달에 대한 니코틴의 해로운 영향을 효율적으로 역전시킬 수 있습니다[  ]. 전반적으로 이러한 결과는 비타민 E가 생식 과정을 조절하는 데 상당한 잠재력이 있음을 분명히 보여줍니다. 그러나 생식 성공을 분자적으로 돕는 비타민 E의 중요성에 대한 지식은 실제로 부족하고 근본적인 과정을 밝히기 위해 더 많은 연구가 필요합니다.

3. 비타민 E와 생식 호르몬

에스트로겐과 프로게스테론과 같은 여성 생식 호르몬은 일반적으로 난소에서 생성됩니다.이들은 여성의 성적 특징을 개발하고 유지하는 데 책임이 있으며 월경 주기, 생식력 및 임신에 필수적인 역할을 합니다.에스트로겐과 프로게스테론은 세포 증식을 자극하고 억제하여 자궁 내막 조직 성장을 조절하는 데 주로 중요합니다.에스트로겐의 자연스러운 역할이기는 하지만 여성의 자궁 내막암과 유방암 위험을 높일 수도 있습니다[  ].비타민 E는 난소 호르몬과 테스토스테론과 협력하여 작용할 수 있는 에스트로겐성, 안드로겐성 및 프로게스테론 유사 특성을 가지고 있기 때문에 여성 호르몬 환경에 미치는 비타민 E의 영향에 대한 우려가 제기되었습니다[  ].그러나 비타민 E 또는 그 이성체가 여성 생식 호르몬에 미치는 직접적인 영향에 대한 보고는 없습니다. 현재 이용 가능한 연구는 에스트로겐, 안드로겐 및 기타 호르몬 경로의 생성에 영향을 미치는 여러 환경 오염 물질에 노출되는 것과 반응성 산소종(ROS)으로 유도된 산화 스트레스(OS)의 증가 간의 상관 관계에만 초점을 맞추고 있습니다[  ,  ,  ,  ]. 복막강 내 OS 수치의 증가는 조기 자연 유산, 배아 사망, 자궁 내 성장 제한, 태아 사망, 조산 및 저체중 출산을 포함한 여러 임신 관련 합병증과 관련이 있을 수 있습니다[  ,  ]. 확실히 여성 생식 호르몬 조절에 비타민 E가 관여할 수 있는 가능성을 더 잘 이해하기 위해 ROS 생성, 항산화제 및 생식 호르몬을 연결하는 분자 경로를 밝히기 위한 추가 연구가 필요합니다.

4. 보조 생식 기술에서 임신 결과에 대한 비타민 E 보충

보조생식기술(ART)은 남성 또는 여성 요인 또는 특발성 요인으로 인해 불임 문제가 있는 부부에게 자주 사용되는 치료 옵션입니다. 그러나 ART 기술을 적용하는 데는 고유한 과제가 따른다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 이는 시험관 내 환경이 생체 내 환경만큼 최적이 아니기 때문입니다. 생체 내 환경에서는 내인성 항산화 시스템이 OS를 유발하는 ROS 축적을 조절합니다[  ]. 생체 내 최적의 생식 기능에는 생리학적 수준의 ROS가 필요하지만, 시험관 내에서 생식세포와 배아를 조작하면 이러한 세포가 과도한 ROS 생성을 유발하는 외인성 또는 내인성 환경 자극에 노출됩니다[  ]. IUI와 시험관 수정(IVF)은 부부의 임신 가능성을 높이기 위해 불임 치료에서 가장 자주 수행되는 ART 시술입니다[  ,  ]. 두 가지 시술을 비교한 결과, 난관 막힘과 심각한 정자 감소증을 제외하고는 대부분의 부부에게 IUI가 1차 치료 선택이어야 한다고 보고되었습니다[  ]. 최근 부부의 생식력 향상에 미량 영양소가 관련성이 있다는 것을 뒷받침하는 데이터가 증가했습니다[  ,  ,  ,  ,  ]. 따라서 ART 치료를 받는 부부에게 비타민 E 보충이 긍정적인 잠재적 결과를 가져올 수 있음을 시사합니다.

고품질 난자와 성숙은 높은 수정률과 착상률을 달성하기 위한 IVF 및 세포질 내 정자 주입(ICSI)에 중요합니다[  ,  ]. 그러나 IVF/ICSI에서 중요한 첫 단계인 난소 자극은 산화제-항산화제 비율의 교란을 일으켜 OS[  ]로 이어집니다. OS의 증가는 난자 성숙 장애와 IVF/ICSI 주기 실패의 가능성을 높일 수 있습니다[  ,  ]. Bahadori 등이 수행한 연구에 따르면, IVF를 받는 여성의 난포액(FF)과 혈청의 비타민 E 수치와 난자 성숙 및 배아 품질 사이에는 유리한 연관성이 있습니다[  ]. 그들의 연구 결과에 따르면, 비타민 E 수치 0.35/1 mg/dL 및 1.5/2 mg/dL이 FF에서 중기 II 난모세포의 가장 높은 비율을 허용하는 최적 농도인 반면, 10/15 mg/dL은 더 높은 품질의 배아를 얻을 수 있는 높은 비율과 관련이 있는 것으로 나타났습니다[  ]. 또한, ICSI로 치료한 불임 여성의 임신율에 대한 펜톡시필린(PTX)과 비타민 E(TCP)의 효과에 대한 최근 연구에서 배아 이식 주기 전 3개월 동안 PTX(하루 두 번 400 mg)와 비타민 E(하루 두 번 400 IU)를 보충한 결과 자궁 내막 두께와 성공적인 임신율이 현저히 증가했습니다[  ].

전반적으로 여성의 비타민 E 보충은 ART 치료 결과에 좋은 ​​영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 그럼에도 불구하고, 임신 및 생아 출산율과 같은 임상적으로 중요한 결과가 부족하기 때문에 이러한 결과를 뒷받침하기 위해 ART 치료의 성공에 대한 비타민 E의 역할에 대한 더 많은 임상 시험이 필요합니다.

5. 여성 부인과 질환에서의 비타민 E

부인과 질환은 여성의 생식계에 영향을 미치는 질환입니다. 이러한 질환에는 양성 및 악성 종양, 임신 관련 질환, 감염 및 내분비 질환이 포함됩니다. 일반적인 부인과 문제로는 자궁 내막증, 월경통 및 생식기 감염이 있습니다. 강력한 항산화 및 항염 특성을 가진 비타민 E는 여러 부인과 질환의 치료에 도움이 되는 것으로 나타났습니다.

Kavtaradze 등은 자궁 내막증과 관련된 골반 통증 치료에 비타민 E와 C의 항산화 특성의 효능을 평가하기 위해 골반 불편함을 경험하고 자궁 내막증 및/또는 불임의 병력이 있는 59명의 환자(연령 범위 19~41세)를 대상으로 임상 시험을 실시했습니다. 환자들은 무작위로 비타민 E(1200 IU)와 C(1000mg)(그룹 A) 또는 위약(그룹 B)을 2개월 동안 매일 투여받았고, 연구 기간 동안 월 단위로 통증 점수를 측정했습니다. 환자들은 두 그룹으로 나뉘었고, 비타민 E(1200 IU)와 C(1000mg)(그룹 A) 또는 위약(그룹 B)이 무작위로(2개월 동안 매일) 처방되었고, 약물을 복용하는 동안 월 단위로 통증 척도가 측정되었습니다. 이 임상 시험 결과에 따르면, 비타민 E와 C를 모두 투여받은 자궁 내막증 여성은 골반 불편함을 덜 경험했으며, 이는 항산화 비타민이 만성 골반 통증을 감소시키는 데 효과적임을 보여줍니다[  ]. 마찬가지로 Mier-Cabrera 등이 수행한 별도의 무작위 시험에서 비타민 E(해바라기 씨앗과 땅콩의 α-TCP)와 C 보충제를 투여받은 자궁 내막증 여성은 혈장 내 효소적 항산화제, 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제, 글루타치온 퍼옥시다아제, 그리고 비효소적 항산화제와 비타민 E 및 C 수치가 더 높았습니다[  ].

다른 연구에서는 원발성 통경증 여성 120명을 무작위로 두 그룹 중 하나에 배정했고, 94명의 여성이 연구를 완료했습니다. 2주기 연속 동안 치료 그룹( n =42)은 월경 2일 전부터 시작하여 총 5일간 400IU/일의 비타민 E를 투여받았고, 대조군( n =52)은 위약을 투여받았습니다. 연구 결과에 따르면, 비타민 E를 복용한 원발성 통경증 여성은 골반 통증이 더 많이 감소했습니다[  ]. 이전 연구에서도 비타민 E가 원발성 통경증과 관련된 불편함의 심각성과 기간, 그리고 월경 혈액 손실을 상당히 줄일 수 있다는 사실을 발견했습니다[  ] .

모든 유형의 골반 염증을 골반 염증성 질환(PID)이라고 하며, 일반적으로 자궁경부, 난소, 나팔관, 자궁 내막 및/또는 질강과 같은 생식 기관의 감염으로 인해 발생합니다. 염증은 대부분 박테리아 또는 미세 기생충 감염으로 인해 발생하며, 이는 여성에서 비정상적인 질 분비물의 가장 흔한 원인입니다. 클라미디아 트라코마티스 와 임균은 PID와 관련된 가장 흔한 두 가지 유기체입니다[  ]. 감염 증상에는 생식 기관 주변의 가려움증, 통증 및 발적과 회색 또는 노란색 질 분비물이 포함됩니다. PID의 장기 합병증에는 자궁외 임신, 불임 및 만성 골반 통증이 포함됩니다[  ]. Mueller 등의 연구에서 콜레스테롤 저하 특성이 있는 δ–TCT가 클라미디아 종이 콜레스테롤 운반에 관여하는 콜레스테롤이 풍부한 지질 뗏목 도메인을 통해 세포에 들어가기 때문에 인간의 클라미디아 감염을 치료할 가능성이 있다고 보고했습니다. 이 주장은 인간 림프구의 클라미디아가 δ–TCT 전처리 세포에서 1.5일 만에 2.6배 억제되었을 때 그들의 연구 결과로 뒷받침되었습니다[ 클라미디아 성장을 줄일 수 있음을 보여줍니다 .

전반적으로 비타민 E 보충제는 부인과적 문제가 있는 여성의 질병 치료에 효과적인 것으로 입증되었습니다. 그러나 분자 수준에서 어떻게 작용하는지에 대한 더 나은 지식을 얻으려면 더 심층적인 연구가 필요합니다.

6. 산부인과 암에서 비타민 E의 역할

부인과 암의 유형은 자궁경부암, 난소암, 자궁암, 질암, 외음암이며, 가장 흔한 두 가지는 자궁경부암과 난소암입니다. 난소암은 또한 미국(US)에서 여성에게 암으로 인한 사망률에서 다섯 번째로 흔한 원인입니다. 미국 암 협회(ACS, 애틀랜타, 조지아주, 미국)에 따르면, 그들은 미국에서 214,100명의 여성이 난소암 진단을 받을 것으로 추정했고, 약 13,770명의 미국인이 이로 인해 사망할 것입니다. 미국에서 약 14,480명의 여성이 자궁경부암 진단을 받을 것이고, 약 4290명의 미국인이 올해 이 질병으로 사망할 것입니다. 따라서 이러한 암에 대한 대체 치료법이 절실히 필요합니다.

비타민 E는 유방암[  ,  ], 폐암[  ,  ], 전립선암[  ,  ]을 포함한 여러 유형의 암 진행을 예방하는 강력한 작용제로 오랫동안 알려져 왔습니다. 수많은 생체 내 및 시험관 내 연구에서 비타민 E가 사이클로옥시게나아제(COX) 및 5-리폭시게나아제(5-LOX) 촉매 에이코사노이드와 핵 전사 인자 κB(NF-κB), 신호 변환기, 전사 인자 3(STAT3) 활성제와 같은 여러 신호 전달 경로를 조절하여 세포 사멸을 유도하고 종양 유전자 발현을 감소시킴으로써 암 세포를 직접 표적으로 삼을 수 있음을 보여주었습니다.[  ] 그 외에도 일부 연구에서는 비타민 E가 면역 반응을 조절하여 암 예방에 기여할 수 있다고 제안했습니다.[  ,  ,  ,  ,  ]. 비타민 E는 암 예방 및 진행을 위해 광범위하게 연구되었지만, 산부인과 암에 대한 비타민 E의 효과에 대한 연구는 비교적 적습니다.표 4).

표 4

비타민 E의 효과와 여성 산부인과 암에 대한 연구 결과 요약.

비타민 E의 종류 원천 정량 지속 암의 종류 세포/조직의 종류 기구 참고문헌
α-TCP
γ-TCT
팜유 γ-TCT 150 μM 및 α-TCP 300 μM 24시간 자궁 경부 카스키 α-TCP와 γ-TCT는 p53, Bcl-2 관련 X (Bax), 카스파제-3 단백질과 카스파제-3 활성의 상향 조절을 통해 세포사멸을 유발했습니다.  ]
α-TCP
α-TCT
γ-TCT
δ-TCT
식물성 기름의 α-TCP와 팜유의 TCT 각 이성체 3 μM 24시간 자궁 경부 헬라 α-TCT와 γ-TCT는 용량 및 시간 의존적으로 G2/M 단계에서 세포주기 정지를 통해 세포사멸을 유도하였고 세포주기 신호전달 경로에서 IL-6 발현을 증가시키고 cyclin D3, p16 및 CDK6 발현을 감소시켜 항증식 특성을 발휘했습니다.  ]
γ-TCT
α -TCP
팜유 γ-TCT 150 μM 및 α-TCP 300 μM 0, 1, 3, 6, 12, 18, 24시간 자궁 경부 카스키 γ-TCT는 MEK-2 및 ERK-2 단백질의 발현을 억제하여 항증식 특성을 발휘했습니다.  ]
γ-TCT 팜유 0.5, 1.0, 2.5 및 5.0μg/mL 구형이 형성될 때까지 7~8일 자궁 경부 헬라 γ-TCT는 구형 자궁 경부암 세포의 발달을 예방합니다.  ]
γ-TCT 팜유 15, 30, 45 및 60 µM 12, 24, 48시간 자궁 경부 헬라 γ-TCT는 증식성 세포 핵 항원(PCNA)과 Ki-67 발현을 감소시키고 Bcl-2 수치를 감소시키고 Bax 수치를 증가시키고 미토콘드리아에서 시토크롬을 방출하여 세포 사멸을 유도하고 카스파제-9와 카스파제-3 활동을 활성화하여 폴리(ADP-리보스) 중합효소(PARP)를 절단합니다.  ]
 토코페릴 아세테이트(아세트산과 α-TCP의 에스테르) 인조 0~100IU 0–72시간 난소 정상 및 악성 난소 표면 상피 (OSE)  토코페릴 아세테이트는 카스파제-3 활성의 상향 조절을 통해 암세포 증식을 억제했습니다. 따라서 hTERT-mRNA 전사와 hTERT 프로모터 활성의 하향 조절은 내인성 텔로머라제의 활성을 차단했습니다.  ]
α-TCT
γ-TCT
δ-TCT
사이클로포스프-하미드(CPA)
팜유 TCT 60mg/kg, CPA 10mg/kg 치료는 30일 연속으로 이루어졌습니다. 난소 쥐 난소 조직 TRF와 CPA를 동시에 투여하면 화학 요법으로 인한 손상으로 인해 난소에서 세포사멸로부터 보호할 수 있습니다.
TCT 투여는 CPA의 유해한 효과를 회복시켰는데, 여기에는 비정상적인 난포형성, 감소된 배란율, 난포 부종, 증가된 혈관성, 염증 세포 침윤이 포함되었습니다.
 ,  ]
δ-TCT
베바시주맙
아나토 300mg을 하루 3회 경구 복용 치료는 진행, 3등급 독성 또는 환자가 중단을 원할 때까지 계속되었습니다. 난소 인간 임상 시험 δ-TCT와 베바시주맙을 동시에 투여하면 항암화학요법에 반응하지 않는 암에서 부가적 효과가 나타난다는 것이 밝혀졌습니다.  ]

7. 결론 및 향후 권장 사항

결론적으로, 비타민 E 보충제는 산부인과 건강과 생식 관련 질병에 유익한 효과가 있는 것으로 입증되었습니다.그림 1). 비타민 E의 작용 기전이 여러 산부인과 질환에서 발견되었지만, 현재 문헌에서는 그 기저 분자 기전에 대한 데이터가 충분하지 않습니다. 따라서 비타민 E를 여성 산부인과 건강과 산부인과 질환의 관리 또는 예방에 사용하기 전에 보다 포괄적인 연구가 필요합니다. 게다가 비타민 E의 효과에 대한 대부분의 연구는 세포주와 동물 모델을 사용하여 수행되었으므로 비타민 E를 투여하기 전에 인체에서의 효과를 철저히 확립해야 합니다. 그 외에도 여러 연구에서 연구에 사용된 비타민 E의 출처, 동형체 및 비율에 대한 정보를 제공하지 못했는데, 이는 다른 연구자들이 향후 연구를 설계하거나 수행할 때 참조하는 데 중요합니다. 전반적으로 비타민 E를 사용한 더 많은 인간 증거 기반 임상 시험이 여성 생식 능력에 대한 비타민 E 보충제의 이점과 여성 생식계의 염증 및 산화 스트레스를 줄이는 잠재력에 대한 이전 연구 결과를 뒷받침하는 데 필요합니다.

 
그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일. 객체 이름은 moleculars-27-01896-g001.jpg 입니다.

부인과 건강과 생식 관련 질환에 있어서 비타민 E의 역할에 대한 요약.

 

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