1. 소개

비타민 A 결핍은 저소득 및 중간 소득 국가의 많은 어린이들에게 주요 건강 문제입니다. 비타민 A 결핍 유병률은 1991년 저소득 및 중간 소득 국가에서 6~59개월 사이 어린이의 39%에서 2013년 29%로 감소한 반면, 사하라 이남 아프리카(48%)와 남아시아(44%)에서는 유병률이 여전히 높습니다. %) [ 1 ]. 성공적인 비타민 A 프로그램을 시행한 지역에서는 결핍으로 인한 사망이 감소했지만, 국가 중 2/3에서는 영양 지침의 기초가 되는 지난 10년간의 비타민 A 결핍 유병률 데이터가 없습니다[ 2 ].

최근 Cochrane 체계적 검토[ 3 ]에 따르면 결핍 위험이 높은 집단에서 6개월~5세 어린이의 경구 비타민 A 보충(50,000~200,000IU 용량 사용)이 모든 원인으로 인한 사망률(RR 0.88, 95%)을 감소시키는 것으로 나타났습니다. CI 0.83~0.93, 참가자 1,202,382명, 근거의 질 높음), 설사로 인한 사망률(RR 0.88, 95% CI 0.79~0.98, 참가자 1,098,538명, 근거의 질 높음), 설사 위험(RR 0.85, 95% CI 0.82~ 0.87, 15개 연구, 77,946명 참가자, 낮은 질의 근거) 및 홍역 위험(RR 0.50, 95% CI 0.37~0.67, 6개 연구, 19,566명 참가자, 중간 질의 근거). 또 다른 체계적인 검토에서는 개별 환자 데이터 메타 분석을 수행하여 출생 후 며칠 이내에 비타민 A 보충제(25,000~50,000IU 용량)를 투여해도 생후 6개월 또는 12개월까지 생존에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다[4 ] . 보충은 특정 환경(남부 아시아에서 실시된 실험, 중등도 또는 중증 비타민 A 결핍증 또는 유아 사망률이 높은 사람들)에서 효과적이었습니다. 그러나 아프리카에서 실시된 시험에서는 신생아 보충으로 영아 사망률이 감소하지 않았으며(RR 1.07; 95% CI 1.00~1.15)[ 4 ], 추가 검토에서는 신생아 비타민 A 보충이 모든 원인으로 인한 사망률을 감소시키지 못했다는 사실이 반복되었습니다[ 5 ] .

비타민 A는 프로비타민 A 카로티노이드(과일과 채소에서 발견되는 베타카로틴 포함)와 미리 형성된 비타민 A(동물성 식품에서 발견되며 보충 프로그램에 사용되는 레티놀 및 레티닐 에스테르 포함)의 두 가지 주요 형태로 제공됩니다. 프로 비타민 A 카로티노이드의 흡수 및 비타민 A로의 전환은 가변적이므로 식물성이 풍부한 식단을 섭취하면 비타민 A가 부족할 수 있습니다 [ 6 , 7 ]. 레티놀 등가물은 불완전한 카로티노이드 전환을 고려하여 식이성 카로티노이드와 미리 형성된 비타민 A의 결합된 측정값을 제공하지만 적절한 전환 계수에 대해서는 논쟁이 있습니다 [ 6 , 8 ]. 비타민 A의 상태는 혈장 레티놀을 측정하여 적절하게 판단할 수 없습니다. 왜냐하면 비타민 A는 섭취 범위에 걸쳐 항상성으로 유지되기 때문입니다. 그러나 간의 비타민 A 보유량이 너무 낮아지면 염증이 평가된 후 혈장 레티놀 농도 <0.7 μmoL가 결핍의 지표로 사용될 수 있습니다 [ 9 ]. 전체 신체 저장소 또는 간 저장소로서의 비타민 A 저장소는 생검으로 평가하거나 레티놀 동위원소 희석(RID) 기술로 추정할 수 있습니다[ 10 ].

영양소 요구량은 섭취량과 건강 결과를 연결하는 접근 방식(건강 기반 또는 용량-반응 접근 방식)을 사용하거나 섭취량, 흡수, 전환, 기능 및 성장 요구 사항, 저장소 및 의무적 손실에 대한 데이터를 계산 및 결합하여 계산할 수 있습니다(모델링). 또는 계승 접근법). 오래된 영양소 지침은 결핍 징후를 제거하는 섭취 수준 평가를 기반으로 했지만[ 11 , 12 ], 최근 수십 년 동안 모델링 접근법이 사용되었습니다. 예를 들어, 비타민 A에 대한 미국 평균 섭취량(AI)은 유아의 경우 모유의 비타민 A 수준에 따라 설정되었으며, 나이가 많은 어린이의 경우 적절한 간 저장량을 포함하는 모델링 접근법을 사용하여 설정되었습니다[ 6 ]. 반면 북유럽 지침은 어린이의 비타민 A 수준을 파생했습니다. 성인 요구량을 추정하여 비타민 A 요구량을 추정합니다 [ 11 ]. 레티놀 동위원소 희석(RID) 기술은 상태를 유지하는 데 필요한 레티놀 섭취량을 평가하는 데에도 사용되었습니다 [ 13 ]. 비타민 A는 간에 저장되기 때문에 독성이 있을 가능성이 있으므로 최소 요구량뿐만 아니라 안전한 상한섭취량(UL)도 고려해야 합니다. 독성은 "세포, 유기체, 시스템 또는 (하위) 개체군의 형태, 생리학, 성장, 발달, 번식 또는 수명의 변화로 인해 기능적 능력 및 보상 능력의 손상을 초래하는 변화"로 정의되었습니다. 추가적인 스트레스 또는 다른 영향에 대한 민감성 증가”[ 14 ].

비타민 A의 중요성, 결핍 패턴의 변화, FAO/WHO 영양소 섭취량 값이 마지막으로 업데이트된 이후 상당한 양의 새로운 증거/데이터가 생성되었다는 점을 고려하여[ 9 ], 범위 지정 검토가 수행되었습니다. 우리는 유엔식량농업기구(FAO)와 세계보건기구(WHO)의 영양 요건 업데이트와 0~48개월 어린이의 비타민 A 상한치를 알리기 위해 문헌의 범위를 정했습니다[9 ] . 우리는 이용 가능한 증거의 유형과 출처를 식별, 정량화 및 매핑하여 기존 연구의 격차를 식별하는 것을 목표로 했습니다.

2. 재료 및 방법

이러한 범위 지정 검토를 위한 방법은 PRISMA-ScR 지침[ 17 ] 에 따라 보고된 Cochrane을 기반으로 하며, PRISMA-ScR 지침에 따라 보고된 Covidence 및 Microsoft Excel 소프트웨어[ 15 , 16 ]를 사용했습니다 . 검토 프로토콜은 자금 조달 입찰의 일부로 WHO에 제출되었습니다(요청 시 저자가 제공). 제출 이후 두 가지 주요 변경 사항이 발생했습니다.

1. 0~48개월 사이의 아동을 체계적으로 검색하고 포함하는 개정, 또한 최대 10세(평균 연령 120개월 이하)의 유아 및 아동에서 확인된 관련 연구를 포함하여 관련 연구가 더 어린 아동을 대상으로 확장될 수 있도록 함 , 포함될 수 있습니다(WHO는 원래 0~36개월 어린이에 대한 연구 포함을 요청했습니다).
2. WHO는 (프로토콜에서 제안한 대로 2010년 이후가 아닌) 각 데이터베이스의 시작부터 검색할 것을 요청했습니다.

이러한 우리의 임무 확장은 제공되는 자원의 증가를 동반하지 않았으며, 이는 잠재적으로 관련성이 있는 모든 연구의 전체 텍스트를 수집할 수 없다는 것을 의미했습니다(이전 연구는 접근하기 어렵기 때문입니다).

프로토콜 내에 제시된 질문은 상자 1 에 나와 있습니다 . 이러한 질문은 모두 지리적 위치에 상관없이 0~48개월 사이의 어린이와 관련이 있습니다. 특정 영양소 바이오마커, 생체 이용률, 배설, 신체 저장 또는 저장소 등에 대한 세부 사항은 최근 지침에서 가져왔습니다[ 8 ]. 우리는 포함 기준을 설정할 때 건강 기반 질문과 모델 기반 질문 모두에 답하는 데 도움이 되는 연구 유형을 고려했습니다. 포함 기준은 보충 표 S1 에 자세히 설명되어 있습니다 .

3. 결과

3.1. 검색 결과

전자 검색을 통해 마그네슘, 철, 비타민 A에 대한 관련 가능성이 있는 연구의 48,747개 제목과 초록이 검색되었으며, 중복 제거 및 논문 병합에 대한 내용은 35,347개로 줄었습니다(그림 1). 이 중 30,146개가 제외되었습니다. 나머지 5,201개 논문은 전문 평가를 받았지만 775개에 대해서는 전문을 얻을 수 없었으며, 그 중 278개는 잠재적으로 비타민 A에 대한 관련 연구였습니다(데이터 세트 Excel 시트 1 대기 평가 참조, 이는 다음에서 얻을 수 있는 연구 목록입니다). 전체 텍스트를 검토하고 향후 전체 체계적 검토에 포함하기 위해 재평가됩니다. 총 1251개가 제외되었습니다(이유는 참조).그림 1) 및 3175는 철, 비타민 A 또는 마그네슘 범위 검토 중 하나 이상에 포함되었습니다. 비타민 A 주제에 대해 899개의 정보가 제공되었으며 Excel 데이터베이스(그림 1). 일부 연구는 여러 시트에 나타납니다.

 

그림 1

프리즈마 흐름도.