소개

비타민 C(아스코르브산)는 면역 체계의 정상적인 기능에 중요한 역할을 하며( 1 – 4 ) 감염 예방 및/또는 치료에 사용하는 것은 거의 1세기 동안 의사와 연구자들의 관심을 크게 끌어왔습니다. 이 주제에 대한 논문이 엄청나게 많이 발표되었지만, 영양 섭취가 부족하여 비타민 C가 결핍되면 감염에 더 취약해진다는 것은 잘 알려져 있지만( 5 ), 비타민 C를 기반으로 한 식이 보충제를 사용하여 영양이 충분한 인구에서 바이러스성 질병의 발생률을 줄일 수 있는 가능성은 문헌에서 적절하게 뒷받침되지 않습니다. 현재 건강한 개인의 면역 기능에 대한 고용량의 비타민 C 보충제의 이점을 뒷받침하는 증거는 거의 없으며( 4 , 6 ) 여러 저자는 이러한 관행이 대부분의 대상에서 감기와 바이러스 감염을 예방하는 데 효과적이지 않다고 강조했습니다( 7 – 12 ). 이러한 사실에도 불구하고 비타민 C를 추가로 섭취하면 면역 체계를 강화할 수 있다는 믿음은 여전히 ​​널리 퍼져 있으며, 시장에서는 매년 보충제를 사용하면 감염성 질환을 예방하는 겨울철 치료법이라고 주장합니다.

과학자들의 현재 입장은 건강한 대상자에게 바이러스 침입을 예방하기 위해 비타민 C 보충제를 사용하는 것을 권장하지 않는 반면, 급성 호흡기 질환이나 중증 질환에 이 비타민을 정맥 주사(IA)하여 더 유망한(비록 의문시되지만) 데이터가 나오는 듯합니다. 나아가 새로운 코로나바이러스(SARS-CoV2) 감염 및 관련 질병(COVID-19)의 초기 단계에서 잠재적인 약리학적 역할이 최근에 제시되었습니다( 13 ~ 18 ). SARS-CoV2의 전 세계적 급속한 확산과 그에 따른 세계보건기구(WHO)가 인정한 팬데믹 비상사태는 증상을 치료하고 사망을 줄일 수 있는 방법을 찾기 위한 세계적인 노력이 시급히 필요합니다. 6월 초에 전 세계적으로 6,600,000건 이상의 감염 사례와 COVID-19와 관련된 391,000건의 사망자가 보고되었으며 전 세계적으로 사례 수가 꾸준히 증가하고 있습니다( 19 ). 현재까지 COVID-19를 치료하기 위한 특정 항바이러스 요법은 승인되지 않았으며( 20 ), 이로 인해 연구자들은 중증 환자와 패혈증 환자의 간접적 증거를 기반으로 가능한 보조 치료법에 대해 추측하게 되었습니다( 21 ). 패혈증은 감염에 대한 숙주 반응 장애로 인해 발생하는 생명을 위협하는 장기 기능 장애로, 순환, 대사 및 면역 체계의 극적인 기능 부전을 특징으로 하며 감염으로 인한 사망의 주요 원인으로 알려져 있습니다. 패혈성 쇼크가 발생한 환자의 병원 사망률은 최대 50%에 이를 수 있습니다( 22 ). 이러한 임상적 상태에서 문헌에 따르면 정맥 주입을 통한 고용량의 비타민 C가 염증성 사이토카인 관련 생성을 감소시키고 기계적 환기 시간 및 사망률과 같은 중요한 결과를 잠재적으로 개선할 수 있습니다( 13 ~ 18 ). 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)이 COVID-19 환자에게 등록되는 가장 흔한 중증 질환 중 하나이기 때문에 이는 특히 중요합니다( 23 ). ARDS는 심각한, 어떤 경우에는 치명적인 증후군으로, 엄청난 폐포 손상과 다발성 장기 부전을 동반한 강한 염증 반응을 특징으로 하며, 중환자실(ICU) 치료가 필요합니다( 24 ). 저자들은 SARS-CoV2 감염으로 입원한 환자 중 약 15%의 ARDS 사례 비율을 보고했습니다( 25 ).

COVID-19 환자에서 정맥 주사로 비타민 C를 투여한 사례에 대한 데이터는 아직 없지만, 현재 여러 국가에서 이 치료법의 효능을 알아보기 위한 임상 시험이 진행 중이며( 26 ) 중요한 결과가 곧 나올 것입니다.

위에 근거하여, 본 리뷰의 목적은 첫째, 비타민 C의 면역학적 역할을 요약하고, 식이 보충제로서의 잠재적 효과, 호흡기 바이러스 감염 시 관련 메커니즘, 다양한 대상 범주와 임상 상태를 고려한 염증 반응과의 관련성에 대한 설명을 제공하는 것입니다. 둘째, 이 원고는 중증 패혈증과 ARDS 상태의 치료에 있어서 비타민 C의 효능에 대한 최신 문헌을 설명하고, 이 주제에 대한 현재의 임상적 배경이 극적인 사이토카인 생성을 줄이고 다른 알려진 COVID-19 관련 면역 반응을 조절하는 약리학적 적용을 위해 비타민 C를 제안하기에 충분히 강력한 관점을 제공하는지 확인하는 것을 목표로 합니다.

비타민 C의 생리학

비타민 C와 면역 체계 조절

비타민 C가 관여하는 광범위한 생화학적 경로 외에도 선천 및 적응 면역 체계의 반응에도 참여합니다( 1 ). 면역 세포의 세포 내 비타민 C 함량은 혈장 가용성에 따라 달라집니다. 건강한 성인의 경우 백혈구의 비타민 C 함량은 음식을 통해 하루에 최소 100mg의 비타민 C를 섭취하면 포화되어 림프구, 단핵구 및 호중구에서 각각 약 3.5, 3 및 1.5mmol/L의 농도를 얻을 수 있습니다( 39 , 62–65 ) . 백혈구는 SVCT 단백질을 통해 혈액에서 비타민 C를 매우 효율적으로 흡수하여( 66 ) 혈장 농도보다 50~100배 더 높은 세포 내 함량을 생성합니다( 67 , 68 ) . 효과적인 항산화제인 비타민 C는 면역 반응의 초기 단계에서 호중구가 식세포작용을 활성화하고 항원을 파괴하기 위해 반응성 산소종(ROS)을 생성할 때 산화 스트레스로부터 호중구를 보호하는 데 기여합니다( 69 , 70 ). 식세포 작용이 고갈되고 호중구가 죽기 시작하면 비타민 C는 카스파제 의존적 계단을 활성화하여 괴사로의 전환을 억제하고 염증을 보다 효율적으로 해소함으로써 세포사멸을 촉진하는 것으로 보입니다( 71 ).

비타민 C는 또한 화학 유인 물질에 반응하여 감염 부위로 식세포(호중구와 대식세포)가 이동하는 데 관여합니다( 72 , 73 ). 이것은 심각한 감염 환자에서 호중구의 화학주성이 손상된 것이 관찰되었기 때문에 특히 중요합니다( 74 ~ 76 ). 또한 비타민 C의 혈중 농도가 낮은(<50 µmol/L) 대상자의 경우, 매일 비타민 C를 250mg 섭취하면 호중구의 이동 용량이 20% 증가할 수 있습니다( 6 ). 반대로, 비타민 C의 생리학적 혈중 농도를 가진 개인의 경우 호중구의 이동성을 향상시킬 수 없습니다.( 4 ) 건강한 자원봉사자에게서 분리한 호중구를 비타민 C 용액(200 µmol/L)과 함께 배양하여 인위적으로 아스코르브산 함량을 증가시켰지만 주요 화학주성 능력을 보이지 않았습니다.

호중구와 유사하게 비타민 C는 림프구를 산화적 손상으로부터 보호하고( 77 ) 이 세포의 발달과 기능에 중추적인 역할을 하지만 정확한 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다( 3 ). T 림프구에서 비타민 C는 용량 의존적 방식으로 전구체에서 성숙 T 세포로의 분화와 증식을 자극합니다( 78 ). 비타민 C가 T 세포 아형에 미치는 영향에 대한 연구는 주로 Th1/Th2 균형과 관련이 있습니다. 보고서에 따르면 비타민 C는 면역 반응을 Th2에서 Th1로 전환할 수 있다고 강조합니다( 3 ). 반면 비타민 C가 쥐 모델에서 순진 CD4+ 세포의 Th17 분극을 유도하여 후생유전학적 메커니즘에 영향을 미칠 수 있다고 제안하는 연구는 단 하나뿐입니다( 79 ). 현재까지 비타민 C가 세포독성 T 세포에 미치는 영향을 조사한 연구는 없습니다( 3 ). B 림프구에서 비타민 C는 상충되는 증거에도 불구하고 항체 생성에 영향을 미치는 것으로 보입니다( 80 ~ 87 ). 비타민 C의 생리학적 수준은 정상적인 자연 살해(NK) 세포 발달 및 기능에도 필요합니다( 3 ). 비타민 C 결핍 마우스에서 NK 세포 독성 활동(NKCA)은 정상 비타민 C 수준을 가진 마우스보다 낮았지만( 88 ), 아스코르브산의 생리학적 수준 이상은 NKCA를 더 이상 증가시키지 않았습니다( 89 ).

비타민 C는 또한 염증 반응을 조절합니다. 동물 연구에서 비타민 C 결핍은 순환 히스타민 수치가 높아지는 것과 관련이 있는데, 비타민 C 혈액 수치가 정상화되면 이 수치가 다시 균형을 이룰 수 있습니다( 90 ~ 92 ). 나아가 비타민 C는 적어도 두 가지 방법으로 핵 전사 인자 카파 B(NFkB)를 조절하여( 2 , 93 , 94 ) 염증성 백혈구 유래 사이토카인(예: TNFα 및 IL-6)의 생성을 줄일 수 있습니다 . 1) 환원된 형태(아스코르브산)를 통해 세포 ROS를 청소하고 NFkB 전사를 위한 ROS 관련 신호 전달을 억제하여( 95 ~ 98 ); 2) TNFα 매개 NFkB 활성화에 관여하는 여러 키나제(p38 미토겐 활성화 단백질 키나제, IkB 키나제 α 및 β)의 활동을 직접 억제하여 ROS를 소거한 결과로 생성되는 산화 형태(디하이드로아스코르브산)를 통해( 99 – 101 ).

그러나 비타민 C가 사이토카인 반응(염증성 및 항염증성)의 균형에 미치는 영향은 매우 복잡하며 세포 유형 및/또는 염증 상태에 따라 달라지는 것으로 보입니다( 1 ). 게다가 저자( 102 , 103 )는 최근 비타민 C가 패혈증 동안 염증 스트레스 및 면역 기능 장애와 관련된 분자 경로와 상호 작용할 수 있으며, 여기에는 특정 매개체가 관여한다고 제안했습니다.즉, 상피 성장 인자 수용체(EGFR), 미토겐 활성화 단백질 키나제-1(MAPK1), 전암 유전자 c(JUN), C–C 케모카인 수용체 5형(CCR5), 미토겐 활성화 단백질 키나제 3(MAPK3), 안지오텐신 II 수용체 2형(AGTR2), 신호 변환기 및 전사 활성화 인자-3(STAT3)입니다.

비타민 C가 면역 기능에 미치는 영향은 후생유전학적 조절을 통해서도 표현될 수 있지만, 이 주제는 아직 잘 이해되지 않고 있다( 104 , 105 ). 면역 세포 활성화 및 분화와 관련된 후생유전학적 리모델링에는 DNA와 히스톤 변형이 포함된다( 106 ). 비타민 C는 10-11 전좌(TET) 단백질과 Jumonij-C 도메인 함유 히스톤 탈메틸화효소(JHDM)를 포함한 후생유전학적 효소의 활성을 증가시켜 중요한 역할을 한다( 107 ). 사실, TET와 JHDM은 Fe ²⁺ /α-케토글루타르산 의존성 디옥시게나제 슈퍼패밀리( 105 )에 속하기 때문에 아스코르브산으로서 전자를 기증할 수 있는 비타민 C는 이러한 효소의 보조 인자로 작용하여 Fe ^3+를 촉매적으로 활성인 형태(Fe ²⁺ )로 환원시킨다 ( 63 ). TET 단백질은 DNA의 시토신 잔류물 탈메틸화에 관여하는 반면, JHDM은 히스톤의 라이신 및 아르기닌 잔류물 메틸화를 조절하여 선천 및 적응 면역 체계의 반응에 관여하는 유전자 전사의 변형을 초래합니다( 63 , 108, 109) . 최근 발견 된 비타민 C의 유전자 조절 기능을 식이 권장 사항을 평가하는 데 사용 하는 유용성은 아직 밝혀지지 않았으며, 비타민 C가 후생유전학적 변화를 통해 기능적 또는 임상적 결과에 효과적인 영향을 미칠 수 있는 최소 복용량을 나타내기 위해서는 추가 연구가 필요합니다( 44 ).

감기 및 상부 호흡기 감염 예방 및 치료를 위한 비타민 C 경구 보충

감기는 가장 널리 퍼진 바이러스성 상기도 감염(URTI) 중 하나로, 기침, 피로, 발열, 인후통, 근육통이 특징이며, 며칠에서 3주를 넘지 않는 기간 동안 지속됩니다( 111 , 112 ). "감기"라는 용어는 여러 바이러스에 의해 발생하는 비특이적 증후군을 말하지만, 라이노바이러스가 가장 흔한 병원체로, 환자의 30~50%에서 발견됩니다( 113 ). 증상이 보통 매우 가볍지만, 감기는 직장과 학교에서 결근하는 주요 원인입니다( 114 ). 비타민 C를 과도하게 섭취하면 호흡기 감염에 걸릴 가능성이 낮아질 수 있다는 대중적인 오해는 1970년대에 발표된 라이너스 폴링의 이론에서 유래되었습니다. 폴링에 따르면, 매일 1,000mg의 비타민 C를 섭취하면 감기 발병률을 약 45% 줄일 수 있으며 건강하게 생활하고 질병을 예방하기 위한 최적의 비타민 C 일일 섭취량은 최소 2.3g이어야 합니다( 115 , 116 ). 이 선구적인 관점에 대한 미국 시장의 반응은 즉각적이었고 비타민 C식이 보충제의 판매는 몇 년 동안 거의 두 배로 증가했습니다( 117 ). 그러나 유사한 목적을 가진 다른 임상 연구에서는 효능을 입증하지 못했으며( 118-121 ) 일반적으로 동시대 저자들은 주로 무작위 대조 시험이 아니거나 동물 배경을 인간에게 잘못 적용한 것에 근거하여 폴링의 아이디어를 완전히 반박했습니다( 122 , 123 ). 높은 일일 복용량의 비타민 C 가 일반 인구에서 바이러스 감염을 예방하는 데 도움 이 되지 않는 것으로 보이지만 바이러스 감염 위험이 더 높을 수 있는 일부 범주의 대상자는 특별한 고려가 필요할 수 있습니다. 이러한 대상에는 군인 및 운동선수와 같이 매일 무거운 신체 활동을 하는 개인이 포함되며 이들은 면역 스트레스 상태가 발생할 수 있습니다.

폐렴 예방 및 치료를 위한 비타민 C 경구 보충

폐렴은 기침, 호흡곤란, 흉통, 발열, 폐 염증을 특징으로 하는 하부 호흡기 감염입니다( 153 ). 폐렴은 미국에서 감염으로 인한 사망의 첫 번째 원인이며 전체적으로는 다섯 번째로 흔한 사망 원인입니다( 154 , 155 ). Streptococcus pneumoniae 와 Haemophilus influenzae는 폐렴을 일으키는 가장 흔한 병원체로 알려져 있지만( 156 ) 바이러스와 진균을 포함한 다른 병원체도 폐렴을 유발할 수 있습니다( 153 , 154 ).

쥐와 생쥐에서 얻은 결과에 따르면 경구 보충 비타민 C는 바이러스성 폐렴에 대한 감수성을 낮추고 급성 호흡기 감염의 가장 심각한 형태로 알려진 ARDS( 157 , 158 )의 발병을 잠재적으로 낮추는 데 유용할 수 있습니다( 159 ). 그러나 비타민 C 보충과 폐렴에 대한 인간 연구 결과는 여전히 부족하며, 주로 특정 피험자 및 조건(예: 군인, 개발도상국)에 기반하고 일반화할 수 없는 날짜가 정해진 관찰 결과가 거의 없습니다( 5 , 160 ). 이 주제에 대해 7개 임상 연구에 참여한 2,774명의 참여자를 포함한 가장 최근의 메타분석은 시험 수가 적고 기존 결과의 질이 매우 낮기 때문에 현재의 증거는 폐렴 예방 또는 치료에 있어 비타민 C 보충의 효능을 뒷받침하기에 불충분하다고 강조했습니다( 161 ). 그러나 Padhani 등의 메타분석( 161 )은 하위 그룹 분석 없이 어린이에 대한 3개 연구를 포함하여 다양한 인구의 연구를 고려했습니다. 비타민 C의 약동학은 하위 그룹마다 다르고, 아직 어린이에게 미치는 영향도 알려지지 않았기 때문에 데이터 분석은 독립적으로 수행되어야 했으며, 따라서 이 연구의 결론은 의심스러울 수 있습니다.

코로나19 예방을 위한 비타민 C 경구 보충

COVID-19는 SARS-CoV2 감염으로 인해 발생하는 새로운 전 세계적으로 인정된 바이러스성 폐렴 형태입니다( 162 , 163 ). 증상은 종종 전염 후 2주 이내에 시작되며 주로 발열, 피로, 기침, 호흡 곤란이 포함됩니다( 164 ). 현재 지식에 따르면 대부분의 감염자(80%~90%)가 경미한 증상을 보이거나 무증상일 수 있지만 약 5%는 폐렴, ARDS 및 사망에 이르는 다중 장기 기능 장애가 발생할 수 있습니다( 165 ).

최적의 영양 상태가 염증과 산화 스트레스를 효과적으로 줄여 면역 체계 조절을 개선한다는 것은 의심의 여지가 없습니다( 166 ). 그러나 건강한 일반 인구에서 SARS-CoV2 감염 위험을 줄이기 위해 고용량의 경구 비타민 C를 정기적으로 사용하는 것에 대한 데이터는 현재 없으며( 167-169 ) COVID-19 예방에 있어 비타민 C의 역할을 탐구하기 위한 추가 연구가 필요합니다( 169 ) . 심한 스트레스를 받는 대상(특히 운동선수)의 경우 이러한 대상자 가 이 바이러스 에 노출될 위험이 높음에도 불구하고 COVID-19와 관련된 질병의 발생률, 유병률 또는 자연 경과에 대한 구체적인 데이터는 현재 보고되지 않았습니다(134). 더욱이 극심한 운동을 하는 사람들에게 SARS-CoV2 감염을 예방하기 위해 경구 비타민 C를 사용하는 것에 대한 과학적 의견은 표명되지 않았습니다. 그러나 비타민 C 보충제는 바이러스 감염 위험이 높은 것으로 간주 되는 환자 의 건강 상태를 개선하는 데 효과적일 수 있습니다( 171 ).

대사 장애, 심혈관 질환 및 허약한 노인 대상자를 위한 비타민 C 경구 보충: COVID-19와의 잠재적 관련성

특히 SARS-CoV2 감염 발병 위험을 증가시키고 COVID-19의 중증도에 영향을 미치는 몇 가지 요인이 있습니다( 172 ). 기존 비전염성 질환(NCD)이 있는 사람들은 COVID-19에 걸릴 가능성이 더 높은 것으로 보입니다( 173 , 174 ). NCD에는 비만, 당뇨병, 만성 폐질환, 심혈관 질환(CVD) 및 면역 반응을 손상시키고 COVID-19와 관련된 사이토카인 폭풍을 악화시킬 수 있는 전신 염증을 특징으로 하는 다양한 기타 질환이 포함됩니다( 173 , 174 ).

경구 보충제와 부작용

비타민 C는 높은 수용성과 신장에 의한 과도한 수치의 빠른 제거로 인해 주로 우수한 안전성 프로필을 가지고 있습니다( 44 , 217 ). 비타민 C에 대한 UL을 설정하는 것은 불가능하지만 일부 국가에서는 고용량에서 일부 개인에게 삼투성 설사와 관련된 위장 장애의 잠재적 위험을 근거로 1,000~2,000mg/일의 값을 신중한 한계로 제안했습니다( 44 , 53 ).

비타민 C는 일부가 옥살산으로 전환되어 소변으로 배출되므로 고용량의 비타민 C는 옥살산 칼슘 결석 형성과 관련이 있을 수 있습니다( 218 , 219 ). Ferraro 등( 220 )은 평균 11.3~11.7년의 추적 기간 동안 신장 결석 발생을 보고한 156,735명의 여성과 40,536명의 남성을 연구했습니다. 저자들은 남성의 경우 총 비타민 C 섭취량이 신장 결석 발생 위험 증가와 유의미하게 상관관계가 있지만 여성에서는 그렇지 않다는 것을 발견했습니다. 그러나 이 연구에는 고려해야 할 한계가 있다는 점을 설명하는 것이 중요합니다. 혼동 요인(예: 합병증, 탈수, 옥살산 형성 식품의 섭취)의 존재는 추적 기간 동안 고려되지 않았으며 저자들은 설문지를 통해서만(혈액 수치를 측정하지 않음) 매우 긴 시간 간격(4년마다)으로 비타민 C 섭취량을 평가했습니다.

비타민 C의 정맥 투여: COVID-19 치료에 있어서 잠재적인 역할을 할 수 있을까?

폐렴에 대처하기 위해 비타민 C를 추가로 식이로 섭취하는 것은 유망하지 않은 것으로 보이지만, IA를 통해 비타민 C를 사용한 몇 가지 흥미로운 데이터가 나타났으며, SARS-CoV2 감염으로 인한 폐렴 치료에 대한 잠재적인 약리학적 사용에 대한 격려적이지만 의문이 제기되는 가설을 제공했습니다. 사실, 고용량(4시간마다 3g)으로 달성된 최대 피크 혈장 농도가 220μmol/L( 221 )인 경구 보충과 달리, 장내 수송체(SVCT1)로 인한 제한을 우회하는 비타민 C의 IA는 더 높은 혈장 수치(예: 6시간마다 50mg/kg/용량으로 투여, 200mg/kg/일로 4일차에 최대 3,000μmol/L)로 이어질 수 있습니다.

비타민 C가 발휘하는 잠재적인 살균 치료 기전은 아직 이해되지 않았지만( 103 ), 이전 문단에서 설명한 효과 외에도 감염성 응급 상황에서 비타민 C를 사용하는 것은 몇 가지 이유로 정당화될 수 있다: 1) 폐렴, 중증 질환 및 기타 급성 감염에서 얻은 상당한 임상적 증거는 염증 반응 동안 비타민 C 혈장 수치가 빠르게 떨어질 수 있음을 시사한다(예: <30 μmol/L)( 2 , 93 , 94 , 222–228 ) . 아마도 백혈구의 비타민 C 소모가 증가하기 때문일 것이다. 단핵구와 과립구 의 세포 내 아스코르브산 농도가 각각 혈장보다 80배와 25배 더 높다는 점을 고려할 때, 이러한 의학적 상태에서 이러한 세포의 교체 및 교체가 증가하면 혈액 내 비타민 C가 감소할 수 있다( 229 ). 2) 염증성 사이토카인, 특히 IL-1β 및 TNFα에 의해 유도되는 SVCT2 수송체의 부정적 조절( 230 ); 3) 폐 상피의 항산화 방어 시스템에는 효소와 비타민 C가 관여하며( 231 ), Banerjee와 Kaul에 따르면 호흡 분비에서 이용 가능한 고용량의 비타민 C를 지속적으로 공급하면 효과적인 항바이러스 활성을 보일 수 있습니다( 232 ). 그러나 이 마지막 사항은 현재로서는 여전히 가설에 불과합니다.기관지폐포액의 비타민 C 수치는 일반적으로 항바이러스 활성을 달성하기에는 너무 낮고, 나아가 고용량의 IA에 따른 기관지 조직 및 체액 분비에서 비타민 C 농도의 잠재적인 증가에 대해 알려진 바가 거의 없기 때문입니다( 36 ).

따라서 위에서 언급한 측면을 고려할 때, 비타민 C 주입은 최근 ICU 입원 환자의 COVID-19를 치료하는 데 제안되었습니다( 13-18 ). 아래에서 우리는 SARS- CoV2 유도 ARDS 와 관련될 수 있는 가장 관련성 있는 결과(염증, 환기 시간 및 사망률)에 관한 비타민 C의 IA에 기초한 중증 질환 연구에서 얻은 가장 실질적인 증거를 요약합니다.

비타민 C IA의 염증 마커에 대한 효과

COVID-19 환자의 경우 염증 반응이 매우 극적이며 "사이토카인 폭풍"으로 정의되었으며, 이는 IL-1β, IL-2, IL-6, IL-10, IFNγ 및 TNF-α의 혈장 농도 증가와 관련이 있습니다( 233 , 234 ). 이는 급성 폐 손상(ALI)을 유발할 수 있으며, 이는 ARDS를 초래하고 긴급 ICU 개입을 필요로 합니다( 162 ). ARDS의 생리병리학은 폐 투과성 변화, 조직 산화 스트레스의 급격한 증가와 함께 빠른 폐 백혈구 침윤을 수반하여 호흡 부전 및 사망으로 이어지며, 대부분의 경우 대규모 폐포 손상으로 인해 발생합니다( 24 , 235 ). ALI 실험 모델에서 비타민 C 사용에 대한 유망한 배경이 발견되었으며( 236-241 ), 사이토카인 생성 재균형과 호중구(즉, 호중구 세포외 트랩)를 포함하는 특정 생리병리학적 메커니즘에 대한 긍정적인 증거가 발견되었습니다( 4 ) . 이는 COVID-19에서 장기 손상 및 사망률에 기여할 수 있습니다( 233 )(그림 1). Fowler 등이 수행한 두 가지 연구는 현재 ICU 입원 환자의 비타민 C IA와 염증 반응에 대해 사용할 수 있으며, 혼합된 결과가 나왔습니다( 227 , 242 ). 첫 번째 예비 연구( 227 )에서 비타민 C는 주입 중 부작용이 기록되지 않은 채 처음 96시간 동안 염증성 바이오마커(CRP 및 프로칼시토닌)를 상당히 감소시켰지만, 비타민 C로 치료한 ARDS 환자 수가 너무 적어(50mg/kg/24시간, n = 8; 200mg/kg/24시간, n = 8) 안전한 결론을 내릴 수 없었습니다. 두 번째 대규모 연구( 242 )에서는 패혈증과 ARDS가 있는 167명의 환자를 무작위로 비타민 C(96시간 동안 6시간마다 50mg/kg) 또는 위약을 투여하도록 했습니다. 이 연구는 평가된 염증 표지자 선택에 대해 비판을 받았지만 CRP와 트롬보모듈린의 변화는 감지되지 않았습니다( 243 ).

 

그림 1

비타민 C의 IA가 호중구의 특정 기능(ROS 및 TNFα, IL-1β 매개)을 조절하여 호중구 세포외 트랩 형성(NETosis)에 관련된 경로를 억제하고 폐포 공간에서 통제할 수 없는 염증성 사이토카인 생성을 감소시킬 수 있는 개략적 메커니즘. 림프구와 대식세포에서도 사이토카인 생성을 감소시키는 잠재적인 효과가 추측되었습니다. ROS, 활성 산소종; NFkB, 핵 전사 인자 카파 B; ┴, 억제 자극; 점선 화살표, 감소된 효과 또는 생성.

결론

일부 특정 개인 및 조건을 제외하고 (표 1), 설명된 증거는 일반 인구에서 감기나 폐렴의 예방 또는 치료를 위해 비타민 C를 정기적으로 보충하는 것의 효능을 뒷받침하기에 충분하지 않습니다. 감염을 예방하기 위해 비타민 C를 사용할 수 있는 가능성에 대한 흥미로운 데이터는 특수한 상태(예: 군인 및 운동선수)와 대사 장애, 심혈관 질환 또는 허약증이 있는 대상자와 관련이 있으며, 비타민 C 보충을 통한 염증의 잠재적인 조절은 COVID-19의 경우에도 감염 위험을 줄이는 데 효과적인 도움이 될 수 있습니다. 그러나 이 마지막 진술은 향후 RCT에서 적절하게 뒷받침되어야 합니다. 비타민 C의 IA가 중증 패혈증 및 ICU 입원 환자의 ARDS 동안 비타민 C의 혈장 수치를 빠르게 회복하는 보조 요법이 될 수 있지만( 254 ), 염증 반응, 환기 시간 및 사망률에 미치는 영향은 여전히 ​​불확실하며, 특히 COVID-19 환자에 대한 추가 RCT 결과가 시급히 필요합니다.

표 1

인간의 비타민 C 사용에 관한 연구 결과 요약.

일반 인구		비타민 C 보충제가 감기나 폐렴의 발병률과 지속 기간에 영향을 미친다는 권장 사항은 없으며, 일반 인구에서 정기적인 보충제 섭취는 현재 정당화되지 않습니다. 어린이의 폐렴에 대한 데이터는 현재 이 범주에서 비타민 C의 약동학이 알려지지 않았기 때문에 덜 명확합니다. 혈장 비타민 C 농도가 낮은 대상자의 경우 0.2g/일의 비타민 C 보충제 섭취가 합리적일 수 있습니다.
NCD가 있는 주제		비전염성 질환(NCD)이 있는 대상자와 허약하고 노령인 대상자는 바이러스 감염 위험이 높은 것으로 알려져 있습니다. 비타민 C 보충제(0.2~1g/일)는 염증을 줄일 수 있으며, 직접적인 증거는 아직 부족하지만 감염에 대한 취약성 및/또는 질병의 심각성을 줄일 수 있습니다. 비타민 C 보충제(0.2g/일)는 노인 환자의 호흡기 증상을 줄일 수 있습니다.
스트레스가 많은 과목		비타민 C 보충제는 극심한 신체적 스트레스를 받는 사람들의 감기 발생률을 감소시킬 수 있습니다. 비타민 C 보충제는 영양이 충분한 운동선수의 신체적 성과를 개선하지 못하는 것으로 보이며, 정기적으로 고용량 비타민 C 보충제를 복용하면 운동으로 유도된 산화환원 신호 적응을 방해할 수 있으므로 피해야 합니다. 운동선수는 제한된 기간 동안 심한 스트레스(예: 스포츠 경기)가 증가할 때 URTI 증상을 예방하기 위해 비타민 C 보충제(0.25~1g/일)를 고려해야 합니다.
입원환자		중증 환자의 경우 비타민 C 결핍이 흔하며, 고용량의 IA가 혈장 비타민 C 수치를 정상화하는 데 사용되었습니다. 지금까지 이러한 환자에서 염증 마커, 기계적 환기 시간 및 사망률에 대한 데이터가 거의 보고되지 않아 권장 사항이 없습니다. 특히 COVID-19에 대한 추가 통제 연구가 권장됩니다.