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🕰️ 2024.08.09 14:19

심장 수술 환자의 수술 전 및 수술 후 비타민 C 투여 - 설정, 복용량, 기간 및 임상 결과

무명의덕

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비타민 C 또는 아스코르브산은 혈액 내 자유 라디칼에 대한 가장 효과적인 방어 수단 중 하나로 간주되는 심장 수술(CS)을 받는 환자의 반응성 산소종에 직접 전자를 기증하고 전기적 리모델링과 심장 기능 장애를 약화시킬 수 있는 수용성 비타민으로, 산화 스트레스 동안 소비되는 최초의 항산화제 중 하나입니다. 이 리뷰의 목적은 CS 환자에게 수술 주변 비타민 C 투여의 효과를 평가하는 것입니다. CS를 받는 성인 환자에서 비타민 C의 수술 주변 효과를 보고하는 전향적 코호트 연구 및/또는 무작위 대조 시험을 식별하기 위해 포괄적인 문헌 검색을 수행했습니다. 1980년 1월에서 2022년 12월 사이에 발표된 연구가 검색에 포함되어 모든 포함 기준을 충족하는 총 31개의 논문이 나왔습니다. 수술 후 심방 세동, ICU 입원 기간 및 입원 기간 단축, 수술 후 환기 시간 감소, 이노트로픽 수요 및 수술 후 피로와 같은 부정맥에서 비타민 C 보충의 유익한 효과가 있는 것으로 보입니다. 비타민 C는 세포막에 존재하는 지질의 과산화를 감소시키고 수술 후 심근을 허혈/재관류 손상으로부터 보호하기 위해 자유 라디칼을 제거하는 역할을 할 수 있으며, 따라서 산화 스트레스와 염증을 완화합니다. 이는 수술 전후에 심각한 심혈관 부작용의 위험을 줄임으로써 CS를 받는 환자의 결과를 개선할 수 있는 쉽게 구할 수 있고 비용 효율적인 전략을 나타냅니다.

키워드: 아스코르브산, 심장 수술, 수술 후, 수술 전, 비타민 C

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소개

하이라이트

이번 리뷰(31개 논문)에서는 성인 심장수술(CS) 환자에게 수술 전과 수술 후 비타민 C 투여의 효과를 요약했습니다.
CS 후에는 비타민 C 혈장 농도가 감소하므로 대체 투여가 필요합니다.
비타민 C는 산화 스트레스와 염증을 완화시켜 심근을 허혈/재관류 손상으로부터 보호합니다.
비타민 C 보충제가 수술 후 심방 세동, ICU 입원 기간 및 병원 입원 기간의 단축, 수술 후 인공호흡 시간, 강심제 수요, 수술 후 피로 등 부정맥에 유익한 효과를 미친다는 증거가 있습니다.
수술 후 비타민 C를 대체하는 것은 CS를 받는 환자의 결과를 개선할 수 있는 전략입니다.

비타민 C 또는 아스코르브산(AA)은 인체 내에서 신경계, 호흡기계, 신장계, 심혈관계에 영향을 미치고 응고, 헤모글로빈 형성, 염증, 면역 조절에 영향을 미치는 다양한 기능으로 인해 발견된 이래로 광범위한 과학적 관심을 불러일으킨 ^수용성 비타민입니다(표(표11) ^{14 , 38 , 39} . 비타민 C는 6개의 탄소, 8개의 수소, 6개의 산소 분자가 이중 및 단일 공유 결합(C6H8O6)으로 연결된 락톤이며 ⁴⁰ 60개 이상의 효소 경로에서 전기 공여체(또는 환원제)로 작용합니다 ⁴¹ . 다양한 연구에서 산화 스트레스와 장기 기능 장애 감소에 기여하는 것으로 밝혀져 가장 중요한 항산화제 중 하나로 널리 알려졌습니다 ^{12 . 그 화학 구조는 항산화 효과와 세포 내 산화 환원 평형을 제어하여}⁴² 세포와 장기를 거대 분자 손상으로부터 보호하는 능력을 설명할 수 있습니다 ⁴³ . 이는 안정한 산인 세미디하이드로-AA를 형성하여 추가로 대사되고 배출됩니다 ⁵ . 아스코르브산 음이온(ASC)은 글루타치온(GSH) ^{42 , 44 – 47} 과 상호 작용하여 O=O 싱글렛 산소, 슈퍼옥사이드 음이온, 하이드록실 라디칼, 토코페록실 라디칼 ⁴⁸ 과 같은 반응성 산소종(ROS)에 직접 전자를 기증할 수 있습니다 . 자유 라디칼에 대한 이러한 자발적인 전자 공급은 이를 효율적으로 제거하고 ⁴⁷ 따라서 호기성 대사로 인해 발생한 산화된 세포 환경을 완화합니다. 결과적으로 비타민 C는 전기적 리모델링을 약화시키고 이는 산화 스트레스로 인해 발생하는 구조적 및 전기적 변형이 심장 기능 장애의 기질이기 때문에 중요합니다 ⁴⁹ .

표 1

다양한 시스템에 대한 비타민 C의 영향 요약

체계	비타민 C의 효과
심혈관계	심근 손상을 완화하고 심근 기절을 개선합니다 ^.2 . 혈관 수축제에 대한 혈관 반응성을 회복하여 혈관 승압제 수요를 줄 입니다 ^.3 . 다양한 기관의 관류를 위한 적절한 혈관 긴장도를 유지하는 데 필수적인 노르에피네프린, 코르티솔, 앙지오텐신 및 호르몬의 생합성에 기여합니다 ^.4 . AF 또는 기타 상심실 및 심실 부정맥의 비율을 줄입니다 ^.5 , 6. 내피 기능을 개선합니다 ^.7 . 동맥 경직을 줄입니다 ^.8 . 내피 증식을 자극하여 세포 사멸을 억제하고 내피 세포에서 유래된 일산화질소를 절약하여 혈류를 조절하는 데 도움이 됩니다. 혈관 반응성과 무결성을 유지합니다. 배아 및 다능성 줄기 세포가 심장 근세포로 분화되는 것을 촉진합니다 ^.9 . 미세 관류를 개선합니다 ^.10 , 11 . 심실 기능을 개선합니다 . ^12. SBP와 DBP를 모두 낮춥니다 . ^13. 혈중 콜레스테롤 수치를 낮추고 ^14. LDL 단백질의 산화를 억제하여 죽상경화증을 줄이고 CAD를 예방합니다 . ^{15 .}
응고 시스템	미세혈전 형성을 방지합니다 . ^10. 혈소판 기능을 회복하고, 모세혈관 막힘을 감소시키고, 혈소판-내피세포 접착을 역전시킵니다 . ^10. 패혈증으로 인한 혈소판 감소를 완화합니다. 10. 비헴철의 장관 흡수를 촉진 하고 ^엽산 을 감소시킵니다 ^.
눈 건강	고도의 연령 관련 황반변성 및 시력 상실의 진행을 늦추고 ^16. 백내장 을 예방합니다 ¹⁷ .
면역 체계	정균 활동(박테리아 복제 억제) ^11 , 18. 내피 장벽 기능을 지원하고 항산화 소거를 촉진합니다 . ^18. B 세포 와 T세포의 증식과 분화를 향상시킵니다 . ^18. 피부의 항산화 소거 활동을 촉진합니다 . ^19. 상처 치유 시간을 단축합니다 ^{. 18} (콜라겐 합성을 통해) ¹ .
위장계통	약물 독성을 완화합니다(예: 화학 요법 약물), 염증 반응을 감소시킵니다 . 20. 세포 ^사멸 관련 유전자의 발현을 감소시킵니다 . ^21. 위암에 대한 보호 ^22. 소장에서 철 흡수를 촉진합니다 ^.
근골격계	파골세포 활동을 억제하고 골모세포 성숙을 자극합니다 . ^23. 수술 후 통증을 감소시키고 정형외과 수술 후 복합성 국소 통증 증후군(CRPS)을 예방합니다 . ^24. 암이나 염증성 질환이 있는 환자의 피로감을 줄입니다 . ^{25 .}
신경계	증가된 수준은 신경 세포를 산화적 손상으로부터 보호합니다 . ^2. 허혈 후 경색 부피를 줄입니다. 26 ^{, 27. 신경} 세포의 미엘린화에 기여합니다 . ^28. 신경전달물질 합성에서 보조 인자로 작용합니다 . ²⁹ .
신장계통	체액 수요 를 감소시키고 소변 생성을 증가시킵니다 . ^30 , 31. 신장 기능과 IRI에 대한 신동맥 반응성을 보호합니다 . ^32. 신동맥의 저항 지수를 감소시킵니다 ^.
호흡계	기관 삽관 시간을 단축합니다 . ^33. 폐렴 및 폐포 염증 위험을 감소시킵니다 . ^34. 급성 호흡기 감염 치료 및 중증 COVID-19 환자의 염증 완화에 참여합니다 . ^{35 .}
생식계	정자 생성을 보호하고, 정자의 완전성과 생식력에 중요한 역할을 하며, 정자 응집을 방지합니다 . ^36. 테스토스테론 합성에 중요한 역할을 합니다 . ^36. 고혈당으로 인한 남성 생식계의 변화를 최소화합니다 . ^{37 .}

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인체에서는 비타민 C를 합성할 수 없으므로 ⁵⁰ 전적으로 식단을 통해 공급되며 ⁵¹ 주로 과일(특히 감귤류), 채소 및 보충제를 섭취하여 섭취합니다 ⁵² . 분자량은 176.12gr/mol(1mg=5.7μmol) ⁵³ 이고 건강한 성인의 경우 정기적인 식단에는 하루에 40mg의 비타민 C가 포함되어야 합니다 [현재 확립된 권장식단량(RDA)] ⁵⁴ . 현재 증거에 따르면 비타민 C 수치가 낮으면 염증[C-반응성 단백질(CRP)]과 상관관계가 있어 산화 스트레스 중에 비타민 C를 많이 섭취해야 함을 시사합니다. 비타민 C 수치가 낮으면 장기 기능 장애의 위험 지표가 될 수 있습니다(표(표2)2) ^{26 , 48 , 49 , 65} 낮은 수치는 패혈증, 출혈, 다발성 장기 부전, 뇌졸중, 외상성 뇌 손상 환자와 빠른 백혈구 교체와 더 높은 세포 소모로 인해 심장 수술(CS)을 받는 환자에서 확인됩니다 ^.66 이는 과립구와 단핵 백혈구의 세포 내 아스코르브산 농도가 각각 혈장보다 25배와 80배 더 높다는 사실에 의해 해석됩니다 ^{.1 , 47 , 48 , 67 , 68} . 이 미량 영양소의 생리학적 수치는 정맥 주사 비타민 C 치료 및/또는 고용량 경구 보충으로 회복될 수 있습니다. 연구에 따르면 수술을 받는 사람은 관련 합병증을 예방하기 위해 하루에 500mg 이상의 비타민 C 가 필요한 반면, 스트레스를 많이 받는 사람은 훨씬 더 높은 용량이 필요하다고 합니다 ^.69

표 2

비타민 C 결핍이 다양한 시스템에 미치는 영향.

체계	비타민 C 결핍의 결과
심혈관계	CHD 위험 증가 ^{15 , 55 , 56} . 급성 심근경색 위험 증가 ¹⁵ . 노르에피네프린 및 에피네프린과 같은 호르몬 합성 감소 ⁵⁷ . 죽상경화증 진행 증가 ⁵⁸ .
응고 시스템	빈혈, 잇몸 출혈, 모세혈관 출혈 ¹⁴ (피부, 잇몸 및 골막하 점상 출혈) ⁵⁹ . 내피 기능 장애 ⁶⁰ .
면역 체계	면역력 저하 및 감염에 대한 감수성 증가 ^18. C- 반응성 단백질 수치 증가 ^18. 세포 매개 세포 독성에서의 T 림프구 기능 손상 ⁶¹ .
눈 건강	출혈성 안구병리.
위장계 - 대사	고콜레스테롤혈증 , 콜레스테롤 담석 형성 ^14. 경미한 고트리글리세리드혈증, 비에스테르화 지방산의 감소된 동원 62. 중심 ^소엽 지방 변성, 담관의 중등도 과형성 및 간 섬유증의 뚜렷한 징후 62. ^알코올성 간경변의 발병 ^63. 당뇨병 위험 증가 ⁶⁰ .
근골격계	골용해, 골괴사, 뼈 손실 및 병적 골절 ²³ . 골다공증 발병 ⁵⁸ . 콜라겐 합성 저하 및 기타 세포외 기질 단백질(예: 글리코사미노글리칸) ^14 , 57 .
신경계	비특이적 기분 장애 및 우울증 ⁵⁹ . 말초신경병증 ⁵⁷ . 어린이의 인지 기능 저하 ⁵⁹ . 심각한 소뇌 출혈 ⁵⁷ .
호흡계	폐렴과 같은 심각한 호흡기 감염에 더 취약합니다. ^35 , 58 .
생식계	생식 성능 감소 ³⁶ .
피부 건강	콜라겐 구조의 약화 ¹⁸ . 피부 취약성, 잇몸 출혈, 나선형 털, 상처 치유 장애 ^19 , 64 .

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비타민 C가 일선 보충제로 간주되더라도 ^{22 , 70 – 72} , CS 환자의 환자 회복과 장기적인 임상 결과 개선을 위한 임상적 사용 및 치료 효과는 아직 조사 중입니다 ^73 – 77. 따라서 현재 검토에서 성인 CS 환자에서 수술 전 및 수술 후 비타민 C 투여의 효과를 요약하고자 했습니다. 이 원고 전체에서 사용된 약어와 약어는 표에 설명되어 있습니다.표33.

표 3

리뷰에 사용된 약어 및 두문자어

금주 모임	=	아스코르브산	엘디에이치디	=	젖산탈수소효소
AAD	=	항부정맥제	그만큼	=	체류기간
ABG	=	동맥혈가스	영어: LVET (영어 직종)	=	좌심실 박출률
하지만	=	아세틸콜린	중	=	개월
하지만	=	부작용	엠디에이	=	말론디알데히드
의	=	심방세동	미주리주립대학교	=	변형 피로 충격 척도
WHO	=	급성 신장 손상	나	=	심근경색
일하다	=	미국마취학회	나크	=	N-아세틸시스테인
한국어:	=	아스코르브산 음이온	나드프	=	니코틴아마이드 아데닌 디뉴클레오티드 인산
매기다	=	하루에 두 번	엔디(ND)	=	정의되지 않음
혈압	=	혈압	네.	=	핵인자
관상동맥 우회로술(CABG)	=	관상동맥우회이식수술	아니요	=	일산화질소
한국방송통신위원회	=	전혈구수치	NKF	=	국립신장재단
심장질환	=	관상동맥심장질환	뉴에스	=	중요하지 않음
스위스 프랑	=	울혈성 심부전	비스테로이드 항염제	=	비스테로이드성 항염제
거기	=	신뢰 구간	뉴욕	=	뉴욕 심장 협회
CK-MB	=	크레아틴 키나제 MB	오드	=	하루에 한 번
만성폐쇄성폐질환	=	만성 폐쇄성 폐질환	업데이트	=	산화된 LDL에 대한 항체
CPB	=	심폐우회술	에 대한	=	결과 측정
CPK	=	크레아틴 인산키나제	에	=	작업
크	=	크레아티닌	또는	=	승산비
크레피에이치알피(CRP)	=	C-반응성 단백질	인주	=	말초동맥질환
씨에스	=	심장 수술	플렛	=	혈소판
디	=	날	포	=	경구투여
디비디	=	이중 맹검법	포아프	=	수술 후 심방세동
디비피(DBP)	=	이완기 혈압	아래에	=	수술 후 하루
디엠	=	당뇨병	수술 후	=	수술 후/수술 후
에.	=	제외 기준	수술 전	=	수술 전/수술 전
등	=	체외순환	장점	=	전망있는
심전도	=	심전도	PUFAs	=	다중불포화지방산
만약에	=	배출 분율	PVRI	=	폐혈관저항지수
사구체 여과율	=	추정 사구체 여과율	아르 자형	=	상관 계수
유로 점수	=	심장 수술 위험 평가를 위한 유럽 시스템	QDS는	=	하루에 4번
적혈구수	=	적혈구 침강 속도	적혈구	=	적혈구
한국	=	포도씨 추출물	연구	=	무작위 대조 시험
GSH(지스하)	=	글루타치온	소비자가격	=	권장 식단 허용량
시간	=	시간	로오스	=	반응성 산소종
헤르츠	=	헤모글로빈 수치	SBP	=	수축기 혈압
고밀도지질단백질(HDL)	=	고밀도지단백질	에스디	=	표준편차
고주파	=	심부전	선생님들	=	전신성 염증 반응 증후군
HLOS	=	병원 체류 기간	잔디	=	슈퍼옥사이드 디스뮤타제
인사부	=	심박수	스펙트	=	단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영
아이씨(IC)	=	포함 기준	에스알	=	동맥 리듬
아이쿨로	=	중환자실 입원기간	봄 여름 시즌	=	통계적으로 유의미함
IL6/8	=	인터루킨 6/8	스트알	=	공부 계획
그것은	=	허혈 재관류 손상	전술	=	총 항산화 용량
4.4.	=	정맥	결핵	=	삼중 맹검법
K/DOGI	=	신장 질환 결과 품질 이니셔티브	년도	=	비타민
예	=	좌심방 비대	세계백혈병	=	백혈구

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재료 및 방법

포괄적인 문헌 검색은 CS 환자에서 비타민 C의 수술 전 및 수술 후 투여에 대한 전향적 코호트 연구 및/또는 무작위 대조 시험(RCT)을 식별하기 위해 4개의 주요 전자 데이터베이스(Medline/PubMed, Cochrane Library, Embase/Elsevier 및 Google Scholar)에서 수행되었습니다. 검색은 1980년 1월부터 2022년 12월까지의 기간을 포함했습니다.

사전 정의된 검색어에는 '비타민 C', '아스코르브산', '아스코르브산' 및 '심장 수술', '심장흉부 수술', '심장 수술', '심폐우회술', 'CPB', '체외순환', 'ECC', '관상동맥우회술', 'CABG', 'CAB', '판막 수술' 및 '판막 수술'이 포함되었습니다. 언어 제한은 없었습니다. 분석에 포함된 연구는 다음 기준을 충족했습니다. (i) 전향적 코호트 연구 및/또는 RCT, (ii) CS를 받는 성인 환자(>18세), (iii) 항산화 비타민 C와 대조군 또는 위약군의 비교, (iv) 수술 전 및/또는 수술 후 비타민 C 투여에 대한 데이터(기간 및 복용량)를 보고한 연구, (v) 성인 CS 환자에게 비타민 C를 투여한 후 수술 후 합병증 발생률에 대한 정보를 보고한 연구.

비성인 환자 집단(<18세)에 대해 보고한 연구는 제외되었습니다. 주제에 초점을 맞춘 리뷰 기사는 제외되었지만, 포함 기준을 충족하고 광범위한 데이터베이스 검색을 통해 식별되지 않은 추가 원본 기사를 포함하기 위해 식별된 모든 리뷰 기사의 참고 문헌 목록을 검색했습니다.

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결과

간단히 말해서, 4대 전자 데이터베이스에서 초기 문헌 검색을 통해 총 132개의 출판된 논문을 확인했습니다. 초록 검토 후, 주요 포함 및 제외 기준에 따라 임상적 사건이 포함되지 않은 101개의 원고를 제외했습니다. 나머지 31개의 논문은 전체 텍스트에서 검토하여 포함 기준을 충족했기 때문에 현재 서술 검토에 포함했습니다. 등록된 모든 연구는 비타민 C 투여 요법(단독 또는 다른 항산화제와 함께)과 CS 환자의 수술 전 및 수술 후 효과에 대해 보고했습니다. 즉, 임상적 환경, 복용량, 기간, 잠재적 합병증 및/또는 1차 또는 2차 임상 결과입니다. 특성 및 결과 측정(OM)이 있는 등록된 연구의 자세한 목록은 표에 나와 있습니다.표44.

표 4

검토에 포함된 연구의 특성

저자, 출판년도, 국가, 연구유형, OP유형, 연구그룹, 평균연령(세), 남성(♂)	포함 기준(IC), 제외 기준(EC), 연구 계획(StR), 결과 측정(OM)	결과 코멘트
Alshafy ⁷⁸ 2017 이집트 RCT OP: CABG \| CPB: ND 그룹 1(비타민 C): 50 그룹 2(대조군): 50 총계: 100 평균 연령: 그룹 1: 54.58±6.00 \| 그룹 2: 55.88±5.37 ♂: 그룹 1: 54% \| 그룹 2: 60%	IC: 허혈성 심장 질환으로 선택적 관상동맥 우회로술(CABG)을 시행, EF >30%, 1~4개 이식, 다른 심장 질환 없음, 허혈성 승모판 폐쇄 부전 없음. EC: 이전에 관상동맥 우회로술을 시행, 응급 관상동맥 우회로술, EF <30% 환자, β-차단제 또는 AA에 대한 금기증 있음. StR: 그룹 1: 수술 전 최소 3일 동안 비소프롤롤 5mg od & 비타민 C 2g 매일 qds. 그룹 2: 수술 전 최소 3일 동안 비소프롤롤 5mg od. 경로 ND. OM: POAF, ICULOS, 환기 시간, 이노트로픽 수요	POAF(1일차 및 48시간 이후): 비타민 C: 5/50(10%) \|대조군: 14/50(28%), P =0.022 POAF(1개월 후): 비타민 C: 2/50(4%) \|대조군: 9/50(18%), P =0.025 퇴원 시 AF: SS, P =0.025 ICULOS(d): 비타민 C: 2.78±1.33 \|대조군: 3.58±0.73, P =0.035 24시간 이상 환기 시간: 비타민 C: 14/50(28%) \|대조군: 17/50(34%), P =0.048 수술 후 24시간 동안의 이노트로픽 수요: 비타민 C: 22/50(44%) \| 대조군: 32/50(54%), P =0.045 합병증(신장, 신경, 출혈): NS.
Angdin ⁷⁹ 2003 스웨덴 RCT DB OP: CS \| CPB: 100% 그룹 1(치료): 12 그룹 2(위약): 10 그룹 3(대조군): 16 총계: 38 평균 연령: 그룹 1: 72 \| 그룹 2: 66 \| 그룹 3: 66 ♂: 28/38	IC: 선택적 CS를 받는 성인, 수술 전 PVRI는 Ach 주입 후 5% 이상 감소. EC: DM, 아세틸시스테인, 알로퓨리놀, 비타민 C 및 E로 치료. StR: 그룹 1: 수술 전 10~14일 동안 매일 900mg VitE와 수술 전날 저녁에 2g Vit C 및 300mg 알로퓨리놀, 수술 당일 300mg VitE, 2g VitC 및 600mg 알로퓨리놀. 수술 중 수술 후 2시간까지 Ach 주입. 그룹 2: Ach만. 그룹 3: Ach 없음(식염수 제외). OM: Ach 주입에 대한 폐 반응성 - 폐 혈관 저항 지수(PVRI), 산화 스트레스 마커(지질 과산화물, 총 항산화 활성, 디엔 접합체)	ACH에 의해 유도된 PVRI 감소: Ach는 치료군에서만 평균 폐동맥압을 감소시켰습니다. 지질 과산화물(pmol/mg 단백질): 치료: 수술 전: 5.16±1.24 \| 수술 후: 16.69±2.15, P <0.0001 위약: 수술 전: 7.38±1.94 \| 수술 후: 17.50±1.90, P <0.0001 총 항산화 활성(%): 치료: 수술 전: 37.6±0.7 \| 수술 후: 31.5±1.6, P = 0.0007 위약: 수술 전: 36.9±0.9 \| 수술 후: 30.1±0.9, P =0.0002. 항산화제를 투여받는 심장 환자의 경우 내피 의존성 혈관 확장이 수술 후 더 잘 유지되었습니다.
Antonic ⁸⁰ 2016 슬로베니아 RCT OP: CABG \| CPB: 100% AA: 52 대조군(표준 치료): 53 총계: 105 평균 연령: AA: 64.60±7.29 \|대조군: 65.02±9.12 ♂: AA: 80.8) \|대조군: 75.5%	IC: 선택적 온펌프 CABG 수술. EC: 응급 수술, 동반 판막 또는 기타 수술, AF 병력, 영구적 심장 박동 조절기, 과옥살산뇨증 또는 신결석 병력, 오프펌프 수술. StR: 수술 전: 2×2g: 수술 24시간 전 및 2시간 전 IV 수술 후: 5일간 2×1g/일 IV β-차단제: AA: 수술 전 75.5 \|대조군: 수술 전 78.8 아미오다론: AA: 수술 전 1.9 \|대조군: 스타틴 전 1.9: AA: 수술 전 88.7 \|대조군: 수술 전 92.3 OM: POAF, ICULOS, HLOS	POAF: 비타민 C: 13.5% \|대조군: 18.9%, P =0.314, NS AF의 평균 지속 기간(시간): 비타민 C: 11.2±9.7 \|대조군: 10.4±13.1, P =0.649 AF 발생 시간(POD): 비타민 C: 3.71±1.89 \|대조군: 2.91±1.58, P =0.342 ICULOS(d): 비타민 C: 1.50±1.06 \|대조군: 1.30±0.69, P =0.437 HLOS(d): 비타민 C: 9.37±.57 \|대조군: 8.77±1.40, P =0.561. 이 연구의 결과는 선택적 온펌프 관상동맥 우회로술 환자의 POAF 발생률을 줄이는 데 있어 AA 보충의 효과를 뒷받침하지 않습니다.
Antonic⁸¹ 2017 Slovenia RCT OP: CABG \| CPB: 100% Vitamin C: 50 Control: 50 Total: 100 Mean age: 65.02 ± 9.12 ♂: 78.1%	IC: scheduled elective on-pump CABG EC: severe preexistent acute or chronic kidney disease (NKF-K/DOQI) stages 4 & 5, eGFR <30 ml/min/1.73 m², emergent surgery, critical preop state (Euro SCORE II), adjuvant valve surgery, exposure to contrast medium within 1-week preop, use of vitamin C within 1-month preop, off-pump surgery StR: Preop: 2×2 g 24 and 2 h before surgery IV Postop: 2×1 g/day for 5 days IV OM: POAF, ICULOS, HLOS, AEs, Postop AKI for 5 POD	Postop AKI: VitC: 16% \|Control: 14%, P=0.779 Postop serum Creat (µmol/l): VitC: 83 \| Control: 83, P=0.434 ICULOS (d): VitC: 1.42±1.01 \| Control: 1.38±0.75, P=0.902 HLOS (d): VitC: 9.32±2.52 \| Control: 8.80±1.58, P=0.582. NS protective effect of AA on the incidence of postop AKI. Limitations: sample size was relatively small with only 100 patients included, short-term, (5 postop days), single-center trial.
Bjordahl⁸² 2012 USA RCT TB OP: CABG \| CPB: 170/185 VitC: 89 Control (placebo): 96 Total: 185 Mean age: Vit C: 63±12.4 \|Control: 63±12.4 ♂: VitC: 68.5% \|Control: 65.6%	IC: >18 years old, undergoing nonemergency CABG. EC: current AF, pacemaker, allergy to AA or any component of the trial supplement, pregnancy, emergency surgery, life expectancy <1-month, inability to take the trial AA supplement orally or by enteral tube. StR: Preop: 1×2 g PO night before surgery Postop: 2×1 g/day PO or enteral tube for 5 postop days b-blockers: AA: 82 pre \| Control: 78.1 pre OM: POAF, ICULOS, HLOS, AEs, Ventilator days, Vasopressor use, Death	POAF: VitC: 27/89 –30.3% \|Control: 29/96–30.2% P=0 .985 Ventilator time (d): VitC: 1.2±0.8 \|Control: 1.4±1, P=0.032 ICULOS (d): VitC: 3.7±2.2\|Control: 4.3±2.9, P=0.155 HLOS (d): VitC: 10.4±4 \|Control: 11.7±7.1, P=0.124 Mortality: VitC: 2/89–2.2% \|Control: 4/94–4.2%, P=0.836 Supplementation of AA in addition to routine postop care does not reduce AF after CABG
Carnes⁸³ 2001 USA Pilot retrospective OP: CABG \| CPB: ND VitC: 43 Control: 43 Total 86 Mean age: VitC: 61.6±12.2 \|Control: 61.8±11.2 ♂: VitC: 83.7% \|Control: 83.7%	IC: scheduled for primary CABG. EC: abnormal renal dysfunction not in sinus rhythm (preop AF). StR: Preop: 1×2 g VitC PO the night before surgery Postop: 2×500 mg PO for 5 days after surgery b-blockers: AA: 86 pre, 84 post \| Control: 76 pre, 70 post. OM: POAF or atrial flutter for 5 POD.	POAF: VitC: 7/43–16.3%\| Control: 17/43– 34.9%, P=0.048 B-blocker use has the most protective effect (84% risk reduction, P=0.007) and suggests that AA usage alone (66% risk reduction, P=0.09) would also have a clear beneficial effect. Weakness: not all risk factors were matched between groups as the incidences of hypertension, diabetes and prior AF were higher in the control group. Patients not blinded to treatment. No consistency in length of postop treatment with AA
Castillio⁴⁹ 2010 Chile RCT DB OP: CS \| CPB: 100% VitC: 48 Control: 47 N=95 Mean age: 59 years ♂: 68/95	IC: elective on-pump surgery, sinus rhythm. EC: AF, congenital or previous heart surgery, cirrhosis, chronic renal failure (Cr>150lM), inflammatory or rheumatic diseases, corticosteroid users, use of anti-inflammatory or antioxidant actions, use fish oil supplements 3 months previously. StR: N-3 PUFAs 2 g/day for 7 days before, VitC 1 g/day & Vit E 400 IU/day from 2 days before surgery all until discharge. OM: POAF, GSH ⁄ GSSG, MDA, Protein carbonylation, Leukocyte count, high sensitivity (hs) -CRP, Nuclear factor (NF) - kappa B activation	POAF: VitC: 11/48–22.9% \| Control: 15/47 – 31.9%, P=0.32 HLOS (d): VitC: 8.15±0.16 \|Control: 9.20±0.18, P=0.02 Lipid peroxidation (MDA) and Protein carbonylation were 27.5% and 24% lower in supplemented patients (P<0.01). Leukocyte count and serum hs-CRP levels were markedly lower throughout the protocol in supplemented patients (P<0.01). The combined n-3 PUFAs-antioxidant vitamin protocol therapy reduced the oxidative stress and inflammation biomarkers, in patients undergoing on-pump CS
Colby⁸⁴ 2011 USA RCT DB OP: CS \| CPB: 50% VitC: 13 Control (placebo): 11 Total: 24 Mean age: 65.5 ± 8.8 ♂: 79%	IC: >18 years old, undergoing CABG±valve surgery. EC: pregnant, history of renal calculi, hypersensitivity to AA StR: Preop: 1×2 g PO night before Postop: 2×0.5 g/day PO the day of surgery to postop 4th day b-blockers: AA: 54 pre, 85 post \|Control: 55 pre, 100 post Amiodarone: AA: 36 post \|Control: 27 post Statins: AA: 77 pre, 77 post \| Control: 73 pre, 91 post OM: POAF, ICULOS, HLOS, AEs, Inflammatory mediators (CRP, WBC, Fibrinogen).	POAF: VitC: 31% \|Control: 45%, P=0.498, NS ICULOS (h): VitC: 106.4±249.9\|Control: 48.9±43.2, P=0.461 HLOS (days): VitC: 14.6±17.6 \|Control: 10.2±4.9, P=0.429 [CRP] (mg/dl): PO4 Vit C: 14.5±7.8 \| Control: 20.4±9.7 On-pump: 16.8±5.9\| Off-pump: 17.8±11.5 WBC count (1000 cells/mm): POD4 Vit C: 9.4±3.1 \| Control: 9.7±3.0 On-pump: 9.9±2.8\| Off-pump: 8.8±3.3 Fibrinogen (mg/dl): POD4 Vit C: 673.9±190.1\| Control: 684.6±239.7 On-pump: 680.4±204.6\| Off-pump: 667.4±183.4
Das⁸⁵ 2016 India RCT D OP: CS \| CPB: 100% VitC: 35 Control (placebo): 35 Total: 70 Mean age: VitC: 48.14±6.46\|Control: 45.23±11.47 ♂: ND	IC: free of any endocrine disease, aged 25–60 years old, NYHA status <IV, scheduled for elective CS. EC: parsonnet score >10, use of steroids, DM, alcohol abuse, smokers, pregnancy, epilepsy, hematological disease, impaired hepatic or renal function, hypersensitivity to any of the study drugs, requiring cross clamp time >2 h. StR: Preop: 2×0.5 g VitC po for 7 days prior to surgery till morning of surgery. OM: Cortisol level	Cortisol level 1st postinduction h: VitC: 69.51±7.65\| Control: 27.74±4.72, P<0.05 Vasopressor demand: VitC: 2.83±1.27 \| Control: 3.40±1.09, P=0.047. Time of extubation, ICULOS, incidence of arrhythmias was similar in both the groups. Adrenal suppression by etomidate was statistically significantly less in Vit c as compared to control group which is reflected by a higher level of cortisol in patients who received VitC
Dehghani⁸⁶ 2014 Iran RCT OP: CABG \| CPB: 100% VitC: 50 Control (no vitC): 50 Total: 100 Mean age: 61.31±6.42 ♂: 74%	IC: >50 years old, without history of CABG surgery, taking b-blocker, undergoing elective isolated on-pump CABG. EC: arrhythmia: using AADs or digoxin, severe chronic HF, LV EF<30%, pacemaker, renal (Cr>1.5) or hepatic failure, COPD, no occurrence of intra- or post-operative cardiopulmonary arrest, any degree of cardiac blockade, bradycardia <50 bpm. StR: Preop: 1×2 g Vit PO Postop: 2×0.5 g (500 mg) /day for 5 days PO B -blockers: all patients 1 wk before and continued postop Statins: AA: 18 pre, 14 post \| Control: 20 pre, 16 post OM: POAF, ICULOS, HLOS, AEs	POAF: VitC: 4/50–8% \| Control: 16/50–32%, P=0.003 Length of POAF (d): VitC: 2±0.816 \| Control: 2.69±1.195, P=0.295 Time needed for converting AF to SR (h): VitC: 3.37±1.03\| Control: 14±28.95, P=0.395 ICULOS (d): VitC 1.79±0.313 \|Ctrl 2.10±0.61, P=0.002 ICULOS (d): AF: 1.80±0.30 \|no AF: 2.56±0.69, P=0.001 HLOS (d): VitC 5.32±0.59 \| Ctrl 5.74±1.3, P=0.041 HLOS (d): AF: 5.25±0.50 \|no AF: 6.65±1.70, P=0.001 Ventilation time (h): VitC: 13.38±2.01 \| Control: 15.41±14.35, P=0.325
Dingchao⁴³ 1994 China RCT OP: CABG \| CPB: 100% VitC: 45 Control: 40 Total: 85 Mean age: ND ♂: ND	IC: ND EC: ND StR: 2×125 mg/kg: 30 min before surgery and at the end of CPB (after aortic declamping) IV. Totally: 250 mg/kg OM: MDA, CPK, CPK-MB, LDH	Changes in serum MDA, CPK, CPK-MB, LDH in group of VitC were lower (P<0.05) than in control during and after CPB. CPK: VitC: 45/45 (100%) \|Control: 35/40 (87.30%), P<0.05 ICULOS (h): VitC: 25±4.7 \|Control: 45±8.5, P<0.05 HLOS (d): VitC: 35±5.9 \| Control: 35±5.9, P<0.05
Eslami⁸⁷ 2007 Iran RCT - No blinding OP: CABG \| CPB: 100% VitC: 50 Control (no AA): 50 Total: 100 Mean age: 60.19±7.14 ♂: 67%	IC: >50 years old, taking b-blocker at least 1-week preop (for a target HR 60–70 bpm), scheduled for elective CABG. EC: history of AF, class I or III AAD or digoxin, pacemaker, AV block, bradycardia (HR <50 bpm), hepatic disease, end stage renal disease, severe pulmonary disease (pneumonia or COPD), severe hepatic disease (cirrhosis or fulminant hepatitis). StR: Preop: 2 g the night before surgery PO Postop: 2×1 g for 5 days PO. All patients received b-blockers for at least 1-week preop and continued postop. OM: POAF for 4 POD, ICULOS, HLOS, AEs	POAF: VitC: 2/50–4%\|Control: 13/50–26%, P=0.002, OR 0.119, 95% CI: 0.025–0.558 ICULOS (h): VitC 55.2+/-38.4 \|Ctrl 62.4+/-35.5, NS HLOS (d): VitC 6.54 (6.5) (+/-3.24 (3.2) \| Ctrl 7.08 (7.0)+/-3.45 HLOS (d): AF: 8.9±3.9 \|no AF: 6.5±3.1, P=0.02 ICULOS (d): AF: 3.23±1.92\|no AF: 2.33±1.45, P=0.09. Combination of AA and b-blockers may be more effective in reducing POAF than b-blockers alone
Gholami²⁵ 2019 Iran RCT TB OP: CABG \| CPB: 100% Intervention: 80 Control (placebo): 80 Total: 160 Mean age: VitC: 61.41±10.51 \| Control: 63.93±9.97 ♂: VitC: 55% \| Control: 47.5%	IC: ≥18 years old, no prior use of antioxidants, no use of fish oil over the past 3 months, lack of diseases with high inflammatory components. EC: hypersensitivity to n-3 PUFAs or Vit C, developing heart attack during or following the surgery. StR: Preop: n-3 PUFAs 2 g/bid & Vit C 1 g/bid the day before. Post: 2 g n-3 PUFAs (1 g/bid) and 1 g VitC (500 mg/bid) until the 5th postop day. OM: Fatigue - MFI-20 scale	Fatigue score: Intervention: 62.01±4.06 \| Control: 67.92±4.95, P<0.0001. Changes in general fatigue score: VitC: 1.42±1.15 \| Control: 2.66±2.50. Changes in physical fatigue score: VitC: 1.99 0.23 \|Control: 2.26±1.53, P<0.0001. Changes in reduced active score: VitC: 1.83±0.14\| Control: 1.83±0.14, P=0.01. Changes in mental fatigue score: VitC: 3.00±2.16\| Control: 3.32±2.44, P=0.586, NS Combination of vitamin C and n-3 PUFAs effectively reduces postop fatigue among patients who undergo CABG surgery
Gunes⁸⁸ 2012 Turkey Retrospective OP: CS \| CPB: 100% Intervention: 34 Control: 25 Total: 59 Mean age: Intervention: 57.29±2.50 \| Control: 55.08±2.87 ♂: 45/59	IC: ND EC: ND StR: Preop: VitC 500 mg and VitE 300 mg on the day of surgery IV Postop: VitC 500 mg/day and VitE 300 mg/day for 4 days IV All patients received 500 mg of methylprednisolone (in CPB). OM: CRP, WBC count, serum lipids (HDL, LDL, triglycerides)	Control group: CRP ↑ POD1 (P<0.001) CRP+r with triglycerides D0 (P=0.009) and POD1 (P=0.021) WBC ↓POD2 (P=0.008) WBC+r with glucose POD2 (P<0.005) Study group: CRP -r with HDL (P=0.049) on POD1 CRP +r with triglycerides on the POD2 (P=0.017) Blood Glucose ↑ POD1 (P=0.021) WBC +r with VitC and VitE on the POD4 (P=0.027) VitC and VitE seem to display some anti-inflammatory effect
Jouybar⁸⁹ 2012 Iran RCT OP: CABG \| CPB: 100% Vit C: 20 Control (placebo): 20 Total: 40 Mean age: VitC: 56.9±10.3 \| Control: 61.83±10.45 ♂: VitC: 14/20 \| Control: 12/20	IC: scheduled elective CABG, ASA score I or II EC: pregnancy, infection, malignant disease, history of hypersensitivity reaction, hematologic disease or abnormal WBC, DM, major trauma or major surgery <6 m preop, EF<35%, use of immunosuppressive drugs, uncontrolled BP, recent myocardial infarction <6 m, renal failure. StR: Preop: 2×3 g 12–18 h preop and during CPB initiation (after induction of anesthesia) OM: Inflammatory markers (IL6 and IL8)	IL6 and IL8 increased significantly after starting CPB. The pattern of changes at such levels was similar in both groups. AA has no effect on the reduction of inflammatory cytokines (IL6 and IL8) during CPB and did not improve kidney function. It causes no improvement in hemodynamics (P=0.37), blood gas variables (P=0.21), and the outcomes of patients undergoing CABG
Knodell⁹⁰ 1981 USA RCT DB OP: CS \| CBP: ND VitC: 111 Control (placebo): 104 Total: 215 Mean age: VitC: 53.6±8.8 \| Control: 54.1±9.9 ♂: ND	IC: scheduled CABG EC: ND StR: Preop: 4×800 mg/day VitC PO for 2 days before surgery Postop: 4×800 mg/day VitC PO for 2 weeks postop started as soon as patient could take oral liquids OM: Posttransfusion hepatitis (liver enzymes)	Posttransfusion hepatitis: VitC: 6.7% \| Control: 9.4%, P>0.50. significant elevations of plasma VitC in VitC treatment group, P<0.0005. Elevations of plasma VitC no influence on the hepatitis
Papoulidis⁹¹ 2011 Greece RCT DB OP: CABG \| CPB: 100 VitC: 85 Control (placebo): 85 Total: 170 Mean age: VitC: 73.1±7.2 \|Control: 71.3±6.8 ♂: VitC: 67% \| Control: 74.1%	IC: >65 years old, NYHA Class III or IV HF, taking b-blocker, scheduled for elective isolated CABG. EC: age <65, preop AF, hyperoxaluria, permanent or temporary pacemaker, severe renal or hepatic failure, medication with class I and III AAD or digoxin, any degree of AV or bradycardia (HR <50 bpm), severe pulmonary disease (pneumonia or COPD). StR: Preop: 1×2 g 3 h prior to CPB IV Postop: 2×0.5 mg/day for 5 days IV All patients (100%) were on b-blockers both preop and postop. OM: POAF for 5 POD, HLOS, AEs	POAF: VitC: 38/85 (44.7%) \| Ctrl: 52/85 (61.2%), P=0.041. Time needed for cardioversion in AF patients (h): VitC: 5±1.3 h \| Control: 7.3±2.1, P=0.047 HLOS (d): AF: 9.5±2.8 \| no AF: 6.7±1.9, P=0.034 HLOS (d): VitC: 7.9±2.2 \|Control: 9.8±3.6, P=0.04 ICULOS (d): VitC: 1.6±0.9 \| Control: 2.1±1.1, P=0.05 Combination of AA and b-blockers reduced the incidence of POAF
Sadeghpour³⁹ 2015 Iran RCT OP: CS (CABG, Valve, Congenital) \| CPB: 249/290 VitC: 113 Control (placebo): 177 Total: 290 Mean age: 55.78±13.72 ♂: VitC: 70.8% \| Control: 62.7%	IC: ≥18 years old, undergoing CS, ASA II-III EC: severe cardiac, respiratory, or neurologic complications, emergency surgery, death on postop day 1, those who had not received adequate doses of drugs according to protocol. StR: Preop: 1×2 g immediately before surgery (at operating room) IV Postop: 1×1 g/day for 4 days postop PO OM: POAF, ICULOS, HLOS, AEs	POAF: VitC: 40/113 (35.3%) \|Control: 99/177 (55.9%), P = 0.001 HLOS (d): VitC: 10.17±4.63\|Control: 12±4.51, P=0.01 Intubation time (h): VitC: 11.83±3.91 \|Control: 14.14±9.52, P=0.003 Drainage volume the 1st 24 h postop (cc): VitC: 262.21±190.91 \|Control: 348.50±262.17, P=0.003. Postop complications: Significant difference, P=0.042. This trial suggests benefit from the routine early, prophylactic administration of VitC
Safaei⁹² 2017 Iran RCT OP: CABG \|CPB: 100% Group 1 (no treatment): 29 Group 2: 29 Group 3: 29 Total: 8 Mean age: 57.07±1.05 ♂: 67/87	IC: elective isolated CABG EC: urgent patients, complicated high-risk patients, DM, another heart surgery beside CABG, ischemic time >120 min StR: Group 2: 4×100 mg Grape Seed Extract (GSE) 24 h before operation PO Group 3:25 mg/kg vitamin C during surgery iv OM: Total Antioxidant Capacity (TAC), Malondialdehyde (MDA), Superoxide Dismutase (SOD), Glutathione Peroxidase (Gpx)	ICULOS (h): VitC: 67.0±3.0\| Control: 71.2±6.1, P=0.61 Tracheal intubation time (h): VitC: 15.1±1.0 \| Control: 22.9±3.8, P=0.019 TAC: was higher (P<0.05) in both grape seed and VitC groups at T2 (ischemic period) and T3 times (Post-I/R period). MDA: in both GSE and VitC groups were always lower compared to control. GSE and VitC had antioxidative effects and reduced deleterious effects of CPB. No hospital mortality or AE occurred in study groups
Samadikhah⁹³ 2014 Iran RCT DB OP: CS \| CPB: ND VitC: 60 Control (placebo): 60 Total: 120 Mean age: VitC: 61.0±11.5 \|Control: 60.5±11.3 ♂: VitC: 43/60 \| Control: 39/60	IC: patients undergoing CABG EC: history of AF, valve disease, MI, EF <40%, LAH, heart valve disease, myocardial infarction StR: Preop: 1×2 g PO Postop: 1×1 g/day PO from 2nd until 5th POD Atorvastatin (for both groups): 40 mg PO until 5th postop day. b-blockers: AA: 75 pre \| Control: 66 pre Statins: AA: 98.3 pre, 100 post \| Control: 98.3 pre, 100 post OM: POAF	POAF: VitC: 6/60–10% \| Control: 15/60–25%, P=0.03, OR=0.33, 95% CI=0.12–0.93 Combination prophylaxis against POAF with oral atorvastatin plus VitC is significantly more effective than single oral atorvastatin
Sisto⁹⁴ 1995 Finland RCT OP: CABG \| CPB: 100% Stable or Low risk: VitC: 20 \| Control: 25 Unstable or High-risk: VitC: 17 \| Control: 19 Total: 81 Mean age: Group 1: 54 ±8 \| Group 2: 58±6 \| Group 3: 55±8 \| Group 4: 62±6 ♂: 56/81	IC: undergoing standard CABG. EC: women of premenopausal age, MI, use of study medicines during 30 days before CABG, renal (Cr >150 ~g/l) or hepatic (AST >40 IU/l) disease, allergy to study medicines. StR: Stable or low risk disease: Preop: 600 mg daily VitE for 4 weeks preop, 2 g daily VitC for 2 days before, 600 mg daily allopurinol for 2 days before PO Postop: 2 g daily VitC, 600 mg daily allopurinol for 1-day postop PO Unstable or high-risk: Preop: 600 mg daily VitE, 2 g daily VitC, 600 mg daily allopurinol for 2 days before PO Postop: 2 g daily VitC, 600 mg daily allopurinol for 1-day postop PO OM: Arrhythmias (AF) for 5 POD, CK-MB	Incidence of arrhythmias: High-risk patients: VitC: 12% \| Control: 42%, P=0.05 Lower-risk patients: VitC: 25% \| Control: 24%, P=ND ECG ischemic events: Low risk: VitC: 20% \| Control: 52%, P=0.03 High-risk: VitC: 18% \| Control: 58%, P=0.01 Postop MI: Low risk: VitC: 5% \| Control: 8%, P=ND High-risk: VitC: 6% \| Control: 32%, P=0.06 CK-MB release: lower in groups treated with antioxidants and allopurinol than in the controls. Vasopressor demand: control groups tended to require more dopamine than treatment groups (P=0.057). Combination therapy with allopurinol, vitamin C, and vitamin E appeared to inhibit ischemic ECG alterations and may protect against post-CABG arrhythmias
Stanger⁹⁵ 2014 Australia RCT DB OP: CABG \| CPB: ND Group 1 – Control: 20 Group 2 – Vitamins: 19 Group 3 – n-3 PUFAs: 19 Group 4 – Vitamins & n-3 PUFAs: 17 Total: 75 Mean age: 66±8 ♂: 68/75	IC: good pharmacological control, lipid profile, blood pressure values and glycemic control EC: ND StR: Group 1: Control (C) Group 2:500 mg VitC & 45IE VitE IV 30 m before reperfusion and 120 m after reperfusion Group 3:2×0.15 g fish oil/kg 42 h and 18 h before surgery and 50 ml 42 h after surgery IV Group 4: 2×0.15 g fish oil/kg 42 h and 18 h before surgery and 50 ml 42 h after surgery IV plus 500 mg vitC and 45IE vitE IV 30 m before reperfusion and 120 m after reperfusion OM: Serum oxidative stress biomarkers: Total peroxides, Endogenous peroxidase activity, Antibodies against oxidized LDL (oLAb)	POAF: Group 2: 5/19\| Group3: 4/19\| Group 4: 7/17 Vitamin supplementation was associated with a significant decrease in total peroxides both in Vit as well as in Vit & n-3 PUFAs, compared to C and n-3 PUFAs. Olab: significantly decreased only in C (P=0.002) at the POD1. Water-soluble and Lipid-soluble antioxidants: significantly decreased at the 1st and 2nd postop days in all subgroups but recovered at the 3rd postop day. Postop increase in oxidative stress was associated with the consumption of antioxidants and a simultaneous onset of AF. The administration of vitamins attenuates postop oxidative stress during CABG. In both subgroups that were supplemented with vitamins, total peroxides decreased
Rodrigo⁹⁶ 2012 Chile RCT DB OP: CS \| CPB: 100% VitC: 77 Control (Placebo): 75 Total: 152 Mean age >60: VitC: 66 \|Control: 65 Mean age <60: VitC: 53 \|Control: 52 ♂: VitC: 59/77 \| Control: 61/75	IC: scheduled CS with extracorporeal circulation. EC: previous CS, chronic or paroxysmal AF, other preop arrhythmias, advanced pulmonary or hepatic disease, chronic renal failure (serum creatinine >2.0 mg/dl). StR: 2 g/d n-3 PUFAs 7 days before surgery and Vit C (1 g/day) and Vit E (400 IU/day) 2 days before and all continued until the discharge from hospital. OM: POAF until hospital discharge, Activity of antioxidant enzymes: Cu-Zn superoxide dismutase, catalase and GSH-Px activities, Plasma MDA	POAF: Patients <60 years old: VitC: 5/40–12.5% \|Control: 12/40–30% Patients >60 years: VitC: 2/37–5.4% \|Control: 10/35–2.8.5%, P=0.0076 Patients >60 years present higher levels of lipid peroxidation, lower enzymatic activity of GSH-Px and decreased total antioxidant plasma capacity. Patients with POAF showed higher plasma MDA levels postop and lower atrial GSH-px activity compared with those who did not present POAF (P<0.01). Antioxidant supplementation resulted in a more marked reduction of POAF in older patients. It could be suggested that the efficacy of this therapy improves with ageing
Rodrigo⁹⁷ 2013 USA RCT DB OP: CS \|CPB: 100% Intervention: 103 Control (Placebo): 100 Total: 203 Mean age: VitC: 61\| Control: 58.5 ♂: VitC: 85\| Control: 88	IC: ≥18 years old, scheduled for CABG or/and valve surgery, sinus rhythm. EC: history of any arrhythmia, previous MI, use of amiodarone or sotalol, severe CHF (NYHA III or IV), prosthetic valves, congenital valvular disease, left atrial diameter >50 mm, conditions associated with oxidative stress or inflammation such as chronic rheumatic or neoplastic diseases, liver insufficiency, severe chronic kidney disease (serum Cr >2.0 mg/dl), recent infections, use of NSAID, corticosteroids, antioxidant vitamins, or fish oil supplements 3 m preop. StR: N-3 PUFAs 2 g/day 7 days prior to surgery and 2 days before surgery added VitC 1 g/day and VitE 400 IU/day until discharge. OM: POAF, Biomarkers of oxidative stress and inflammation	POAF: Intervention: 10/13–9.7%\| Control: 32/100–32%, P<0.001, RR: 0.28, 95% CI: 0.14– 0.56 Duration of POAF (h): VitC: 10.8±0.7 \|Control: 11.2±1.5, P=0.06 ICULOS (d): VitC: 2.87±0.44\| Control: 3.08±0.54 P=0.76 HLOS (d): VitC: 8.77±0.37\|Control: 9.57±0.66 P<0.05. The activity of catalase, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase in atrial tissue of the supplemented patients was 24.0%, 17.1%, and 19.7% higher than the respective placebo values (P<0.05). The atrial tissue of patients who developed AF showed NADPH oxidase p47-phox subunit protein and mRNA expression 38.4 and 35.7% higher, respectively, than patients in SR (P<0.05)
Westhuyzen⁹⁸ 1997 Australia RCT DP OP: CABG \| CPB: 100% Intervention: 38 Control (placebo): 38 Total=76 Mean age: 59.7±7.3 ♂: 82.9%	IC: elective CABG, aged 18–75, no smokers, gave informed consent >10 days preop. EC: receiving coumarin derivatives, vitamin supplements, corticosteroids, malabsorption syndrome, severe asthma, COPD, EF<40%, history of alcoholism, drug abuse, psychosis. StR: 750 IU VitE/day PO for 7 to 10 days prior to surgery and 1 g VitC PO 12 h before the operation. OM: CK-MB, Plasma a-tocopherol, Myocardial injury (ECG, SPECT)	Plasma [a-tocopherol] (mg/l): Preop: raised fourfold by supplementation. Intervention: 44.7% \|Control: 11.4, P<0.001. Postop: fell by 70% in the supplemented group and to negligible levels in placebo group. CK-MB profiles: NS differences, P=0.71 ECG: Preop: The treatment group had significantly worse QRS scores than the placebo group at baseline (P=0.03). Postop: QRS scores were worse than preop scores in the combined group (P=0.001). SPECT: NS differences

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심장 또는 보다 구체적으로 관상동맥 우회로 이식(CABG) 수술 후 혈장 비타민 C 농도의 변화에 대한 통찰력을 제공하는 연구는 표에 제시된 바와 같이 소수에 불과합니다.표5.5. 이 연구에서는 혈장 AA 수치를 mg/l 또는 μmol/l 단위로 수술 전 기준 측정으로 측정하고, 수술 주변과 수술 후 6시간, 최대 1일, 2일 또는 14일까지 추적 조사했습니다. 모든 연구에서 혈장 변화 패턴은 놀랍게도 수술 후 2주 후에도 동일합니다. 심폐우회술(CPB) 후 혈장 비타민 C가 감소하는데, 즉 수술 후 6시간에 50% 이상이 감소하고 낮은 수치가 최대 14일 동안 지속됩니다 ^{38 , 73 , 75 , 99–101 . 저희 검색에서는 CS에서 수술 후 2주를 넘은 비타민 C 수치를 조사한 문헌 연구를 찾을 수 없었고, 이 환자 그룹에서 장기간 보충제를 섭취}^한 효과를 조사한 적도 없습니다. 우리는 비타민 C가 전적으로 식단에서 섭취되기 때문에 비타민 C의 낮은 혈장 수치와 어떤 경우에는 경미한 결핍 ⁷⁵ 이 환자가 영양실조 상태이거나 비타민 C 보충제를 부적절하게 섭취하는 경우 몇 주 또는 그 이상 기간 동안 지속될 것이라고 가정합니다. 이는 불가피하게 이 환자 그룹을 비타민 C의 낮은 혈장 수치 또는 결핍에 수반되는 위험, 예를 들어 죽상경화증의 진행 ⁵⁸ 과 관상 동맥 심장병 ^{15 , 55 , 56} 의 위험 증가 및 급성 심근경색(MI) ¹⁵ 에 대한 위험에 취약하게 만들 수 있습니다 .

표 5

수술 후 비타민 C 변화를 평가하는 연구

공부하다	연구 설계	N	표본 유형	수술의 종류	후속 조치 시간	연구 결과
힐 ³⁸ 2019	장점	34	플라즈마 AA(VitC)	CPB를 포함한 CABG	2일	6.5(3.5–11.5)mg/l에서 2.8(2.0–3.9)mg/l로 감소
로데마이스터 ⁷³ 2014	장점	29	플라즈마 AA(VitC)	CPB를 포함한 심장	6일	61.5±18.6 μmol/l에서 28±11.5 μmol/l로 감소
발레기네르 ⁹⁹ 2007	장점	27	플라즈마 AA(VitC)	CPB를 포함한 심장	6시간	43±3 μmol/l에서 18±2 μmol/l로 감소
라스니그 ¹⁰⁰ 2003	연구	20(위약)	플라즈마 AA(VitC)	CPB를 포함한 심장	6일	9.72±4.71mg/l에서 4.65±2.12mg/l로 감소
발머 ⁷⁵ 1994	연구	9(제어)	플라즈마 AA(VitC)	CPB를 포함한 CABG	1, 14일	36±19 μmol/l에서 10.5 μmol/l(1일) 및 19.1 μmol/l(14일)로 감소
카바로키 ¹⁰¹ 1986	연구	20(대조군)	플라즈마 AA(VitC)	CPB를 포함한 심장	1일	16±3mg/l에서 6.6±2.3mg/l로 감소

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비타민 C 연구의 특성 및 임상적 배경

CS의 맥락에서 비타민 C는 60년대 후반 현대 CS 시대의 초반부터 조사되어 왔습니다. 저희 리뷰에서 문헌은 1981년부터 2020년까지 확장되었습니다. 연구의 지리적 확장에는 거의 모든 대륙(북미, 남미, 아프리카, 유럽, 아시아 및 호주)이 포함됩니다. 특히 중동, 특히 이란에서 많은 연구가 있습니다. 포함된 연구의 대부분은 CPB를 사용한 CABG 수술이었습니다. 다양한 저자의 포함 및 제외 기준, 임상적 종료 지점 및 과학적 열망에 따라 단독 판막 또는 CPB를 사용한 복합 수술 및 희소한 오프 펌프 CABG가 충족되었으며, 이는 모두 단독 CABG와 CPB를 사용한 연구보다 현저히 적은 수와 적은 연구였습니다.

대부분의 연구에서 비타민 C는 단독으로 투여되었지만, 일부 연구에서는 다양한 요법 하에 다른 항산화제 및/또는 항염증제 또는 항부정맥제와 함께 투여되었습니다.CS 환자의 표준 치료 중에서 n-3 다중불포화 지방산(n-3 PUFA) 및/또는 비타민 E가 다양한 치료 계획에 사용되었습니다.흥미롭게도, Angdin et al.79 과 Sisto et al.94 의 ^{두 가지}^{스칸디나비아} 연구 에서 비타민 C와 E 외에 알로퓨리놀을 시행했습니다.이러한 조합의 근거는 알로퓨리놀이 ROS 생성을 간접적으로 억제하여 ¹⁰² 항산화제 역할을 하여 ¹⁰³ 이론적으로 요법에 부가적 항산화 용량을 부여할 수 있는 능력 때문입니다.

수술 전에 대부분의 연구에서는 2g의 비타민 C를 단일 용량으로 사용했지만 저자마다 차이가 있었고, 특히 특별한 패턴을 따르지 않는 복합 요법을 투여한 저자들 사이에서 차이가 있었습니다.수술 후에는 1g/일 이하의 소량을 수술 후 며칠 동안 투여했으며, 가장 흔하게는 5일 동안 투여했습니다.일반적으로 비타민 C는 수술 전에 다소 높은 용량으로 투여했고 수술 후보다 짧은 기간 동안 투여했습니다.수술 후 최대 14일 동안 비타민 C만을 투여한 저자는 한 명뿐이었습니다 ^.90^.Rodrigo96^, 97 ^및^Castillo et al.49 는 복합 요법(비타민 C와 E 및 n-3 PUFA)을 사용하여 퇴원할 때까지 요법을 계속했습니다.그러나 최대 250mg/kg의 단일 용량도 보고되었습니다 ^.43 우리가 아는 한 CS 환자에 대한 용량 탐색 연구는 아직 없습니다.

비타민 C의 심장 보호 효과

^죽상 경화증 환자의 경우, 내인성 산화촉진제와 항산화제의 균형이 변화하여 산화 스트레스가 증가한다는 생화학적 증거가 있습니다 ^.104–106^. 인체 혈장의 주요 수용성 항산화제인 비타민 C는 혈관수축제에 대한 혈관 반응성을 회복하고 일산화질소(NO)로 유도된 저항성 혈관확장을 억제함으로써 ^허혈성 심장병 환자의 내피 기능 장애를 역전시키는 것으로 ^나타^났습니다^.107^. 동시에 산화 스트레스로 유도된 병적 혈관수축을 예방하고 내피 장벽의 손실을 방지하여 내피 일산화질소(eNO)가 고갈되는 것을 방지합니다 ^.1^생체 내에서 아스코르브산은 모세혈관 혈류에 대한 혈역학적 효과를 통해 모세혈관에서 혈소판-내피 접착을 직접 억제할 수 있습니다 ^.10 . 이러한 기능에는 기저막에서 IV형 콜라겐의 합성과 축적을 증가시키고, 내피 세포 증식을 자극하고, 세포 사멸을 억제하고, 자유 라디칼을 소거하고, 내피 세포에서 유래된 일산화질소를 절약하여 내피 성장, 생존, 기능 및 혈관 반응성 유지와 무결성에 유익한 역할을 하는 것이 포함됩니다 ^{.44 혈액 내 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤은 산화적 변형 후에만 상당히 동맥경화성이 될 수 있으며, 이를 통해 동맥 벽의 대식세포에 의해 흡수될 수}^있습니다 . 비타민 C와 같은 항산화제는 LDL을 산화적 변형으로부터 보호하고 관상 동맥 질환(CAD)을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다 .

심혈관계에서 비타민 C는 다양한 장기의 관류를 위한 적절한 혈관 긴장도를 유지하는 데 필수적인 노르에피네프린, 코르티솔, 앙지오텐신 및 호르몬의 생합성에 필수적입니다 ^4 , 112 . 혈관수축제의 아스코르브산 의존적 합성은 아스코르브산이 중증 패혈증 및 패혈성 쇼크에 대한 보조 요법으로 작용할 수 있는 그럴듯한 생리학적 메커니즘을 나타냅니다 ¹¹² . 관찰 연구에 따르면 혈장 비타민 C 농도와 말초 동맥 질환(PAD) ⁶⁶ 또는 혈압 ^113 , 114 사이에는 역상관 관계 가 있고 비타민 C 섭취와 CAD 사망률 ^115 , 116 , 뇌혈관 사건 ^117 , 118 또는 PAD ¹¹⁹ 사이에는 역상관 관계가 있습니다 .

CPB로 인해 발생하는 전신 염증 반응은 심장 시술 후 합병증의 주요 병인이며 산화 스트레스와 전신 염증 반응을 모두 유발합니다 ^.120–122 염증 반응은 많은 수의 ROS, 사이토카인 및 기타 세포독성 물질을 생성하는 것으로 나타났습니다 ^.89^CPB 가 끝날 때 조직이 ROS에 다시 노출되면 소위 '허혈-재관류 손상'(I/R)이 발생합니다 ^.123^이러한 공격적인 산소종은 다양한 세포 구성 요소를 손상시킬 수 있으며 손상은 PUFA의 과산화 연쇄 반응으로 계속될 수 있습니다 ^{.124 그러나 효소(예: 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제), 내인성 항산화제(예: 글루타치온 및 혈청 단백질), 외인성 식이 항산화제(예: 비타민 C 및 E 및 카로티노이드)}^12를 포함한 다중 방어 시스템은 ROS 로 인한 손상으로부터 신체를 보호합니다 ^.95 , 124 재관류 후, 환자 자신의 자연적인 항산화 방어 기전은 자유 라디칼의 방출을 방지합니다. 이는 비타민 A, C, E, 셀레늄, 글루타민, 아연과 같은 항산화 영양소의 섭취를 의미합니다 . ¹² 이러한 보호 비타민이 고갈되면 CPB 후 장기 기능에 ROS의 유해한 영향을 미칠 가능성이 있습니다. 산화환원 전위와 강력한 항산화 능력을 기반으로 비타민 C는 '가장 중요한 항산화제'라고 불리며, 가장 효과적인 방식으로 혈액 내 자유 라디칼의 영향을 상쇄합니다. ^125 , 126 . 또한 산화 스트레스 동안 소비되는 첫 번째 항산화제이므로 다른 내인성 항산화제를 아끼기 때문입니다. ^125 , 126 . 상당한 양의 비타민 C 섭취가 발견된 것은 수술 주변/수술 후 비타민 C 보충을 다른 항산화제와 함께 사용하면 전신 염증 반응을 완화하고 CPB 및 CS와 관련된 이환율을 줄일 수 있음을 시사합니다 ^{.3 , 33 , 43 , 127 , 128.} 결과적으로 비타민 C는 ROS와 항산화제 간의 균형이 깨질 가능성이 높은 임상 상황에서 예방 및 치료적 개입을 위한 유망한 '후보'입니다 ^.75^많은 저자가 수술 후 심방 세동(POAF)에 대해 보고한 바와 ^같습니다^{.5 , 6 , 87 , 91 , 94 , 97 , 129–132} .

심부전(HF)과 관련된 산화 스트레스는 비타민 C의 고갈로 이어진다 ¹³³^{– 135. 따라서} 비타민 C가 심장의 심실 기능을 회복시켜 HF 치료에서 역할을 한다고 제안되었다 ^136. LVEF(좌심실 박출률) 측정을 통해 평가한 심장의 기계적 효율과 수축성에 미치는 영향을 밝힌 많은 연구가 있다 ¹³⁷^–^139. 첫째, Hemila 등 이 수행한 메타분석에서 보여준 것처럼 ^140. 비타민 C는 심장 환자와 비심장 환자 모두에서 각각 평균 12%와 5%씩 LVEF를 증가시켰다. 또한 Shinke 등은 이전 심근 경색으로 인해 HF를 앓고 있는 사람들에게 비타민 C를 투여하면 아드레날린 자극에 대한 LV 수축성과 LV 뇌졸중 작업의 반응이 개선되어 심근 효율이 회복된다는 것을 관찰했다 ¹⁴¹ . 이러한 결과는 Qin 등이 수행한 RCT에서도 강화됩니다 .142 이들은 비타민 C가 산화 스트레스를 줄이고 근세포 사멸을 줄임으로써 MI 후 HF에서 LV 확장과 기능 장애를 완화한다는 것을 기록했습니다.또한 Hornig 등의 ^연구 에서는 비타민 C를 ^장기간 경구 투여하면 울혈성 HF 환자의 내피 기능 장애가 개선될 수 있음을 보여주었습니다.겉보기에 HF 치료에 사용되는 기존 및 새로운 치료제와 함께 ¹⁴⁴^,¹⁴⁵ 비타민 C는 유익한 역할을 할 수 있습니다.

임상 결과

앞서 언급한 비타민 C의 유익한 효과를 모두 고려하여 우리는 다양한 관련 OM에 초점을 맞추었습니다. 대부분의 연구에서 OM은 다소 유사했으며 부정맥(POAF 또는 심방 세동), ICU 입원 기간, 병원 입원 기간, 인공호흡 시간, 이노트로픽 수요, 다양한 부작용(AE), 수술 후 급성 신장 손상 발생, 수술 후 피로, 염증 매개체 및 혈액 표지자[CRP, 백혈구, 인터루킨 6 및 8(IL6 및 IL8)], 심장 및 혈청 생화학적 표지자[크레아틴 인산 키나제(CPK), 크레아틴 인산 키나제-심근대(CPK-MB), 젖산 탈수소효소(LDH), 고밀도 지단백질(HDL)], 산화 스트레스, 지질 과산화물 및 과산화의 바이오마커와 항산화 능력 측정[말론디알데히드(MDA), GSH/글루타치온 디설파이드(GSSG) 비율, 디엔 접합체, 총 항산화 능력(TAC), 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD), 글루타치온 과산화효소(Gpx), 산화된 LDL에 대한 항체(oLAb)].

모든 저자에서 일관되지는 않지만 POAF/심방세동과 같은 부정맥에서 비타민 C 보충의 유익한 효과가 있는 것으로 보이며, ICULOS와 HLOS의 감소, 수술 후 환기 시간의 감소, 이노트로픽 수요, 그리고 매우 흥미롭게도 수술 후 피로가 감소합니다.Gholami et al . ²⁵ 은 CABG 수술 직후에 비타민 C가 함유된 항산화제가 환자의 전반적 및 신체적 피로를 효과적으로 개선하고 감소된 활동과 삶에 대한 의욕을 개선할 수 있음을 발견했습니다.Sadeghpour et al .은 비타민 C 그룹의 수술 후 첫날(POD-1)에 배액량이 적다고 보고했습니다.비타민 C와 b-차단제를 동시에 보충하면 수술 후 부정맥 감소와 관련하여 부가적인 유익한 효과가 관찰되었고 ^{83 , 87 , 91} Samadikhah et al . ⁹³ 은 단일 경구 아토르바스타틴보다 아토르바스타틴과 비타민 C의 조합에 대해 동일한 유익한 효과를 보고했습니다.

Dingchao et al.43 은 ^비타민 C가 세포막에 존재하는 지질의 과산화를 감소시키고 라디칼을 제거하기 위해 자유 라디칼의 제거제 역할을 하여 개흉 수술 중 및 수술 후 심근 I/R 손상을 효과적으로 보호할 수 있다고 제안한 반면, Jouybar ^et al.89 은 비타민 C가 CPB 동안 염증성 사이토카인(IL6 및 IL8) 감소에 효과가 없다고 주장했습니다 ^.89 그럼에도 불구하고 비타민 C로 치료한 환자에서 ECG와 단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영(SPECT)으로 평가한 심근 손상 감소와 관련된 Westhuyzen 시험의 결과는 통계적으로 유의미한 것으로 입증되지 않았습니다 ^.98

^{마지막으로, 비타민 C 를} 포함한 여러 복합 연구에서 다양한 유망한 결과가 나왔습니다 ^{.49 , 94–97} . Sisto 등은 알로퓨리놀, 비타민 C, 비타민 E를 복합적으로 투여하면 허혈성 ECG 변화가 억제되고 관상동맥 우회로술( ^CABG ) 후 부정맥이 발생하는 것을 예방할 수 있음을 보여주었습니다. 같은 연구에서 앞서 언급한 요법은 고위험 환자의 수술 후 심근경색을 감소시키는 것으로 입증되었고, 항산화제와 알로퓨리놀을 투여한 그룹에서 대조군에 비해 수술 후 승압제 수요가 감소하고 CK-MB 방출이 낮아지는 경향을 보였습니다 ^.94 Stanger 등은 비타민 C, E, n-3 PUFA를 복합적으로 투여하고 혈청 산화 스트레스 바이오마커와 oLAb를 검사했습니다. 그는 모든 연구 하위 그룹에서 수용성 및 지용성 항산화제가 수술 후 1일차와 2일차에 상당히 감소했지만 수술 후 3일차에 회복되었음을 발견했습니다. 저자들은 비타민 C와 E 보충이 비타민과 비타민 + n-3 PUFAs 그룹 모두에서 총 과산화물이 대조군과 n-3 PUFAs만 투여한 경우에 비해 상당히 감소하는 것으로 나타났으며, 따라서 비타민 C와 E를 투여하면 CABG95 동안 수술 후 산화 스트레스가 완화된다는 결론을 내렸습니다 ^. 동일한 조합이 Rodrigo 등에 의해 조사되었습니다 .96 이들은 ⁿ -3 PUFA와 비타민 C와 E를 보충한 항산화제가 노령 환자에서 POAF를 더 현저하게 감소시키는 것으로 나타났습니다 . 동일한 보충제 조합을 사용한 또 다른 연구에서 같은 저자는 이 안전하고 내약성이 우수하며 저렴한 요법이 POAF에 유리한 영향을 미치고 항산화 잠재력을 증가시키며 산화 스트레스와 염증을 완화한다는 것을 보여주었습니다 ^.97

건강에 해로운 영향

비타민 C의 약동학은 복잡하며 혈장 농도는 흡수, 조직 수송, 체적 분포, 세포 흡수, 소모(이용률), 신장 재흡수 및 배설에 따라 달라집니다 ^.146 농도 용량 곡선은 시그모이드 모양입니다.그 가파른 부분은 일일 비타민 C 30mg~100mg 사이이고 혈장 농도 평탄점은 70~85μmol/l입니다.혈장 농도의 추가 증가는 400mg/일을 초과하는 용량에서 최소화됩니다 ^.147 전반적으로 최대 경구 섭취 시 비타민 C의 혈장 농도는 220μmol/l를 초과하지 않습니다.혈장 농도가 20μmol/l 미만이면 피로 및/또는 과민성과 같은 비타민 C 부족 증상이 나타나고 농도가 11μmol/l 미만이면 괴혈병이라는 상태가 발생 합니다 ^.22

비록 드물지만, 비타민 C 보충제의 부작용이 문헌에 보고되었습니다. 이러한 가능한 부작용은 복용량, 섭취 경로, 비타민 C 보충제의 빈도와 기간에 따라 달라집니다 ^22 , 148 . 하루 1000mg을 넘는 복용량은 설사, 복부 팽창 및 신장 결석을 유발할 수 있습니다. 그러나 단기간 비타민 C를 사용한 경우, 특히 최대 200mg/kg/일(하루 15g)의 고용량과 암 환자에게 주 3회 1500mg/kg(비타민 C 100g)의 고용량에서도 유의미한 부작용이 보고되지 않았습니다 ² . 12개월 동안 고용량 정맥 주사 비타민 C를 사용한 9328명의 환자를 대상으로 한 설문 조사에서 무기력함/피로 59명, 정신 상태 변화 21명, 정맥 자극/정맥염 6명 등 소수(101가지 부작용)만이 보고되었으며, 그 중 대부분은 경미했습니다 ¹⁴⁸ . 본 검토에 참여한 연구자들은 비타민 C 요법에 기인한 합병증이나 부작용을 보고하지 않았으며, 단독으로든 다른 항산화제와 병용하여든 마찬가지였다.

연구 제한 사항

설계상, 우리의 서사적 문헌 검토는 체계적이지 않으며 지정된 표준이나 프로토콜을 따르지 않으며 관련 메타 분석도 수행되지 않습니다. 이러한 유형의 검토는 객관성, 문헌 검색의 완전성 및 결과 해석 측면에서 본질적으로 한계가 있지만 선택 및 기타 편견에 훨씬 더 취약하기 때문에 우리는 최선을 다해 객관성을 유지하고 문제와 관련된 과학의 상태를 포괄적으로 이해하려고 노력했습니다. 우리의 검토가 증거 기반이기는 하지만 서사적 검토로서 항상 그것이 가져오는 과학적 증거 측면에서 엄청나게 도움이 되는 것으로 간주되지는 않습니다. RCT에 대한 미래의 체계적 검토와 메타 분석은 CS 환자의 수술 후 비타민 C 투여를 확실히 보다 포괄적으로 다룰 수 있을 것입니다.

이동:

결론

요약하자면, 우리의 서술적 검토는 비타민 C가 CS 또는 기타 심장 수술을 받는 다양한 환자에게 도움이 될 수 있는 안전하고 저렴한 보충 요법임을 보여주는 여러 전향적 코호트 연구와 RCT를 확인했습니다. 비타민 C는 입원 중과 수술 후 최대 1~2개월 동안 상당한 심혈관 합병증과 비용의 위험을 줄여줍니다. 이는 심장 근육과 신경 조직의 리모델링과 회복이 같은 기간 동안 발생하기 때문에 특히 유익합니다.

여러 연구 질문이 아직 고려 중입니다. 비타민 C를 CS 환자에게 일상적으로 투여해야 할까요? 비타민 C가 CS 수술 주변 및 수술 후 최적의 치료법에 자리를 잡았을까요? 어떤 환자 집단이 이 요법에서 가장 큰 이점을 얻을 수 있을까요? 얼마나 오랫동안, 어떤 용량으로, 어떤 경로로 투여해야 할까요? 비타민 C를 단독으로 투여해야 할까요, 아니면 다른 항산화제 및/또는 다른 약물과 함께 투여해야 할까요? 향후 연구에서는 이러한 과학적 질문을 보다 정교한 RTC를 통해 해결해야 하며, 바람직하게는 다기관 연구로 구성하고, 적절한 검증을 거치고, 잘 계층화되고, 맹검화하여 CS 이후 수술 후 비타민 C 사용에 대한 현재의 지식 격차를 해소해야 합니다. 수술 후 처음 5~7일을 넘어, 즉 조직 리모델링 기간인 수술 후 4~6주까지 연장되는 수술 후 비타민 C 보충 연구는 지금까지 수행되지 않았습니다. 따라서 이러한 개입으로 인한 임상적 이점의 가능성은 여전히 불분명합니다. 현재의 증거를 고려할 때, 이보다 더 긴 기간 동안 비타민 C를 보충하면 과학 문헌에 이전에 보고되지 않은 방식으로 CS 환자에게 이점이 있을 수 있다고 가설을 세울 수 있습니다. 이는 특정 CS 환자 그룹에 대한 치료 전략을 개선하고, 나아가 보다 효율적인 임상적 접근 방식을 확립하는 데 도움이 될 가능성이 있습니다.

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저자, 출판년도, 국가, 연구유형, OP유형, 연구그룹, 평균연령(세), 남성(♂)	포함 기준(IC), 제외 기준(EC), 연구 계획(StR), 결과 측정(OM)	결과 코멘트
Alshafy ⁷⁸ 2017 이집트 RCT OP: CABG \| CPB: ND 그룹 1(비타민 C): 50 그룹 2(대조군): 50 총계: 100 평균 연령: 그룹 1: 54.58±6.00 \| 그룹 2: 55.88±5.37 ♂: 그룹 1: 54% \| 그룹 2: 60%	IC: 허혈성 심장 질환으로 선택적 관상동맥 우회로술(CABG)을 시행, EF >30%, 1~4개 이식, 다른 심장 질환 없음, 허혈성 승모판 폐쇄 부전 없음. EC: 이전에 관상동맥 우회로술을 시행, 응급 관상동맥 우회로술, EF <30% 환자, β-차단제 또는 AA에 대한 금기증 있음. StR: 그룹 1: 수술 전 최소 3일 동안 비소프롤롤 5mg od & 비타민 C 2g 매일 qds. 그룹 2: 수술 전 최소 3일 동안 비소프롤롤 5mg od. 경로 ND. OM: POAF, ICULOS, 환기 시간, 이노트로픽 수요	POAF(1일차 및 48시간 이후): 비타민 C: 5/50(10%) \|대조군: 14/50(28%), P =0.022 POAF(1개월 후): 비타민 C: 2/50(4%) \|대조군: 9/50(18%), P =0.025 퇴원 시 AF: SS, P =0.025 ICULOS(d): 비타민 C: 2.78±1.33 \|대조군: 3.58±0.73, P =0.035 24시간 이상 환기 시간: 비타민 C: 14/50(28%) \|대조군: 17/50(34%), P =0.048 수술 후 24시간 동안의 이노트로픽 수요: 비타민 C: 22/50(44%) \| 대조군: 32/50(54%), P =0.045 합병증(신장, 신경, 출혈): NS.
Angdin ⁷⁹ 2003 스웨덴 RCT DB OP: CS \| CPB: 100% 그룹 1(치료): 12 그룹 2(위약): 10 그룹 3(대조군): 16 총계: 38 평균 연령: 그룹 1: 72 \| 그룹 2: 66 \| 그룹 3: 66 ♂: 28/38	IC: 선택적 CS를 받는 성인, 수술 전 PVRI는 Ach 주입 후 5% 이상 감소. EC: DM, 아세틸시스테인, 알로퓨리놀, 비타민 C 및 E로 치료. StR: 그룹 1: 수술 전 10~14일 동안 매일 900mg VitE와 수술 전날 저녁에 2g Vit C 및 300mg 알로퓨리놀, 수술 당일 300mg VitE, 2g VitC 및 600mg 알로퓨리놀. 수술 중 수술 후 2시간까지 Ach 주입. 그룹 2: Ach만. 그룹 3: Ach 없음(식염수 제외). OM: Ach 주입에 대한 폐 반응성 - 폐 혈관 저항 지수(PVRI), 산화 스트레스 마커(지질 과산화물, 총 항산화 활성, 디엔 접합체)	ACH에 의해 유도된 PVRI 감소: Ach는 치료군에서만 평균 폐동맥압을 감소시켰습니다. 지질 과산화물(pmol/mg 단백질): 치료: 수술 전: 5.16±1.24 \| 수술 후: 16.69±2.15, P <0.0001 위약: 수술 전: 7.38±1.94 \| 수술 후: 17.50±1.90, P <0.0001 총 항산화 활성(%): 치료: 수술 전: 37.6±0.7 \| 수술 후: 31.5±1.6, P = 0.0007 위약: 수술 전: 36.9±0.9 \| 수술 후: 30.1±0.9, P =0.0002. 항산화제를 투여받는 심장 환자의 경우 내피 의존성 혈관 확장이 수술 후 더 잘 유지되었습니다.
Antonic ⁸⁰ 2016 슬로베니아 RCT OP: CABG \| CPB: 100% AA: 52 대조군(표준 치료): 53 총계: 105 평균 연령: AA: 64.60±7.29 \|대조군: 65.02±9.12 ♂: AA: 80.8) \|대조군: 75.5%	IC: 선택적 온펌프 CABG 수술. EC: 응급 수술, 동반 판막 또는 기타 수술, AF 병력, 영구적 심장 박동 조절기, 과옥살산뇨증 또는 신결석 병력, 오프펌프 수술. StR: 수술 전: 2×2g: 수술 24시간 전 및 2시간 전 IV 수술 후: 5일간 2×1g/일 IV β-차단제: AA: 수술 전 75.5 \|대조군: 수술 전 78.8 아미오다론: AA: 수술 전 1.9 \|대조군: 스타틴 전 1.9: AA: 수술 전 88.7 \|대조군: 수술 전 92.3 OM: POAF, ICULOS, HLOS	POAF: 비타민 C: 13.5% \|대조군: 18.9%, P =0.314, NS AF의 평균 지속 기간(시간): 비타민 C: 11.2±9.7 \|대조군: 10.4±13.1, P =0.649 AF 발생 시간(POD): 비타민 C: 3.71±1.89 \|대조군: 2.91±1.58, P =0.342 ICULOS(d): 비타민 C: 1.50±1.06 \|대조군: 1.30±0.69, P =0.437 HLOS(d): 비타민 C: 9.37±.57 \|대조군: 8.77±1.40, P =0.561. 이 연구의 결과는 선택적 온펌프 관상동맥 우회로술 환자의 POAF 발생률을 줄이는 데 있어 AA 보충의 효과를 뒷받침하지 않습니다.
Antonic⁸¹ 2017 Slovenia RCT OP: CABG \| CPB: 100% Vitamin C: 50 Control: 50 Total: 100 Mean age: 65.02 ± 9.12 ♂: 78.1%	IC: scheduled elective on-pump CABG EC: severe preexistent acute or chronic kidney disease (NKF-K/DOQI) stages 4 & 5, eGFR <30 ml/min/1.73 m², emergent surgery, critical preop state (Euro SCORE II), adjuvant valve surgery, exposure to contrast medium within 1-week preop, use of vitamin C within 1-month preop, off-pump surgery StR: Preop: 2×2 g 24 and 2 h before surgery IV Postop: 2×1 g/day for 5 days IV OM: POAF, ICULOS, HLOS, AEs, Postop AKI for 5 POD	Postop AKI: VitC: 16% \|Control: 14%, P=0.779 Postop serum Creat (µmol/l): VitC: 83 \| Control: 83, P=0.434 ICULOS (d): VitC: 1.42±1.01 \| Control: 1.38±0.75, P=0.902 HLOS (d): VitC: 9.32±2.52 \| Control: 8.80±1.58, P=0.582. NS protective effect of AA on the incidence of postop AKI. Limitations: sample size was relatively small with only 100 patients included, short-term, (5 postop days), single-center trial.
Bjordahl⁸² 2012 USA RCT TB OP: CABG \| CPB: 170/185 VitC: 89 Control (placebo): 96 Total: 185 Mean age: Vit C: 63±12.4 \|Control: 63±12.4 ♂: VitC: 68.5% \|Control: 65.6%	IC: >18 years old, undergoing nonemergency CABG. EC: current AF, pacemaker, allergy to AA or any component of the trial supplement, pregnancy, emergency surgery, life expectancy <1-month, inability to take the trial AA supplement orally or by enteral tube. StR: Preop: 1×2 g PO night before surgery Postop: 2×1 g/day PO or enteral tube for 5 postop days b-blockers: AA: 82 pre \| Control: 78.1 pre OM: POAF, ICULOS, HLOS, AEs, Ventilator days, Vasopressor use, Death	POAF: VitC: 27/89 –30.3% \|Control: 29/96–30.2% P=0 .985 Ventilator time (d): VitC: 1.2±0.8 \|Control: 1.4±1, P=0.032 ICULOS (d): VitC: 3.7±2.2\|Control: 4.3±2.9, P=0.155 HLOS (d): VitC: 10.4±4 \|Control: 11.7±7.1, P=0.124 Mortality: VitC: 2/89–2.2% \|Control: 4/94–4.2%, P=0.836 Supplementation of AA in addition to routine postop care does not reduce AF after CABG
Carnes⁸³ 2001 USA Pilot retrospective OP: CABG \| CPB: ND VitC: 43 Control: 43 Total 86 Mean age: VitC: 61.6±12.2 \|Control: 61.8±11.2 ♂: VitC: 83.7% \|Control: 83.7%	IC: scheduled for primary CABG. EC: abnormal renal dysfunction not in sinus rhythm (preop AF). StR: Preop: 1×2 g VitC PO the night before surgery Postop: 2×500 mg PO for 5 days after surgery b-blockers: AA: 86 pre, 84 post \| Control: 76 pre, 70 post. OM: POAF or atrial flutter for 5 POD.	POAF: VitC: 7/43–16.3%\| Control: 17/43– 34.9%, P=0.048 B-blocker use has the most protective effect (84% risk reduction, P=0.007) and suggests that AA usage alone (66% risk reduction, P=0.09) would also have a clear beneficial effect. Weakness: not all risk factors were matched between groups as the incidences of hypertension, diabetes and prior AF were higher in the control group. Patients not blinded to treatment. No consistency in length of postop treatment with AA
Castillio⁴⁹ 2010 Chile RCT DB OP: CS \| CPB: 100% VitC: 48 Control: 47 N=95 Mean age: 59 years ♂: 68/95	IC: elective on-pump surgery, sinus rhythm. EC: AF, congenital or previous heart surgery, cirrhosis, chronic renal failure (Cr>150lM), inflammatory or rheumatic diseases, corticosteroid users, use of anti-inflammatory or antioxidant actions, use fish oil supplements 3 months previously. StR: N-3 PUFAs 2 g/day for 7 days before, VitC 1 g/day & Vit E 400 IU/day from 2 days before surgery all until discharge. OM: POAF, GSH ⁄ GSSG, MDA, Protein carbonylation, Leukocyte count, high sensitivity (hs) -CRP, Nuclear factor (NF) - kappa B activation	POAF: VitC: 11/48–22.9% \| Control: 15/47 – 31.9%, P=0.32 HLOS (d): VitC: 8.15±0.16 \|Control: 9.20±0.18, P=0.02 Lipid peroxidation (MDA) and Protein carbonylation were 27.5% and 24% lower in supplemented patients (P<0.01). Leukocyte count and serum hs-CRP levels were markedly lower throughout the protocol in supplemented patients (P<0.01). The combined n-3 PUFAs-antioxidant vitamin protocol therapy reduced the oxidative stress and inflammation biomarkers, in patients undergoing on-pump CS
Colby⁸⁴ 2011 USA RCT DB OP: CS \| CPB: 50% VitC: 13 Control (placebo): 11 Total: 24 Mean age: 65.5 ± 8.8 ♂: 79%	IC: >18 years old, undergoing CABG±valve surgery. EC: pregnant, history of renal calculi, hypersensitivity to AA StR: Preop: 1×2 g PO night before Postop: 2×0.5 g/day PO the day of surgery to postop 4th day b-blockers: AA: 54 pre, 85 post \|Control: 55 pre, 100 post Amiodarone: AA: 36 post \|Control: 27 post Statins: AA: 77 pre, 77 post \| Control: 73 pre, 91 post OM: POAF, ICULOS, HLOS, AEs, Inflammatory mediators (CRP, WBC, Fibrinogen).	POAF: VitC: 31% \|Control: 45%, P=0.498, NS ICULOS (h): VitC: 106.4±249.9\|Control: 48.9±43.2, P=0.461 HLOS (days): VitC: 14.6±17.6 \|Control: 10.2±4.9, P=0.429 [CRP] (mg/dl): PO4 Vit C: 14.5±7.8 \| Control: 20.4±9.7 On-pump: 16.8±5.9\| Off-pump: 17.8±11.5 WBC count (1000 cells/mm): POD4 Vit C: 9.4±3.1 \| Control: 9.7±3.0 On-pump: 9.9±2.8\| Off-pump: 8.8±3.3 Fibrinogen (mg/dl): POD4 Vit C: 673.9±190.1\| Control: 684.6±239.7 On-pump: 680.4±204.6\| Off-pump: 667.4±183.4
Das⁸⁵ 2016 India RCT D OP: CS \| CPB: 100% VitC: 35 Control (placebo): 35 Total: 70 Mean age: VitC: 48.14±6.46\|Control: 45.23±11.47 ♂: ND	IC: free of any endocrine disease, aged 25–60 years old, NYHA status <IV, scheduled for elective CS. EC: parsonnet score >10, use of steroids, DM, alcohol abuse, smokers, pregnancy, epilepsy, hematological disease, impaired hepatic or renal function, hypersensitivity to any of the study drugs, requiring cross clamp time >2 h. StR: Preop: 2×0.5 g VitC po for 7 days prior to surgery till morning of surgery. OM: Cortisol level	Cortisol level 1st postinduction h: VitC: 69.51±7.65\| Control: 27.74±4.72, P<0.05 Vasopressor demand: VitC: 2.83±1.27 \| Control: 3.40±1.09, P=0.047. Time of extubation, ICULOS, incidence of arrhythmias was similar in both the groups. Adrenal suppression by etomidate was statistically significantly less in Vit c as compared to control group which is reflected by a higher level of cortisol in patients who received VitC
Dehghani⁸⁶ 2014 Iran RCT OP: CABG \| CPB: 100% VitC: 50 Control (no vitC): 50 Total: 100 Mean age: 61.31±6.42 ♂: 74%	IC: >50 years old, without history of CABG surgery, taking b-blocker, undergoing elective isolated on-pump CABG. EC: arrhythmia: using AADs or digoxin, severe chronic HF, LV EF<30%, pacemaker, renal (Cr>1.5) or hepatic failure, COPD, no occurrence of intra- or post-operative cardiopulmonary arrest, any degree of cardiac blockade, bradycardia <50 bpm. StR: Preop: 1×2 g Vit PO Postop: 2×0.5 g (500 mg) /day for 5 days PO B -blockers: all patients 1 wk before and continued postop Statins: AA: 18 pre, 14 post \| Control: 20 pre, 16 post OM: POAF, ICULOS, HLOS, AEs	POAF: VitC: 4/50–8% \| Control: 16/50–32%, P=0.003 Length of POAF (d): VitC: 2±0.816 \| Control: 2.69±1.195, P=0.295 Time needed for converting AF to SR (h): VitC: 3.37±1.03\| Control: 14±28.95, P=0.395 ICULOS (d): VitC 1.79±0.313 \|Ctrl 2.10±0.61, P=0.002 ICULOS (d): AF: 1.80±0.30 \|no AF: 2.56±0.69, P=0.001 HLOS (d): VitC 5.32±0.59 \| Ctrl 5.74±1.3, P=0.041 HLOS (d): AF: 5.25±0.50 \|no AF: 6.65±1.70, P=0.001 Ventilation time (h): VitC: 13.38±2.01 \| Control: 15.41±14.35, P=0.325
Dingchao⁴³ 1994 China RCT OP: CABG \| CPB: 100% VitC: 45 Control: 40 Total: 85 Mean age: ND ♂: ND	IC: ND EC: ND StR: 2×125 mg/kg: 30 min before surgery and at the end of CPB (after aortic declamping) IV. Totally: 250 mg/kg OM: MDA, CPK, CPK-MB, LDH	Changes in serum MDA, CPK, CPK-MB, LDH in group of VitC were lower (P<0.05) than in control during and after CPB. CPK: VitC: 45/45 (100%) \|Control: 35/40 (87.30%), P<0.05 ICULOS (h): VitC: 25±4.7 \|Control: 45±8.5, P<0.05 HLOS (d): VitC: 35±5.9 \| Control: 35±5.9, P<0.05
Eslami⁸⁷ 2007 Iran RCT - No blinding OP: CABG \| CPB: 100% VitC: 50 Control (no AA): 50 Total: 100 Mean age: 60.19±7.14 ♂: 67%	IC: >50 years old, taking b-blocker at least 1-week preop (for a target HR 60–70 bpm), scheduled for elective CABG. EC: history of AF, class I or III AAD or digoxin, pacemaker, AV block, bradycardia (HR <50 bpm), hepatic disease, end stage renal disease, severe pulmonary disease (pneumonia or COPD), severe hepatic disease (cirrhosis or fulminant hepatitis). StR: Preop: 2 g the night before surgery PO Postop: 2×1 g for 5 days PO. All patients received b-blockers for at least 1-week preop and continued postop. OM: POAF for 4 POD, ICULOS, HLOS, AEs	POAF: VitC: 2/50–4%\|Control: 13/50–26%, P=0.002, OR 0.119, 95% CI: 0.025–0.558 ICULOS (h): VitC 55.2+/-38.4 \|Ctrl 62.4+/-35.5, NS HLOS (d): VitC 6.54 (6.5) (+/-3.24 (3.2) \| Ctrl 7.08 (7.0)+/-3.45 HLOS (d): AF: 8.9±3.9 \|no AF: 6.5±3.1, P=0.02 ICULOS (d): AF: 3.23±1.92\|no AF: 2.33±1.45, P=0.09. Combination of AA and b-blockers may be more effective in reducing POAF than b-blockers alone
Gholami²⁵ 2019 Iran RCT TB OP: CABG \| CPB: 100% Intervention: 80 Control (placebo): 80 Total: 160 Mean age: VitC: 61.41±10.51 \| Control: 63.93±9.97 ♂: VitC: 55% \| Control: 47.5%	IC: ≥18 years old, no prior use of antioxidants, no use of fish oil over the past 3 months, lack of diseases with high inflammatory components. EC: hypersensitivity to n-3 PUFAs or Vit C, developing heart attack during or following the surgery. StR: Preop: n-3 PUFAs 2 g/bid & Vit C 1 g/bid the day before. Post: 2 g n-3 PUFAs (1 g/bid) and 1 g VitC (500 mg/bid) until the 5th postop day. OM: Fatigue - MFI-20 scale	Fatigue score: Intervention: 62.01±4.06 \| Control: 67.92±4.95, P<0.0001. Changes in general fatigue score: VitC: 1.42±1.15 \| Control: 2.66±2.50. Changes in physical fatigue score: VitC: 1.99 0.23 \|Control: 2.26±1.53, P<0.0001. Changes in reduced active score: VitC: 1.83±0.14\| Control: 1.83±0.14, P=0.01. Changes in mental fatigue score: VitC: 3.00±2.16\| Control: 3.32±2.44, P=0.586, NS Combination of vitamin C and n-3 PUFAs effectively reduces postop fatigue among patients who undergo CABG surgery
Gunes⁸⁸ 2012 Turkey Retrospective OP: CS \| CPB: 100% Intervention: 34 Control: 25 Total: 59 Mean age: Intervention: 57.29±2.50 \| Control: 55.08±2.87 ♂: 45/59	IC: ND EC: ND StR: Preop: VitC 500 mg and VitE 300 mg on the day of surgery IV Postop: VitC 500 mg/day and VitE 300 mg/day for 4 days IV All patients received 500 mg of methylprednisolone (in CPB). OM: CRP, WBC count, serum lipids (HDL, LDL, triglycerides)	Control group: CRP ↑ POD1 (P<0.001) CRP+r with triglycerides D0 (P=0.009) and POD1 (P=0.021) WBC ↓POD2 (P=0.008) WBC+r with glucose POD2 (P<0.005) Study group: CRP -r with HDL (P=0.049) on POD1 CRP +r with triglycerides on the POD2 (P=0.017) Blood Glucose ↑ POD1 (P=0.021) WBC +r with VitC and VitE on the POD4 (P=0.027) VitC and VitE seem to display some anti-inflammatory effect
Jouybar⁸⁹ 2012 Iran RCT OP: CABG \| CPB: 100% Vit C: 20 Control (placebo): 20 Total: 40 Mean age: VitC: 56.9±10.3 \| Control: 61.83±10.45 ♂: VitC: 14/20 \| Control: 12/20	IC: scheduled elective CABG, ASA score I or II EC: pregnancy, infection, malignant disease, history of hypersensitivity reaction, hematologic disease or abnormal WBC, DM, major trauma or major surgery <6 m preop, EF<35%, use of immunosuppressive drugs, uncontrolled BP, recent myocardial infarction <6 m, renal failure. StR: Preop: 2×3 g 12–18 h preop and during CPB initiation (after induction of anesthesia) OM: Inflammatory markers (IL6 and IL8)	IL6 and IL8 increased significantly after starting CPB. The pattern of changes at such levels was similar in both groups. AA has no effect on the reduction of inflammatory cytokines (IL6 and IL8) during CPB and did not improve kidney function. It causes no improvement in hemodynamics (P=0.37), blood gas variables (P=0.21), and the outcomes of patients undergoing CABG
Knodell⁹⁰ 1981 USA RCT DB OP: CS \| CBP: ND VitC: 111 Control (placebo): 104 Total: 215 Mean age: VitC: 53.6±8.8 \| Control: 54.1±9.9 ♂: ND	IC: scheduled CABG EC: ND StR: Preop: 4×800 mg/day VitC PO for 2 days before surgery Postop: 4×800 mg/day VitC PO for 2 weeks postop started as soon as patient could take oral liquids OM: Posttransfusion hepatitis (liver enzymes)	Posttransfusion hepatitis: VitC: 6.7% \| Control: 9.4%, P>0.50. significant elevations of plasma VitC in VitC treatment group, P<0.0005. Elevations of plasma VitC no influence on the hepatitis
Papoulidis⁹¹ 2011 Greece RCT DB OP: CABG \| CPB: 100 VitC: 85 Control (placebo): 85 Total: 170 Mean age: VitC: 73.1±7.2 \|Control: 71.3±6.8 ♂: VitC: 67% \| Control: 74.1%	IC: >65 years old, NYHA Class III or IV HF, taking b-blocker, scheduled for elective isolated CABG. EC: age <65, preop AF, hyperoxaluria, permanent or temporary pacemaker, severe renal or hepatic failure, medication with class I and III AAD or digoxin, any degree of AV or bradycardia (HR <50 bpm), severe pulmonary disease (pneumonia or COPD). StR: Preop: 1×2 g 3 h prior to CPB IV Postop: 2×0.5 mg/day for 5 days IV All patients (100%) were on b-blockers both preop and postop. OM: POAF for 5 POD, HLOS, AEs	POAF: VitC: 38/85 (44.7%) \| Ctrl: 52/85 (61.2%), P=0.041. Time needed for cardioversion in AF patients (h): VitC: 5±1.3 h \| Control: 7.3±2.1, P=0.047 HLOS (d): AF: 9.5±2.8 \| no AF: 6.7±1.9, P=0.034 HLOS (d): VitC: 7.9±2.2 \|Control: 9.8±3.6, P=0.04 ICULOS (d): VitC: 1.6±0.9 \| Control: 2.1±1.1, P=0.05 Combination of AA and b-blockers reduced the incidence of POAF
Sadeghpour³⁹ 2015 Iran RCT OP: CS (CABG, Valve, Congenital) \| CPB: 249/290 VitC: 113 Control (placebo): 177 Total: 290 Mean age: 55.78±13.72 ♂: VitC: 70.8% \| Control: 62.7%	IC: ≥18 years old, undergoing CS, ASA II-III EC: severe cardiac, respiratory, or neurologic complications, emergency surgery, death on postop day 1, those who had not received adequate doses of drugs according to protocol. StR: Preop: 1×2 g immediately before surgery (at operating room) IV Postop: 1×1 g/day for 4 days postop PO OM: POAF, ICULOS, HLOS, AEs	POAF: VitC: 40/113 (35.3%) \|Control: 99/177 (55.9%), P = 0.001 HLOS (d): VitC: 10.17±4.63\|Control: 12±4.51, P=0.01 Intubation time (h): VitC: 11.83±3.91 \|Control: 14.14±9.52, P=0.003 Drainage volume the 1st 24 h postop (cc): VitC: 262.21±190.91 \|Control: 348.50±262.17, P=0.003. Postop complications: Significant difference, P=0.042. This trial suggests benefit from the routine early, prophylactic administration of VitC
Safaei⁹² 2017 Iran RCT OP: CABG \|CPB: 100% Group 1 (no treatment): 29 Group 2: 29 Group 3: 29 Total: 8 Mean age: 57.07±1.05 ♂: 67/87	IC: elective isolated CABG EC: urgent patients, complicated high-risk patients, DM, another heart surgery beside CABG, ischemic time >120 min StR: Group 2: 4×100 mg Grape Seed Extract (GSE) 24 h before operation PO Group 3:25 mg/kg vitamin C during surgery iv OM: Total Antioxidant Capacity (TAC), Malondialdehyde (MDA), Superoxide Dismutase (SOD), Glutathione Peroxidase (Gpx)	ICULOS (h): VitC: 67.0±3.0\| Control: 71.2±6.1, P=0.61 Tracheal intubation time (h): VitC: 15.1±1.0 \| Control: 22.9±3.8, P=0.019 TAC: was higher (P<0.05) in both grape seed and VitC groups at T2 (ischemic period) and T3 times (Post-I/R period). MDA: in both GSE and VitC groups were always lower compared to control. GSE and VitC had antioxidative effects and reduced deleterious effects of CPB. No hospital mortality or AE occurred in study groups
Samadikhah⁹³ 2014 Iran RCT DB OP: CS \| CPB: ND VitC: 60 Control (placebo): 60 Total: 120 Mean age: VitC: 61.0±11.5 \|Control: 60.5±11.3 ♂: VitC: 43/60 \| Control: 39/60	IC: patients undergoing CABG EC: history of AF, valve disease, MI, EF <40%, LAH, heart valve disease, myocardial infarction StR: Preop: 1×2 g PO Postop: 1×1 g/day PO from 2nd until 5th POD Atorvastatin (for both groups): 40 mg PO until 5th postop day. b-blockers: AA: 75 pre \| Control: 66 pre Statins: AA: 98.3 pre, 100 post \| Control: 98.3 pre, 100 post OM: POAF	POAF: VitC: 6/60–10% \| Control: 15/60–25%, P=0.03, OR=0.33, 95% CI=0.12–0.93 Combination prophylaxis against POAF with oral atorvastatin plus VitC is significantly more effective than single oral atorvastatin
Sisto⁹⁴ 1995 Finland RCT OP: CABG \| CPB: 100% Stable or Low risk: VitC: 20 \| Control: 25 Unstable or High-risk: VitC: 17 \| Control: 19 Total: 81 Mean age: Group 1: 54 ±8 \| Group 2: 58±6 \| Group 3: 55±8 \| Group 4: 62±6 ♂: 56/81	IC: undergoing standard CABG. EC: women of premenopausal age, MI, use of study medicines during 30 days before CABG, renal (Cr >150 ~g/l) or hepatic (AST >40 IU/l) disease, allergy to study medicines. StR: Stable or low risk disease: Preop: 600 mg daily VitE for 4 weeks preop, 2 g daily VitC for 2 days before, 600 mg daily allopurinol for 2 days before PO Postop: 2 g daily VitC, 600 mg daily allopurinol for 1-day postop PO Unstable or high-risk: Preop: 600 mg daily VitE, 2 g daily VitC, 600 mg daily allopurinol for 2 days before PO Postop: 2 g daily VitC, 600 mg daily allopurinol for 1-day postop PO OM: Arrhythmias (AF) for 5 POD, CK-MB	Incidence of arrhythmias: High-risk patients: VitC: 12% \| Control: 42%, P=0.05 Lower-risk patients: VitC: 25% \| Control: 24%, P=ND ECG ischemic events: Low risk: VitC: 20% \| Control: 52%, P=0.03 High-risk: VitC: 18% \| Control: 58%, P=0.01 Postop MI: Low risk: VitC: 5% \| Control: 8%, P=ND High-risk: VitC: 6% \| Control: 32%, P=0.06 CK-MB release: lower in groups treated with antioxidants and allopurinol than in the controls. Vasopressor demand: control groups tended to require more dopamine than treatment groups (P=0.057). Combination therapy with allopurinol, vitamin C, and vitamin E appeared to inhibit ischemic ECG alterations and may protect against post-CABG arrhythmias
Stanger⁹⁵ 2014 Australia RCT DB OP: CABG \| CPB: ND Group 1 – Control: 20 Group 2 – Vitamins: 19 Group 3 – n-3 PUFAs: 19 Group 4 – Vitamins & n-3 PUFAs: 17 Total: 75 Mean age: 66±8 ♂: 68/75	IC: good pharmacological control, lipid profile, blood pressure values and glycemic control EC: ND StR: Group 1: Control (C) Group 2:500 mg VitC & 45IE VitE IV 30 m before reperfusion and 120 m after reperfusion Group 3:2×0.15 g fish oil/kg 42 h and 18 h before surgery and 50 ml 42 h after surgery IV Group 4: 2×0.15 g fish oil/kg 42 h and 18 h before surgery and 50 ml 42 h after surgery IV plus 500 mg vitC and 45IE vitE IV 30 m before reperfusion and 120 m after reperfusion OM: Serum oxidative stress biomarkers: Total peroxides, Endogenous peroxidase activity, Antibodies against oxidized LDL (oLAb)	POAF: Group 2: 5/19\| Group3: 4/19\| Group 4: 7/17 Vitamin supplementation was associated with a significant decrease in total peroxides both in Vit as well as in Vit & n-3 PUFAs, compared to C and n-3 PUFAs. Olab: significantly decreased only in C (P=0.002) at the POD1. Water-soluble and Lipid-soluble antioxidants: significantly decreased at the 1st and 2nd postop days in all subgroups but recovered at the 3rd postop day. Postop increase in oxidative stress was associated with the consumption of antioxidants and a simultaneous onset of AF. The administration of vitamins attenuates postop oxidative stress during CABG. In both subgroups that were supplemented with vitamins, total peroxides decreased
Rodrigo⁹⁶ 2012 Chile RCT DB OP: CS \| CPB: 100% VitC: 77 Control (Placebo): 75 Total: 152 Mean age >60: VitC: 66 \|Control: 65 Mean age <60: VitC: 53 \|Control: 52 ♂: VitC: 59/77 \| Control: 61/75	IC: scheduled CS with extracorporeal circulation. EC: previous CS, chronic or paroxysmal AF, other preop arrhythmias, advanced pulmonary or hepatic disease, chronic renal failure (serum creatinine >2.0 mg/dl). StR: 2 g/d n-3 PUFAs 7 days before surgery and Vit C (1 g/day) and Vit E (400 IU/day) 2 days before and all continued until the discharge from hospital. OM: POAF until hospital discharge, Activity of antioxidant enzymes: Cu-Zn superoxide dismutase, catalase and GSH-Px activities, Plasma MDA	POAF: Patients <60 years old: VitC: 5/40–12.5% \|Control: 12/40–30% Patients >60 years: VitC: 2/37–5.4% \|Control: 10/35–2.8.5%, P=0.0076 Patients >60 years present higher levels of lipid peroxidation, lower enzymatic activity of GSH-Px and decreased total antioxidant plasma capacity. Patients with POAF showed higher plasma MDA levels postop and lower atrial GSH-px activity compared with those who did not present POAF (P<0.01). Antioxidant supplementation resulted in a more marked reduction of POAF in older patients. It could be suggested that the efficacy of this therapy improves with ageing
Rodrigo⁹⁷ 2013 USA RCT DB OP: CS \|CPB: 100% Intervention: 103 Control (Placebo): 100 Total: 203 Mean age: VitC: 61\| Control: 58.5 ♂: VitC: 85\| Control: 88	IC: ≥18 years old, scheduled for CABG or/and valve surgery, sinus rhythm. EC: history of any arrhythmia, previous MI, use of amiodarone or sotalol, severe CHF (NYHA III or IV), prosthetic valves, congenital valvular disease, left atrial diameter >50 mm, conditions associated with oxidative stress or inflammation such as chronic rheumatic or neoplastic diseases, liver insufficiency, severe chronic kidney disease (serum Cr >2.0 mg/dl), recent infections, use of NSAID, corticosteroids, antioxidant vitamins, or fish oil supplements 3 m preop. StR: N-3 PUFAs 2 g/day 7 days prior to surgery and 2 days before surgery added VitC 1 g/day and VitE 400 IU/day until discharge. OM: POAF, Biomarkers of oxidative stress and inflammation	POAF: Intervention: 10/13–9.7%\| Control: 32/100–32%, P<0.001, RR: 0.28, 95% CI: 0.14– 0.56 Duration of POAF (h): VitC: 10.8±0.7 \|Control: 11.2±1.5, P=0.06 ICULOS (d): VitC: 2.87±0.44\| Control: 3.08±0.54 P=0.76 HLOS (d): VitC: 8.77±0.37\|Control: 9.57±0.66 P<0.05. The activity of catalase, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase in atrial tissue of the supplemented patients was 24.0%, 17.1%, and 19.7% higher than the respective placebo values (P<0.05). The atrial tissue of patients who developed AF showed NADPH oxidase p47-phox subunit protein and mRNA expression 38.4 and 35.7% higher, respectively, than patients in SR (P<0.05)
Westhuyzen⁹⁸ 1997 Australia RCT DP OP: CABG \| CPB: 100% Intervention: 38 Control (placebo): 38 Total=76 Mean age: 59.7±7.3 ♂: 82.9%	IC: elective CABG, aged 18–75, no smokers, gave informed consent >10 days preop. EC: receiving coumarin derivatives, vitamin supplements, corticosteroids, malabsorption syndrome, severe asthma, COPD, EF<40%, history of alcoholism, drug abuse, psychosis. StR: 750 IU VitE/day PO for 7 to 10 days prior to surgery and 1 g VitC PO 12 h before the operation. OM: CK-MB, Plasma a-tocopherol, Myocardial injury (ECG, SPECT)	Plasma [a-tocopherol] (mg/l): Preop: raised fourfold by supplementation. Intervention: 44.7% \|Control: 11.4, P<0.001. Postop: fell by 70% in the supplemented group and to negligible levels in placebo group. CK-MB profiles: NS differences, P=0.71 ECG: Preop: The treatment group had significantly worse QRS scores than the placebo group at baseline (P=0.03). Postop: QRS scores were worse than preop scores in the combined group (P=0.001). SPECT: NS differences