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최근 몇 년 동안 다양한 유형의 암의 발생률과 환자 생존율은 유병률과 함께 증가해 왔습니다. 최근 몇 년 동안 생존율이 증가하면서 환자는 더욱 엄격한 추적 관찰 및 더욱 공격적인 치료 요법과 같은 일련의 스트레스 요인에 노출되고, 이는 질병 자체의 진단과 더불어 우울증 장애의 발생률을 증가시킵니다. 이러한 변화는 환자에게 중요한 결과를 초래하여 평균 생존율과 삶의 질을 떨어뜨리고, 이러한 이유로 수많은 선별 검사 개발과 우울증 증상의 조기 인식에 특별한 중점을 두었습니다. 암과 주요 우울증 장애는 복잡하고 이질적인 실체이지만, 많은 중요한 병리생리학적 메커니즘을 공유하여 생물학적 관점에서 이 복잡한 관계를 설명하는 데 도움이 됩니다. 게다가 점점 더 많은 증거가 우울증과 암의 예방 및 관리에서 생활 습관의 관련 역할을 뒷받침하고 있습니다. 따라서 본 연구는 우울증과 암 사이의 복잡한 관계를 철저히 검토하는 것을 목표로 하며, 특히 생물학적 연관성, 임상적 관리, 과제, 그리고 이러한 환자들의 삶의 질을 개선하기 위한 보조적, 예방적 접근 방식으로서의 생활 습관 의학의 중심 역할에 초점을 맞추고 있습니다.

키워드: 암, 우울증, 라이프스타일 의학, 다학제적 접근, 임상적 과제, 전환 의학

소개

주요 우울 장애(MDD)는 오늘날 인구의 상당 부분에 영향을 미치는 가장 중요하고 장애를 유발하는 정신 질환 중 하나입니다. 실제로 전 세계적으로 약 2억 6천만 명 이상이 다양한 정도의 MDD를 앓고 있는 것으로 추정됩니다(  ). 역사를 통틀어 MDD의 진단과 치료는 시간이 지남에 따라 변화했습니다. 그 기원을 설명하는 원인은 여러 요인이 있지만 MDD와 암 간의 관계는 진단 전후로 수년간 설명되어 왔으며, 이를 통해 기초 및 임상 연구자들이 근본적인 병태생리를 설명하게 되었습니다. 최근 몇 년 동안 어떤 유형의 암에 걸린 환자의 발생률이 점차 증가하여 2030년까지 전 세계적으로 2,600만 건의 악성 신생물과 최대 1,700만 건의 사망자가 보고될 것으로 추정됩니다(  ). 발생률의 증가는 조기 진단과 향상된 치료로 인해 유병률이 증가하여 진단 후 예후가 개선되었습니다. 면역요법과 항암화학방사선요법을 병용함으로써 이전에는 예후가 좋지 않았던 악성 종양을 최적으로 치료할 수 있게 되었습니다(  ). 진단과 질병 자체가 모두 큰 정서적 부담을 안고 있어 많은 환자가 악성 신생물을 극복하는 동안 또는 극복한 후에 우울증, 불안증 또는 외상 후 스트레스 장애와 같은 다양한 정신병리를 보인다는 사실을 잊을 수 없습니다(  ). 수많은 연구에 따르면 암 진단 후 우울증이 치료 시작을 지연시키고 삶의 질을 저하시키며 자살 시도 횟수를 증가시키는 것으로 나타났습니다(  ). 일반 인구와 비교했을 때 암 환자가 질병 과정 내내 MDD 진단을 받을 전반적인 위험은 2~4배 더 빈번하다는 점에 유의해야 합니다(  ). 그러나 암 환자의 우울증 유병률을 평가한 문헌은 저자에 따라 5%~60%로 다릅니다(  ).

점점 더 많은 증거가 암과 우울증 사이에 공통적인 생물학적 메커니즘을 발견했습니다. 마찬가지로 MDD가 있는 종양학 환자의 정확한 진단과 적절한 임상 관리가 중요하며, 진행을 예방하기 위한 다양한 접근 방식도 중요합니다. 이런 의미에서 라이프스타일 의학은 암 환자의 우울증 증상 발병을 완화하고 예방하는 데 잠재적인 이점이 있는 매우 중요한 접근 방식을 나타냅니다. 따라서 이 연구의 목적은 우울증과 암을 연관시키는 다양한 메커니즘과 임상에서의 전환을 탐구하는 것입니다. 여기에는 이 분야에서 극복해야 할 과제가 포함되며, 이러한 환자의 삶의 질을 예방하고 더 나은 삶의 질을 달성하기 위한 라이프스타일 개입과 임상 관리에 중심적인 역할을 하는 것입니다.

암과 주요 우울증 장애 사이의 생물학적 연관성 확립

첫째, 암과 MDD의 생물학적 기초는 그들의 생물학적 연관성과 잠재적인 예방/치료적 접근 방식을 식별하고 설명하기 위해 완전히 밝혀져야 합니다. 암과 MDD의 병인병인과 병태생리학적 메커니즘은 매우 이질적이고 복잡합니다. 암은 복잡한 실체이며, Hanahan과 Weinberg가 훌륭하게 기술한 여러 분자적, 세포적 변화가 특징인 독특한 임상적 증상이 있습니다(  ). 암의 가장 중요한 특징 중 일부는 지속적인 증식, 게놈 불안정성, 종양을 촉진하는 염증, 면역 회피, 세포 사멸 회피, 변화된 대사 및 전이를 포함합니다. 게다가, 종양 세포의 적절한 개시 및 진행은 국소적 결과뿐만 아니라 유기체의 다양한 기관과 시스템에 영향을 미치는 전반적인 결과를 수반합니다(  ,  ). 국제암연구소(IARC)에 따르면, 일부 유형의 암은 바이러스, 박테리아, 기생충 또는 진균 감염으로 인해 나타날 수 있습니다(  ). 쌍둥이의 암 유전율은 30%로 추산되지만 비율은 암 유형에 따라 다릅니다(  ). 암 병인에 중요한 영향을 미치는 다른 요인으로는 흡연, 음주, 식단, 비만, 좌식 생활과 같은 생활 방식 요인과 호르몬 및 생식 요인, 약물 또는 과도하거나 낮은 햇빛 노출이 있습니다(  ).

MDD의 경우, 이는 우울한 기분 또는 흥미나 즐거움의 상실(무쾌감증)로 자주 나타나는 다인자성 장애로, 무가치감, 에너지 부족, 집중력 저하, 식욕 변화, 수면 장애 또는 자살 생각과 같은 일련의 신체적 및 식물성 항목이 동반됩니다(  ). MDD 환자는 종종 뇌의 여러 영역과 신경망에서 여러 가지 기능적 및 구조적 변화를 보이며, 면역 체계와 장내 미생물 군집이 변화하고 여러 전신적 변화가 나타납니다(  ). MDD 발병은 많은 유전적 및 환경적 요인과 관련이 있습니다. 암과 유사한 방식으로 누적 증거에 따르면 MDD의 유전성은 약 30%~40%인 것으로 추정됩니다(  ). 게다가 낮은 신체 활동 수준, 부적절한 식습관 또는 수면 장애와 같은 건강에 해로운 생활 방식 요인도 MDD 발병과 관련이 있습니다(  ). 그러나 초기 스트레스(ELS)나 만성 스트레스를 포함한 다양한 유형의 심리적 스트레스가 MDD 발병에 주요한 요인으로 여겨진다(  ). 암과 MDD에는 고유하고 다른 병리학적 특징이 있지만, 암 진단을 받는 것은 일반적으로 이 정신 질환을 겪는 것과 관련이 있으며, 결과적으로 MDD를 앓으면 암 발병 위험이 상당히 증가하고 암 생존율이 낮아지며 암 관련 사망률이 높아지는 것으로 보인다(  ). 게다가 심리적 스트레스뿐만 아니라 일주기 장애, 염증, 장내 미생물 불균형, 비정상적인 신경 전달을 포함한 다른 메커니즘도 암과 MDD의 연관성에 설명되어 있다(  ). 실제로 신경계, 면역계, 내분비계와 장내 미생물군, 개인의 심리적 기능 사이에는 신호가 복잡하게 통합되어 있다. 이를 정신신경면역내분비학(PNIE)이라는 용어로 수집하여 암과 같은 복잡한 질병과 MDD와 같은 정신 장애 간의 중심적인 병인병리적 연관성을 도출했다(  ). 따라서 우리가 생물학적 메커니즘을 1) 심리적 스트레스와 일주기 혼란, 2) 염증과 장내 미생물 불균형, 3) 비정상적인 신경전달로 요약하더라도, 이러한 모든 요인이 우울증과 암의 관계에 개별적으로 영향을 미치는 것이 아니라 조화롭게 작용한다는 것을 이해하는 것이 중요합니다.

심리적 스트레스와 일주기 장애

위에서 언급했듯이 암 진단을 받는 것은 환자에게 심리적 스트레스의 강력한 원천이며, 이는 종양 환자의 MDD의 중요한 동인이 될 수 있으며, 특히 진단 전에 스트레스 취약성이 높거나 만성 스트레스를 겪은 환자의 경우 그렇습니다.심리적 스트레스는 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축의 과활성화를 유도하여 부신피질자극호르몬 방출인자(CRF), 부신피질자극호르몬(ACTH), 코르티솔이 증가합니다.중요한 점은 이러한 구성 요소가 뇌와 전체 유기체의 일련의 구조적, 기능적 변화와 관련이 있다는 것입니다(  ,  ).IARC가 심리적 스트레스를 어떤 유형의 암의 원인으로 인식하지 않는다는 사실에도 불구하고, 적어도 심리적 스트레스와 발암은 긴밀하게 연관되어 있다는 것을 시사하는 설득력 있는 증거가 나타나기 시작했습니다(  ). 오늘날, HPA 축과 교감신경계(SNS)의 과활성화가 편도체의 과활성화와 함께 해마와 전전두엽 피질의 쇠퇴와 기능 장애를 유발하고, 이는 MDD 발병과 관련이 있다는 것이 널리 받아들여지고 있습니다(  ). 게다가, 이전 연구에서는 HPA 조절 장애가 진행성 폐암 환자에서 여러 증상의 동시 발생에 책임이 있다는 것을 알아냈습니다(  ). Li 등(  )은 정신과적 및 우울 증상을 겪을 위험이 있는 여성을 식별하기 위해 유방암 환자의 HPA 축 변화에 관여하는 유전자 세트를 연구했습니다. 흥미롭게도, 그들은 FKBP5(rs9394309), NR3C2(rs5525), CRHR1(rs12944712)와 같은 일부 중요한 유전자에서 특정 다형성 변이를 발견했는데, 이는 유방암 여성에서 HPA 축의 관련성을 설명하는 데 사용될 수 있습니다. 체계적으로 HPA 축의 과활성화는 나중에 논의할 것처럼 염증과 장내 미생물 불균형과 밀접하게 관련되어 있습니다. 마찬가지로, 변화된 HPA 축은 종종 다양한 일주기 시계의 작용 장애로 인한 코르티솔 방출의 비정상적인 생체 리듬과 관련이 있습니다(  ). 코르티솔과 관련하여 이 호르몬의 수치는 아침에 높고 저녁/밤에 감소합니다. 그러나 만성 스트레스는 코르티솔 수치의 일주기 진동과 일치하지 않으며 이는 MDD 환자에서 관찰될 수 있습니다(  ). 차례로 코르티솔 수치의 시간 생물학적 변화의 관련성은 다양한 신생물에서 입증되었으며 이러한 종양의 진행에 어떻게 영향을 미칠 수 있습니까(  , ). 게다가 암 환자는 오전 8시와 오후 8시에 혈장 코르티솔 농도가 더 높고, 우울증이 있는 암 환자에서는 코르티솔의 상대적 일중 변화가 감소하는 것으로 나타났는데, 이는 HPA 축의 일주기 기능이 교란되었음을 나타내며, 차단값 33.5%에서 민감도가 81%, 특이도가 88%였습니다(  ). 더욱이 암 환자는 특히 진행된 단계에서 일주기 조절에 관여하는 중요한 유전자에 영향을 미치는 여러 가지 변화를 보일 수 있습니다(  ,  ). 이런 의미에서 멜라토닌은 일주기 리듬의 주요 조절자이며, 특히 시상하부의 시상하부 상교차핵(SCN)에서 밝음-어둠 주기를 조절합니다(  ). 이 호르몬은 뇌와 전체 유기체의 여러 생리적 과정에 필수적이며, 이 호르몬의 조절 장애는 MDD와 암의 발병 및 발달에 관여하는 것으로 보입니다(  ,  ). Zaki 등(  )은 유방암 환자 45명의 혈청 멜라토닌 수치가 자가 보고 수면 품질 및 우울증의 정신 측정 프로필과 유의미하게 상관관계가 있음을 관찰했습니다. 그로 인해 암 환자의 우울증 위험을 줄이는 데 멜라토닌이 유망한 역할을 한다는 것을 보여주는 연구가 있었습니다(  ). 그러나 암과 MDD 환자의 만성 스트레스, HPA 기능 장애 및 일주기 변화의 영향을 완전히 이해하려면 여러 과정의 중심 조절자로서 면역 체계와 장내 미생물군의 역할을 탐구해야 합니다.

염증과 장내 미생물 불균형

면역 체계와 장내 미생물은 여러 생리적 과정에 관여하는 두 가지 주요 구성 요소로, 둘 다 긴밀하게 연결되어 있습니다(  ). 암 환자는 종종 면역 세포와 사이토카인의 중요한 전신적 조절 장애(  )와 비정상적인 장내 미생물 구성(dysbiosis)을 나타내며, 이는 결과적으로 해로운 전환적 결과를 초래합니다(  ). 이러한 염증은 뇌에도 영향을 미칠 수 있으며(신경 염증), 이는 뇌가 말초 도전과 종양 성장에 적응 반응을 보이는 것일 수 있습니다(  ). 악화된 염증은 MDD의 주요 특징이며, 특히 뇌에서(신경 염증) 나타나며, 이는 우울증의 병인 발생에 연루된 다양한 병태생리학적 메커니즘과 관련이 있습니다(  ). 게다가 MDD 환자는 전신적 염증 지표가 증가하며, 이는 종종 장내 미생물 불균형과 증가된 박테리아 전위를 동반합니다(  ~  ). 마찬가지로 만성 스트레스는 면역 체계와 장내 미생물에 중요한 영향을 미쳐 지속적인 만성 염증과 장내 미생물 불균형을 초래하며 이는 암 발병 및 진행과도 관련이 있을 수 있습니다(  ).

장내 미생물은 널리 알려진 미생물-장-뇌(MGB) 축을 통해 여러 가지 메커니즘을 통해 뇌에 영향을 미칩니다. 이 축은 신경전달물질/신경펩타이드 조절, 면역 조절 효과 및 단쇄 지방산(SCFA)과 같은 고유한 미생물 대사산물의 생성을 포함하여 생리적 및 병리적 상태에서 뇌를 조절합니다(  ,  ). 흥미롭게도 면역 체계, 장내 미생물 및 그 대사산물은 여러 메커니즘을 통해 종양 형성과 암 진행의 필수적인 원동력입니다(  ). Gonzalez-Mercado 등(  )은 화학 요법과 방사선 요법을 받은 대장암 환자에서 우울증 증상의 발병과 다양한 박테리아 분류군 간의 상관 관계를 연구했습니다. 그들은 Gemella , Bacillales Family XI, Actinomyces , Streptococcus , Lactococcus , Weissella , Leuconostocaceae 의 상대적 풍부함이 우울증 증상과 양의 상관관계를 갖는 반면, Coprobacter , Intestinibacter , Intestinimonas , Lachnospiraceae, Phascolarctobacterium , Ruminiclostridium , Ruminococcaceae, Tyzzerella , Parasutterella는 음의 상관관계를 갖는 것을 관찰했습니다. 이러한 결과에 따라 이전 연구에서는 유방암이 있는 우울증 환자는 우울증이 없는 환자보다 장내 미생물 다양성이 낮고 Proteobacteria와 Escherichia–Shigella 의 상대적 풍부함이 증가했으며 이러한 변화를 이해하는 데 품질이 좋지 않은 식단이 필수적임을 보여주었습니다(  ). 마찬가지로, 위장관 암과 우울증 증상이 있는 환자는 Gemmiger , Ruminococcus 및 Veillonella 의 상대적 풍부도가 감소했고 대변 샘플에서 알파 다양성이 낮았습니다(  ). 장내 미생물이 암과 MDD 간의 연관성의 원인인지 결과인지 알아내기 어렵지만, MDD가 있는 종양 환자는 우울증이 없는 환자에 비해 독특한 장내 미생물 시그니처를 나타낼 수 있는 것으로 보입니다. 암과 우울증 증상에 대한 유망한 전환적 접근 방식이 될 수 있으므로 다양한 유형의 종양에 대한 생물학적 메커니즘과 응용 프로그램을 밝히기 위한 추가 연구가 필요합니다( ). 이 분야에서 우리는 위에 언급된 SCFA와 같은 미생물 대사산물 분야에서 추가 연구를 수행할 것을 제안합니다. 이는 MGB 축뿐만 아니라 대장암과 같은 일부 유형의 종양을 다룰 수 있는 잠재적인 기회를 나타내기 때문입니다(  ).

면역 체계는 MDD와 암 사이의 연관성에서 핵심적인 역할을 할 수도 있습니다. 예를 들어, 대식세포와 림프구에 의해 주변적으로, 별모양 세포와 미세아교세포에 의해 중앙적으로 생성되는 많은 염증성 사이토카인이 있어 우울 증상의 발병을 촉진합니다. 이런 의미에서 과도한 염증성 사이토카인 생성은 비정상적인 모노아민 신경전달물질 대사, 변연계 활동 및 HPA 조절 장애와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다(  ). 이 진술에 따라 면역 체계-종양 상호작용은 IL-6 및 IL-18과 같은 염증성 사이토카인의 방출을 유발하는 것으로 알려져 있으며, 수많은 연구에서 이것이 우울 증상과 관련이 있는 것으로 나타났습니다(  ,  ). 예를 들어, Jehn et al.과 같은 저자들은 IL-6가 HPA 축의 활성화를 통해 어떻게 발생할 수 있는지 설명했습니다(  ). 사실, 이전 연구에서는 암을 앓고 있는 우울증 환자의 경우 MDD의 주요 바이오마커로 간주되는 IL-6의 혈청 수치가 증가했으며 민감도는 79%, 특이도는 87%인 것으로 나타났습니다(  ). 시상하부에 IL-1β와 같은 다른 사이토카인이 존재하는 것은 수많은 종양에 수반되는 악액질-식욕 부전 증후군과 관련이 있는 것으로 보입니다(  ,  ). TNF-α, C 반응성 단백질(CRP), 혈청 가용성 인터루킨-2 수용체(sIL2r)도 암 환자의 MDD와 관련이 있으며 HPA 축을 직접 조절합니다(  ). 마찬가지로 이전 연구에서는 CXC나 CX3C와 같은 다양한 화학주성 사이토카인의 생성과 관련된 신경가소성 변형이 어떻게 신경 과정, 신경 가소성, 신경 발생 및 시냅스 전달에 변화를 일으켜 우울증이 발병할 수 있는지 설명했습니다(  ). 또한 동물 모델은 종양에서 유래한 염증과 염증성 사이토카인의 해로운 영향에 대한 민감성에서 사회적 고립의 관련성을 입증했으며, 이는 종양 환자에서 무쾌감과 같은 우울 증상의 발병을 설명할 수 있습니다(  ). 차례로 우울증과 위에서 언급한 만성 스트레스의 존재는 세포독성 T 세포와 자연 살해 세포 활동의 감소와 관련되어 있어 종양에 대한 면역 감시에 영향을 미치고 체세포 돌연변이와 유전체 불안정성의 발달과 축적을 촉진합니다(  ). 따라서 종양 세포는 MDD와 동시에 발생할 때 더 공격적인 표현형을 나타내는 것으로 보이며 따라서 더 나쁜 예후와 관련이 있습니다( ). 마찬가지로 지속적인 염증, 장내 미생물 불균형, 만성 스트레스는 인슐린 저항성, 성 호르몬 조절 장애 또는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 비정상적인 기능을 포함한 광범위한 전신 내분비 변화로 이어질 수 있습니다(  ). 실제로 이러한 변화는 특히 비정상적인 면역 체계와 장내 미생물 불균형의 맥락에서 암과 MDD 간의 중요한 연결 고리를 나타냅니다. 게다가 암 치료는 여러 내분비 변화와 관련이 있을 수 있으며, 이는 차례로 MDD의 출현으로 이어질 수 있습니다(  ).

전반적으로, 암과 MDD를 앓는 환자에게 장내 미생물 불균형과 면역 기능 장애의 영향은 다양하며, 이러한 요소들은 만성 스트레스와 더불어 긴밀하게 상호 작용합니다.

비정상적인 신경전달

암과 MDD의 관계에 관여하는 세 번째 메커니즘은 비정상적인 신경전달물질과 신경펩타이드 대사/작용입니다. 이런 의미에서 우리는 암 환자에서 조절되지 않는 중추 신경전달물질로서 모노아민의 역할을 강조해야 합니다.

도파민, 노르에피네프린, 세로토닌(5-HT)으로 대표되는 모노아민은 MDD의 병태생리에서 중심적인 역할을 하는 중추 신경전달물질입니다(  ). 전통적으로 모노아민은 우울증의 주요 원인으로 여겨졌지만(주로 널리 알려진 세로토닌 선택적 재흡수 억제제(SSRI)와 같은 많은 항우울제가 모노아민을 표적으로 삼기 때문임), 오늘날에는 MDD 발병에서 모노아민의 역할이 더 신중하게 다루어지고 있습니다(  ). 이러한 신경전달물질은 기분, 생각, 주의, 행동, 감각적 경험을 포함한 많은 인지 및 감정 영역을 매개한다는 것은 잘 알려져 있습니다(  ). 따라서 MDD의 변화된 수치는 여러 증상과 관련이 있습니다. 예를 들어, 낮은 수치의 5-HT는 행동 변화와 신체 기능 장애(우울한 기분, 식욕, 수면, 성, 통증 반응, 체온, 일주기 리듬 포함)와 관련이 있습니다. 비정상적인 도파민 작용은 무쾌감, 동기 부여 및 집중력 저하, 공격성을 초래할 수 있으며, 노르에피네프린 수치가 감소하면 성, 식욕, 공격성, 집중력, 관심, 동기 부여의 변화에도 기여할 수 있습니다(  ). 종양 유래 또는 종양 유발 사이토카인은 다양한 메커니즘을 통해 세로토닌 합성을 조절하지 못할 수 있는 것으로 보입니다. 예를 들어, 5-HT의 대사를 조절하여 일부 대사산물이나 5-HT 자체의 국소 농도를 증가시킬 수 있는 종양이 있습니다(  ). 여기에는 가정된 두 가지 주요 효과가 있습니다. 한편으로, 5-HT의 증가는 PI3K-Akt-mTOR 경로를 자극하여 종양 대사와 종양 성장을 촉진할 수 있습니다(  ). 반면에 이 대사 전환은 뇌의 세로토닌 매장량 감소를 유발할 수 있으며, 이는 우울증 증상의 출현과 관련이 있습니다(  ). 마찬가지로, 5-HT의 전구체인 트립토판을 키누레닌(KYN)으로 전환하는 효소인 인돌아민 2,3-다이옥시게나제(IDO)의 활성화를 촉진할 수 있는 종양이 일부 있습니다(  ). 중요한 점은 이러한 대사 스위치가 세로토닌 합성을 고갈시킬 뿐만 아니라 뇌에 중요한 신경 독성 효과를 미친다는 것입니다(  ). KYN은 혈액-뇌 장벽(BBB)을 통과할 수 있으며 미세아교세포에 의해 퀴놀린산(QA), 3-하이드록시키누레닌, 3-하이드록시안트라닐산으로 대사되어 신경 독성 효과를 나타내거나 별모양 세포에서 키누레닌산(KA)으로 대사되어 신경 보호 작용을 합니다(  ). MDD 환자는 혈청 KA 수치가 감소한 것으로 보이지만 뇌에서 이 성분의 검출이 감소했다는 증거는 없으며 뇌에서 KYN 경로의 정확한 상태를 완전히 연구해야 합니다( ). 더욱 분명한 것은 MDD 환자에서 흥분독성제와 신경보호제 사이에 불균형이 존재하며 이 사실이 스트레스, 염증 및 장내 미생물 불균형에 대한 민감성 증가와도 관련될 수 있다는 것입니다(  ).

그러나 다른 연구에서는 암과 모노아민 사이에 다른 상관관계도 관찰했습니다.예를 들어, Ras 종양 유전자 패밀리의 조절 장애와 세로토닌 및 도파민 합성 장애 사이에 상관관계가 있는 것으로 보이며, 이로 인해 MDD가 발병합니다(  ).또한 신경 염증 및 염증성 사이토카인은 도파민 합성, 포장 및 방출을 손상시켜 무쾌감, 피로 및 정신 운동 지연과 상관관계가 있습니다(  ).예를 들어, 비인간 영장류 연구에서는 인터페론 알파(IFN-α)가 중심적인 조절 역할을 하여 도파민 2 수용체 발현이 감소하고 편도체 도파민 방출이 감소하여 아미노산 페닐알라닌이 티로신으로 전환되어 우울증 증상이 나타나는 것으로 나타났습니다(  ). 노르에피네프린과 관련하여, 우울 증상과 낮은 사회적 지지 감정을 가진 환자는 난소암에서 종양 노르에피네프린 수치가 더 높은 것으로 나타났으며, 이는 종양 성장 및 병기와 직접적으로 연관되어 있습니다(  ,  ). 따라서 암과 MDD 사이에 생물심리사회적 관계가 있음을 보여줍니다. 이전 모노아민과 유사하게, 암이나 암 치료 후 일부 염증성 사이토카인인 TNF-α 및 IL-1의 역할은 p38 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK)를 활성화하여 5-HT 및 노르에피네프린 재흡수 수송체를 증가시켜 우울 증상의 발병을 촉진하는 것으로 보입니다(  ).

 ) 의 발달과 관련된 또 다른 신경전달물질입니다 . 비정상적인 글루타메이트 신호전달은 특히 염증 및 비정상적인 신경교세포 조건에서 신경세포 흥분독성과 관련이 있으며 이는 MDD의 경우와 같습니다(  ). 엑스기음 시스템은 시스틴을 수입하는 동안 세포 외 공간으로 글루타메이트를 방출하는 데에도 잠재적으로 관여하는 역수송체입니다(  ). 이 시스템은 산화 스트레스의 경우에 특히 중요합니다. 왜냐하면 세포 내로 시스테인이 유입되는 것은 항산화제 글루타치온(GSH)을 합성하는 데 중요하기 때문입니다(  ). 산화 스트레스는 신경 염증과 세포 스트레스와 함께 자주 발생하며 MDD의 주요 병리 생리학적 특징이기도 합니다(  ). 마찬가지로 종양 세포도 글루타메이트의 주요 공급원이 될 수 있으며 암으로 유발되는 우울증의 발병에 참여합니다(  ). 따라서 글루타메이트의 방출을 억제하고 엑스기음시스템은 생체 내에서 유망한 항암 접근법으로 제안되었습니다 . 글루타메이트 및 아세틸콜린과 반대 효과를 갖는 GABA와 같은 다른 신경전달물질과 신경펩타이드 Y, 신경텐신 및 옥시토신과 같은 특정 신경펩타이드도 암과 우울증 간의 관계에서 중심적인 역할을 할 수 있으며 만성 스트레스와 긴밀한 관계를 갖습니다(  ). 마지막 것은 옥시토신으로, MDD 환자에서 변형되고 다양한 전우울 및 항우울 메커니즘과 관련이 있습니다(  ). 흥미롭게도, 이 분자는 다양한 유형의 암에서 중요한 항종양 효과를 발휘하는 것으로 입증되었습니다(  ). 그러나 이 연결의 생물학적 기초를 풀기 위해서는 추가적인 분자 연구가 필요합니다.

이 섹션에서 탐구한 여러 생물학적 연결은 다음과 같습니다.그림 1.

 
그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일입니다. 객체 이름은 fonc-12-956923-g001.jpg 입니다.

암과 우울증 사이의 생물학적 연관성에 대한 글로벌 관점. 보여진 바와 같이, 악화된 염증(주로 IL-6와 같은 염증성 세포와 사이토카인 증가로 인해 발생), 디스바이오시스(미생물 프로필이 다름) 및 교란된 미생물 장-뇌(MGB) 축, 심리적 스트레스 및 일주기 교란(주로 HPA 교란, 멜라토닌 변화, 야간 코르티솔 및 일주기 시계를 통해 발생), 신경 및 신경교세포 기능 장애(모노아민 대사, 글루타메이트 및 GABA와 같은 신경펩타이드 및 신경전달물질의 변화), 흡연, 영양실조 및 좌식 생활과 같은 건강에 해로운 생활 습관, 적절한 암 치료법을 포함하여 상호 연관된 요소가 많이 있습니다. IL, 인터루킨; MGB 축, 미생물-장-뇌 축; HPA 축, 시상하부-뇌하수체-부신 축; GABA, 감마 아미노뷰티르산.

종양 환자의 우울증에 대한 임상 관리

진단 및 우울증 평가

우울증의 임상적 진단은 주로 정신 질환의 진단 및 통계 편람 , 제5판(DSM-V)을 기준으로 하며, 여기에는 적어도 2주 동안 우울한 기분 또는 무쾌감(주된 기준으로 지칭)이 존재하고 피로, 자살 생각, 체중 감소 또는 증가, 무가치감, 주의력 상실과 같은 최소 4가지의 추가 신체성 또는 비신체성 증상이 포함됩니다(  ). 그러나 암 환자의 경우 무기력증, 체중 감소 또는 불면증과 같이 우울증의 존재를 평가하는 데 필요한 일부 증상을 식별하는 것이 어렵습니다. 이는 이러한 증상이 종양이나 화학 면역 요법의 부작용으로 인한 증상과 혼동될 수 있기 때문입니다(  ). 그러나 종양학자의 높은 업무량과 우울증 대 암의 증상에 대한 적절한 추적 조사가 수행되는 전향적 연구를 수행하는 데 어려움이 현재 문제에 대한 적절한 역학을 확립하는 것을 더욱 어렵게 만든다는 사실을 잊을 수 없습니다. 차례로, 환자는 초기 연구부터 완화 치료에 이르기까지 질병 내내 MDD를 나타낼 수 있으므로 주기적인 재평가를 받아야 하는데, 이는 일상적인 임상 실무에서 제공되지 않는 경우도 있습니다(  ). 마찬가지로, 현재 증거에 따르면 우울증 유병률은 종양 유형에 따라 다르며, 소화기, 뇌, 생식기 또는 혈액 종양에서 더 대표적입니다(  ). 이는 환자가 과소 진단을 받고 정신 종양학적 관점에서 적절한 치료를 받지 못하는 일반화된 상황으로 이어집니다. 또한, 우울증 장애의 스펙트럼이 매우 광범위하여 진단이 더욱 어렵다는 점을 덧붙여야 합니다. 예를 들어, 환자는 불안/우울증, 경미한 우울증, 불안 등의 혼합 증상을 나타낼 수 있습니다(  ). 그러나 이러한 상황을 해결하기 위해 최근 몇 년 동안 암 환자의 우울증을 진단하기 위한 표준화된 설문지가 시행되었습니다. 그 중에서도 PHQ-15나 GAD-7을 강조해야 하는데, 불안과 우울증을 4개의 짧은 질문으로 평가하는 Patient Health Questionnaire-4(PHQ-4)가 적용하기 쉽기 때문에 일상적인 임상에서 가장 좋은 결과를 제공합니다(  ~  ). 이 설문지는 임상 심리학자나 정신과 의사의 추가 평가를 받을 자격이 있는 환자를 파악하는 데 도움이 됩니다. 이러한 유형의 스크리닝 도구는 부작용이 없기 때문에 매일 권장되기 시작했으며 암 환자에게 적절한 정신종양학적 접근 방식을 제공합니다( ). 따라서 환자는 이상적으로는 첫 번째 종양학 상담 시와 환자가 완화, 재발 또는 진행 여부에 관계없이 후속 방문 시에 선별 검사를 받아야 합니다. 이를 통해 임상적 증상을 향정신성 약물이나 다른 심리적 접근 방식으로 치료할 수 있는지 또는 반대로 증상이 종양 진행이나 일부 치료 계열의 부작용의 결과인지 평가하는 데 도움이 될 것입니다(  ). 동시에 우리는 우울증과 암의 증상이 겹친다는 점을 강조해야 하며, 환자가 치료를 준수하지 않거나 절망, 분노, 격노 또는 환자의 생물심리사회적 상황과 일치하지 않는 다른 증상이 있을 때 우울증 증상을 보인다고 의심해야 합니다(  ). 따라서 암 환자의 우울증 유병률과 진단은 모든 유형의 악성 신생물에 영향을 받는 환자의 다학제 관리에서 현재 과제 중 하나이며, 올바른 접근 방식을 통해 이러한 환자의 삶의 질과 예후를 개선할 수 있습니다.

암 우울증 환자의 의료 관리

최근 몇 년 동안 암 환자의 우울증에 대한 의료 치료에서 이루어진 발전은 이러한 환자들의 삶의 질을 상당히 개선하는 데 도움이 되었으며 다양한 종양학 부서에서 품질 기준이 되었습니다(  ,  ). 앞서 언급했듯이 우울증과 암 사이의 연관성은 여러 가지가 있으며, 여기에는 수많은 대사, 신경내분비, 심리적 또는 면역 경로가 포함되며, 우울증 자체가 부정적인 예후 요인이라는 사실을 잊지 말아야 합니다(  ,  ). 이는 화학 요법에 대한 준수 감소 또는 자살률 증가 등 다른 가능한 원인 때문일 수 있습니다(  ). 그러나 종양 단계, 전이 침윤 또는 환자의 사회적 및 가족적 지원과 같은 수많은 요소를 고려해야 하기 때문에 우울증이 중앙 생존율에 어떤 영향을 미치는지 분석하기 어렵다는 사실을 잊을 수 없습니다. 그럼에도 불구하고 암 환자의 주요 우울증을 조기에 진단하는 궁극적인 목표는 환자의 삶의 질을 개선하는 것입니다.

의사의 주요 임무 중 하나는 고칼슘혈증, 갑상선 기능 저하증 또는 인터루킨과 같은 생물학적 약물이나 빈블라스틴이나 빈크리스틴과 같은 화학 요법제의 이차적 효과와 같이 우울증 증상을 유발하는 이차적 원인을 배제하는 것입니다(  ). 이러한 환자를 위해 제안된 가능한 접근 방식과 관련하여, 현재 증거는 심리적 개입과 약물적 치료를 통합하는 복합 치료가 암 환자의 우울증을 다루는 가장 효과적인 메커니즘임을 나타냅니다. 일반적으로 이러한 유형의 개입은 환자를 주기적으로 평가하고 치료의 수정 사항을 평가하는 정신과 의사와 함께 심리종양학자가 수행합니다. Beck Depression Inventory나 Hospital Anxiety and Depression Scale 외에도 이전에 언급한 것(PHQ-15, GAD-7 또는 PHQ-4)과 같은 수많은 척도도 설계되었으며, 이는 우울증 스크리닝에 유용한 것으로 입증되었고 임상의와 심리학자가 어떤 환자가 보다 집중적인 평가의 후보인지 확인할 수 있게 해줍니다(  ,  ). 약물 치료 사용과 관련하여, 항우울제는 부작용이 거의 없는 암 환자의 MDD 또는 우울 증상에서 위약보다 우수한 것으로 나타났습니다(  ). 가장 높은 안전 지수를 가진 가장 잘 견디는 약물은 SSRI입니다. 예를 들어, 관련 부작용을 일으키지 않고 화학 요법의 동시 투여와 함께 사용하는 것이 연구되었습니다(  ). 마찬가지로, 주된 증상이 불안이나 불면증인 경우 비정형 항우울제(트라조돈이나 미르타자핀)와 같은 주요 증상에 따라 이러한 환자를 치료하는 데 사용할 수 있는 수많은 약물이 있습니다. 메틸페니데이트와 같은 정신 자극제는 주의력이나 피로 및 쇠약을 개선하고, 벤조디아제핀은 불안과 불면증을 관리하는 데 사용됩니다(  ~  ). 또한 둘록세틴이나 데시프라민과 같이 통증 관리에 보조제로 작용하는 진통 효과에 대해 연구된 항우울제 세트도 있으므로 만성 통증이 있는 암 환자에게 고려할 수 있습니다(  ). 그러나 항우울제는 발작 역치를 낮추는 것으로 알려져 있고, 환자가 뇌 전이, 중추 신경계의 신생물 또는 전이성 뇌막염을 나타내는 경우 항정신병제(아리피프라졸 또는 기타 2세대 항정신병제와 같은)를 사용하여 우울증 증상을 관리하기 때문에 항정신병제는 부작용에 더 취약한 암 환자의 우울증 치료에 사용됩니다( ). 이러한 사실에도 불구하고 일부 전문가들은 많은 수의 암 환자들이 최적의 치료를 받지 못하고 있으며 불충분한 복용량, 환자의 주된 증상에 맞지 않는 처방, 더 이상 사용되지 않는 약물을 받고 있다고 지적했습니다(  ).

암에서 우울증의 다학제적 관리에서 흥미로운 또 다른 중요한 측면은 예방입니다.이를 통해 질병을 예측할 수 있을 뿐만 아니라 이러한 진단되지 않은 병리를 보다 적절하게 처리하고 이러한 환자를 보다 철저히 통제하여 삶의 질을 개선할 수 있습니다.이러한 이유로 Zahid 등이 수행한 메타 분석에서 다양한 약물의 예방적 복용량과 다양한 심리 치료적 개입이 평가되었으며, 이전에 설명된 개입을 전혀 받지 않은 대조군에 비해 종양 환자의 우울증 발생률이 낮은 유망한 결과를 얻었습니다(  ). 해당 메타 분석에 포함된 연구에는 할당 편향, 무작위화 또는 이중 맹검과 같은 다양한 가능한 편향이 관찰되는 것을 포함하여 몇 가지 중요한 한계가 있다는 점에 유의해야 합니다. 그러나 우리가 이전에 언급했듯이, 암 환자의 우울증은 다양한 이유로 평가하기 매우 어렵습니다. 다양한 화학면역요법 계열에 대한 진행 및 치료 반응은 편견 없이 임상 시험을 수행할 수 있는 복잡한 상황을 만들어내고, 관련 결론을 도출할 수 있기 때문입니다. 이런 의미에서 그리고 이후에 논의할 것처럼, 증가하는 증거는 라이프스타일 요인이 암과 우울증의 임상적 관리를 예방하고 지원하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 보여주고 있습니다. 이러한 요인은 두 가지 상태의 병인 발생에 연루된 광범위한 생물학적 및 심리사회적 요인을 조절하는 것으로 보이기 때문입니다.

암과 우울증 관리에 있어서 예방적, 보조적, 전반적 지원으로서의 라이프스타일 의학

일부 저자들은 우울증과 암의 증가된 발병률과 유병률이 현대성에 크게 기인한다고 지적했는데, 이는 신체 활동이 부족하고, 영양과 휴식이 부족하고, 햇빛에 노출되는 시간이 짧거나, 심리적, 사회적 어려움이 있는 열악한 생활 방식의 결과로 나타납니다(  ,  ). 생활 방식 의학은 미국 생활 ​​방식의학 대학(ACLM)에서 "주로 전식품, 식물성 식단, 신체 활동, 수면, 스트레스 관리, 금연 및 기타 비약물적 방법과 같은 증거 기반 생활 방식 치료 접근 방식을 사용하여 너무 흔한 생활 방식 관련 만성 질환을 예방, 치료하고, 종종 역전시키는 것"으로 정의한 다학제적 지식 분야입니다(  ). 이런 의미에서 생활 방식 개입이 암과 MDD 환자의 예방 및 관리를 위한 중요한 전략이라는 설득력 있는 증거가 있습니다(  ~  ).

이 섹션에서는 암과 MDD 분야에서 가장 중요한 라이프스타일 개입 중 일부를 검토할 것입니다. 여기서는 a) 식단, b) 신체 활동, c) 수면, d) 심리적 및 사회적 개입에 초점을 맞춥니다. 이 섹션에서는 이러한 정보를 수집하지 않았지만, 약물/물질 남용(알코올 및 흡연 포함)이나 현대 기술의 오용과 같이 건강한 라이프스타일을 달성하는 데 중요한 특정 일상이나 라이프스타일 활동에 초점을 맞추는 것이 매우 중요합니다(  ).

A) 식이요법

식단은 우리 유기체에 여러 다른 생리적 및 항상성 수준에서 영향을 미치므로 다중 타겟팅 알약으로 간주될 수 있습니다. 암과 MDD 분야에서 식단은 유전학, HPA 축, 염증, 산화 스트레스, 대사, 장내 미생물군, 신경전달물질 합성 및 트립토판-키누레닌 대사를 비롯한 여러 과정을 조절할 수 있습니다(  ,  ).

영양실조(다양한 영양소의 결핍, 과잉 또는 불균형)는 광범위한 질병의 주요 원인 중 하나로, 환자에게 해로운 결과를 초래하여 모든 장기 시스템의 기능과 회복에 영향을 미칩니다(  ). 예를 들어, 영양실조와 자주 관련이 있는 과체중 및 비만은 MDD를 발병할 위험을 증가시키는 것으로 보이며, 결국 이러한 상태는 종종 영양실조, 과체중 및 비만으로 이어집니다(  ). 마찬가지로 과체중 및 비만은 암으로 인한 사망률 증가에 기여하고(  ), 대사적으로 건강한 과체중/비만 성인의 경우에도 암에 걸릴 위험이 증가합니다(  ). 선진국에서는 영양 결핍이 드물지만 다양한 미량 영양소(비타민과 미네랄)의 최적 이하 섭취가 빈번하며 암과 MDD의 위험 증가와도 관련이 있습니다(  ,  ). 게다가 암 환자의 영양실조와 심리적 스트레스 사이에는 밀접한 상관 관계가 있습니다(  ). 입원한 종양 환자는 영양실조가 빈번한 것으로 보이며 최근 연구에 따르면 이러한 환자는 영양 상태가 양호한 환자에 비해 우울증 증상을 보일 가능성이 6.29배 더 높은 것으로 나타났습니다(  ). 진행된 단계의 암 환자의 영양 상태가 악화되면 우울증 증상이 더 심해지는 것으로 보입니다(  ).

이러한 맥락에서 영양 개입은 MDD와 암의 맥락에서 큰 도움이 될 수 있습니다. 이 목표를 위한 다양한 잠재적 전략이 있습니다. 많은 생리적 과정과 상당한 관련성이 있는 영양소가 있으며, 잠재적인 예방 및 보조적 치료 작용이 있습니다. 이는 식품 성분과 식이 보충제로 정의할 수 있는 건강 보조 식품의 경우이지만, 명명법에 대한 논란이 있습니다(  ,  ). 게다가 여러 건강 보조 식품을 포함하고 상승 효과를 낼 수 있는 흥미로운 영양가를 가진 식품 그룹이 있습니다. 식이 보충제와 달리 식품에는 이러한 결합된 이점에 대한 책임이 있을 수 있는 자체 매트릭스가 포함되어 있습니다(  ). 종양 환자의 경우 영양 상태가 생존율 저하, 치료 완료 감소 및 의료 소비 증가와 관련이 있음에도 불구하고 영양 개입은 중간 또는 제한적인 증거가 입증되었습니다(  ,  ). 이러한 결과는 이용 가능한 연구의 이질성과 영양 개입을 고려할 때 개인화된 영양의 필요성 때문일 수 있습니다. 그러나 증거에 따르면 건강한 식단 패턴은 대장암과 유방암을 앓을 위험을 줄이는 것으로 보이며, 특히 폐경 후 호르몬 수용체 음성 여성의 경우에 그렇습니다(  ). 게다가 지중해식 식단(MedDiet)과 같은 건강한 식단 패턴을 엄격히 준수하는 것은 일반 인구에서 MDD의 확률과 암 사망률이 낮고 암 생존자의 전인구 사망률과 호흡기, 대장, 위, 간, 방광, 두경부 암 위험도 낮아지는 것으로 보입니다(  ,  ). 보조 요법으로서 식단의 역할과 관련하여 수행된 연구는 거의 없습니다. 건강한 식단, 커피, 생선 또는 식이 아연과 MDD의 발병 사이에 역상관 관계가 관찰되었으며, 프로바이오틱스, 오메가 3 다중불포화 지방산, 아세틸 카르니틴 보충제는 우울증 치료에 대한 중간 품질의 증거를 보여줍니다(  ). 암 환자와 암 생존자의 경우, 임상적 결과를 개선하고 재발을 예방하기 위해 특정 식품군을 사용하는 것을 뒷받침하는 증거는 거의 없지만 MedDiet과 같은 건강한 식단 패턴을 엄격히 준수하는 것은 이런 의미에서 잠재적인 이점을 발휘하는 것으로 보입니다(  ,  ). 동물 모델에서 일부 유형의 암에서만 효능을 외삽할 수 있는 저탄수화물 케토제닉 식단의 효능을 뒷받침할 만한 증거는 충분하지 않습니다(  , ). 그러나 폴리페놀 함량이 높아 야채와 과일을 많이 섭취하는 것은 암과 우울증에 대한 추가 연구를 위한 잠재적인 전략이 될 수 있습니다(  ,  ).

B) 신체 활동 장려

식단과 유사한 방식으로 신체 활동(PA)에도 여러 목표가 있으며, 산화 스트레스, 염증, 과체중 및 비만, 신경 전달, 신경 생성, 인지 과정 및 엔돌핀, 미오카인과 같은 특정 생성물의 분비로 인한 기억을 조절하여 적절한 종양 생물학과 뇌에 영향을 미치고 열 생성을 향상시킵니다(  ,  ). 반대로, 좌식 생활은 MDD 및 암을 포함한 여러 만성 질환의 발병에 가장 큰 영향을 미치는 요인 중 하나입니다(  ). 실제로 일부 저자들은 좌식 시간과 더 높은 점수의 우울 증상 사이에 직접적인 상관 관계를 발견했습니다(  ). 그 때문에 PA 처방은 실제로 암 환자의 MDD 관리를 위한 잠재적인 예방 및 보조 지원으로 간주됩니다.

다양한 연구에서 신체 활동이 근력, 삶의 질, 암 환자의 만성 피로를 개선하여 근육 감소증을 감소시키는 것으로 나타났습니다(  ). 미국 스포츠 의학 대학(ACSM)에서 보고한 것과 같은 최신 전문가 권장 사항에 따르면 주 3회, 최소 12주 동안 또는 주 2회, 유산소 운동과 저항 운동을 병행하면 암 생존자의 치료 중 및 치료 후 우울증 증상을 상당히 줄일 수 있지만, 우울증이 있는 암 환자에게 가장 적절한 운동량에 대한 논란의 여지가 있는 데이터가 있습니다(  ). Brown 등이 수행한 메타분석은 약 3,000명의 혈액학적 신생물, 대장암, 유방암 또는 전립선암 환자와 37개의 다양한 연구에서 최대 40가지 유형의 신체 운동(유산소 운동, 이완 운동, 근비대)의 이점을 분석했습니다. 흥미롭게도, 그들은 유산소 운동 후 용량-반응 증가 방식으로 다양한 악성 신생물 환자의 우울증 증상이 약간 개선되었음을 얻었습니다. 저항 훈련만으로는 이러한 환자에게 이점을 제공하지 못하는 것으로 보입니다.예를 들어 지속적인 노력에 직면하여 유산소 또는 무산소 노력과 국소(집중) 또는 일반(전신) 노력을 통해 신체의 신체적 지구력 능력을 자극하는 것과 같은 이점이 있습니다.게다가 최대 이점은 47~62세의 유방암 생존자에게서 전문가의 감독 하에 운동을 했을 때 얻어졌습니다(  ).이러한 데이터와 일관되게 Craft et al.(  )은 종양 환자의 우울 증상을 개선하기 위한 PA에서 적당한 긍정적 결과를 발견했으며, 프로그램이 감독되거나 부분적으로 감독되고 집에서 수행되지 않고 세션당 최소 30분 동안 수행되었을 때 가장 큰 이점을 발견했습니다.Patsou et al.(  )이 수행한 또 다른 메타분석에서는 암 생존자가 개인의 필요, 능력 및 선호도에 따라 점진적인 운동 프로그램을 적용할 때 우울증 기분 관리에 대한 유효한 대안을 제공한다는 결론을 내렸습니다. 암 치료, 특히 화학 요법은 암 환자의 다양한 인지 수준에서 부정적인 영향을 미치는 것으로 보이며, 이는 중간 및 강력한 PA 수준으로 개선될 수 있는 우울 증상의 발병으로 이어집니다(  ). 반대로 유방암 생존자의 경우, 가볍거나 중간 수준이지만 강력한 수준은 아닌 PA 수준이 최대 항우울제 이점을 발휘합니다(  ).

암 진단 후 PA를 일찍 채택할수록 더 많은 이점을 얻을 수 있습니다. 이런 의미에서 Salam et al.(  )은 운동 개입 후 우울증 수치가 통계적으로 유의미하게 개선되었음을 알아차렸는데, 이는 진단 후 신체 활동이 우울증 점수 감소로 이어진다는 것을 뒷받침합니다. 더 자세히 말하면, 진단 후 운동을 일상 생활의 일부로 도입한 결과 유방암 관련 사망률이 37% 감소했고 전체 사망률이 39% 감소했습니다. 그러나 우울 증상이 나타나면 PA가 더 어렵고 힘들다고 느껴질 수 있으며, 결국 환자가 운동을 덜 하게 된다는 점을 강조하는 것이 중요합니다(  ). 따라서 PA와 함께 다른 전략을 고려해야 합니다. 예를 들어, 그룹 훈련은 일부 암 환자에게 흥미로운 접근 방식이 될 수 있는데, 신체 활동뿐만 아니라 사회적 상호 작용과 지원에서도 이점을 얻을 수 있기 때문입니다(  ).

전반적으로 암과 우울증이 있는 환자에서 보조적이고 잠재적인 생활 방식 개입으로서 PA의 절대적 필요성을 뒷받침하는 증거가 증가하고 있음에도 불구하고 아직 답이 나오지 않은 몇 가지 의문점이 남아 있습니다. 암이 있는 우울증 환자에서 PA의 효능에 대한 더 고품질의 증거를 제공하는 추가 연구가 필요하며, 이 취약한 집단에서 더 나은 운동량을 조사하는 추가 노력이 필요합니다(  ).

C) 수면 기반 개입

앞서 설명한 대로, 변화된 일주기 리듬은 MDD와 암 환자의 주요 특징입니다. 차례로, 수면 장애는 이 환자의 우울증 지속성과 암 진행과 중요하게 관련되어 있어 두 상태 간의 중요한 병리생리학적 연관성을 나타냅니다(  ). 따라서 일주기 및 수면 기반 개입은 암과 우울증의 예방 및 관리와 관련하여 유망한 결과를 제공했습니다.

이러한 맥락에서 약리학적 및 비약리학적 접근 방식을 포함한 다양한 전략을 고려할 수 있습니다.멜라토닌 보충제는 가장 널리 연구된 약리학적 개입입니다.MDD 분야에서 예방적 사용과 우울 증상 완화에서 긍정적인 결과를 얻은 일부 연구에도 불구하고 이 물질의 효과는 제한적인 것으로 보입니다(  ,  ).암 환자의 경우 수술 후 유방암 여성에게 3개월 동안 경구 멜라토닌 6mg 또는 위약을 투여한 개입에서 멜라토닌이 우울 증상의 위험을 상당히 감소시키는 것으로 나타났습니다(  ).마찬가지로 유방암에 대한 보조 화학 요법의 첫 번째 주기 전과 중에 20mg의 멜라토닌을 투여한 여성은 신경 보호 작용을 발휘하여 수면의 질, 우울 증상 및 인지 기능을 개선했습니다(  ).

그러나 비약리적 개입은 아마도 수면과 일주기 리듬에 영향을 미치는 더 적절한 전략일 것이다. Gee et al.(  )이 5,908명의 환자와 49건의 임상 시험을 대상으로 실시한 메타분석에 따르면 비약리적 수면 개입은 특히 임상 집단에서 우울증의 심각도를 줄이는 데 효과적이다. a) 이완 훈련, b) 수면 제한, c) 자극 통제 요법, d) 인지 행동 요법(CBT), e) 심리 교육/수면 위생 규칙(  ,  )을 포함한 다양한 유형의 비약리적 수면 개입이 연구되었다. 이 중 일부 연구는 CBT가 암 환자의 우울 증상을 개선하고 전반적인 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 된다는 것을 보여주었다(  ). 유방암 환자의 경우 CBT의 최대 이점은 젊은 환자와 더 심각한 불면증을 겪는 환자에게서 관찰되었다(  ). 유사한 결과가 암 생존자에게서 관찰되었고, 중요한 것은 CBT의 이점이 이 치료적 접근을 완료한 지 3개월 후에도 발견되었다는 것입니다(  ).수면 위생을 개선하면 암 환자의 우울 증상을 줄일 수 있는 잠재력이 있습니다.수면 위생이 좋지 않으면 피로, 졸음, 불안, 우울 증상, 전립선암이 있는 남성의 불면증이 더 심해지기 때문입니다(  ).이런 의미에서 빛 노출, 특히 햇빛 노출은 암 환자의 수면 질을 개선하고 우울증을 완화하는 두드러지고 잠재적인 접근 방식입니다(  ,  ).가볍고 중간 강도의 운동, 강렬한 운동과 같은 다양한 강도의 운동을 포함한 야외 PA와 결합하면 이러한 이점을 극대화할 수 있습니다.

D) 심리사회적 개입

이전에 논의한 바와 같이 심리적 스트레스, 외로움, 사회적 고립은 암 환자의 MDD의 중요한 요인으로, 특히 변화된 HPA 축에 의해 매개되는 여러 생물학적 메커니즘을 수반합니다.그 때문에 심리사회적 개입은 우울증이 있는 종양 환자의 임상적 관리를 예방하고 지원하는 훌륭한 접근 방식입니다(  ).78개 연구를 포함하는 메타분석에 따르면 심리적 개입은 특히 우울 증상 관리와 결합할 때 암 환자의 전반적인 삶의 질을 개선하는 데 큰 도움이 된다고 보고되었습니다(  ).경미하거나 중간 정도의 우울증이 있는 환자는 항우울제와 심리 치료를 병행하면 가장 큰 이점을 얻을 수 있지만, 중증 우울증 환자의 경우 심리 치료는 배경으로 밀려나는 것으로 보입니다(  ).진행성 암 환자의 경우 심리 치료는 우울 증상이 있는 환자에게 특히 유용할 수 있지만 MDD 환자에게는 그렇지 않습니다(  ). 그러나 CBT, 마음챙김, 집단 지원 치료와 같은 다양한 접근 방식을 사용한 심리적 개입은 암 환자와 암 생존자의 우울 증상을 개선하는 데 유용한 것으로 입증되었습니다( 179-181  또한 이러한 유형의 개입에는 수많은 편향이 있는 것도 사실인데, 각 환자에게 가장 적합한 개입 유형을 분석하거나 병기, 예후 또는 종양학적 치료가 환자마다 다른 환자의 삶의 질과 우울 증상의 개선을 분석하기 어렵기 때문입니다(  ). 이런 의미에서 일부 연구에서는 이 치료를 그룹이 아닌 개별적으로 시행할 때 더 나은 결과를 보고했습니다(  ). 약물 치료와 심리 종양학적 접근 방식을 통합하면 이러한 환자의 삶의 질이 향상되는 것으로 수많은 임상 시험에서 나타났습니다. 그러나 다양한 항우울제와 심리 치료의 사용 효과를 평가하는 임상 개입 시험을 개발하는 데는 수많은 어려움이 있습니다. 예를 들어, 이러한 연구에서 암과 우울증이 있는 환자를 모집하는 데 어려움이 보고되었으며, 환자나 의사가 시험에서 위약을 사용하거나 심리 치료의 맥락에서 적절한 대조군을 설정하기를 거부하여 강력한 부작용이 발생했습니다. 동일한 위약( ). 마찬가지로, 가족 내 번아웃 증후군의 가능성을 분석하고 불안, 우울증 또는 예상되는 병적 애도의 출현을 예방하기 위해서는 환자의 친척과 간병인의 접근 방식이 매우 중요합니다. 가족 과중이 연구되었고, 유방암이 있는 여성의 남성 가족 구성원에서 우울증 발병률이 증가하는 것으로 관찰되었습니다(  ). 전체적인 심리종양학적 접근 방식은 암 환자의 삶의 질을 향상시킬 뿐만 아니라 치료에 대한 준수도를 개선하고, 적극적인 치료 후 후속 조치를 개선하며, 궁극적으로 암 환자의 생존율을 개선합니다.

그러나 Komatsu 등과 같은 저자들은 유방암 환자에게 우울증과 불안을 예방하고 삶의 질을 향상시키기 위해 자조 권장 사항을 구현하는 이점에 대해 설명했지만 화학 요법을 받는 환자의 우울증을 줄이는 데 성공한 책이나 팜플렛 형태의 권장 사항은 없습니다(  ). 우리는 수많은 정신 약리학적 접근 방식이 연구되었음에도 불구하고 우울증의 예방적 관리가 복잡하다는 것을 강조해야 합니다. 우리는 이전에 우울증의 다인자적 병인 발생이 이 실체의 진단과 치료를 어렵게 만들 뿐만 아니라 예방도 복잡하고 암 환자에서 삶의 질을 개선하고 이 실체와 관련된 우울증과 불안의 발생률을 줄이기 위해 다양한 예방적 개입을 분석하기 위해 수많은 연구가 수행되어야 한다는 점을 지적했습니다. 이런 의미에서 수많은 연구에서 암의 정신 약리학적 약물이 어떻게 다양한 생물학적 수준에서 암 환자에게 영향을 미칠 수 있는지 보여주었으며 이러한 환자의 포괄적 관리를 위한 또 다른 도구가 될 수 있습니다  .

결론

이 연구에서 우리는 암과 MDD와 같은 두 가지 단일하고 상당히 이질적인 개체 간의 복잡하고 다중적인 연관성을 탐구하고자 했습니다. 특이성에도 불구하고, 그들은 변화된 HPA 축, 일주기 교란, 염증, 장내 미생물 불균형, 내분비계와 신경계의 변화와 같은 많은 병태생리학적 메커니즘을 공유하는데, 이는 PNIE에 포함된 상호 연결된 요인으로 이해되어야 합니다. MDD 환자는 암에 걸릴 위험이 증가하고, 암 환자는 질병의 정서적 영향으로 인해 종종 우울 증상을 보입니다. 게다가, 암과 MDD의 동시 발생은 환자의 더 나쁜 예후, 가속화된 암 발병, 삶의 질 저하, 생존과 관련이 있습니다. 따라서 암 환자의 우울증 진단, 예방 및 치료는 이러한 환자의 임상적 관리를 개선하는 데 필수적이지만, 의심할 여지 없이 복잡한 문제입니다. 이 분야에서 일부 개선이 이루어졌음에도 불구하고, 이 집단에서는 추가적인 전환적 접근 방식이 필요합니다. 생활 방식 의학과 건강한 생활 습관을 실천하는 것은 MDD와 암을 앓을 위험을 예방하거나 줄이는 데 중요한 전략입니다. 게다가, 이는 암과 우울증의 영향을 제한하고, 받는 치료를 강화하고, 부작용을 제한하여 이러한 환자들의 삶의 질을 개선하는 데 필수적인 보조적 지원을 나타냅니다. 이 주제에 대해 수집된 가장 관련성 있는 증거는 다음에 요약되어 있습니다.그림 2. 전반적으로 이 분야에는 여러 가지 어려움이 있고 단일 공식이 없지만, 환자에 맞게 개별화하고 적용해야 합니다. 누적된 증거는 암 환자의 우울증에 대한 의료 시스템에서 이러한 종류의 접근 방식을 구현하는 데 많은 이점이 있음을 장려합니다.

 
그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일입니다. 객체 이름은 fonc-12-956923-g002.jpg 입니다.

암 환자의 우울증에 대한 임상적 관리에서의 라이프스타일 의학. 앞서 언급했듯이, 암의 적절한 진단과 정서적 영향, 심리적 스트레스, 건강에 해로운 습관으로 인해 암 환자는 우울 장애를 겪을 수 있으며, 이는 예후가 나쁘고 암 성장이 가속화되며 삶의 질이 저하되는 것과 관련이 있습니다. 영양 지원과 신체 활동, 심리사회적 및 약리적 보조제, 수면 기반 개입을 장려하는 것은 암 환자의 우울 증상을 예방하고 개선하는 데 중요합니다. 그러나 이러한 조치 중 일부는 이 집단에서 구현하기 쉽지 않다는 것을 부인할 수 없습니다. 따라서 각 분야에서 최신으로 수집된 주요 증거를 이 그림에서 간략하게 보여줍니다.


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