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🕰️ 2024.08.16 12:25

정액 혈장의 아연 수치와 남성 불임과의 상관관계: 체계적 고찰 및 메타분석

무명의덕

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아연은 남성 생식계의 정상적인 기능에 필수적인 미량 미네랄입니다. 최근 연구에서는 정액 내 아연과 남성 불임 간의 관계를 조사했지만 일관되지 않은 결과를 보였습니다. 따라서 우리는 정액 내 아연과 남성 불임 간의 관계와 아연 보충이 정자 매개변수에 미치는 영향을 조사한 연구를 PubMed, EMBASE, Science Direct/Elsevier, CNKI 및 Cochrane Library에서 체계적으로 검색했습니다. 2,600건의 사례와 867건의 대조군을 포함하여 20건의 연구가 확인되었습니다. 메타분석 결과에 따르면 불임 남성의 정액 내 아연 농도는 정상 대조군의 농도보다 상당히 낮았습니다(SMD(표준 평균 차이) [95% CI] -0.64 [-1.01, -0.28]). 아연 보충은 정액량, 정자 운동성 및 정상 정자 형태의 비율을 상당히 증가시키는 것으로 나타났습니다(SMD [95% CI]: 각각 -0.99 [-1.60, -0.38], -1.82 [-2.63, -1.01] 및 -0.75 [-1.37, -0.14]). 본 연구는 불임 남성의 정액 장의 아연 수치가 정상 남성의 수치보다 상당히 낮음을 보여주었습니다. 아연 보충은 불임 남성의 정자 질을 상당히 증가시킬 수 있습니다. 그러나 정액 장의 아연과 남성 불임 간의 상관 관계를 더 잘 설명하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

불임은 같은 파트너와 보호되지 않은 성관계를 가진 후 1년 이내에 임신할 수 없는 상태로 정의됩니다 ^.1 약 8~12%의 부부가 불임인 것으로 추정되며 ² , 불임 사례의 약 30~40%가 남성 요인으로 인해 발생합니다 ^3. 불임의 병인에는 여러 가지 위험 요소가 관여하는데, 여기에는 고환암으로 인한 정자 생성 변화, 생식 세포 무형성, 정맥류, 정자 운반 결함 또는 환경 요인과 선천적 이상, 감염성 질환, 양측 정자관, 임신 관련 감염, 정자 운동성 및 정자 수 감소와 같은 정액 특성 변화, 항정자 항체(ASA) 존재, 셀레늄 및 아연(Zn)과 같은 미량 원소의 영양 결핍 등이 있습니다 ⁴^, 5^, 6^, 7^, 8^, 9 .

미량 원소는 분자 수준에서 높은 활동성 때문에 남성의 생식 과정에서 중요한 역할을 하지만, 신체에는 매우 낮은 수준으로 존재하는 것으로 알려져 있습니다. Zn은 인체 조직에서 가장 풍부한 원소로서 철에 이어 두 번째입니다. Zn은 붉은 고기, 흰 고기, 생선, 우유와 같은 대부분의 식품에서 발견되지만, 세계보건기구(WHO)는 전 세계 인구의 3분의 1이 아연이 부족하다고 추정합니다. 아연과 구연산은 저분자량 복합체로 전립선에서 배출되므로 정액 혈장의 아연 수치는 일반적으로 전립선 분비 기능을 나타내는 것으로 추정됩니다. 사정 후, 이 복합체의 양의 절반이 재분배되어 정낭에서 생성된 중간 및 고분자량 화합물과 연결됩니다 ^. 정액 혈장 아연 농도가 감소하면 섭취량이 부족하거나 흡수가 감소하거나 손실이 증가하거나 수요가 증가할 수 있습니다. 또한, 전 세계적으로 가장 흔한 원인은 아연이 부족하거나 피틴산이 풍부한 식단으로 인한 섭취 부족입니다. 또한, 근육 분해와 관련된 상태(예: 패혈증)에서 소변 손실이 증가하거나, 약물을 장기간 사용하는 경우 의인성으로 소변 손실이 증가할 수 있습니다 ¹⁰^, 11 . 게다가, 일부 연구에서는 전립선액에서 아연이 급격히 감소하면 정액에서 아연 농도가 감소해야 한다고 보고했습니다 ¹¹^, 12^, 13 .

생식 중에 아연은 수많은 중요한 기능을 하며, 임신, 이식 및 양호한 임신 결과에 필수적입니다 ¹⁰^, 14 . 아연은 정액에 고농도로 존재하며 정자 기능적 특성에서 다각적인 역할을 할 수 있습니다. 지질의 유동성과 생물학적 막의 안정성에 영향을 미칩니다 ¹⁵ . 정자 크로마틴의 안정성에 영향을 미칩니다 ¹⁶ . 자유 산소 라디칼 형성에 관여하며 ¹⁷ 수정 능력 부여 과정과 첨단체 반응에서 조절 역할을 할 수 있습니다 ¹⁸ . 그러나 정자의 자궁 경부 점액(CM) 침투 능력이나 수정 능력과 같은 인간 정자의 전반적인 기능적 역량과 관련하여 정액 혈장이나 혈청에서 아연의 역할에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 정액 품질의 일상적으로 결정되는 변수와 아연의 관계는 논란의 여지가 있습니다 ¹⁹^, 20^, 21 .

최근 연구에서는 정액 혈장 아연 농도와 남성 불임 사이의 상관 관계를 조사했지만 모순된 결과를 보였습니다.일부 연구에서는 불임 남성의 정액 혈장 아연 농도가 정상 대조군보다 유의하게 낮았다고 보여주었습니다.그러나 다른 연구에서는 이러한 결과를 보고하지 않았습니다 ^.22^, 23^, 24^, 25^, 26^, 27^, 28^, 29^, 30^, 31^, 32^, 33^, 34^, 35^, 36^, 37^, 38^, 39^, 40^, 41. 게다가 일부 연구에서는 불임 치료에 아연 보충제를 사용하면 불임 남성의 정자 질을 유의하게 높일 수 있다고 보고한 반면, 다른 연구에서는 상반된 결과를 보였습니다 ^.25^, 26^, 28^, 30^, 31^, 37 . 따라서 우리는 이용 가능한 문헌을 체계적으로 검토하고, 정액 내 아연 농도와 남성 불임 사이의 상관관계와 아연 보충이 정자 매개변수에 미치는 영향을 평가하기 위한 메타분석을 수행했으며, 이는 남성 불임의 진단 및 치료에 귀중한 통찰력을 제공하고자 하는 것입니다.

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결과

포함된 연구의 특징

그림 1자세한 검토 과정을 보여줍니다. 총 1,320건의 중복되지 않은 연구가 확인되었고, 최종적으로 20건의 연구가 적격 기준에 따라 선정되었습니다. 그룹 토론 후, 모든 검토자는 20건의 논문을 모두 포함하는 데 동의했습니다.표 18개 연구의 일반 데이터를 요약합니다. 검색된 연구에는 2,600명의 불임 남성과 867명의 정상 대조군이 포함되었습니다. 환자군과 대조군의 연령 범위는 각각 29.2~49.3세와 30.9~36.6세였습니다. 13개 연구 ²³^, 24^, 26^, 27^, 29^, 32^{, 34 ,}³⁶^,³⁷^,³⁸^,³⁹^,⁴⁰^,⁴¹^{에 대한 환자군과 대조군의 평균 연령} 은 알 수 없었습니다 . 이 모든 연구는 제외/포함 기준을 보고했습니다 ²²^,²³^,²⁴^,²⁵^,²⁶^,²⁷^,²⁸^,²⁹^,³⁰^,³¹^,³²^,³⁴^,³⁵^,³⁶^,³⁷^,³⁸^,³⁹^,⁴⁰^,^41. 20개 연구 중 13개는 정액 채취 전 금욕 시간을 포함했습니다 ²³^,²⁵^,³⁰^,³²^,³³^,³⁴^,³⁵^,³⁶^,³⁷^,³⁸^,³⁹^,⁴⁰^,⁴¹ . 남성 불임과 정액 혈장 아연 농도의 상관 관계를 연구한 17개 연구( ²²^,²³^,²⁴^,²⁵^,²⁸^,³⁰^,³¹^,³²^,³⁴^,³⁵^,³⁶^,³⁷^,³⁹^,⁴⁰^,^{41) 중}표 2), 1,893명의 불임 남성과 792명의 정상 대조군이 포함되었습니다. 6개의 연구 ²⁶^, 27^, 29^, 31^, 32^, 38 에서 아연 보충이 정자 매개변수에 미치는 영향을 연구했으며 563명의 불임 남성이 포함되었습니다.

그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일입니다. 객체 이름은 srep22386-f1.jpg 입니다.

그림 1

적격 연구 선택에 대한 흐름도.

표 1

정액 내 아연 농도와 남성 불임을 조사한 연구의 특징입니다.

공부하다	국가	평균 연령 (사례/대조군)	사례	아연 보충	절제	시험	정자 매개변수
터키 S 2014	에스토니아	31/31	32		안에	안에
퓨즈 H 1999	일본	안에	14		5	아에스
콜가 AH 2009	이란	안에	15		안에	아에스
카메조 MI 2011	베네수엘라	33.6 ± 9.6/34.3 ± 6.4	67		3–5	XFR
하드완 MH 2012	이란	안에	37	황산아연 220mg	안에	아에스	SV, STC, SM, SNM
하드완 MH 2014	이란	안에	60	황산아연 220mg	안에	아에스	SV, STC, SM, SNM
아킨로이 O 2010	나이지리아	35 ± 1.2/36.6 ± 1.0	30		안에	아에스
하이다르 M 2013	이란	안에	18	황산아연 220mg	안에	아에스	SV, SC, SM, SNM, SPV
SE 2000 분할	싱가포르	34.8 ± 5.3/34.2 ± 4.3	107		3	아에스
왕 WY 2002	남아프리카 공화국	34.1 ± 4.1/35.3 ± 4.4	107	황산아연 66mg	안에	안에	SV, SC, SM, SNM, SPA
리이 2013	중국	안에	58	안에	3–7	한국어	SM, SPV
LiFB 2008	중국	49.3 ± 2.4/32.6 ± 2.9	63		3–7	아에스
랴오 CS 2011	중국	안에	28		5	한국어
시 KH 2014	중국	29.2 ± 2.9/30.9 ± 3.1	154		5	아에스
머니 R 2006	중국	안에	119		2–4	아에스
쉬 X 1997	중국	안에	17		3–5	아에스
장 DT 2003	중국	안에	876	글루콘산아연 10ml	7	아에스	SV, SPV, STC, SPA
정 LP 2012	중국	안에	265		3–7	아에스
리피 2012	중국	안에	500		3–7	아에스
그 Y 2011	중국	안에	33		5~7세	아에스

별도의 창에서 열기

약어: SV, 정액량; SC, 정자 농도(밀도); SPV, 정자 생존력; SNM, 정자 정상 형태; SPA, 정자 비정상 형태; SM, 정자 운동성; STC, 정자 수; AAS, 원자 흡광 분광 광도법; XRF: 방사성 핵종 유도 에너지 분산 X선 형광 검사; CCT, 화학 크로마토메트리 검사. NI, 연구에 지정되지 않음.

표 2

포함된 연구의 Zn 복용량과 정자 매개변수.

	아연 복용량	정자 농도	정액량	정자의 생존력	정자의 정상 형태	정자 비정상 형태	정자 수	정자 운동성
하드완 MH 2012	황산아연 220mg		+		+		−	+
하드완 MH 2014	황산아연 220mg		+		+		+	+
하이다르 M 2013	황산아연 220mg	−	−	+	+			+
왕 WY 2002	황산아연 66mg	+	−		−	−		+
리이 2013	안에			+				+
장 DT 2003	글루콘산아연 10ml	+	+		+	+

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NI는 연구에 명시되지 않음. +, 아연 보충 전후에 유의미한 차이가 있음. −, 아연 보충 전후에 유의미한 차이가 없음.

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메타 분석

정상 남성과 불임 남성의 정액 혈장 아연 농도

이질성 검정은 임의효과 모형을 제안했고, 메타분석은 불임 환자의 정액 혈장 아연 농도가 정상 대조군의 농도보다 유의하게 낮았음을 보여주었습니다(SMD [95% CI]: -0.64 [-1.01, -0.28])그림 2). 한 연구에서는 XFR(방사성 핵종 유도 에너지 분산 X선 형광)로 아연 농도를 검출했고, 두 연구에서는 화학 크로마토메트리 검사로 아연 농도를 검출했기 때문에 XFR과 화학 크로마토메트리 검사를 제외한 하위 분석도 수행했습니다. 그러나 최종 결론은 변경되지 않았습니다(불임 환자의 정액 아연 농도는 정상 대조군의 농도보다 상당히 낮았습니다)(그림 3).

그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일입니다. 객체 이름은 srep22386-f2.jpg 입니다.

그림 2

불임 남성과 정상 남성의 혈장 아연에 대한 메타분석 결과를 보여주는 숲 그림.

약어: IV: 역분산; Random: 확률효과모형.

그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일입니다. 객체 이름은 srep22386-f3.jpg 입니다.

그림 3

불임 남성과 정상 남성 간의 정액 내 아연에 대한 메타분석 결과를 보여주는 하위 그룹 포리스트 플롯.

약어: IV: 역분산; Random: 임의 효과 모델. XFR 검정 제외: 연구에는 AAS와 화학 크로마토메트리 검정만 포함되었습니다. 화학 크로마토메트리 검정 제외: 연구에는 AAS와 XRF 검정만 포함되었습니다.

아연 보충이 정자 매개변수에 미치는 영향

남성 불임 치료에 있어서 아연 보충제의 치료 효과에 대한 메타 분석은 아연 보충제가 정상 정자 형태의 비율, 정자 운동성 및 정액량을 상당히 증가시킬 수 있음을 밝혔습니다(SMD [95% CI]: 각각 -0.75 [-1.37, -0.14], -1.82 [-2.63, -1.01] 및 -0.99 [-1.60, -0.38])(그림 4,,5,5,,6).6). 그러나 아연 보충은 정자 생존력, 정자 농도, 정자 수 또는 비정상 정자 형태의 비율에 유의미한 영향을 미치지 않았습니다.그림 4그리고그리고7,7,,8,8,,99).

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그림 4

아연 보충제가 비정상적 정자 형태와 정상 정자 형태에 미치는 영향에 대한 메타분석 결과를 보여주는 숲 그림.

약어: IV: 역분산; Random: 임의 효과 모델. Normal(%): 정상 형태의 백분율; 비정상(%): 비정상 형태의 백분율.

그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일입니다. 객체 이름은 srep22386-f5.jpg 입니다.

그림 5

아연 보충제가 정자 운동성에 미치는 영향에 대한 메타분석 결과를 보여주는 숲 그림.

약어: IV: 역분산; Random: 확률효과모형.

그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일입니다. 객체 이름은 srep22386-f6.jpg 입니다.

그림 6

아연 보충제가 정액량에 미치는 영향에 대한 메타분석 결과를 보여주는 산림 그림.

약어: IV: 역분산; Random: 확률효과모형.

그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일입니다. 객체 이름은 srep22386-f7.jpg 입니다.

그림 7

아연 보충제가 정자 생존력에 미치는 영향에 대한 메타분석 결과를 보여주는 숲 그림.

약어: IV: 역분산; Random: 확률효과모형.

그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일입니다. 객체 이름은 srep22386-f8.jpg 입니다.

그림 8

아연 보충제가 정자 농도에 미치는 영향에 대한 메타분석 결과를 보여주는 숲 그림.

약어: IV: 역분산; Random: 확률효과모형.

그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일입니다. 객체 이름은 srep22386-f9.jpg 입니다.

그림 9

아연 보충제가 정자 수에 미치는 영향에 대한 메타분석 결과를 보여주는 숲 그림.

약어: IV: 역분산; Random: 확률효과모형.

포함된 연구의 출판 편향

Begg의 깔때기 그림은 실질적인 비대칭성을 나타내지 않았습니다.그림 10). 불임 남성과 정상 남성의 정액 혈장 아연에 대한 출판 편향에 대한 Egger 회귀 테스트는 출판 편향의 증거가 거의 없음을 나타냈습니다(t = −0.19 P = 0.85 > 0.05)표 3).

그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일입니다. 객체 이름은 srep22386-f10.jpg 입니다.

그림 10

불임 남성과 정상 남성의 정액 내 아연 농도에 대한 베그의 출판 편향 도표.

깔때기 그림은 실질적인 비대칭성을 보여주지 않았으며, 이는 출판 편향의 증거가 없음을 시사합니다.

표 3

에거의 출판 편향 테스트.

표준_효율	코프.	표준 오차	티	P > \|t\|	(95% 일치 간격)
경사	-0.53 (-0.53)	0.52	-1.04 (-1.04)	0.32	-1.63 0.57
편견	-0.51 (-0.51)	2.65	-0.19 (-0.19)	0.85	-6.16 5.14

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메타분석의 민감도 분석

우리는 한 연구를 순차적으로 생략했고, 나머지 연구에 대한 계산된 통합 SMD는 일관된 결과를 산출했습니다. 전체 메타 분석에서 단일 연구는 통합 결과를 크게 바꾸지 않았으며, 이는 결과가 통계적으로 안정적이고 신뢰할 수 있음을 나타냅니다(그림 11).

그림, 일러스트 등을 담고 있는 외부 파일입니다. 객체 이름은 srep22386-f11.jpg 입니다.

그림 11

불임 남성과 정상 남성의 정액 내 아연 농도에 대한 민감도 분석 그래프입니다.

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논의

우리 연구에서는 17개 논문에서 정액 혈장 아연 농도와 남성 불임 사이의 상관 관계를 연구했습니다. 9개 연구에서 불임 남성의 정액 혈장에서 아연 농도가 정상 남성의 농도보다 유의하게 낮다고 보고했습니다. ²⁴^, 30^, 32^, 34^, 35^, 37^, 38^, 39^, 40 ; 한 연구에서 불임 남성의 정액 혈장에서 아연 농도가 정상 남성의 농도보다 유의하게 높다고 보고했습니다. ²⁸ , 나머지 7개 연구에서는 불임 남성과 정상 남성 사이에 유의한 차이가 없음을 보였습니다. ²²^, 23^, 24^, 31^, 33^, 36^, 41. 이 메타분석에서 불임 남성의 정액 혈장에서 아연 농도는 정상 남성의 농도보다 유의하게 낮았습니다. 20개 논문 중 6개에서 남성 불임 치료에서 아연 보충제의 치료 효과와 정자 매개변수에 미치는 영향을 연구했습니다. 우리의 결과는 아연 보충제가 불임 남성의 정자 양, 정자 운동성 및 정상 정자 형태의 비율을 상당히 증가시킬 수 있다는 것을 보여주었습니다. 아연 보충제를 복용한 후, 불임 남성의 정자 품질이 상당히 증가했습니다.

인간 정액 혈장의 아연 농도는 다른 조직보다 높습니다 ^.42 사실, 정자 발달의 초기 단계에서 정자 형성 세포는 정자 세관 내에 거주하며, 정자 세관의 Zn 함량은 간이나 신장과 같은 다른 장기와 유사하거나 낮습니다.그런 다음 정자는 차례로 부고환, 정관 및 정낭을 만나는데, 이들은 점차 증가하는 조직 Zn 함량을 특징으로 합니다 ^.43^, 44 마지막으로 정자는 정액 혈장으로 사정되는데, 이는 본질적으로 Zn이 혈청보다 약 100배 더 농축된 전립선 분비물에 의해 형성됩니다.Foresta C는 또한 생식기 전체를 따라 Zn을 공급하는 Zn 수송체가 널리 발현된다고 제안했습니다.또한 생식 세포에서 성숙한 정자에 이르기까지 Zn의 전반적인 흡수가 있으며, 사정 전에 전립선 분비물이 정자를 안정화하는 데 동의 합니다 ^.10 이러한 모든 메커니즘은 성숙한 정자가 여성 생식기관을 통과하는 동안 Zn 수치가 떨어지면 수용능력 증가, 운동성 과활성화, 첨단소체 반응을 겪을 수 있는 전제 조건입니다.

인간 생식계에서 Zn은 정자 형성에 중요한 역할을 하는데, 크로마틴 압축의 초미세 구조 안정화에 기여하고 세포 호흡 및 세포 프로그램 사멸과 같은 미토콘드리아 의존적 과정의 조절에 이르기까지 다양합니다 ⁴⁵^, 46 . 아연은 Zn 핑거가 있는 DNA 결합 단백질의 금속단백질 보조 인자입니다. 그것은 구리(Cu)/아연 초산화물 분해효소의 일부이며, 여러 단백질이 손상된 DNA의 복구와 DNA의 전사 및 번역 과정에 관여합니다 ⁴⁷^, 48 .

여러 연구에서 남성 불임 치료에 있어서 아연 보충제의 치료 효과와 정자 매개변수에 미치는 영향을 조사했지만, 일관되지 않은 결과를 보여주었습니다.아연이 정자 기능을 방해하는 데에는 여러 가지 메커니즘이 있습니다.첫째, 아연은 수백 개의 금속 효소, 특히 단백질 합성을 담당하는 효소의 보조 인자입니다 ^.49^, 50^, 51^, 52. 인산화지질분해효소에 영향을 미쳐 ⁵³ 생물학적 막의 안정성을 조절합니다.정자 세포 표면에서 아연을 제거하면 세포막이 불안정해져 수정능 증가와 첨단체 반응을 준비하는 데 중요한 역할을 한다고 제안되었습니다.일부 연구에서는 아연 보충제가 메탈로티오네인(저분자량 Zn 결합 단백질)의 합성을 개선할 수도 있다고 보고했는데, 이는 정액의 질을 향상시켜 정자를 손상으로부터 보호하는 특성을 가지고 있습니다 ⁵⁴ . 메탈로티오네인은 유해한 산화제 종(예: 슈퍼옥사이드 및 하이드록실 라디칼)을 포획하여 산화 스트레스로 인한 손상으로부터 생물학적 조직을 보호하는 특성이 있습니다 ^.55 . 둘째, 정액 혈장의 아연은 정자 크로마틴의 안정성을 유지하는 데 관여합니다 ^.56 . 연구에 따르면 정액 혈장에 아연 함량이 높은 정상 남성의 크로마틴 안정성은 높지만 정자 크로마틴의 안정성이 낮은 불임 남성의 크로마틴 안정성은 낮은 것으로 나타났습니다 ^.57^, 58^, 59. 셋째, 아연은 인간 정액의 산화적 변화에 시험관 내 효과를 미치며 사정 후 결함이 있는 정자 및/또는 백혈구의 과도한 O ₂ 생성을 제거하는 것으로 간주됩니다 ^.60 . 넷째, Zn은 고환과 2차 성징의 발달과 몇 가지 정자 생리 기능에 중요한 역할을 합니다. 아연은 성장인자, 면역 조절제, 항염 효과가 있는 동결 보호제로 작용하며, 아연 수치가 감소하면 성선기능저하증, 고환 용적 감소, 2차 성징 발달 부족, 정자 생성관 위축이 발생하고 정자 발달에 부정적인 영향을 미칩니다 ^.61^, 62^, 63

또한 일부 연구에서는 아연이 전립선 건강에 중요한 역할을 한다고 제안했습니다.지난 10년 동안의 여러 연구에서 아연 수치와 정자 품질 매개변수의 상관관계를 찾으려고 시도했습니다.일부 연구에서는 전립선의 병리적 상태가 반드시 정자 기능 방해와 관련이 없다고 보고했지만, 다른 연구에서는 전립선염 환자의 정액 장과 전립선액의 아연 농도도 감소했다고 보고했습니다 ^.64^, 65^, 66^, 67^, 68. 전립선액은 사정액의 아연 함량에 크게 기여하는 것으로 알려져 있습니다.전립선액의 아연이 급격히 감소하면 정액 장의 아연 농도가 감소해야 하며, 일부 연구에서는 만성 전립선염이 정자 매개변수에 부정적인 영향을 미친다고 보고했습니다 ^.69^, 70^, 71^, 72^, 73^, 74^, 75. 따라서 전립선 조직의 아연 농도도 정자 품질에 중요한 역할을 합니다.이 메타분석에서 Rui W et al . 그리고 Fuse H et al .은 이 요인에 대해 논의했습니다. 일부 연구에서는 아연 수치와 정자 운동성 ⁷⁶^, 77 및/또는 정자 수 ⁷⁸ 와 같은 표준 변수 간의 관계를 제시했지만 모순되는 결과를 보였습니다. 저희 연구에 따르면 아연 보충제는 정자 양, 정자 운동성 및 정상 정자 형태의 비율을 크게 증가시킬 수 있습니다. 일부 연구에서는 아연이 정자 운동성에 영향을 미치는 주요 요인 중 하나로 간주된다고 보고했습니다. 아연은 Ca ²⁺ ATPase 효소의 활동을 조절하고 항정자 항체, 특히 IgG를 감소시켜 영향을 제어합니다. 위에서 논의한 바와 같이 정액량에 대한 Zn의 영향 메커니즘과 관련하여 전립선액은 아연 함량을 사정하는 데 크게 기여합니다. 전립선에서 아연은 전립선 상피 세포의 성장과 세포 사멸을 조절하는 데 관여합니다. 전립선액의 증가는 정액량의 증가에 기여할 수 있습니다. Zn은 또한 정자 크로마틴의 안정성과 세포막 안정화를 유지하고 정상적인 정자 형태에 대한 세포 사멸을 억제하는 데 필요한 것으로 나타났습니다. 그러나 아연 보충이 정자의 질을 높이는 메커니즘은 추가 연구가 필요합니다. 이 메타 분석은 아연 보충이 남성의 생식 기능을 증가시킬 수 있음을 시사했으며, 이러한 발견은 미래의 생식 연구 및 치료의 새로운 길을 열어 공중 보건에 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 이 분야는 추가 연구가 필요합니다.

이 메타분석의 결과를 해석할 때 고려해야 할 몇 가지 한계가 우리 연구에 있었습니다. 첫째, 각 연구의 표본 크기가 비교적 작았고, 12개 연구 모두에서 2,600명의 불임 남성과 867명의 정상 대조군이 조사되었습니다. 따라서 대조군 크기가 특히 작았습니다. 둘째, 대조군 데이터, 평균 또는 표준 편차가 부족하거나 전체 텍스트를 얻을 수 없기 때문에 해당 주제와 관련된 여러 연구가 제외되었습니다. 셋째, 이 메타분석은 불임 환자의 정액 혈장 아연 수치가 감소한다는 것을 보여주었지만, 정액 혈장 아연 농도의 변화가 남성 불임의 결과인지 또는 아연 농도의 변화가 남성 불임으로 이어졌는지 여부는 명확하지 않습니다. 정액 혈장 아연 수치는 아연이 일주기 리듬에 따라 수치가 변동하는 주로 세포 내 이온이기 때문에 예측 가치가 제한적입니다. 따라서 남성 불임에서 정액 아연 농도의 임상적 가치에 대한 확실한 결론을 내리기 어렵습니다.

요약하면, 본 연구는 불임 남성의 정자 혈장 내 아연이 정상 남성보다 현저히 낮다는 것을 보여주었습니다. 아연 보충은 불임 남성의 정액량, 정자 운동성 및 정상 정자 형태의 비율을 현저히 증가시킬 수 있으며, 이는 아연 보충이 남성의 생식 기능을 증가시킬 수 있음을 시사합니다. 이러한 발견은 생식 연구 및 치료의 새로운 길을 열어 공중 보건에 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 정자 혈장 아연 수치와 남성 불임 간의 상관 관계를 더 잘 설명하기 위해 더 큰 표본 크기를 가진 추가 연구가 필요합니다.

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행동 양식

문헌 검색

이 메타분석은 정액 혈장 아연 농도와 남성 불임 사이의 상관관계와 정자 매개변수에 대한 아연 보충 효과를 조사한 출판된 연구에 국한되었습니다. 두 명의 독립적인 검토자가 PubMed, EMBASE, Science Direct/Elsevier, CNKI 데이터베이스와 Cochrane Library를 처음부터 2015년 7월까지 검색했으며, 언어나 연구 유형에는 제한이 없었습니다. 검색어는 텍스트 단어와 MeSH 용어를 결합했습니다. 예를 들어, 정액 혈장 아연 농도에 대한 검색어는 다음과 같습니다. '정액 아연 농도', '정액 아연 함량', '정액 혈장 아연 농도', '정액 혈장 아연 함량', '정액 혈장 아연 수치', '아연 수치'. 남성 불임에 대한 검색어는 '불임', '불임', '발생이상'이었고, 아연 보충제에 대한 검색어는 '아연 보충제', '아연 추가', '아연 보충제', '경구 황산아연', '경구 글루콘산아연'이었습니다. 정액 매개변수에 대한 검색어는 '정자', '정자', '정자 분석', '정자 매개변수', '정자 수', '정자 수', '정자 운동성', '정자 매개변수', '정자 밀도'였습니다. 모든 관련 논문과 초록이 검색되었습니다. 또한 관련 리뷰에 인용된 참고문헌은 수동으로 검색되었으며 전체 논문만 검색되었습니다.

자격 기준

포함 기준

불임 평가를 위해 온 모든 환자는 최소 1년 이상 보호되지 않은 성관계를 가졌습니다. 선택된 남성의 여성 파트너는 호르몬 기능 장애, 난관 폐쇄 또는 생식계 감염이 없었습니다. 대조군은 정상 남성이었고 불임 문제의 병력이 없는 건강한 남성으로 구성되었으며, 파트너는 규칙적이고 보호되지 않은 성관계를 가진 지 1년 이내에 자연적으로 임신했습니다. 치료적 개입 전에 정액 샘플을 채취하여 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 분석했습니다. 정액 매개변수에는 정액량, 정자 농도(밀도), 정자 운동성, 정자 수, 정자 생존력, 정상 및 비정상 정자 형태 비율이 포함되었습니다. 사용 가능한 데이터는 기사에서 추출되었고, 모든 그룹에서 아연 농도와 정자 매개변수의 평균과 표준 편차가 계산되었습니다.

제외 기준

연구가 사례 보고 또는 리뷰 기사인 경우 제외되었습니다. 비뇨생식기 계통의 다른 장애를 동반한 불임 환자와 아연 보충 요법을 받고 있는 환자를 대상으로 한 연구도 제외되었습니다.

연구 선택 및 타당성 평가

두 명의 독립적인 검토자가 문헌 검색에서 모든 인용문의 제목과 초록을 검토했습니다. 적격 기준을 충족하는 것으로 보이는 모든 관련 연구가 검색되었습니다. 제목과 초록을 기준으로 모호한 결정이 내려진 경우 전체 텍스트를 분석해야 했습니다. 적격 연구에 대한 최종 결정은 기사를 검토하여 내렸습니다. 의견 불일치는 합의 또는 제3의 검토자에 의해 해결되었습니다.

데이터 추출 및 통계 분석

인구 통계적 데이터(저자, 출판 년도, 국가, 참가자 수 및 평균 연령)와 모든 포함된 연구에서 정액 혈장 아연 농도 및 정액 매개변수의 결과 데이터를 포함한 데이터는 세 명의 검토자가 연구에서 추출했습니다. 의견 불일치는 합의를 통해 해결했습니다. 정량적 메타 분석은 두 명의 검토자가 Review Manager(RevMan) 소프트웨어(버전 5.2; Nordic Cochrane Centre, Cochrane Collaboration, 2012, 코펜하겐, 덴마크)와 Stata 소프트웨어(버전 12.0; 컬리지 스테이션, 텍사스, 미국)를 사용하여 수행했습니다. 사용 가능한 데이터는 메타 분석에서 분석했습니다.

우리는 포함된 연구에서 정액 아연 농도와 정자 매개변수의 표준 평균 차이(SMD)를 통합하여 95% 신뢰 구간(95% CI)으로 식별했습니다. 이질성은 통합 분석에서 P 값과 I 제곱 통계량(I ² )으로 평가했으며, 이는 연구 전체의 변동 비율을 나타냅니다. P 값이 0.1 미만이거나 I ² 값이 50% 초과인 경우 요약 추정치는 임의 효과 모델에서 분석되었습니다. 그렇지 않은 경우 고정 효과 모델이 적용되었습니다. 메타 분석의 안정성을 추정하기 위해 민감도 분석을 수행했습니다. 출판 편향은 깔때기 그림의 시각적 대칭을 사용하여 감지되었으며, 비대칭은 가능한 출판 편향을 시사했습니다. 출판 편향은 또한 메타 분석에서 Begg 검정과 Egger 검정으로 평가했습니다. P 값이 0.05 미만인 경우 출판 편향이 존재합니다.

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