비타민 C는 가장 잘 알려진 필수 영양소 중 하나이며 많은 사람들이 이것이 수많은 건강상의 이점을 제공한다고 믿고 있습니다(그림​(그림1).1). 노벨상 수상자 리누스 폴링은 비타민 C가 심혈관 건강을 증진하고, 감염을 극복하기 위해 신체의 면역 기능을 개선하고, 심지어 암을 줄이는 데 도움이 될 것이라고 제안한 지금까지의 가장 중요한 대사였을 것입니다[ 1 - 4 ]. 이러한 건강 주장은 수십 년 동안 지속된 상당한 논란을 불러일으켰습니다. 폴링의 "더 많이 먹을수록 더 좋다"는 주장 중 많은 부분이 엄격한 과학적 조사에 의해 뒷받침되지 않았지만, 중환자 치료 분야를 포함하여 의료 치료에 대한 비타민 C 투여의 이점이 점점 더 많이 확인되었습니다. 이 미니 리뷰에서는 중환자에게 비타민 C 투여를 뒷받침하는 증거를 검토하고 중환자실 의료진이 사용할 수 있는 일반적인 권장 사항을 제공합니다.

 

그림 1

비타민 C의 생물학적 기능. NK: 자연살해세포; ICAM: 세포간 접착 분자.

중증 환자의 비타민 C 수치

비타민 C는 수용성이며 혈장에서 순환합니다. 사구체에서 자유롭게 여과되고 첫 번째 나트륨 의존성 비타민 C 수송체(SVCT1)를 통해 근위세관에서 재흡수됩니다 . 비타민 C 결핍증의 경우 소변으로 배출되는 양이 최소화됩니다[ 5 ]. SVCT1은 비타민 C의 전신 항상성을 조절하는 반면, 높은 친화도, 낮은 용량의 나트륨 의존성 비타민 C 수송체 SVCT2는 대사적으로 활동적인 세포를 산화 스트레스로부터 보호하여 필요한 곳에 비타민 C가 축적되도록 합니다[ 6 ]. 비타민 C의 권장 일일 경구 복용량은 75mg(성인 여성)/90mg(성인 남성)이며, 괴혈병을 예방하려면 매일 경구 비타민 C 10mg만 필요합니다(혈장 수치 < 0.1mg/dL; 정상 범위 0.8-1.6mg/dL). 이러한 권장 일일 섭취량을 충족함에도 불구하고 많은 중증 환자는 비타민 C 혈장 수치가 감소합니다. Carr et al[ 7 ]은 표준 중환자실 영양을 받는 44명의 중증 환자에서 비타민 C 결핍증을 보고했으며, 이 중 1/3이 비타민 C 결핍증이 있었습니다. 비타민 C 결핍의 정도는 비감염성 중증 환자에 비해 패혈증 환자에서 더 두드러졌습니다. 중증 환자에게는 지속적인 신장 대체 요법이 일반적으로 사용되며 수용성 비타민이 고갈되는 것으로 여겨집니다[ 8 - 10 ]. 지속적인 신장 대체 요법을 받는 중증 환자에 대한 후향적 연구에서 87%(15명 중 13명)이 비타민 C 결핍증이 있는 것으로 나타났습니다[ 9 ].

비타민 C의 생물학적 효과

비타민 C의 중증 질환과 관련된 다양한 기능에는 면역 증강 효과, 항산화 특성, 잠재적인 항돌연변이 효과가 있습니다[ 11 , 12 ]. 비타민 C는 호중구의 화학주성, 식세포작용, 그리고 미생물 청소를 향상시키는 것으로 나타났습니다[ 13 , 14 ]. 또한, 비타민 C는 T 세포와 자연 살해 세포의 증식을 촉진하고 그 기능을 조절합니다[ 13 , 15 ]. B 세포에 대한 비타민 C의 효과에 대한 연구에서는 증식과 분화와 관련하여 상충되는 데이터가 밝혀졌습니다[ 13 , 15 ]. 비타민 C는 인간 림프구와 기니피그 림프구에서 항체 생성을 유도하는 것으로 보입니다[ 16 , 17 ]. 맹장 천자 결찰로 유발된 복부 패혈증의 마우스 모델에서, 비경구 비타민 C 투여는 조절 T 세포 억제 기능의 역전을 통해 패혈증 결과를 개선했습니다[ 18 ]. 기니피그를 사용한 패혈증 모델에서 비타민 C 결핍증은 복막강 내 대식세포 감소 및 대식세포 이동 장애와도 관련이 있었습니다[ 19 , 20 ]. 흥미롭게도, 비타민 C 결핍의 부작용은 노령 기니피그에서 더 두드러졌습니다[ 19 ].

세포 배양 및 설치류 실험에서 비타민 C는 지질 과산화를 감소시키고, 오클루딘 탈인산화를 방지하며, 따라서 밀착 접합의 이완을 줄이는 것으로 나타났습니다[ 5 , 21-23 ]. 비타민 C는 또한 종양괴사인자( TNF )로 유도되는 세포간 접착 분자 1 발현을 억제하여 미세순환 혈류 장애를 개선하고, 따라서 백혈구 접착성을 감소시킵니다[ 5 , 24 , 25 ]. 흡연자에게 비타민 C(3g IV)를 단회 볼러스 투여하면 관상동맥 혈류 예비력이 증가하는 것으로 나타났는데, 이는 내피 기능과 혈관평활근 이완의 통합 매개변수입니다. 이 효과는 건강한 대조군 환자에게서는 나타나지 않았습니다[ 26 ].

비타민 C는 섬유아세포의 유사 분열 인자인 콜라겐 합성의 보조 인자이며 상처 부위에서 발생하는 염증성 신호 전달과 염증 해소를 긍정적으로 조절하는 것으로 여겨진다[ 27 , 28 ]. 비타민 C 결핍 마우스에 비타민 C를 보충하면 기질 축적과 섬유아세포 증식이 증가하여 상처 치유가 촉진된다[ 27 ]. 또한, 국소 비타민 C는 건강한 자원봉사자의 피부 콜라겐 생합성을 증가시킨다[ 29 , 30 ]. 그러나 비타민 C 보충은 요양원과 입원 환자의 압박성 궤양 치유를 지속적으로 개선하지 못하며, 최근의 체계적 고찰에서는 비타민 C(종종 아연 및 기타 영양소와 함께 투여)가 이 질환의 치료에 효과적이지 않다는 결론을 내렸다 [ 31-35 ] .

비타민 C는 카르니틴 합성의 보조 인자로, 지방산이 미토콘드리아로 이동하는 것을 용이하게 하고 산화 스트레스를 줄이며 내피 세포 발아를 촉진하는 분자입니다[ 36 , 37 ]. 이 분자의 결핍은 심근병과 신경대사 질환과 관련이 있습니다[ 38 , 39 ]. 카르니틴의 필수적인 대사 역할에도 불구 하고 , 지금까지의 임상 데이터는 중증 환자의 보충제가 결과를 개선할 것이라는 설득력 있는 증거 를 제시하지 못했습니다[ 40-42 ].

비타민 C는 또한 카테콜아민 합성과 부신 스테로이드 생성의 보조 인자입니다[ 43 , 44 ]. 비타민 C는 도파민 베타-하이드록실화효소에 의한 도파민의 노르에피네프린으로의 전환에 기여합니다[ 45 ]. 비타민 C는 카테콜아민 합성의 중요한 보조 인자인 테트라하이드로비옵테린을 재활용하고 티로신 하이드록실화효소 발현을 증가시켜 노르에피네프린 합성을 향상시킵니다[ 46 ]. 더욱이 비타민 C는 바소프레신의 내인성 합성에 필요한 페프티딜글리신 α-아미드화 모노옥시게나제의 보조 인자입니다[ 47 ]. 심장 수술 환자를 대상으로 한 한 연구에 따르면 수술 전 비타민 C를 투여하면 에토미데이트로 유도된 부신 억제가 완화된다고 합니다[ 48 ]. 따라서 혈역학적으로 불안정한 환자를 관리하기 위해 비타민 C를 활용하는 데 상당한 관심이 있었습니다[ 49 ].

심혈관 환자의 비타민 C

최근의 한 검토에서는 일반 인구에서 심혈관 질환 위험 또는 사망률을 낮추기 위해 비타민 C를 사용하는 것을 뒷받침할 만한 증거가 충분하지 않다는 결론을 내렸지만, 증가하는 증거에 따르면 급성 관상 동맥 증후군이 있거나 심장 수술을 받는 환자에게 유익한 역할을 할 수 있다는 것을 시사합니다[ 50 ]. 심장 수술, 체외막 산소화 및 혈액 투석은 산화 스트레스를 유발하여 이환율과 사망률에 부정적인 영향을 미칩니다[ 51 ]. 비타민 C는 활성 산소종을 제거하고 내피 일산화질소 합성효소를 유도하여 일산화질소 생성을 증가시키는 능력이 있어 심혈관 치료 보조제로서 관심의 초점이 되었습니다[ 52 ]. 심폐우회술을 받는 심장 수술 환자에 대한 한 연구에서 심폐우회술을 시작하기 전에도 수술 전 수치에 비해 수술 중에 비타민 C 혈장 수치가 통계적으로 유의미하게 감소한 것으로 나타났습니다(기준선 대비 Δ16.3%). 비타민 C 혈장 수치의 감소는 심폐우회술 후에도 계속되었으며 최소 6일 동안 지속되었습니다[ 53 ].

대부분의 연구에서 수술 중 비타민 C 투여는 수술 후 심방 세동을 예방하는 것으로 나타났습니다[ 54-59 ] . 그 효과는 심장 수술 후 병원 및 중환자실 환자의 체류 기간을 단축시키는 것으로 나타 났습니다 [ 54-57 ] .

급성 심근경색으로 관상동맥 재관류술을 받는 환자에게 비타민 C 투여의 효과를 조사한 다른 연구에서는 급성 심근경색 환자에서 좌심실 박출률, 미세순환 및 제한된 경색 크기가 개선되었다고 보고했습니다[ 60 - 62 ]. 경피적 관상동맥 확장술을 받는 심근경색 환자를 대상으로 한 최근의 무작위 다기관 임상 시험에서는 비타민 C 투여 개입 시점에 경색 크기나 박출률이 유의미하게 개선되지 않았습니다. 그러나 대조군에서 발견된 7-15일과 2-3개월 사이의 LVEF 감소는 비타민 C 군에서는 나타나지 않았습니다[ 63 ]. 이 연구의 저자들은 비타민 C가 심근 재관류 손상을 개선했을 수 있다고 제안했습니다[ 63 ].

영어 : 미세관류 및 심근 보호에 대한 잠재적인 유익한 효과 외에도 비타민 C 투여가 혈역학 매개변수에 긍정적인 영향을 미치고 중증 환자의 혈관수축제로부터의 자유를 재촉할 수 있다는 증거가 점점 더 늘어나고 있습니다[ 64 - 67 ]. 흥미롭게도 일부 증거는 비타민 C가 혈역학에 미치는 효과가 천장 효과를 가질 수 있다는 것을 시사합니다. de Grooth 등이 최근 보고한 약동학 연구[ 68 ]에서는 2g/d 대 10g/d의 비타민 C를 투여받도록 무작위로 배정된 중증 환자에서 심박수가 최소한으로 감소한 것을 발견했습니다. 그러나 10g/d 치료 요법을 받지 않고 2g/d의 비타민 C를 투여받은 치료 그룹만이 48시간 동안 노르에피네프린 요구량이 임상적으로 관련성 있게 감소했습니다[ 68 ].

화상 환자의 비타민 C

모세혈관 누출 증가는 화상의 임상적 특징입니다. 이는 상당한 체액 및 단백질 유출과 관련이 있습니다. "체액 크립"이라는 용어는 화상 환자가 종종 Parkland 공식 계산에 근거하여 예상했던 것보다 상당히 많은 소생 체액을 받는 현상을 설명하기 위해 만들어졌습니다[ 69 ]. 이러한 과도한 체액 소생은 부종 관련 합병증과 관련될 수 있습니다[ 70 ]. 화상 환자의 투과성 증가로 이어지는 내피 손상은 부분적으로 활성 산소종에 의해 유도되는 지질 과산화에 의해 매개될 수 있습니다. 항산화제로서 비타민 C는 체액 소생 요구 사항을 감소시키는 치료법으로 평가되었습니다[ 71 , 72 ]. 화상의 설치류 모델에서 고용량 비타민 C는 백혈구 활성화에 영향을 미치지 않고 미세혈관 장벽 기능 장애를 개선하는 것으로 나타났습니다[ 73 ]. 3도 화상을 입은 기니피그 70%에 대한 연구에서 고용량의 비타민 C(170, 340 및 680mg/kg/일)를 투여한 결과, 체액 요구량이 현저히 감소한 반면 심장 출력량은 안정적으로 유지되었습니다[ 74 ]. 화상을 입은 개에 대한 연구에서 비타민 C 투여(시간당 14mg/kg)는 지질 과산화와 미세혈관 단백질 및 체액 누출을 감소시켰습니다[ 75 ]. 양에 대한 화상 연구에서 고용량의 비타민 C(250mg/kg 볼러스 플러스 시간당 15mg/kg)가 체액 요구량과 지질 과산화를 감소시키고 항산화 상태를 개선할 수 있다는 추가 증거가 제공되었습니다[ 76 ]. 인간에 대한 예비 연구도 유망했습니다. 전체 신체 표면적의 30%가 넘는 화상을 입은 37명의 환자에 대한 연구에서 비타민 C 투여(시간당 66mg/kg)는 체액 요구량과 상처 부종을 감소시키고 흡입 산소 분율에 대한 PaO2 비율을 증가시켰습니다[ 66 ]. 전체 신체 표면적이 20% 이상인 40명의 환자를 대상으로 한 후향적 검토에서 비타민 C(시간당 66mg/kg)는 소변량 증가와 체액 요구량 감소와 관련이 있었지만 급성 신장 손상의 결과나 발생률에는 변화가 없었습니다[ 77 ]. 2도 화상 환자를 대상으로 한 또 다른 소규모 연구( n =30)에서는 국소 비타민 C가 과립 조직 형성을 가속화했습니다[ 78 ].

패혈증 환자의 비타민 C

최근 패혈증에 대한 보조적 치료법으로 비타민 C를 사용하는 데 대한 관심이 급증했습니다. 이러한 관심은 Marik et al[ 64 ]이 수행한 코호트 연구 결과에 의해 자극되었습니다. 이 연구에서는 비타민 C(6시간마다 1.5g IV), 히드로코르티손(6시간마다 50mg IV), 티아민(12시간마다 200mg IV) 칵테일을 47명의 패혈증 환자에게 투여한 결과 SOFA 점수, 혈관수축제 의존도, 그리고 가장 중요한 것은 치료군의 병원 사망률이 8.5%로 유의미하게 감소한 반면 과거 대조군은 40.4%로 감소했습니다. 이러한 결과는 패혈증 환자에게 비타민 C의 유익한 효과를 시사하는 소규모 1상 이중 맹검 위약 대조 시험과 일치했습니다[ 67 ]. 이 시험에서는 문서화된 저비타민 C 증상이 있는 24명의 패혈성 환자를 무작위로 배정하여 4일 동안 위약, 저용량(하루 50mg/kg) 또는 고용량(하루 200mg/kg) 부모용 비타민 C를 투여하였는데, 비타민 C 치료군에서 SOFA 점수와 CRP 혈장 수치가 유의미하게 감소한 것을 발견했습니다[ 67 ]. 중증 수술 환자를 대상으로 한 또 다른 소규모 시험에서 Zabet et al[ 65 ]은 위약을 투여받은 14명의 패혈성 쇼크 환자와 비교했을 때 72시간 동안 6시간마다 하루 25mg/kg의 아스코르브산을 투여받은 14명의 패혈성 쇼크 환자에서 28일 사망률이 유의미하게 감소했다고 보고했습니다. 이러한 유망한 결과에도 불구하고 중증 환자 집단에서 비타민 C를 투여하는 데는 고려해야 할 잠재적인 안전 문제가 있습니다. De Grooth 등[ 68 ]이 실시한 최근 ​​연구에서는 여러 장기 기능 장애가 있는 중증 환자에게 48시간 동안 투여한 4가지 비경구 비타민 C 보충 요법(2g/d 대 10g/d; 볼러스 대 연속 주입)을 평가했습니다. 하루에 10g의 비타민 C를 투여받은 환자는 생리학적 비타민 C 수치를 초과했고 옥살산이 비타민 C의 대사산물인 고옥살산뇨증을 보였습니다. 이러한 결과는 고용량 비타민 C 투여 및 중증이 아닌 환자 집단에서 장기간 투여한 경우 보고된 바와 같이 옥살산 신병증의 위험이 증가할 수 있다는 우려를 제기합니다[ 68 , 79 , 80 ]. 이러한 옥살산 신병증의 이론적 위험은 단기 고용량 비타민 C 투여의 안전성에 대한 대체로 안심시키는 데이터와 대조적입니다[ 64 , 65 , 67 ].

현재 VICTAS, ACTS, HYVCTTSSS 시험을 포함한 다수의 진행 중인 무작위 대조 시험은 패혈증이 있는 중증 환자에서 비타민 C와 보조제의 유익한 효과를 확인하는 것을 목표로 합니다[ 81 - 83 ].

출혈성 쇼크에서의 비타민 C

외상 및 출혈성 쇼크는 심각한 응고병증 및 염증을 유발할 수 있으며, 둘 다 사망률 및 이환율 증가와 관련이 있습니다. 항산화 효과를 감안할 때, 비타민 C는 오랫동안 외상 및 출혈성 쇼크로 인해 발생하는 염증성 및 응고 촉진 경로에 대한 영향을 완화하는 보호제로 평가되어 왔습니다[ 84 - 88 ].

급성 출혈성 쇼크의 돼지 모델에서 동물들은 정맥 주사 생리식염수, 저용량 비타민 C(50mg/kg) 또는 고용량 비타민 C(200mg/kg)를 투여받도록 무작위로 배정되었습니다.생리식염수를 투여받은 동물 그룹(대조군)은 비타민 C를 투여받은 그룹과 비교하여 급성 폐 손상 점수가 상승하고 인터루킨(IL)-1β, IL-8, TNF-α, 플라스미노겐 활성화 억제제-1 및 조직 인자의 mRNA 수치가 증가하는 등 조직학적 말단 장기 손상이 유의하게 더 컸습니다.또한, 생리식염수 그룹과 비교했을 때 비타민 C 그룹에서 응고병증이 약간만 교정되었습니다[ 88 ].마찬가지로 출혈성 쇼크의 쥐 모델에서 비타민 C 투여(100mg/kg 저용량 또는 500mg/kg 고용량)는 SIRT1 매개 메커니즘을 통해 신장 손상을 완화하는 것으로 나타났습니다. 혈청 크레아티닌, BUN, TNF-α 및 IL-1β 수치는 위약군과 비교했을 때 비타민 C군에서 낮았습니다. 반대로, 산화제 매개 폐 손상에 대한 보호를 매개하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 여겨지는 스트레스 반응 단백질인 헤메옥시게나제-1(HO-1) 수치는 비타민 C로 치료한 신장에서 더 높았습니다. 이 효과는 투여한 비타민 C 용량과 관계없이 나타나는 것으로 보였습니다[ 89 ]. 신장 기능에 대한 비타민 C 투여(100mg/kg) 효과에 대한 또 다른 연구에서는 쥐 신장의 세뇨관 상피 세포에서 유도된 수지상 세포 특이적 세포 간 접착 분자인 3-grabbing nonintegrin 단백질의 발현이 감소하는 것을 발견했습니다. 이 단백질 수치는 신장 손상의 발생과 관련이 있는 것으로 여겨집니다. 소생술 전 비타민 C 투여는 또한 염증성 사이토카인 생성을 감소시켜 신장 손상을 완화하는 것으로 나타났습니다[ 90 ]. 출혈성 쇼크의 또 다른 쥐 모델에서 비타민 C 치료가 신장, 폐 및 간을 포함한 다양한 조직에서 HO-1 발현을 유도하고 장기 손상 및 염증성 반응이 감소하는 것으로 나타났습니다[ 91 ]. 마찬가지로 출혈성 쇼크 상황에서 비타민 C 전처리는 염증성 사이토카인 발현과 호중구 침윤을 감소시켜 장 상피를 보호하는 것으로 보입니다. 이 효과는 또한 HO-1에 의해 매개되는 것으로 여겨졌으며 약리학적 HO-1 억제에 의해 없어졌습니다[ 92 ]. 이전 연구에 따르면 비타민 C(1mg/100g 또는 5mg/100g)로 쥐를 전처리하면 출혈성 쇼크 유도 및 재수혈 후 위 점막 출혈이 감소하는 것으로 나타났습니다[ 93 ]. 마지막으로 출혈을 유도하기 전에 비타민 C 투여(3일 동안 하루 50mg/kg)와 출혈 후 정맥 주입 비타민 C(50mg/kg)를 조합한 것은 혈압 및 LV dp/dt와 같은 심혈관 매개변수를 개선하고 출혈성 저혈압 쥐 모델에서 자유 라디칼 생성을 감소시켰습니다[ 94].

비타민 C의 이러한 유익한 효과는 간 손상 및 출혈성 쇼크 쥐 모델에서 얻은 효과와 대조되는데, 이 모델에서 비타민 C 전처리(10mg/kg)는 소생 후 동물의 회복을 개선하지 못했습니다[ 95 ]. 마찬가지로 출혈성 쇼크 쥐의 생존 연구에서 소생을 위해 젖산 링거액과 비타민 C(50mg/kg)를 투여했을 때 젖산 링거액만을 투여했을 때와 차이가 없었습니다[ 96 ].

이러한 전임상 연구는 비타민 C가 출혈성 쇼크에서 항산화제로 작용하여 장기 보호를 제공할 수 있는 여러 메커니즘을 지적합니다. 그러나 비타민 C 매개 생존 이점을 시사하는 증거는 없습니다. 우리가 아는 한, 지금까지 외상 및 출혈성 쇼크 치료의 보조제로서 비타민 C 투여의 임상적 이점을 입증하는 인체 시험 데이터는 없습니다.

비타민 C와 통증

통증은 감염, 염증, 외상, 수술, 암에 의한 부상 또는 대상포진 재활성화로 인해 중증 환자에게 흔한 문제입니다. 증거에 따르면 비타민 C는 아편 유사 펩타이드 생합성의 보조 인자이자 강력한 항염제 역할을 합니다[ 97 , 98 ].

여러 사례 보고와 코호트 연구에서는 비타민 C를 투여한 급성 대상포진 악화 환자의 완화에 있어 임상적 개선이 보고되었습니다[ 99-101 ] . 최근 고용량 정맥 주사 비타민 C(1일, 3일 및 5일차에 하루 5g 정맥 볼러스)의 무작위 대조 시험에서 급성 대상포진 통증은 감소하지 않았지만 대상포진 후 신경병증 발생률은 감소했습니다[ 102 ]. 유사하게 설계된 연구에서는 건강한 자원 봉사자보다 대상포진 후 신경병증 환자의 비타민 C 혈장 농도가 낮았고 고용량 비타민 C 치료 후 자발적인 대상포진 후 신경병증 통증이 감소했습니다[ 103 ].

여러 시험에서 비타민 C를 투여한 손목 및 발목 수술 후 복합성 국소 통증 증후군 발병이 감소하는 것으로 나타났습니다[ 104 - 107 ]. 골관절염 관련 고관절 또는 무릎 관절 통증이 있는 환자를 대상으로 한 연구에서 14일 동안 장관으로 비타민 C를 투여한 결과 약간의 통증 완화 효과가 나타났으며, 이는 비스테로이드성 항염제 효과의 약 절반에 해당합니다[ 108 ]. 단일 수준 후방 요추 추체간 융합술을 받는 환자를 대상으로 한 비타민 C의 무작위 대조 시험에서 두 그룹 간에 수술 후 통증 강도에 차이가 없었지만, 비타민 C 투여는 기능 상태 개선과 관련이 있었습니다[ 109 ].

암 관련 통증에 대한 비타민 C 투여에 대한 전향적 연구와 사례 연구의 대부분은 통증, 피로, 불면증, 메스꺼움 및 구토와 같은 삶의 질 지표의 개선을 보고했습니다[ 110 - 115 ]. 그러나 암 환자에서 비타민 C 관련 오피오이드 절약 효과에 대한 임상 시험 데이터는 엇갈린 결과를 보였습니다[ 116 - 119 ].

암 환자의 비타민 C

아마도 다른 비타민 C 관련 주장보다 더 광범위하게 조사된 것은 암 환자의 이점에 대한 주장일 것입니다. 사실, "아스코르브산 + 암"에 대한 빠른 PubMed 검색 결과 4,376개 항목이 나왔고, 그 중 247개는 임상 시험이었습니다(2018년 5월 기준).

암 환자는 건강한 대조군에 비해 비타민 C 수치가 낮은 것으로 알려져 있습니다[ 120 ]. 대규모 무작위 위약 대조 시험에서 항산화제, 비타민 및 미네랄을 매일 섭취하고 비타민 C(120mg/d), 비타민 E, 아연, 베타카로틴 및 셀레늄을 조합한 것은 7.5년 후 남성의 총 암 발생률과 전인구 사망률을 낮추었지만 여성은 낮추지 못했습니다[ 121 ]. 그러나 베타카로틴을 보충한 유사한 비타민 C 및 E 요법은 864명의 환자를 대상으로 한 무작위 시험에서 대장 선종 형성을 예방하지 못했습니다[ 122 ]. 암 예방을 위한 비타민 C 및 E 보충에 대한 또 다른 연구에서는 총암, 전립선암 또는 기타 부위별 암의 위험에 대한 즉각적 또는 장기적 효과를 확인하지 못했습니다[ 123 ].

비타민 C의 다양한 용량(1, 2 또는 4g/d)을 조사한 무작위 임상 시험에서는 혈청 아스코르브산 수치와 돌연변이원 민감성 간의 용량-반응 관계 또는 연관성을 찾지 못했으며, 돌연변이원 민감성은 담배 관련 상피암의 위험 요인으로 설명되었습니다[ 124 ]. 이러한 임상적 결과에도 불구하고 기초 과학 데이터는 비타민 C가 여러 가지 다른 메커니즘을 통해 암 진행에 유익한 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 비타민 C는 최근 조혈 악성 종양에서 가장 자주 돌연변이되는 유전자 중 하나인 Tet 메틸시토신 디옥시게나제 2 기능을 회복시키는 것으로 밝혀졌습니다. 이 메커니즘을 통해 비타민 C는 비정상적인 자가 재생 및 백혈병 진행을 차단할 수 있습니다[ 125 ]. 비타민 C는 또한 백혈병 세포에서 DNA 산화를 촉진하여 폴리 ADP 리보스 중합효소 억제제에 더 민감하게 만듭니다[ 125 ].

담관암에서 SVCT2 발현 수치는 시험관 내 및 생체 내에서 비타민 C로 유도된 암세포 사멸에 대한 감수성과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다 [ 126 ]. 별도의 실험에서 비타민 C는 메토트렉세이트 매개 간세포암 세포 사멸을 증가시키는 것으로 나타났습니다[ 127 ]. 나아가 비타민 C는 신경교종의 방사선 요법과 중피종의 젬시타빈/에피갈로카테킨-3-갈레이트 치료의 효과를 향상시킵니다[ 128 , 129 ]. 이러한 결과는 비타민 C가 독소루비신, 메토트렉세이트, 시스플라틴과 같은 항암 화학 요법 약물을 방해한다는 데이터와 대조적입니다[ 128-131 ] . 나아가 비타민 C는 일부 암의 성장을 촉진할 수 있습니다. 예를 들어, 형질세포종 세포 성장은 비타민 C의 존재에 따라 달라집니다[ 132 ]. 비타민 C 노출은 골수이형성증후군 환자의 집락형성 골수 세포 성장에 대한 시험관 내 모델에서 차등적 효과를 보였습니다. 이 모델에서 비타민 C 반응성(성장 촉진 또는 억제 모두)은 비타민 C에 반응이 없는 환자와 비교했을 때 생존 기간이 더 짧았습니다[ 133 ]. 이 복잡한 그림에 급성 골수성 백혈병 세포주에서 HL-60 세포의 비타민 C 반응을 조사한 시험관 내 작업 에서 얻은 데이터가 추가되었습니다. 비타민 C 투여는 산화 스트레스를 감소시켜 HL-60 세포를 H ₂ O ₂ 유도 세포 사멸로부터 보호했습니다[ 134 ].

흥미롭게도, 고용량 비타민 C(0.5-5 mmol/L)는 또한 혈전 형성으로 이어지는 것으로 알려진 메커니즘인 포파티딜세린의 외부화를 통해 신선하게 분리된 적혈구의 응고 촉진 특성을 증가시키는 것으로 나타났습니다 . 흥미롭게도, 이 효과는 암 환자의 적혈구에서 더욱 두드러졌으며 혈전 형성의 쥐 모델에서 확인될 수 있었습니다[ 135 ].

말기 암 환자를 대상으로 한 한 연구에서 비타민 C는 삶의 질과 생존율 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다[ 116 ]. 반면, 진행성 암(위암, 대장암, 췌장암, 폐암, 유방암 및 기타) 환자를 대상으로 한 두 건의 이중 맹검 무작위 대조 시험에서 비타민 C(10g/d)는 생존율을 개선하지 못했습니다[ 136 , 137 ].

암 생물학과 비타민 C의 복잡성을 감안할 때, 중증 종양 환자에게 고용량 비타민 C 치료를 시작하는 데 따른 위험과 이점은 신중하게 따져보고 종양학 컨설턴트와 논의해야 합니다.

결론

비타민 C는 중증 환자 치료에서의 역할과 관련하여 다시 한번 강렬한 관심의 초점이 되었습니다. 증거에 따르면 비타민 C 투여는 심장 수술을 받는 환자, 급성 화상으로 인한 소생술 중, 패혈증 치료, 통증 감소 및 암 치료에 다양한 유익한 효과가 있을 수 있습니다. 아직 많은 의문이 해결되지 않았지만, 옥살산 신병증 위험을 제외하고는 단기 고용량 비타민 C가 심각한 해를 끼칠 것이라는 것을 시사하는 데이터는 거의 없습니다. 사실, 증거에 따르면 선택된 환자에게 단기 고용량 비타민 C를 투여하면 혈류역학 매개변수가 개선되고, 수액 소생 요구 사항이 감소하고, 수술 주변 심방 세동 발생률이 감소하고, 통증이 개선되고, 패혈증 관련 사망률이 잠재적으로 감소할 수 있습니다. 우리는 가장 병든 환자의 결과를 개선하기 위해 비타민 C 투여의 역할을 조사하는 증가하는 증거에 대한 추가 사항을 간절히 기다리고 있습니다.

각주